血管紧张素

从血管紧张素被发现到最近由人工合成,前后经过了将近20年的时间。早在1898年,Tigerstedt和Bergman已发现粗制的肾脏浸出液有加压作用,当时认为其中合有某种能直接使血管收缩的物质,并称之为“肾素”(renin)。可是这项工作在若干年内未受重视,直到1926年Volhard指出了肾小动脉硬化症时可能有某种体液因素参与高血压的发生机制;以及1934年Goldblatt发表了他著名的用银夹束窄肾动咏造成实验性高血压的方法后,才重新开始注意肾内合有某种加压因素的研究。     

血管生成抑制素

血管生成抑制素盛节罗进贤（中山大学生命科学学院,广州５１０２７５关键词血管生成抑制素结构与功能血管生成抑制素能抑制血管内皮细胞增生,对转移灶癌的生长和原发癌的生长都有强烈抑制作用,有希望用于癌的诊断和治疗。本文讨论了它的起源、结构、功能和应用前景。１...     

肾素-血管紧张素系统

本文主要介绍肾素的生成部位、血管紧张素形成的可能途径、肾素分泌调节的四种假说、血管紧张素的作用及其与血压异常的关系。近年研究指出,失血时出现的大量血管收缩是由于血管紧张素Ⅱ的作用,提示血管紧张素拮抗剂有抗休克意义。血管紧张素Ⅱ除了对心血管系统的作用外,还有中枢性加压、嗜饮及刺激ADH 与 AGTH 分泌等作用。脑肾素-血管紧张素系统可能作为一种中枢性递质。晚近提出的“七肽假说”认为,血管紧张素Ⅲ是刺激醛固酮生成的“钥匙”,是当前兴趣的焦点。对心血管的作用似以血管紧张素Ⅱ为主,而对肾上腺皮质的作用则以血管紧张素Ⅲ更为重要。对恶性高血压及部分高肾素性血管收缩性高血压与特发性高血压,肾素-血管紧张素系统起着诱发与维持高血压的作用。因此,临床上对于不同类型的高血压,治疗措施应有所不同。在动物出血性低血压及休克的治疗中,认为转换酶抑制剂越早应用存活率越高,这为临床出血性休克的治疗提供了新的线索。     

血管紧张素受体及其信号转导

由于高选择性拮抗剂和分子生物学技术的应用,使得血管紧张素受体的研究有了很大 进展。目前认为血管紧张素受体至少可以分为ＡＴ１Ｒ和ＡＴ２Ｒ两型,本文予以概要介绍。     

血管紧张素受体的研究进展

血管紧张素Ⅱ受体（ＡＴＲ）是机体肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的重要组成分之一,介导血管紧张素Ⅱ的生理学效应,参与血管舒缩,水盐代谢和醛固酮分泌以及血管平滑肌增生和功能调节等,是ＲＡＳ系统作用于效应器的关键步骤,本文对ＡＴＲ分型,生物学效应,基因表达调控及信号转导途径进行综述。     

血管紧张素Ⅱ与肾上腺

血管紧张素Ⅱ不仅可以刺激肾上腺皮质球状带细胞分泌盐皮质激素,而且可以刺激束状带细胞分泌糖皮质激素,还可以刺激髓质细胞分泌儿茶酚胺。目前,对血管紧张素Ⅱ促进醛固酮分泌的机制有了进一步的了解,并且对特殊生理条件下,血管紧张素Ⅱ促进糖皮质激素的分泌,赋予了新的生理学意义。     

血管紧张素转换酶2-血管紧张素1-7-Mas轴对血管作用的研究进展

血管紧张素转换酶2（ACE2）和Mas受体的发现使人们对肾素-血管紧张素（RAS）有了更全面的认识。ACE2可水解血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ直接或间接生成血管紧张素1-7（Ang 1-7）,并与高血压的形成密切相关。Ang 1-7主要通过Mas受体引起血管舒张、抑制细胞增殖。ACE2-Ang1-7-Mas轴的发现为RAS的研究、高血压等心血管疾病的防治和新药开发提供了新的思路和方向。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠下丘脑内血管升压素基因转录的影响

实验在雄性ＳＤ大鼠中进行,用核酸斑点杂交技术观察下丘脑组织中血管升压素（ＡＶＰ）基因转录水平变化,用异羟基洋地黄毒甙（ＧＩＧ）标记的２６个碱基长寡聚核苷酸作为检测探针。实验中观察到,用渗透压微泵向大鼠侧脑人连续注射微量血管紧张素Ⅰ（０．２ｎｍｏｌ／ｈ）２ｄ后,可引起动物饮水量显著增加,下丘脑组织中ＡＶＰ基因转录水平高,但无统计学显著意义。将实验动物日饮水量限制在与对照动物相同的每日饮水量之后,侧脑     

血管紧张素II2型受体基因缺失不影响肾素—血管紧张素系统

基于目前对血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２）功能的认识,认为血管紧张素Ⅱ１型受体（ＡＴ１）和ＡＴ２受体有相互拮抗作用。依据上述论点,本研究利用ＡＴ２受体基因敲出小鼠,观察了ＡＴ２受体缺失后是否造成肾素－血管紧张素系统其它成分代偿性紊乱。结果发现,ＡＴ２受体基因缺失小鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ的浓度以及肾组织中肾素、ＡＴ１Ａ受体的基因表达均未发生明显改变,表明ＡＴ２受体缺失未对肾素－血管紧张素系统产生     

血管紧张素Ⅱ2型受体基因缺失不影响肾素-血管紧张素系统

基于目前对血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)功能的认识,认为血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和AT2受体有相互拮抗作用.依据上述论点,本研究利用AT2受体基因敲出小鼠,观察了AT2受体缺失后是否造成肾素-血管紧张素系统其它成分代偿性紊乱.结果发现,AT2受体基因缺失小鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ的浓度以及肾组织中肾素、AT1A受体的基因表达均未发生明显改变,表明AT2受体缺失未对肾素-血管紧张素系统产生显著影响,AT2受体的功能已被代偿,但代偿途径尚有待于进一步研究.     

