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1.
毕永春 《微生物学免疫学进展》2001,(4)
HLAI类抗原在许多肿瘤中表达降低 ,从而影响肿瘤的临床治疗和T细胞免疫疗法的预后。本文从肿瘤细胞HLAI类抗原分子的表达情况、分子机制以及其临床意义方面对肿瘤细胞HLAI类抗原研究情况作一综述 相似文献
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被主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类分子呈递在细胞表面的抗原肽大部分来源于细胞内新合成蛋白质的降解产物,抗原肽直接体现细胞内功能蛋白质的部分变化,蛋白酶体、氨肽酶和抗原转运体(TAP)参与调控抗原肽的生成。在MHC的组装、折叠过程中,抗原肽促进各亚基的结合和折叠进程;而在起始细胞的免疫应答过程中,抗原肽不仅诱导T细胞抗原受体的特异结合,更为重要的是延长MHC同T细胞抗原受体特异结合的作用时间。 相似文献
3.
HLA 抗原的DNA 分型 总被引:2,自引:0,他引:2
HLA系统定位于6p2l.3, 是人体内最复杂的遗
传多态性系统,在免疫调控过程中发挥重要作用。
HLA I类基因区域包括HLA-A, B, C, E, F, G基因
和11个假基因“‘’。HLA一A, B和C基因座编码A, B
和C抗原a链(44kd),它通过第三个功能区与受痊于
第15号染色体的月,微球蛋白链(12kd)作非共价结
合构成杭原分子,其多态性取决于。链的第一、二功能
区。HLA-E, F和G基因编码I类样产物,其功能未
明。I类抗原分布于任何有核全』饱表面,主要参与提
供外来伉原给T细胞毒细胞「’“’。HLA II类基因座在
HLA-D区,主要包括HLA-DR, DQ和DP三个}2
区。DR亚区有6个基因座:DRA, DRB1, DPB2,
DRB3, DRB4和DRB5, 其中DRB2为假基因;DQ
亚区有4个居因座:DQA1, DQB1, DQA2和DQB2,
其中DQA2和DQB2未知有产物表达;DP亚区也
有4个基因座:DPA1, DPB1, DPA2和DPB2,其
中DPA2和DPB2为假基因。此外,还有DO和DN
两个新亚区,各具有DOB和DNA(注意勿与脱氧核塘
核酸的缩写DNA相混淆),分别产生DO(链和DNa
链「‘’。11类抗原HLA-DR, DQ和DP存在于B淋巴
细胞、巨噬细胞和激活的T淋巴细胞表面, 由。链
(32-35kd)和R链(28-30kd)非共价组成。。链无
多态性或多态性程度不高,R链的第一功能区呈现高
度多态性。11类抗原参与提皇外来伉原给T辅助细
胞,后者在识别外来伉原的同时识别HLA 11类坑
原「,,’。据1987年第十届国际组织相容性试验专题会
议报道,HLA系统检出148种抗原特异性,其中A基
因座24种,B基因座52种,C基因座11种,D区26
种,DR亚区20种,DQ亚区9种和DP亚区6种。
HLA-A, B, C, DR和DQ抗原系由特异性同种异
体抗血清检出,HLA-D和DP抗原则由纯合分型细胞
(HTC)和预致敏淋巴细胞分型(PLT)方法检出,两者
是以混合淋巴细胞培养(MLC)方法为基础的。近年
发展用蛋白质化学方法研究HLA系统抗原多态性L77o
自1975年Southern印迹法〔247间世后,运用HLA系
统基因探针通过分析限制性片段长度多态性(Restriction
Fragment Length Polymorphism, RFLP)在DNA.
水平上进行分型。八十年代中期开始,聚合酶链反应
(Polymerase Chain Reaction, PCR)技术的创立为分
子生物学发展开辞了一个新起点。许多研完Hl.h系
统的实验室竞相运用PCR技术,结合等位基因特异的
寡核昔酸(Allele-specific Oligonucleotide, ASO)或
顺序特异的寡核普胶(Sequence-specific Oligonucleotide,
SSO)探针对HLA系统进行寡核昔酸分型,2_3
也有直接利用PCR扩增产物作RFLP分沂进行DNA
分型「'6,,"' + O DNA分型方法适用于任何有核细袍,
显示的结果与血清学或细胞学分型结果高度对应,而
且能够发现血清学或细抱学方法不能检测的额外特异
性,在理论上有助于进一步研究HLA系统基因的结构
和功能。对一些无法作常规分型的病例如裸露淋巴细
胞综合征、严重联合免疫缺乏症等,DNA分型叮解决
骨髓移植供受体配型问题‘哪’。 相似文献
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6.
HLA┐DR抗原与多肽的结合姜良勇王福庆(上海第二医科大学生化教研室,上海200025)关键词人类白细胞抗原系统HLA抗原肽人类白细胞抗原系统(HLA)是迄今所知人类最复杂、多态性程度最高的遗传系统。HLA中某些等位基因与疾病的相关性已为人们所熟知,... 相似文献
7.
