缺血性脑卒中二级预防研究进展

脑卒中具有发病率高、致残率高、复发率高、病死率高、治疗效果差的“四高一低”特点,是一种严重危害人类健康的全球性问题,被称为人类健康的第一号杀手!随着医学的进步,卒中死亡率下降,卒中复发率随之增加.然而,脑卒中是可预防性疾病,有效地预防措施不仅可以降低脑卒中的复发率,而且能降低与脑卒中有关的医疗费用,减轻家庭与社会的经济负担,因此,脑卒中的预防已成为世界各国研究的热点和焦点.本文就脑卒中二级预防做一综述.     

缺血性脑卒中二级预防研究进展

脑卒中是一种危害人类健康的全球性问题。缺血性脑卒中复发是此类疾病患者面临的最严重问题之一,而且复发后会进一步加重患者功能障碍,甚至导致死亡。二级预防的主要目的是阻止短暂性脑缺血发作后发生的脑卒中或首次脑卒中后再发的脑卒中。所以,首次卒中后尽早开展二级预防显得尤为重要。下面,我们就有关缺血性脑卒中二级预防的控制危险因素、抗栓治疗、手术治疗、及生活习惯改变等方面,将近年来研究的新进展进行总结。     

缺血性脑卒中溶栓药物研究进展

缺血性脑卒中是一种高发病率、高死亡率的重大健康危机。溶栓药物能快速溶解血栓、减少出血副作用、实现血管再通,对缺血性脑卒中治疗起到关键性的作用。重组组织纤溶酶原激活剂(rtPA)是FDA批准的唯一缺血性脑卒中药物,但在临床使用中有诸多限制。近年来,基于tPA的溶栓药物及治疗策略发展迅速,文中结合笔者课题组及目前国内外的相关研究成果,回顾了该领域的最新进展,为新型溶栓药物发展提供科学依据和思路。     

G-CSF 在缺血性脑卒中动物模型治疗中的研究进展

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是细胞生长因子家族中的一员,主要功能是刺激细胞增殖分化降低细胞凋亡。近年来许多缺血性脑卒中的实验研究显示其能有效改善由于脑卒中等中枢神经系统疾病所致的神经功能缺损,G-CSF用于缺血性脑卒中的治疗具有广阔的前景。文章从G-CSF在缺血性脑卒中的研究进展及其作用机制等方面进行综述。     

SARS-CoV-2引发缺血性脑卒中的机制研究进展

新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）目前仍在全球肆虐传播,在引发2019新冠肺炎（Corona virus disease 2019,COVID-19）的同时,还能造成感染者中枢神经系统的损伤。缺血性脑卒中是COVID-19相关神经系统损伤常见病之一。本文归纳出SARS-CoV-2进入中枢的途径,以及该病毒是如何通过介导氧化应激反应、肾素-血管紧张素系统的失调、攻击血管内皮细胞、激活NLRP3炎症小体、释放中性粒细胞胞外陷阱、引发细胞因子风暴等一系列分子机制导致缺血性脑卒中的发病,以期为疾病的临床预防和治疗提供一些新的见解和思路。     

TDP-43在缺血性脑卒中的作用

TDP-43(Transactive response DNA binding protein 43, TDP-43)最初被认为是神经退行性疾病的病理学标记蛋白,研究发现其参与脑缺血损伤的发生发展。在现有研究的基础上,简要介绍TDP-43的结构与功能以及TDP-43在脑缺血后的表达变化及其在脑缺血后调节炎症反应、线粒体功能障碍、自噬等方面的作用。     

能量代谢信号通路对缺血性脑卒中神经保护作用的研究进展

据近几年研究发现,能量代谢通路中的关键酶,如AMPK、Sirt1、PGC-1α、NAMPT,在控制缺血再灌注引起的钙离子超载、兴奋性氨基酸毒性、过氧化应激等损伤途径中发挥重要的作用,并且对缺血性神经起到保护作用。分别介绍这些能量代谢通路中的关键蛋白在缺血性神经保护中的作用机制,旨在为缺血性脑卒中的治疗提供新思路。     

