雌激素、褪黑素、红细胞源性降压因子降压机制的研究进展

雌激素(estrogen)作为一种重要的类固醇激素,对心血管系统发挥着重要作用,雌激素被认为对心血管系统起着有益的保护作用,临床流行病学研究显示,女性在绝经前或围绝经期的高血压患病率显著低于同龄男性。女性绝经后雌激素缺乏是高血压发病率增加的主要原因之一。褪黑素(Melatonin,Mel)主要是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素,它的合成受光周期的制约,可使正常动物和人的血压降低,也可对抗病理性的血压升高。红细胞源降压因子(erythrocyte-derived depressing factor,EDDF)是从人的红细胞中提取出一种能够显著降低血压的物质,它不同于迄今已发现的体液中的降压物质,很可能是一种新的内源性血压调节物质。体内物质雌激素、褪黑素、红细胞源性降压因子均可起到降压作用,将可能成为治疗高血压的新靶点。     

家兔脊髓蛛网膜下腔注射乙酰胆碱对血压和心率的影响

将乙酰胆碱(ACh)注入麻醉家兔脊髓蛛网膜下腔,观察其对心血管活动的影响。结果表明:(1)脊髓蛛网膜下腔注射50～100μg ACh可使血压下降,心率减慢;(2)预先由脊髓蛛网膜下腔注射阿托品,可阻断ACh引起的降压和降心率作用;(3)脊髓蛛网膜下腔注射六甲双铵、酚妥拉明或心得安均不能阻断上述ACh的心血管反应;(4)切断两侧颈部迷走神经,ACh不再使心率减慢,但其降低血压的作用不受到任何影响。 脊髓中ACh水平升高可通过激活胆碱能M-受体引起血压下降和心率减慢。ACh的这种降压作用既没有中枢肾上腺素能受体活动参与,也不是通过迷走神经实现的,可能是由于脊髓交感血管中枢紧张性降低所造成的。     

正常及高血压狗在服降压药过程中的去甲肾上腺素升压反应和乙酰甲胆硷降压反应

本实驗采用2只正常狗,2只腎型和2只神經源型高血压狗研究了利血平、中国蘿芙木总硷和双氫氯噻嗪对血压反应的影响。在給药前、給药第5—10天及停药后血压恢复到正常时,各測去甲腎上腺素升压反应及乙酰甲胆硷降压反应两次,同时观察脉搏变化。結果表明,利血平使去甲腎上腺素升压反应稍加强,蘿芙木总硷降低此升压反应,双氫氯噻嗪无影响。利血平及蘿芙木总硷使乙酰甲胆硷降压反应减少,前者还使乙酰甲胆硷引起的脉搏加速减少,后者无此作用。双氫氯噻嗪的作用不同,它使乙酰甲胆硷的降压反应显著加强,維持时間也延长,这一作用在高血压动物更为明显。神經源型高血压狗在服用双氫氯噻嗪时,注射乙酰甲胆硷引起的脉搏加速反应消失,在腎型高血压狗明显减弱,而在正常狗无改变或稍加强。双氫氯噻嗪对MeCh反应的影响在同时补充氯化鈉或氯化鉀时即不出現,但靜脉注入右旋醣酐以补充血浆容量时不能改变这項影响。本实驗的結果反映了三种降压药的作用机制不同。     

家兔延髓最后区对心血管活动的调节

目的:探讨家兔延髓最后区(AP)对心血管活动的调节作用及机制.方法:以10%脲酯和1%氯醛糖混合静脉麻醉家兔,人工呼吸.给AP不同频率(10 Hz～80 Hz)电刺激,观察平均动脉压(MAP)和心率(HR)的变化;及损毁CVLM或RVLM后AP兴奋的心血管效应改变.结果:电刺激AP,低频(10 Hz、20 Hz)刺激使MAP下降、HR减慢;高频(60 Hz、80 Hz)刺激使MAP升高,HR减慢.损毁CVLM后刺激AP,20 Hz刺激引起的降压作用消失(P＜0.01),80 Hz刺激效应同前(P＞0.05).损毁RVLM后刺激AP,20 Hz、80 Hz刺激引起的降压、升压作用均消失(P＜0.01).结论:低频电刺激AP,引起降压和心率减慢,高频电刺激AP引起升压和心率减慢;前者可能与兴奋CVLM有关,不同电刺激引起的心血管效应均通过RVLM介导.     

