甲状腺微小乳头状癌发生隐匿性颈部淋巴结转移的危险因素分析

目的:分析甲状腺微小乳头状癌(PTMC)发生隐匿性颈部淋巴结转移的危险因素。方法:收集2013-2017年于青岛大学附属医院确诊的PTMC患者共1524例,按其术前、术后是否有颈部淋巴结转移分为显性淋巴结转移、隐匿性淋巴结转移及无淋巴结转移三组,比较各组之间的临床病理特征,包括性别(男性)、年龄、肿瘤大小、双叶、多灶、侵犯包膜、合并桥本病、术前TSH水平等是否具有差异性。结果:单因素分析结果显示:与无淋巴结转移患者相比,隐匿性淋巴结转移组男性患者比例、年龄、肿瘤大小、肿瘤累及双叶、多灶比例均有统计学差异(P0.05),其中隐匿性淋巴结转移组中的发病年龄较低(P0.05),合并桥本病的比率无显著差异(P0.05);与显性淋巴结转移相比,隐匿性淋巴结转移肿瘤大小、合并多灶及合并病理桥本病的转移率较后者低(P0.05)。多因素分析表明以无淋巴结转移的患者为对照组,男性患者、年龄、大小、多灶为隐匿性淋巴结转移的危险因素(OR值分别为0.525,1.033,0.169,0.562);与隐匿性淋巴结转移相比,合并桥本病的患者发生显性颈部淋巴结转移的风险更高,而发病年龄较前者大(OR值分别为0.370,0.979)。结论:男性、肿瘤累及双叶、多灶者为PTMC早期淋巴结转移的危险因素,合并桥本病者发生显性颈部淋巴结转移的风险更高;但没有发现桥本病与隐匿性颈部淋巴结转移存在相关性。     

超声诊断甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的临床价值及其血流参数与淋巴结转移的相关性分析

目的:研究超声诊断甲状腺乳头状癌(PTC)颈部淋巴结转移的临床价值,并分析其血流参数与淋巴结转移的相关性。方法:选取2014年1月～2019年9月于我院接受诊治的78例PTC患者实施研究。按颈部淋巴结的转移情况将其分成转移组(42例)和非转移组(36例)。比较两组超声声像图特征,并分析超声诊断PTC颈部淋巴结转移的灵敏度、特异度、准确度。此外,对比两组彩色多普勒超声相关血流参数,分析彩色多普勒超声血流参数与淋巴结转移的相关性。结果:转移组淋巴门及纵横比≥2人数占比低于非转移组,而钙化、囊性变人数占比高于非转移组(均P0.05)。以病理诊断为金标准,超声诊断PTC颈部淋巴结转移的灵敏度、特异度、准确度分别为95.24%、97.22%、96.15%。转移组与非转移组的收缩期加速时间(AT)对比差异无统计学意义(P0.05);转移组收缩期峰值血流速度(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)均高于非转移组(均P0.05)。经Pearson相关性分析可得:PSV、PI、RI与淋巴结转移均呈正相关关系(均P0.05)。结论:超声诊断PTC颈部淋巴结转移的临床价值较高,且其血流参数与淋巴结转移存在密切相关,通过检测血流参数有利于判断患者的淋巴结转移。     

外周血甲状腺过氧化物酶mRNA与甲状腺乳头状癌转移风险的研究

目的:检测甲状腺乳头状癌(PTC)患者外周血甲状腺过氧化物酶(TPO)m RNA的表达水平,探讨其在预测PTC转移风险中的诊断价值。方法:以术后组织病理学为诊断标准,采用巢式逆转录-聚合酶链反应方法检测41例PTC患者术前外周血TPO m RNA表达阳性率,并分析其与患者临床病理学特征及转移风险的关系。结果:41例PTC患者均行全/近全甲状腺切除术联合颈部淋巴结清扫术,其中伴颈部淋巴结转移16例(39.0%),均无远处转移。将患者按照手术前血清TPO m RNA表达阳性与否分组,尽管2组间表达阳性率在性别、年龄、肿瘤最大径、肿瘤数目无显著差异(P0.05),但伴有颈部淋巴结转移患者的表达阳性率明显高于不伴转移者(68.8%vs 36.0%,P0.05)。对PTC患者进行术后TNM分期与复发危险度分层,TPO m RNA在不同术后分期的组间表达无显著差异(P0.05),但在中、高危组的表达阳性率明显高于低危组(68.8%、66.7%vs 31.8%,P0.05)。结论:外周血TPO m RNA表达水平可能有助于预测PTC转移的风险,有望成为甲状腺癌的分子标志物。     

