Th17/Treg 细胞在银屑病的发病机制研究进展

Th17细胞和Treg细胞是CD4+T细胞在不同细胞因子环境中分化出的新亚群,发挥不同的生物学效应,使机体的免疫系统处于平衡状态.Th17/Treg细胞失衡可引起一系列自身免疫性疾病.银屑病是与遗传、免疫异常有关的皮肤炎症性疾病,其发病机制尚不清楚.越来越多的研究发现,Th17细胞增多和Treg细胞减少及其分泌的细胞因子在银屑病的发病中有着重要作用.本文围绕这一机制综述了近年来有关Th17细胞、Treg细胞在银屑病发病机制中作用的研究,帮助我们更深入地了解银屑病的发病机制并为今后临床诊断和治疗提供依据.     

T淋巴细胞在哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)的本质是慢性气道炎症,是多种炎症细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)和其介质共同参与引起的慢性炎症反应,而T淋巴细胞在其中发挥重要作用。T淋巴细胞目前主要分为四个亚群,分别是Th1、Th2、Th17和Treg亚群。过去曾认为Th1/Th2平衡失调是哮喘发病的关键因素,但近年研究发现Th17/Treg及Th2/Treg的平衡失调在哮喘的发病机制中同样发挥巨大作用,且日益受到重视。本文就T细胞在哮喘发病机制中的作用及研究进展做一综述。     

IL-23/Th17轴在变应性哮喘中的研究进展

变应性哮喘是一种由辅助性T细胞（T helper cell,Th cell）调节的慢性炎症性疾病。Th1/Th2的失衡一直被认为是变应性哮喘的发病机制,Th2细胞及其分泌的细胞因子白介素4（interleukin 4,IL-4）、IL-5以及IL-13在变应性哮喘特异性症状的发病中发挥重要作用。最近研究发现Th17细胞及其分泌的IL-17参与变应性哮喘的发展过程,IL-23在Th17细胞维持生存和功能成熟中发挥重要作用,并参与抗原诱导的气道炎症反应。该文对目前IL-23/Th17轴在变应性气道炎症反应中的研究进展作一综述。     

Nat Immunol:调节性T细胞Tbet、GATA-3转录因子的动态调控与免疫耐受的维持

<正>当接受到特异性的抗原刺激后,CD4+T细胞将会启动激活与分化的进程,从而进入免疫效应阶段。目前已知的效应性CD4+T细胞包括Th1,Th2,Th17,Tfh,以及一类起负向调节作用的"调节性T细胞"(regulatory T cell,Treg)。免疫学领域一致认为,CD4+T细胞的分化方向主要是由几种转录因子分别决定的:T-bet控制T细胞分化成为Th1,GATA-3控制T细胞分化成为Th2,RORγt决定T细胞分化成为Th17,而Treg的代表性转录因子是Fox P3。由于对于每一个T细胞来说,分化的命运只有一     

Th17细胞的分化、调节及其主要细胞因子和功能

近几年来以分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)为特征的辅助性T细胞Th17(T help cell 17,Th17)细胞被认为是有区别于Th1(T help cell 1,Th1)、Th2(T help cell 2,Th2)新型的细胞亚群,它的发现改变了以往人们只将Th细胞分为Th1、Th2的传统分类认识。Th17细胞参与了自身免疫疾病、肿瘤的发生及机体各种炎症的发病机制,其分泌的细胞因子在生物学功能中发挥了极其重要的作用。同时Th17细胞的活化需要各种转化生长因子、IL-6(interleukin 6,IL-6)、IL-23(interleukin 23,IL-23)等细胞因子的参与,活化的Th17细胞同时再进一步的促进各种细胞因子的分泌,以通过分泌IL-17、IL-21(interleukin 21,IL-21)、IL-22(interleukin22,IL-22)、IL-26(interleukin 26,IL-26)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α等细胞因子导致机体炎症等各种疾病的发生。     