阿片系统介导的去甲肾上腺素在兔孤束核联合亚核引起的心血管效应

于杂种白兔的孤束核联合亚核(CNTS)内微量注射去甲肾上腺素(NE),引起血压降低和心率减慢,将小剂量阿片受体阻断剂纳洛酮注入CNTS,本身不影响血压与心率,但减弱NE在CNTS中的降压降率幅度。于CNTS内微量注射盐酸吗啡,降低血压和心率;小剂量NE注入CNTS, 本身对血压和心率无明显影响,但可显著增强盐酸吗啡在CNTS中的心血管作用。结果表明,去甲肾上腺素在CNTS中的心血管效应至少部分由降压性阿片系统介导。     

尖吻蝮蛇毒及其降压组分降压机制的探讨

用离子交换及凝胶过滤的方法,从尖吻蝮蛇毒中分离纯化出具有显著降压作用的组分,经聚丙烯酰胺凝胶圆盘电泳及等电聚焦电泳证实为单一区带,其等电点为６．８,分子量为３１０００,ＬＤ５０为７．３５±０．５１ｍｇ／ｋｇ（ｉ．ｖ小白鼠）。该组分能使兔和大白鼠颈动脉血压降低,其降压作用在一定的剂量范围内呈较明显的剂量依赖性,同时观察大白鼠肠系膜微循环微动脉管径的变化,发现大白鼠颈动脉血压降低与微动脉扩张有关。兔血液流变学实验表明该组分能加快红细胞电泳速度、降低全血及血浆粘度等,提示该降压组分的降压作用可能与其扩张微小血管及降低血液粘度有关。     

缬沙坦抑制SHR心血管重构涉及降钙素基因相关肽的初步研究

缬沙坦是临床常用的抗高血压药物,除降压外其对心血管重构的作用也逐渐引起人们的重视.降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)是目前已知的最强舒血管物质,也参与了心血管重构的过程.以缬沙坦治疗自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)8周,能明显降低SHR血压,抑制心肌肥厚,改善心室重构,同时也显著抑制胸主动脉和肠系膜上动脉血管重构.缬沙坦治疗还显著升高SHR大鼠血浆CGRP浓度,上调背根神经节和肠系膜上动脉中CGRP表达.结果提示,缬沙坦降低SHR大鼠血压,改善心血管重构,其作用可能与提高CGRP水平有关.     

乳酸菌发酵产品的降血压功能及其机制

1概述 血压是目前最为广泛的心血管疾病,据世界卫生组织（WHO）估计,全球患病人数已超过5亿.它是冠心病、脑卒死、心及肾功能衰竭的最主要发病因素,预防和治疗高血压将有助于降低心血管系统疾病的风险.高血压是由多方面因素引发的,如精神、神经、内分泌、遗传及血管紧张素转化酶（Angiotensin Ⅰ-converting enzyme,ACE）活性等,尤以ACE在血压调节过程中起关键作用.如图1所示,一方面,无活性的血管紧张素原在肾素的作用下转化为血管紧张素Ⅰ,血管紧张素Ⅰ在ACE的作用下转化为血管紧张素Ⅱ,血管紧张素Ⅱ能刺激血管收缩使血压升高,同时血管紧张素Ⅱ也能促使醛固酮分泌,直接对肾脏作用,引起纳储量和血容量增加也使血压升高.与此相反,缓激肽是降压物质,它能促使血管扩张和刺激扩血管物质前列腺素的合成增加,二者共同作用使血压下降.而在ACE的作用下,缓激肽分解成失活片断.如果人体内ACE活性过高,就会使血管紧张素Ⅱ生成增加,同时缓激肽被大大破坏,导致血压升高.     

中国蘿芙木的葯理研究 Ⅴ.海南蘿芙木根碱降压作用的分析

主要应用戊巴此妥鈉麻醉的猫,研究了海南萝芙木根碱(HRV)降压作用的一些中枢的和外周的环节。 結果表明,HRV抑制頸动脉竇升压反应。电刺坐骨神經或迷走神經中枢端的血压反应,也都被抑制。它还抑制直接电刺延脑所引起的升压或降压反应和电刺丘脑下部引起的升压反应。对电刺大脑S迴引起的升压反应沒有明显的抑制。給脊髓猫注射HRV仍有降压作用,并对电刺脊髓横断面引起的升压反应亦有抑制作用。 HRV对电刺內脏大神經外周端的升压反应,大都有抑制作用,在部分实驗里没有看到影响;在切除两侧腎上腺后的动物也看到对电刺內脏大神經升压反应的抑制作用。对腎上腺素或去甲腎上腺素的升压作用,多数有不同程度的抑制,但有的无抑制甚至有的增強。在給大剂量抗交感药dibenamine后,HRV的降压作用明显減弱,甚至接近消失。 HRV对切除迷走神經、竇神經及用过阿託品的动物,仍有明显的降压作用。对乙酰胆碱的降压作用无影响。在不麻醉状态下,HRV只使带神經的兔耳血管扩张,对去神經的兔耳血管沒有影响或使它收縮。从实驗結果可以看出,HRV的中枢作用以对延脑及视丘下部血管运动中枢的抑制較为显著,周围作用則为一定程度的抗交感作用,与单純的利血平有所不同。     