甲状腺微小癌颈部淋巴结转移超声特征及淋巴结转移危险因素Logistic回归分析

目的:观察甲状腺微小癌(TMC)颈部淋巴结转移的超声特征,分析TMC发生淋巴结转移的危险因素。方法:选择2013年5月~2017年6月经本院手术病理证实的TMC患者197例为研究对象,其中伴颈部淋巴结转移的60例为转移组,无颈部淋巴结转移的137例为非转移组,观察其超声图像特征,采用单因素和多因素Logistic回归分析法分析颈部淋巴结转移的独立危险因素。结果:197例TMC患者共224个病灶,术后病理证实60例(67个病灶)有颈部淋巴结转移,137例(157个病灶)无颈部淋巴结转移,以术后病理诊断结果为金标准,超声诊断TMC颈部淋巴结转移的敏感性为16.67%(10/60),特异性为94.89%(130/137),准确性为71.07%为(140/197),阳性预测值为58.82%(10/17),阴性预测值为72.22%(130/180)。单因素分析显示TMC颈部淋巴结转移与年龄、肿瘤最大径、肿瘤形态、钙化情况有关(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄≤50岁、肿瘤形态不规则、微钙化是TMC颈部淋巴结转移的独立危险因素(P0.05)。结论:超声诊断TMC颈部淋巴结转移的敏感性低,TMC颈部淋巴结转移与年龄、肿瘤形态和钙化情况有关。     

桥本氏病合并甲状腺乳头状癌患者血清甲状腺相关激素水平的变化及意义

目的:探究桥本氏病(HT)合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者血清甲状腺相关激素水平的变化及意义。方法:对我院148例HT患者的临床资料进行回顾性分析,根据其是否合并PTC分为HT合并PTC组(n=68)和单纯HT组(n=80)。比较两组患者性别、年龄及血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺功能指标[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)]、抗甲状腺抗体[甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧物酶抗体(TPOAb)]水平等临床资料差异,分析血清TSH水平变化及意义。结果:HT合并PTC组患者男性比例、年龄、病程及血清TSH水平均大于单纯HT组,血清TGAb、TPOAb水平则均小于单纯HT组(P0.05);血清FT3、FT4水平比较差异无统计学意义(P0.05)。HT合并PTC患者组血清TSH4.2 m IU/L患者占比高于血清TSH正常组(P0.05)。血清TSH4.2 m IU/L患者中HT合并PTC患者的占比大于血清TSH水平正常的患者(P0.05)。HT合并PTC患者中,血清TSH水平4.2 m IU/L患者中央区淋巴结转移发生率高于血清TSH水平正常患者(P0.05);血清TSH4.2 m IU/L与血清TSH正常患者多灶癌发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:HT患者血清TSH水平升高可能促进其甲状腺组织癌变,HT合并PTC患者血清TSH水平升高可能促进其中央区淋巴结转移。     

彩色多普勒超声征象联合血清Tg、TSH对甲状腺微小乳头状癌发生颈部淋巴结转移的预测价值

摘要 目的：研究彩色多普勒超声征象联合血清甲状腺球蛋白（Tg）、促甲状腺激素（TSH）对甲状腺微小乳头状癌（PTMC）发生颈部淋巴结转移的预测价值。方法：以回顾性分析法纳入研究人员共102例,均为中南大学湘雅医学院附属海口医院从2017年1月～2022年6月收治的PTMC患者。将其按照是否发生颈部淋巴结转移分成转移组35例及无转移组67例。对比两组彩色多普勒超声征象、血清Tg、TSH水平。以多因素Logistic回归分析明确PTMC发生颈部淋巴结转移的影响因素。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析彩色多普勒超声征象以及血清Tg、TSH水平预测PTMC发生颈部淋巴结转移的效能。结果：转移组病灶形状不规则、病灶有微钙化、肿瘤大小≥0.5 cm、紧贴包膜人数占比分别为91.43%、60.00%、40.00%、48.57%,相较于无转移组的74.63%、32.84%、17.91%、23.88%均较高（均P＜0.05）;两组回声、边界、血流征象、FT3、FT4对比差异均不明显（均P＞0.05）;转移组血清Tg、TSH水平相较于无转移组更高（均P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析可得：病灶形状不规则、病灶有微钙化以及血清Tg＞2 ng/mL、TSH＞0.5 mIU/L、肿瘤大小≥0.5 cm、紧贴包膜均是PTMC发生颈部淋巴结转移的危险因素（P＜0.05）。经ROC曲线分析发现：彩色多普勒超声征象联合血清Tg、TSH预测PTMC发生颈部淋巴结转移的曲线下面积、灵敏度以及特异度均高于上述指标单独预测。结论：彩色多普勒超声征象联合血清Tg、TSH预测PTMC发生颈部淋巴结转移的价值较高。此外,病灶形状不规则、病灶有微钙化以及血清Tg＞2 ng/mL、TSH＞0.5 mIU/L、肿瘤大小≥0.5 cm、紧贴包膜均是PTMC发生颈部淋巴结转移的危险因素。     