Th细胞与吸烟、被动吸烟所致肺部疾病的研究进展

T辅助细胞(Th)根据功能不同可分为Th1、Th2和Th17三个亚群,Th1细胞主要分泌γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)等,促进细胞免疫;Th2细胞分泌白细胞介素-4、-5、-6、-10、-13(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13)等,促进体液免疫。正常情况下Th1/Th2处于平衡状态,其平衡变化是体内炎症反应与抗炎反应免疫平衡变化的基础,与疾病发生和预后关系密切。Th17通过分泌白细胞介素-17参与固有免疫和某些炎症反应。Th细胞在炎症所致的诸多疾病的形成、发展及转归中发挥巨大作用。研究证明吸烟可促进炎症形成而致多系统疾病,特别是肺部疾病,这与T细胞分化和Th细胞分泌细胞因子的状态相关,本文对Th细胞与吸烟所致肺部疾病相关性的研究成果进行综述。     

CD4+ T细胞亚群在支气管哮喘病理机制中作用的新认识

CD4+T细胞对病原微生物可产生有效免疫应答,依据其产生细胞因子不同分为辅助Ⅰ型T细胞(Th1)和辅助Ⅱ型T细胞(Th2),目前其他亚型已被鉴定,包括Th17、调节性T细胞(Treg),滤泡型T细胞和Th9细胞等.调节性T细胞既抑制Th1,也抑制Th2发育.最近研究报道,在过敏性疾病和哮喘患者中Treg细胞数量减少,并认为是通过下调Th1和Th2细胞以外的其他亚类细胞而抑制过敏和哮喘发作的.在这篇综述中,我们将进一步探讨Th1、Th2、Th17、Th9以及Treg在过敏性和哮喘疾病中的作用.     

Th2型γδ T细胞参与急性RSV感染所诱发的气道炎症反应

γδ T细胞是机体重要的固有免疫细胞,参与肺组织炎性病变及哮喘的发生发展。但迄今为止,γδT细胞在呼吸道合胞病毒感染所诱发的气道炎症反应中的作用尚不十分清楚。研究通过建立RSV急性感染的实验动物模型,采用HE染色、Real-timeRT-PCR、流式细胞术等实验方法,旨在揭示γδT细胞在感染性气道炎症发生中的作用及其相关作用机制。结果显示,RSV感染导致BALA/c鼠肺炎性细胞浸润,其中嗜酸性粒细胞增加明显;同时肺组织局部Th2型细胞因子IL-4、IL-13 mRNA表达升高;RSV感染后,肺组织γδT细胞总数,特别是活化的CD69+γδT细胞数量显著增加,其中分泌Th2型细胞因子IL-4和IL-13的γδT细胞数量增加明显,而分泌Th1型细胞因子IFN-γ的γδT细胞数量显著减少,证实γδT细胞通过分泌Th2型细胞因子介导RSV感染诱发的气道炎症反应。     

Th2型细胞因子在支气管哮喘发作过程中的表达

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。对支气管哮喘发病机制的认识近年有重大改变 ,Th2型细胞的作用被认为是支气管哮喘发作过程的中心 ,综述了由Th2型细胞产生的细胞因子在支气管哮喘发病过程中的作用及意义。     

有氧糖酵解通过表观遗传机制促进Th1细胞分化

<正>有氧糖酵解是激活后T细胞的代谢特征,通常认为它通过3'非翻译区(3'UTR)调节机制而增强效应T细胞的免疫应答,例如调节促炎因子干扰素-γ(IFN-γ)的表达。在本文中,研究人员利用T细胞乳酸脱氢酶A(LDHA)特异性敲除小鼠,发现LDHA参与活化T细胞有氧糖酵解;LDHA敲除在不影响T细胞的生长、增殖、存活以及激活的情况下,可以促进IFN-γ的表达,但这个效应并不依赖于传统的3'UTR调节机制,同时也排除了在1型辅助T细胞(Th1)中T-bet的诱导的作用。     