血压自适应控制系统研究

本文设计一个自适应血压自动控制系统,首先,通过动物实验,获得了受控对象的参数变化范围的信息.在此基础上,我们应用参考模型和自校正调节器两种算法设计自适应控制系统.计算机仿真证明这两类算法均可成功地应用于血压的自适应控制,尽管受控对象存在未知时变延时,时间常数和增益的变化.最后,将设计的系统在动物(狗)中作了检验.在18条狗上作升压或降压试验证明,两种算法均有良好的过渡过程特性,这一系统将可应用于临床,以改进药物注射系统的性能.     

双氢氯噻嗪对狗的条件反射的影响

用5只狗进行了16次食物唾液条件反射实驗,每次实驗給药5—10天,其中11次实驗单給HCT,5次是与NaCl或KCl合用。結果表明,动物每天口服HCT10,20或50毫克/公斤时,阳性条件反射量明显降低,潜伏期延长,有时出現位相变化,有1只狗的分化抑制解除。非条件反射改变較少。单独应用HCT及与KCl或NaCl合用时条件反射的改变相似。 HCT引起的血压下降与原血压水平有关。原血压水平在正常范圍的狗,服药后血压未下降,1只腎型高血压狗在每天口服HCT50毫克/公斤时血压下降較明显,当补充NaCl或KCl时,血压不再下降。本实驗結果表明,HCT对条件反射和对心血管系統的影响在作用机制上不尽相同。     

固相人工合成睡眠肽的δ和σ活动增强作用的研究

从山羊、大白鼠和兔等动物的脑中曾提取睡眠促进物质,但直到目前为止,仅DSIP是唯一被搞清楚具体化学结构的睡眠促进物质。本文报告了静脉注射(25μg/kg)或脑室注射(5μg/兔)(5μg/25μl/6min)固相合成的DSIP能引起兔脑的δ和σ活动的增强作用,并初步发现[Phe~5]-DSIP也能在兔脑引起δ和σ活动的增强作用。     

固相人工合成睡眠肽的δ和σ活动增强作用的研究

从山羊、大白鼠和兔等动物的脑中曾提取睡眠促进物质,但直到目前为止,仅DSIP 是唯一被搞清楚具体化学结构的睡眠促进物质。本文报告了静脉注射(25μg/kg)或脑室注射(5μg/兔)(5μg/25μl/6min)固相合成的DSIP 能引起兔脑的δ和σ活动的增强作用,并初步发现[Phe~5]-DSIP 也能在兔脑引起δ和σ活动的增强作用。     

中枢神经系统中的P物质

1931年 Von Euler 和 Gaddum 从马的脑和小肠中提取出一种能使家兔血压降低、离体肠管收缩且不为阿托品所阻滞的物质,称为 P 物质。长期以来,由于未得到 P 物质的纯品,又缺乏灵敏的测定方法,研究的进展一直缓慢。直到1971年,Chang 和 Leeman 分离、提纯了 P 物质,随后确定了它的化学结构,建立了 P 物质的放射免疫测定方法,才使 P 物质的研究有了较快的进展。现在有一些证据证明 P 物质是一种神经介质,它在中枢神经系统中具有选择性分布和特异性传递通路;特别在痛觉调制中有重要作用。     

阿托品能阻断α-受体降低大鼠血压

众所周知,阿托品是M—胆碱受体阻断剂,但大剂量阿托品的扩张血管和降压作用却很难用抗胆碱作用来解释。最近S.Abraham等在研究胆碱能神经系统在高血压中的作用时发现,大于阻断M—受体剂量的阿托品可降低大鼠血压。此作用随剂量增大而增强。他们用几种受体阻断剂预先处理动物,然后再观察阿托品的作用,发现预先用心得安(20mg/kg)或六烃季铵(20mg/kg)处理,不能阻断阿托品的降压作用。而用α-受体阻断剂育亨宾(2.5mg/kg)或酚妥拉明(5mg/kg)处理,阿托品的降压作用可完全被阻断。为了进一步弄清阿托品的作用方式,他们还观察了阿托品对几种激动剂引起的血压变化的影响。实验     