血管紧张素的受体及拮抗剂

本文着重介绍了近十余年来关于血管紧张素受体的理论研究及拮抗剂在临床应用方面的某些进展。血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的生物学效是与位于靶细胞质膜上的特异性受体发生反应后产生的,AⅡ-受体反应符合质量作用定律,并受多种因素影响。外源性AⅡ的升压效应受钠负荷和由之影响的内源性AⅡ血浆浓度的调节,这种调节是通过作用于受体产生的。对AⅡ构效关系的深入研究,促成了一系列AⅡ同类物的合成,用以作为AⅡ竞争性拮抗剂,并在高肾素型高血压病的诊断和某些病例的治疗中应用。但迄今合成的这类拮抗剂作用时间短,且对AⅡ受体有部分激动作用,因此,临床应用受到限制。     

肾上腺髓质素抑制血管内皮细胞凋亡

肾上腺髓质素抑制血管内皮细胞凋亡内皮细胞结构及功能的正常与否在高血压、动脉粥样硬化、再狭窄等心血管疾病的发病中有重要意义。Ｋａｔｏ等人发现肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ,Ａｄｍ）可以抑制内皮细胞凋亡,维持内皮细胞的正常功能。去除培养基中的血...     

安体舒通对糖尿病大鼠血管生成素1和血管生成素2表达的影响

目的 观察安体舒通对1型糖尿病大鼠肾皮质血管生成素-1（Ang．1）、血管生成素-2（Ang．2）及肾脏血管重建的影响,并初步探讨其机制。方法建立1型糖尿病大鼠模型,用安体舒通干预8周后观察大鼠肾脏血管重建改变,用放射免疫法测定大鼠血浆及肾组织醛固酮水平,用RT-PCR检测各组肾皮质Ang-1和Ang-2mRNA表达。观察安体舒通对上述指标的影响。结果 与糖尿病组相比,安体舒通组大鼠肾血管重建改善,血浆及肾组织醛固酮水平更高,Ang-1和Ang-2mRNA表达减少。结论 安体舒通通过拮抗醛固酮的作用,减少Ang-1和Ang-2mRNA表达,改善糖尿病肾血管重建从而发挥肾脏保护作用。     

最新发现的“血管素”

最近,科学家从人的结肠癌中,分离出一种“血管素”。它是一种新型的蛋白质,主要能导致新的血管的形成。他们进一步分析认为,血管素的蛋白质是由一条123个单链的氨基酸组成的。瓦利博士认为:如果把它制成药物,心绞痛的病人服后,可以增进心肌血循环系统的流动,缓和患者的病痛;也可以改善中风后脑部微血循环的流通。因此,心脏病发作后的救治的成活率,可以显著的提高。此外,人体局部受到创伤后,血管素可促使伤口愈合;对     

血管紧张素Ⅱ信号传导研究进展

ＡＮＧⅡ经ＡＴ１受体除激活经典的磷酯酶Ｃ等通路外,新发现还可转移激活表皮生长因子（ＥＧＦ）等生长因子受体及胞浆的ＦＡＫ、Ｓｒｃ、ＪＡＫ等酪氨酸激酶,介导细胞的粘附、肥大和增殖。此外,ＡｎｇⅡ经ＡＴ２受体可激活多种磷酸酯酶脱磷酸化,抑制细胞生长,诱导调亡,产生对抗ＡＴ１效应。     

串珠素调节血管生成的研究进展

细胞外基质的主要硫酸肝素类蛋白聚糖串珠素通过与血管壁细胞、生长因子和细胞外基质相互作用而调节血管生物学行为,最新研究发现串珠素参与血管生成的调节,其在新生血管形成与功能完善中的作用开始受到关注,本文简述串珠素在血管生成中的作用。     

血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞老化中的作用

目的通过体外细胞实验研究,探讨血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞活性氧产生和细胞老化中的作用。方法人星形胶质细胞随机分为三组：血管紧张素Ⅱ＋Cand（坎地沙坦）组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组。血管紧张素Ⅱ组是用100nM血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞3天,血管紧张素Ⅱ＋Cand组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组先用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦（100nM）和氧自由基清除剂tempol（3mM）预处理,再用100nM血管紧张素II刺激人星形胶质细胞3天,利用β半乳糖苷酶染色评估细胞老化。不同剂量（0、1nM、10nM、100nM、1000nM和1000nM＋坎地沙坦）的血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞30min,DHE染色评估细胞内活性氧产生。结果血管紧张素Ⅱ引起人星形胶质细胞DHE染色表达增多和β半乳糖苷酶染色细胞增多。利用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦和氧自由基清除剂tempol预处理逆转了血管紧张素Ⅱ引起的星形胶质细胞老化。结论血紧张素Ⅱ是通过血管紧张素受体1和超氧阴离子产生引起星形胶质细胞的老化。     

心房钠尿肽对血管紧张素II促血管平滑肌细胞增殖...

By means of technique of cell culture, 3H-thymidine incorporation and dot blot, it was demonstrated that angiotensin II (AGT II) stimulated proliferation and c-fos oncogene expression in cultured SHR vascular smooth muscle cells (VSMC) in a dose-dependent manner. This effect of AGT II was significantly inhibited by co-incubation with ANP. The results suggest that proliferation of VSMC is regulated by some interaction between AGT II and ANP.