趋化因子及趋化因子受体3在自身免疫疾病中的作用

人体在防御和清除入侵病原体等异物时,有一种使白细胞趋集的功能,有一些低分子量的物质能引起这种功能称之为趋化剂或趋化因子。这些小蛋白因其有定向细胞趋化作用而得名。经研究表明,趋化因子受体3（CXCR3）趋化因子可能在自身免疫内分泌疾病中起到致病作用。此外,血清中CXCR3趋化因子的判定可能辅助检测免疫活性。CXCR3和优先参与趋化Th1细胞的因子。该受体连接的趋化因子10（CXCL10）不仅参与白细胞募集,还诱导T细胞增殖的异源体和抗原的刺激。趋化因子10正调节Th1细胞产物并且负调节Th2细胞的产物。免疫反应纤维结合素（INF）产物可增强特异的炎症反应。当被激活或者发现炎症和肿瘤细胞后趋化因子受体3-B在内皮细胞中表达并且其结合的趋化因子10,趋化因子9和趋化因子11激活后产生血管抑制作用。     

Crtam对T细胞晚期分化和功能起关键的调控作用

T细胞分化是指幼稚T细胞在与抗原呈递细胞（APC）作用时定向分化为T细胞的一个亚群的过程。经典理论认为T细胞-APC作用过程中的微环境细胞因子决定了T细胞分化的方向,包括诱导出一种管家转录因子（Th1细胞的T—bet,Th2细胞的Gata3,     

角质形成细胞与T细胞的crosstalk诱发银屑病的研究现状及展望

银屑病作为一种常见的慢性炎症性皮肤病,其在皮肤上的主要特征表现为角质形成细胞过度增殖并伴有炎性细胞浸润。虽然已知T细胞通过分泌大量的细胞因子,如IL-17、TNF-α等能诱发银屑病,但对于角质形成细胞如何影响T细胞的活化导致皮肤炎症级联放大而恶化银屑病病程仍知之甚少。近年来,绝大多数的研究集中在证明IL-23/IL-17/IL-22轴是银屑病中皮肤炎性细胞浸润和表皮层增生的主要诱因。这些研究将角质形成细胞作为银屑病病发的一个readout,而忽略了角质形成细胞对T细胞分化和活化的影响在银屑病致病过程中的重要作用以及角质形成细胞、树突状细胞和T细胞之间错综复杂的相互作用。因此,这篇综述将总结角质形成细胞和T细胞在银屑病发生、发展中所起的重要作用,尤其是角质形成细胞、树突状细胞与T细胞相互调节、相互制约的网络调控体系在银屑病致病过程中的决定作用,从而为临床更好地诊治银屑病提供理论指导。     

辅助性T细胞17的研究进展

CD4 T细胞根据释放细胞因子不同可分为不同的亚型:辅助性T细胞(T helper cells, Th)1、Th2和调节性T细胞(regulatory T cells, Treg).最近发现了一种新的CD4 T细胞亚型:以分泌白细胞介素-17为主要特征的Th17细胞.Th17细胞的发现对CD4 T细胞分化、Th细胞漂移等传统理论提出了挑战,同样也为感染、免疫性疾病提供了新的研究思路,尤其是Treg、Th1、Th2和Th17细胞在体内的平衡对于维持正常免疫应答反应有重要意义.     

T细胞功能亚群

T细胞是高度异质性的细胞群,可分为不同类别。近年来,T细胞(尤其是CD4+T细胞)功能亚群的研究进展极为迅速。Th1、Th2、nTreg、Th17、Tfh、iTreg、Th9和Th22细胞等陆续被发现,极大扩展了对CD4+T细胞功能亚群的认识。同时,对CD8+T细胞和记忆性T细胞功能亚群的研究也取得进展。     