近年来研究发现:位于HLAⅠ类基因区域的Alu插入是研究不同群体HLAⅠ类基因区域祖先单倍型和HLAⅠ类基因多样性产生、进化和重组的理想工具。文章对中国壮族和裕固族群体HLAⅠ类基因区域5个Alu插入多态性(AluMICB、AluTF、AluHJ、AluHG和AluHF)进行研究,结合HLA基因分型数据,分析壮族、裕固族、哈尼族、布朗族和傣族5个民族群体中Alu插入与HLA-A等位基因的关系。研究结果显示:(1)壮族和裕固族人群中5个Alu插入频率范围分别为1.5%~35.8%和9.2~34.8%,AluMICB、AluTF和AluHF插入频率在这两个群体中有统计学差异(P<0.05);(2)在5个研究的群体中,AluHG插入与HLA-A*02的不同亚型关联;AluHJ插入与HLA-A*2402在5个群体中都关联,但AluHJ与HLA-A*1101和HLA-A*2407只在布朗族中关联。表明不同群体HLAⅠ类基因区域内Alu插入具有各自的特征,且Alu插入与不同的HLA-A等位基因相关联。这种Alu插入及其与HLA-A的关联特征可作为研究群体中HLAⅠ类基因和单倍型系谱变化的重要遗传标记。 相似文献
8.
胎盘滋养层是直接与母体接触的与母体基因型不同的胎儿组织,滋养层细胞是否表达主要组织相容性复合体(MHC)抗原以及表达何种MHC抗原对于妊娠成功与否至关重要.非经典MHCⅠ类抗原发现较晚,其中HLA-G在滋养层细胞表达,可以保护带有父方同种异体抗原的胎儿免受母体免疫系统的杀伤.经典MHCⅠ类抗原有多种亚型,不同亚型在滋养层细胞的表达有所不同.MHCⅡ类抗原在妊娠维持过程中表达极弱,新近的研究资料表明,滋养层细胞CⅡTA在MHCⅡ类基因表达调控中起主要作用. 相似文献
9.
近年来研究发现: 位于HLAⅠ类基因区域的Alu插入是研究不同群体HLAⅠ类基因区域祖先单倍型和HLAⅠ类基因多样性产生、进化和重组的理想工具。文章对中国壮族和裕固族群体HLAⅠ类基因区域5个Alu插入多态性(AluMICB、AluTF、AluHJ、AluHG和AluHF)进行研究, 结合HLA基因分型数据, 分析壮族、裕固族、哈尼族、布朗族和傣族5个民族群体中Alu插入与HLA-A等位基因的关系。研究结果显示: (1)壮族和裕固族人群中5个Alu插入频率范围分别为1.5%~35.8%和9.2~34.8%, AluMICB、AluTF和AluHF插入频率在这两个群体中有统计学差异(P<0.05); (2)在5个研究的群体中, AluHG插入与HLA-A*02的不同亚型关联; AluHJ插入与HLA-A*2402在5个群体中都关联, 但AluHJ与HLA-A*1101和HLA-A*2407只在布朗族中关联。表明不同群体HLAⅠ类基因区域内Alu插入具有各自的特征, 且Alu插入与不同的HLA-A等位基因相关联。这种Alu插入及其与HLA-A的关联特征可作为研究群体中HLAⅠ类基因和单倍型系谱变化的重要遗传标记。 相似文献
10.
乙型肝炎e抗原(HBeAg)是由HBV DNA C基因区编码的一种非颗粒性的分泌型核壳蛋白,临床上将其作为判断HBV活动性复制的指标之一。HBeAg是重要的生物原材料,广泛用于HBV感染者血清学检测的相关诊断用品的制备。重组HBeAg的表达和纯化技术较为成熟,已经在各种表达系统中成功地表达了目的蛋白。而影响其表达的关键因素包括前C区重要位点变异、载体选取以及RNA干扰(RNAi)的影响作用等。因此,提高重组HBeAg的表达量和纯度,避免与HBcAg交叉反应才能满足相关诊断制品的要求。高质量重组乙肝e抗原的获取,能为改善相关诊断制品奠定物质基础,为开发新型HBV治疗和预防性疫苗提供了依据,同时也为HBeAb检测方法学的优化提供可能。 相似文献
11.
肿瘤的HLA表达及其临床意义 总被引:4,自引:0,他引:4
HLA分子与肿瘤细胞的表达与肿瘤细胞的发生、发展有一定相关性。肿瘤细胞通过HLA分子表达的降低 ,抗原改变和细胞因子产生的变化对免疫调节产生一定影响 ,并与肿瘤的生长限制和切除的临床意义密切相关。 相似文献
12.