对比不同类型干细胞对于缺血性脑卒中治疗的研究进展

成人中枢神经系统存在着一定量的神经干细胞,其具有两大关键能力;自我更新和多向分化潜能。缺血性脑卒中是一种由于由脑血流的缺失或减少引起的脑动脉闭塞,进而导致脑组织梗死的脑血管疾病。虽然对于脑损伤的药物治疗已经取得了一定的成果,但目前以干细胞为基础的治疗方法仍成为了研究热点。无论是内源性神经干细胞还是外源性神经干细胞移植均可在脑损伤后向远端损伤区迁移并分化成新的神经细胞,从而在中枢神经系统疾病尤其是脑梗死后进行组织修复和功能恢复。因此在这篇综述中,我们主要探讨不同类型的干细胞对脑梗死介导的脑损伤的应用潜能,对比不同类型干细胞对缺血性脑卒中的治疗优缺点。     

肠道菌群调节与缺血性脑卒中的中西医治疗研究进展CSCD

肠道菌群与大脑之间通过肠道菌群-肠-脑轴进行双向调节。研究表明,肠道菌群与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)密切相关,肠道菌群失调通过影响血压、动脉粥样硬化、免疫、神经内分泌和炎症等途径干预IS的发生发展。IS发生后的自主神经功能紊乱和应激反应等又会导致肠道菌群失调,进一步加重脑损伤。因此,肠道菌群可能是临床预防和治疗IS的一个潜在靶点。本文综述了基于肠道菌群调节的中西医结合治疗IS的研究进展,对益生菌、粪菌移植、抗生素及中药在调节肠道菌群,改善IS脑损伤的作用及潜在机制方面进行深入探讨,以期为IS的药物干预研究提供新的视角。     

前列腺素E2与缺血性脑卒中

前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是由花生四烯酸经环氧合酶途径代谢生成的前列腺素之一,PGE2通过其4种受体亚型(EP1、EP2、EP3和EP4)介导产生多种生理功能,同时是缺血性脑损伤中的重要炎症介质.而在缺血性脑卒中发病机制中,PGE2激活不同受体亚型而发挥不同的作用.本文将从受体作用特点的...     

进展性缺血性卒中预后的相关因素分析

目的:探究进展性缺血性卒中预后的相关危险因素。方法:选取进展性缺血性卒中患者98例,根据复发情况将患者分为复发组和无复发组,分析进展性缺血性卒中复发与二级预防的关系。无复发组的患者按根据随访的mRS评分高低分为:预后良好组(mRS 0~2分)和预后差组(mRS 3~5分),分析影响预后的相关因素。结果:98例进展性缺血性卒中患者六个月复发率为10.2%(10/98)。无复发组较复发组应用降压药、降糖药、抗血小板聚集药物、他汀类降脂药的患者比例较复发组高,两组比较差异均具有统计学意义(P0.05)。无复发组患者出院后一个月、三个月及六个月,单因素分析入院时白细胞计数、LDL、血糖与预后相关(P0.05)。多因素logistic回归分析LDL、血糖和白细胞计数是影响出院后一个月预后的危险因素;血糖和白细胞计数是影响出院后三个月预后的危险因素;LDL和血糖是影响出院后六个月预后的危险因素。结论:良好的二级预防依从性有利于降低进展性缺血性卒中的复发率。入院时白细胞计数、LDL、血糖是影响进展性缺血性卒中预后的相关因素。入院时白细胞计数、LDL及空腹血糖值较高的进展性缺血卒中患者,其预后往往较差。     

阿司匹林对骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的影响研究进展

阿司匹林是缺血性脑卒中患者急性期治疗药物及卒中再发的二级预防常用药物,骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植是治疗缺血性脑血管疾病的新的新兴技术。已证实阿司匹林可抑制骨髓间充质干细胞的增殖及影响骨髓间充质干细胞的分化。本文就阿司匹林对骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的影响等进行综述。     