促甲状腺激素并非甲状腺乳头状癌发生发展的关键因素

目的:血清促甲状腺激素(TSH)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用及机制尚不明确,本研究主要探讨TSH对甲状腺细胞系及乳头状癌细胞系的作用。方法:体外培养人甲状腺细胞系和乳头状癌细胞系,分别给予不同剂量(0 mU/L、5 mU/L及20 mU/L)的TSH干预。通过MTS及流式细胞术,观察TSH对甲状腺及乳头状癌细胞系增殖和细胞周期的作用;通过RNA-seq、ELISA检测TSH对细胞因子的影响;通过实时荧光定量PCR及Western blot寻找潜在的作用靶点。结果:MTS及流式细胞术结果显示,TPC-1和Nthy-ori-3-1细胞经TSH干预后增殖指数下降,20 mU/L浓度的TSH干预组细胞周期缩短。ELISA结果显示TPC-1中TSH下调CXCL8,上调CXCL10,而CXCL12的表达无明显变化。在Nthy-ori-3-1细胞中CXCL8和CXCL10的表达也观察到类似的结果,但CXCL12表达受到TSH的抑制。TSH可使Nthy-ori-3-1和Bcpap细胞中细胞命运决定因子(DACH1)的表达呈剂量依赖性上调,且TSH可抑制Bcpap中BRAF(V600E)以及Nthy-ori-3-1和TPC-1中BRAF的表达。结论:综上所述,我们并未发现TSH对甲状腺癌细胞有明显的促肿瘤作用。相反,本研究提示TSH可能呈部分抗癌作用。因此,TSH对甲状腺的致癌作用仍有待进一步研究。     

微小RNA-205 在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的:观察微小RNA(microRNA,miRNA,miR)-205在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达并探讨其临床意义。方法:收集自2014年1月至2014年12月在我院甲状腺外科住院治疗的甲状腺乳头状癌患者的术后新鲜病理组织45例,其中男14例,女31例,年龄24-69岁,平均45.5岁。结节性甲状腺肿28例,癌旁正常甲状腺组织5例。提取各组织中的miRNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)方法检测miR-205的表达情况。结果:甲状腺乳头状癌miR-205的表达量较非肿瘤组织(结节性甲状腺肿、癌旁组织)明显下调[(1.06±1.76)vs(3.19±4.88),P=0.038]。伴淋巴结转移的PTC组织中miR-205表达量明显低于无淋巴结转移的PTC组织[(1.21±1.80)vs(9.59±1.60),P=0.003]。miR-205的相对表达与PTC患者性别、年龄及浸润与否均无显著相关性,而肿瘤直径呈显著相关性。结论:miR-205在PTC中的表达异常下调,可能与PTC的发生、侵袭和转移有关。     