Th1/Th2细胞免疫应答在抗白念珠菌感染中的作用

白念珠菌是常见的条件致病性真菌,Th细胞激活的亚群类型决定了机体抗白念珠菌的特异性细胞免疫结果。当Th1细胞激活,机体对白念珠菌有抵抗力;而当Th2细胞激活,机体对白念珠菌易感。由Th1细胞分泌或能刺激Th1细胞分化的IFN－γ、IL－2、IL－12等细菌因子增强机体对白念珠菌的抵抗力;而Th2细胞分泌的IL－4、IL－10等细菌因子则相反。     

白介素23 及Th17 细胞在炎症性肠病的作用

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Diseases,IBD),是一组病因未明的累及胃肠道的慢性炎症性疾病,一般指克罗恩病(Crohn’sdisease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。目前认为它是由多种因素相互作用所致的一种自身免疫性疾病,主要包括免疫、环境以及遗传等因素,其中免疫在IBD的发生过程中起着极其重要的作用。以往研究认为与T辅助细胞(T Helper cells)Th1或Th2细胞反应的增强或减弱有关。然而最近研究发现一类新细胞亚群,称为Th17细胞,与之相关的细胞因子可导致包括肠道在内的多脏器病变。Th17细胞分化过程中又需要IL-23的参与,因此IL-23/Th17细胞在炎症性肠病患者肠道内过度表达可以解释肠组织损伤的新途径,并为制定新的治疗策略提出依据。本文就IL-23/Th17轴在炎症性肠病中的作用的研究进展作一综述。     

IL-18与过敏性疾病

IL-18属IL-1家族成员,最初被命名为IFN—γ诱导因子。一般认为参与Th1型应答,在IL-12共同作用下,IL-18强烈诱导Th1型细胞因予的产生,如IFN—γ、TNF-α,导致组织损伤。然而,IL-18在一定的条件下也能诱导Th2型免疫应答,它能直接刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞产生IL-4,释放组胺;在IL-2的协助下,刺激NK细胞和T细胞产生更多IL-4和IL-13,诱导B细胞产生IgE,在过敏性疾病炎症反应中起着重要作用。     

脂肪酸从头合成调控调节性T细胞和Th17细胞分化

<正>Th17细胞分泌的IL-17,是众多炎症和自身免疫疾病的致病因素,因此通过干预Th17细胞功能成为治疗此类疾病的重要方法。本文作者在前期中工作发现,抑制乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxyase1,ACC1)可以抑制人和小鼠Th17细胞形成,并且促进Foxp3阳性的Treg细胞发育。在本文中,作者进一步证明Th17细胞发育需要依赖于ACC1调控的脂肪酸从头合成,而Treg细胞并不需要,并揭示了糖脂代谢在T细胞分化中的作用。Th17细胞利用脂肪酸从头合成途径产生磷脂用于生物膜合成,Treg细胞则利用外源摄取的脂肪酸来满足这一代谢需要。无论是病理抑制或使用T细胞特异性敲除ACC1,不仅阻     

能量感受器AMPK在体调控T细胞代谢适应和功能发挥北大核心CSCD

初始 T 细胞会进行代谢重编码,进而满足分化为效应性 T 细胞后,所增加的对能量及生物合成的需要。但是营养物质的利用对 T 细胞代谢及功能的具体调控机制目前尚不清楚。本文作者证明了在营养物质利用改变的情况下,效应性 T 细胞代谢的变化。激活的 T 细胞具有葡萄糖敏感的代谢调定点,受能量感受器 AMPK 调控,通过调节 mRNA 翻译以及谷氨酰胺依赖的线粒体代谢维持 T 细胞生物能量合成和存活。T 细胞缺失 AMPKα1后,离体葡萄糖饥饿和在体病理状态下都表现出线粒体生物能量合成减少和 ATP 降低的现象。最后,作者证明 AMPKα1是 Th1和 Th17分化,以及在体初始 T 细胞对病原微生物反应所必须的。本文提示 AMPK 依赖的代谢平衡调控可能作为干预 T 细胞介导的适应性免疫的关键点。