应用手持激光器建立光化学法脑梗死动物模型

目的应用手持激光器作为光源建立光化学法局灶性脑梗死动物模型。方法将36只SD大鼠随机分为4组,即A组：开骨窗至硬脑膜,不注射玫瑰红,手持激光器照射5rain;B组：开骨窗至硬脑膜,注射玫瑰红,手持激光器照射5min;C组：保留颅骨内板,注射玫瑰红,手持激光器照射5min;D组：开骨窗至硬脑膜,注射玫瑰红,冷光源照射40rain。于术后24、48h对各组大鼠进行神经功能的行为学评分,进行MR扫描,术后48h处死动物,TTC染色测量梗死体积,光镜下观察病理改变,比较各组的模型制作成功率。结果不同方法进行动物模型制作时,24h神经功能的行为学评分有显著性差异,48h后差异消失。头部MR扫描显示,A组未见脑梗死形成,B组、c组全部有脑梗死灶形成,D组仅部分大鼠形成梗死灶,但体积明显较B、C组小,另外C组有2例合并硬膜外血肿。TTC染色A组未见梗死灶形成,B组、C组可见恒定的梗死灶,D组仅部分形成梗死灶。B、C、D组模型制作成功率分别为100％、80％、50％,将B组、C组合并为手持激光器组,与冷光源组（D组）比较,两种方法间有显著性差异（P=0．026）。结论应用手持激光器作为照射光源与冷光源相比,有更高的模型制作成功率。     

Intermittent Hypothermia Is Neuroprotective in an in vitro Model of Ischemic Stroke

Objective: To investigate whether the intermittent hypothermia (IH) protects neurons against ischemic insult and the potential molecular targets using an in vitro ischemic model of oxygen glucose deprivation (OGD).Methods: Fetal rat cortical neurons isolated from Day E18 rat embryos were subjected to 90-min OGD and hypothermia treatments during reoxygenation before examining the changes in microscopic morphology, cell viability, microtubule- associated protein 2 (MAP-2) release, intracellular pH value and calcium, reactive oxygen species (ROS) generation, mitochondrial membrane potential (△Ψm) and neuronal death using cell counting kit (CCK-8), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), BCECF AM, Fluo-3 AM, DCFH-DA and dihydroethidium (DHE), JC-1 staining and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL), respectively.Results: 90-min OGD induced morphologic abnormalities, cell viability decline, MAP-2 release, intracellular acidosis, calcium overload, increased ROS generation, △Ψm decrease and cell death in primary neurons, which was partially inhibited by continuous hypothermia (CH) and intermittent hypothermia (IH). Interestingly, 6-h CH was insufficient to reduce intracellular calcium overload and stabilize mitochondrial membrane potential (△Ψm), while 12-h CH was effective in reversing the above changes. All IH treatments (6×1 h, 4×1.5 h or 3×2 h) effectively attenuated intracellular free calcium overload, inhibited ROS production, stabilized mitochondrial membrane potential (△Ψm) and reduced delayed cell death in OGD-treated cells. However, only IH intervals longer than 1.5 h appeared to be effective in preventing cell viability loss and intracellular pH decline.Conclusion: Both CH and IH were neuroprotective in an in vitro model of ischemic stroke, and in spite of shorter hypothermia duration, IH could provide a comparable neuroprotection to CH.     

缺血性中风患者脑血管支架植入最佳时机的分析

目的:探讨缺血性中风患者脑血管支架植入的最佳时机。方法:选取我院收治的缺血性脑血管疾病患者90例,依据发病时间分为三组并进行脑血管支架植入术。对比三组患者治疗前后脑血管血流速度、认知功能评分及血管内皮细胞生长因子(VEGE)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、神经生长因子(NGF)的含量变化。结果:1三组患者手术后的脑血管血流速度与手术前相比明显改善,差异有统计学意义(P0.05),但三组之间比较无明显差异(P0.05);2三组患者手术后的认知功能均较手术前有所改善,与A组和C组比较,B组认知功能评分明显升高,差异有统计学意义(P0.05),而A组和C组比较无明显差异(P0.05);3三组患者手术后的血清VEGE、b FGF、NGF含量均较手术前升高,且B组明显高于A组和C组,差异有统计学意义(P0.05),而A组和C组间比较无明显差异(P0.05)。结论:脑血管支架植入时机与缺血性中风患者的临床疗效及预后可能有一定相关性,发病后1个月为脑血管支架植入最佳时机。     