延髓腹侧结构在刺激缰核诱发升压反应中的作用

电刺激缰核(Hb)可使大鼠血压明显升高,但心率变化不明显。电刺激Hb血压升高的同时,延髓腹侧结构(VM)中46.5％的神经元自发放电频率增加,这些神经元分布在VM的升压神经元群中,41.9％的神经元自发放电频率降低,这些神经元分布在VM的降压神经元群中,11.6%的神经元自发放电频率不变,升压和降压神经元群中均有这种神经元。单侧损毁VM的网状旁巨细胞核后,动物血压基本不变,也不影响电刺激Hb引起的升压反应。双侧损毁VM的网状旁巨细胞核后,动物血压从98.4±11.2mmHg降至45.2±10.3mmHg,阻断了电刺激Hb引起的升压反应。单侧或双恻损毁疑核及部分延髓网状核腹侧后,动物血压基本不变,且不影响电刺激Hb引起的升压反应。 上述结果表明,Hb主要通过VM中升压神经元群的网状旁巨细胞核参与心血管活动的调节。     

+Gz负荷家兔示踪脑血容曲线的测定及数学模型

+Gz加速度负荷作用于人体,主要引起血液由头部向下体转移的血液动力学改变,进而使脑血容量降低,使视网膜和脑细胞缺血,引起黑视乃至意识丧失。对因+Gz加速度负荷引起动物头部血压降低,脑组织血流降低早有报道,但尚未见动物脑血容量动态变化规律的报告。我们用同位素示踪技术,标记家兔血液,测量在不同+Gz加速度作用下的兔脑血容量动态变化曲钱(以下简称脑血容曲线),并对曲线进行了拟合,为动物加速度耐力的研究,提供了一项新的技术方法。     

刺激迷走神經中樞端所引起的兔耳舒血管反应

刺激迷走神经中枢端所引起的血管反应舒缩不一,而其所引起的血压变化亦升降各异。Cobb等曾在猫和猴身上获得脑血管的舒张,Downman等曾在猫身上获得掌血管的收缩。刺激胸部器官所引起的全身血管的总反应多为舒张,其冲动系经迷走神经传人(Aviado等,Barer等,肖俊)。Harris等认为刺激迷走神经中枢端所引起的血压反应,在兔一般为降压,在狗因刺激的强弱而异,Domour等认为在鼠是降压     

辣椒素引起脊髓P物质释放及其对血压的影响

为进一步研究脊髓 P 物质(SP)在调节心血管活动中的作用,在大鼠脊髓蛛网膜下腔注射(ith)辣淑素(cap),以刺激脊髓 SP 能神经末梢释放 SP,结果引起血浆去甲肾上腺素(NA)和肾上腺素(AD)含量增高,及具有剂量依赖性的动脉血压上升,心率升高。ith 具有高度特异性的 SP 受体拮抗剂或 SP 抗血清均可阻断 cap 引起的升压效应,免疫组化测定也观察到注入的cap 剂量越大,脊髓胸段 SP 样免疫阳性反应物的致密度越低,这些观察结果支持 cap 可以引起脊髓内 SP 的释放的说法。在第一颈段(C_1)横断脊髓后 ith cap 所引起的升压效应与完整动物 ith cap 的升压效应无显著差异。以上结果提示脊髓 SP 能神经末梢释放的 SP 可以通过交感肾上腺髓质系统引起心血管兴奋效应,SP 可能是引起交感节前神经元兴奋的神经递质。     

四种常用实验麻醉药物对大鼠心血管系统的影响

目的探讨不同动物实验麻醉药物对大鼠心血管系统的影响。方法采用Bio Pac MP150动态记录四种麻醉药物麻醉后大鼠的心电图、血压,采集麻醉后不同时间点大鼠的血糖以及实验终点肝肾功能、心肌酶、电解质。结果水合氯醛可引起严重的室性心律失常,异氟烷对心率有抑制作用,戊巴比妥钠可引起大鼠心电图P波增高,乌拉坦可引起大鼠心电图J点抬高。乌拉坦、戊巴比妥钠均可引起SBP升高,水合氯醛可引CK升高,异氟烷可降低CK、CKMB,戊巴比妥钠、异氟烷有降低ALT、AST的作用,水合氯醛、戊巴比妥钠、异氟烷均可降低肌酐,四种麻醉药物均有降低血钠、血钾的作用。结论水合氯醛对心血管系统的影响明显,不适合用于心血管病的动物实验研究,戊巴比妥钠、乌拉坦、异氟烷可适当选择作为心血管病的动物实验研究。