血清甲状腺过氧化物酶抗体对合并桥本甲状腺炎甲状腺微小癌淋巴结转移影响

目的:探讨合并桥本甲状腺炎的甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移的特点,分析血清甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase-antibody,TPO-Ab)滴度对该组病例淋巴结转移的影响。方法:回顾性分析武汉同济医院甲状腺乳腺外科2012年1月至2014年5月收治的甲状腺微小癌伴桥本甲状腺炎的病例,运用卡方检验、阈值效应分析、多因素logistic回归方法分析该组病例血清TPO-Ab滴度对淋巴结转移的影响。结果:共收集75例合并桥本甲状腺炎的微小乳头状癌病例,血清TPO-Ab滴度与淋巴结转移相关:抗体滴度对淋巴结转移的影响存在分段特征,有阈值效应,该组病例以212 IU/m L为阈值;多因素logistic回归显示,随着血清TPO-Ab水平升高,淋巴结转移率下降(OR=0.993,95%CL=0.987,0.999,P=0.018)。结论:合并桥本甲状腺炎的甲状腺微小乳头状癌病例,血清TPO-Ab滴度对淋巴结转移的影响可能存在阈值效应,值得深入分析;且高血清TPO-Ab滴度可能是淋巴结转移的保护因素,但两者的相互关系尚需进一步探讨。     

宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移相关危险因素的研究分析

摘要 目的：分析上海市第一人民医院2015年至2019年期间250例分期为IB～IIA期的宫颈癌患者腹主动脉旁淋巴结（para-aortic lymph node,PALN）转移的危险因素,并探讨在早期宫颈癌手术中PALN清扫的意义。方法：回顾性分析250例宫颈癌患者的临床及病理资料,这些患者均接受了腹腔镜或开腹根治性子宫切除术+双侧盆腔淋巴结（pelvic lymph node,PLN）及PALN清扫术,采用统计学方法,通过单因素分析及多因素分析来讨论影响PALN转移的危险因素。结果：在250例宫颈癌患者中,PLN的转移率为27.60 %（69/250）,PALN的转移率为6.40 %（16/250）,在PLN转移阳性中,有15例PALN转移阳性的患者,转移率为21.74 %（15/69）。单因素分析显示,肿瘤最大直径、分期、淋巴脉管间隙浸润（lymph vascular space invasion,LVSI）、PLN转移以及鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)与PALN转移有关（P＜0.05）,而多因素分析显示,分期为IIA期、PLN转移阳性以及PLN转移的个数≥3个是PALN转移的独立危险因素。将这些危险因素代入回归方程以建立临床预测模型,Y=-5.691+1.497×IIA期+3.627×PLN转移（Y代表PALN转移率）,利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC)曲线评估这些独立危险因素对于判断PALN转移是否具备一定的诊断价值,此时截断值（cut-off value）为0.064,灵敏度为93.80 %,特异度为76.90 %,曲线下面积（AUC）为0.907（P＜0.001,95 % CI：0.859～0.955）,H-L检验（Hosmer-Lemeshow）发现该模型拟合优度效果较好（P＞0.05）。同时通过绘制ROC曲线发现,当PLN转移个数≥3个以及肿瘤最大直径≥3.4 cm时,对判断是否存在PALN转移也具有一定的临床价值。结论：通过分析表明IIA期、PLN转移阳性以及转移个数≥3个是PALN转移的独立危险因素,可以对这些因素展开进行充分的评估与诊断,从而更加优化宫颈癌患者的分期、手术方式、治疗方案,为患者提供个体化临床诊疗,以期提高宫颈癌患者的生存质量,减少术后的并发症,改善患者的预后等。     

直肠癌的淋巴结转移的危险因素

目的:本研究主要目的为确定直肠癌的淋巴结转移的危险因素。方法:通过对1250例于2004年-2008年行直肠癌根治性切除的患者进行单因素和多因素分析,以确定淋巴结转移相关的危险因素,同时对PT分期和肿瘤大小之间的关系进行了相关性分析。结果:直肠癌患者淋巴结转移发生率为41%。在单因素分析中,患者年龄(P=0.008)、肿瘤大小(P=0.003)、PT分期(P<0.0019)以及分化程度(P<0.001)和淋巴结转移相关。在多因素分析中,年龄(P=0.017,OR=0.988,95%可信区间:0.978-0.998)、PT分期(P<0.001,OR=1.952,95%可信区间:1.656-2.302)和分化程度(P<0.001,OR=3.697,95%可信区间:2.112-6.472)是淋巴结转移的独立因素。结论:在直肠癌相关分析中,肿瘤的大小和PT分期呈正相关。年龄、PT分期和肿瘤分化程度是淋巴结转移的独立因素。在直肠癌中,肿瘤的大小和PT分期呈正相关。     