铜纳米颗粒对缺血性卒中后神经血管单元的保护作用

目的:研究铜纳米颗粒(copper nanoparticle,Cu-nps)对缺血性卒中后神经血管单元(neurovascular units,NVU)的保护作用。方法:采用加热搅拌法合成Cu-nps。体内建立大鼠短暂大脑中动脉阻塞/再灌注模型(transient middle cerebral artery occlusion / reperfusion,tMCAO),实验分为正常组(sham)、模型组(tMCAO)、给药组(Cu-nps),检测各组脑梗死面积、神经凋亡情况、血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)完整性以及相关蛋白表达。结果:制备出的Cu-nps以Cu²⁺、80 nm左右的粒径均匀存在,具有良好的生物相容性。Cu-nps靶向脑缺血部位受损神经元,提高神经元细胞活力,降低活性氧,减少神经元凋亡和脑梗死面积,降低伊文思蓝染料渗漏量和炎症因子表达。结论:Cu-nps可以减少氧化应激,保护BBB完整性,降低神经胶质细胞活化,保护NVU功能,从而降低脑缺血再灌注损伤。     

Seasonal Variation in Ischemic Stroke Incidence and Association with Climate: A Six‐Year Population‐Based Study

Questions about the seasonality of stroke remain controversial. Using a nationwide population‐based dataset, this study presents a time series analysis of seasonal patterns in ischemic stroke occurrence, along with their association with climate in Taiwan. Using data from the Taiwan National Health Insurance Research Database, a total of 168,977 visits to emergency departments between 1998 and 2003 for ischemic stroke were identified for patients ranging between 20 and 84 yrs of age. Monthly stroke incidences were calculated for 72 months, by sex and stroke subtype, and for the age groups 20–54, 55–64, 65–74, and ≥75 yrs per 100,000 of the population. We performed auto‐regressive integrated moving average (ARIMA) analysis to investigate the presence of seasonality and any association with climate for acute ischemic stroke events. We found no significant seasonal variation in the incidence of ischemic stroke for any age or sex groups. Furthermore, after adjusting for seasonality, month, and trend, the ARIMA regression model revealed only associations between ischemic stroke incidence and atmospheric pressure. We conclude that seasonality of ischemic stroke does not exist in Taiwan. Ischemic stroke incidence is, however, significantly related to atmospheric pressure.     

脑电仿生电刺激对缺血性脑卒中失眠症患者睡眠质量的影响

摘要 目的：探讨脑电仿生电刺激对缺血性脑卒中失眠症患者睡眠质量的影响。方法：2018年1月到2019年12月选择在新疆医科大学第六附属医院诊治的缺血性脑卒中失眠症患者120例,根据随机数字表法分为研究组与对照组各60例。对照组给予常规药物治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予脑电仿生电刺激治疗,治疗观察4 w,评定患者睡眠质量变化情况。结果：两组治疗后的匹斯堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）评分都显著低于治疗前（P<0.05）,研究组评分也显著低于对照组（P<0.05）。治疗后研究组的总有效率为98.3 %,显著高于对照组的85.0 %（P<0.05）。研究组治疗后的左右椎动脉血流速度都显著高于治疗前（P<0.05）,也显著高于对照组（P<0.05）。治疗后两组的Berg平衡量表(Berg balance scale,BBS)与巴氏(Barthel)评分显著高于治疗前（P<0.05）,研究组评分也显著高于对照组（P<0.05）。结论：脑电仿生电刺激在缺血性脑卒中失眠症患者中的应用能改善睡眠质量,提高恢复平衡与日常生活功能,改善脑血流速度,从而提高治疗效果。