肺癌组织和肿瘤细胞系中BRG1的表达分析 总被引:5,自引:1,他引:5
BRG1(brahma—related gene 1)是进化上高度保守的SWI/SNF染色质重塑复合物的成员之一.研究表明:BRG1具有抑瘤基因的特征,可能与肿瘤的发生发展有关.我们采用RT—PCR、Northern杂交和Western blotting证实:肺腺癌细胞系A549和鼻咽癌细胞系HNE2、HNE3、CNE1中无BRG1的表达,而肺鳞癌细胞系NCI-H520、永生化正常人支气管上皮细胞系HBE和鼻咽癌细胞系HONE1、HNE1、CNE2中有BRG1的表达.同时,通过RT—PCR检测10例肺癌组织标本.发现60%(6/10)的肺癌组织中日RGG1的mRNA水平明显下调,而配对正常肺组织中BRG1的mRNA表达未见改变.对29例肺癌组织和10例配对正常肺组织切片进行免疫组化染色,结果显示:肺癌组织中BRG1蛋白表达的阳性率为37.9%(11/29),配对正常肺组织中BRG1蛋白表达的阳性率为90%(9/10),两者的差异有显著性(P〈0.05).这提示BRG1确实在肺癌组织及多种肿瘤细胞系中表达下调或缺失,在肺癌发病过程中可能起一定的作用. 相似文献
13.
14.
为预测超抗原葡萄球菌肠毒素(SE)家族中的SEA、SEB和SEC1的HLAⅠ和HLAⅡ抗原结合表位,并对其活化T细胞作用的机理进行探讨,根据已发表的SEA、SEB和SEC1基因全序列,用T细胞抗原表位预测软件Guotif2.0对其进行T细胞抗原表位预测,统计与HLAⅠ和HLAⅡ各抗原位点结合的SEA、SEB和SEC1肽段的出现次数。结果显示,SEA、SEBT SEC1具有共同的特点,即都是主要与HLAⅠ类分子的A3位点和HLAⅡ类分子的DR1位点具有较强的结合。说明SEA、SEB和SEC1与HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子都有很强的结合性。三者在HLAⅠ和HLAⅡ结合位点上具有较强的同源性。本研究为SE活化T细胞作用机制的功能实验提供了依据。 相似文献
15.
SLAⅠ类基因研究新进展 总被引:2,自引:0,他引:2
SLAⅠ类基因编码细胞表面高度多态的糖蛋白, 负责将内源性抗原肽递呈给T细胞, 激发特异的免疫反应。文章介绍了近年来SLAⅠ类基因分子结构、组织中的表达、表达调节、基因分型、多态性及进化研究的新进展, 重点介绍了SLAⅠ类基因分型方法及多态性研究。SLAⅠ类基因分型方法主要包括血清学法、DNA序列测定、PCR-SSP、PCR-SSOP、微卫星法, 其中PCR-SSP法快速简便, 在SLAⅠ类基因分型研究中应用广泛。文章对SLAⅠ类基因在基因功能、肽疫苗、异种移植等方面的研究和应用前景进行了讨论。 相似文献
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胰岛素依赖型糖尿病HLAⅡ类抗原DNA多态性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
用Southern DNA分析法,对正常人和胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)病人外周血白细胞DNA进行限制性片段长度多态性(RFLP)研究。HLA抗原与IDDM相关,我们用HLA-DQβcDNA探针和EcoR Ⅰ、BamH Ⅰ内切酶,测得EcoR Ⅰ 2.2kb片段与正常人DR2抗原相关联(r=0.78,P=1×10~(-6),与IDDM DR2抗原无关联;此片段在DR2的正常组和IDDM组中的频率有显著差异(P=0.02)。EcoR Ⅰ 3.0kb和BamH Ⅰ 3.3kb片段在IDDM组中的频率均降低,与正常组比较其频率有显著差异(P=3.2×10~(-3)和P=1.8×10~(-3),这二片段的差异还未见报道。DNA的RFLP研究提示,IDDM病人中可能是由于基因片段的缺失或是基因结构的改变,导致经酶切后与探针杂交的结果与正常者有差异。 相似文献
18.
血吸虫抗原肽对某些肿瘤细胞的抑制作用 总被引:5,自引:0,他引:5
抗肿瘤活性测定实验表明,血吸虫谷胱甘肽S-转移酶(GST)的抗原位点肽对人的某些肿瘤细胞株的繁殖具有一定的抑制作用,四噁唑盐MTT法比色测定表明,对四种人的肿瘤细胞具有满意的抑制摔。 相似文献
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韩军艳 《国外医学:分子生物学分册》2001,23(2):91-94
HLA-G属于一种非经典HLA-I类抗原,主要表达于母胎界面的滋养层细胞,迄今为止的研究表明,HLA-G分子可以与相应杀伤细胞抑制性受体(killer inhibitory receptor,KIR)作用,抑制NK细胞和CTL的杀伤作用。这可能是诱导和维持母胎耐受的一个重要机制。与经典I类分子类似,HLA-G的凹槽结构可结合九肽抗原,从而可能向TCR提呈抗原或直接与T细胞表面KIR结合,进而调控T细胞功能。 相似文献
20.
增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是一种生长调控蛋白,在DNA复制、修复、细胞周期调控、基因外遗传(epigenetic inheritance)等事件的协同机制中发挥重要功能。PCNA的表达调控发生在多个层次,涉及ATFl、CREB、RFXl、p53、E2F等转录因子以及内含子指导的反义RNA等等。 相似文献