甲状腺乳头状癌中TLR4对Foxp3表达的调控作用分析

目的:探讨人甲状腺乳头状癌(PTC)细胞中TLR4信号通路对Foxp3表达的调控作用。方法:以人甲状腺乳头状癌K1细胞株为实验材料,选用脂多糖(LPS)作为配体来激活TLR4信号通路,采用RT-PCR方法检测LPS在不同浓度(0,5,10,20,40μg/mL)和不同时间点(12,24,36,48 h)Foxp3的mRNA表达量,流式细胞术检测相应浓度和时间点的Foxp3蛋白和TLR4蛋白表达量的变化;加入LPS抑制剂多粘菌素B(PMB)后Foxp3和mRNA和蛋白的表达量分别利用RT-PCR和流式细胞术检测。结果:10μg/mL的LPS可以显著上调PTC细胞中Foxp3 mRNA和蛋白的表达量(P0.05),在第24小时达到最佳;LPS作用下,TLR4表达量上调;PMB阻断TLR4信号通路后,Foxp3蛋白表达量较未阻断组显著降低(P0.05)。结论:在甲状腺乳头状癌K1细胞株中,TLR4作为上游信号调控因子,通过自身表达量改变,进而参与调控Foxp3的表达。     

miR-221对甲状腺乳头癌生物学特性的影响

目的:探讨miR-221对甲状腺乳头癌生物学特性的影响。方法:培养人甲状腺乳头癌细胞株BCPAP、K1、TPC-1和正常甲状腺细胞株Nthy-ori 3-1。将实验分为四组:A:miR-221模拟物组;B组:miR-221抑制物组;C:无关序列组;D:空白对照组。RT-q PCR的方法检测miR-221在各个细胞中的表达以及转染后各组细胞的表达;MTT实验检测转染后各组细胞的增殖;划痕实验检测转染后各组细胞的迁移能力;流式细胞仪检测转染后各组细胞的凋亡情况。结果:RT-qPCR检测miR-221在三个细胞株的表达情况显示,miR-221甲状腺乳头癌细胞株TPC-1的表达最高,因此选择TPC-1作为后续的研究;miR-221在转染后各组细胞的表达量显示,转染miR221模拟物的miR221的表达显著高于空白对照组,转染miR221抑制物的miR221的表达显著低于空白对照组(P0.001);MTT实验结果显示,转染miR-221模拟物组细胞的增殖速度最快,转染miR-221抑制物组细胞的增殖速度最慢,miR-221模拟物组和miR-221抑制物组细胞从第三天开始与空白对照组有显著差异(P0.01),无关对照组与空白对照组无显著差异(P0.05);划痕实验结果显示,转染miR-221模拟物组细胞的迁移数显著高于空白对照组,转染miR-221抑制物组细胞的迁移数显著低于空白对照组(P0.01),无关对照组与空白对照组无显著差异(P0.05);流式细胞仪结果显示,转染miR-221模拟物组细胞凋亡率显著低于空白对照组(P0.01),转染miR-221抑制组细胞凋亡率显著高于空白对照组(P0.001),转染无关对照对细胞凋亡无影响(P0.05)。结论:过表达miR-221可促进细胞增殖、迁移,抑制细胞凋亡。抑制miR-221表达可降低细胞增殖、迁移,增加细胞凋亡。     

甲状腺乳头状癌中Survivin,VEGF,EGFR的表达及临床意义分析

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中存活素(Survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达及临床意义。方法:选择2013年4月~2016年4月在我院收治的100例PTC患者的手术标本以及同期100例癌旁正常甲状腺组织为研究对象,采用免疫组化方法检测盒比较Survivin、VEGF、EGFR的表达在PTC及癌旁正常甲状腺组织中的表达及二者的相关性,并分析其Survivin、VEGF、EGFR的表达与PTC患者临床病理特征的相关性。结果:PTC组织中Survivin、VEGF、EGFR阳性表达率均显著高于癌旁正常甲状腺组织,差异具有统计学意义(P0.05);Survivin、VEGF在淋巴结转移患者中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移者(P0.05);EGFR在女性PTC患者中的阳性表达率显著高于男性(P0.05)。PTC组织中VEGF和Survivin、EGFR的表达无显著相关性(P0.05),但Survivin和EGFR的表达显著相关(r=0.235,P0.05)。结论:Survivin、VEGF、EGFR在PTC组织中表达上调,Survivin、VEGF与PTC的淋巴结转移有关,Survivin和EGFR在PTC的发生、发展过程中可能存在着协同作用。