选择性co x 一2 抑制剂在胶质瘤放疗中的研究进展

环氧合酶（cyclooxygenase,COX）又名前列腺素内过氧化物合成酶,是前列腺素类似物合成的限速酶。COX-2是其诱导型酶。胶质瘤中COX-2的高表达被认为与肿瘤的侵袭性、预后相关。COX-2在胶质瘤的发生发展过程中发挥重要作用。选择性COX-2抑制剂通过直接和间接的作用机制而成为放射增敏剂。它们通过直接作用肿瘤细胞增强放射反应性,同时间接通过前列腺素影响肿瘤的血管形成抑制肿瘤生长。在体内和体外的研究表明选择性COX-2抑制剂可以增强胶质瘤对放射的反应性．降低恶性胶质瘤患者术后放射的必需照射剂量。而且在提高肿瘤放射敏感性的同时不增加对正常组织的放射损伤,甚至对正常组织有放射保护作用。因此,放疗联合选择性COX-2抑制剂可能成为胶质瘤治疗的新的有效途径。     

铜负荷饲养兔肝、肾组织含铜量和组织病理学观察

探讨了新西兰兔在不同剂量铜负荷饮食时肝、肾组织含铜量和组织病理的改变。30只新西兰兔分为5组,对照组(第1组)给与正常饲料,每天每公斤体重120g,铜负荷组(第2、3、4、5组)给予含铜的饲料,铜剂量分别为每天每公斤体重01、1、10、20mg,其余饲料用正常饲料补足。每周测体重1次,每10d抽空腹静脉血1次查血清谷丙转氨酶(ALT)及血清铜,每半个月肝穿刺肝组织查铜一次,并做肝组织HE染色光镜下检查。实验结束时,耳静脉注射空气处死动物,取肝、肾组织块作病理检查及组织铜离子含量测定。5个月饲养期内,实验组血清ALT及血清铜离子含量与对照组相比差异无显著性,但组织中的铜离子含量随饲料含铜量的增加而增加。实验组肝组织铜离子含量与对照组相比差异有显著性(P<005),其中最大剂量组与对照组相比差异有极显著性(P<0001)。肾组织铜离子含量中,第4、5组与对照组相比差异有显著性(P<005)。病理检查中,第2、3组肝脏病理改变轻微,第4、5组有较明显的坏死病变。作者认为新西兰兔对铜的耐受性较好,较大剂量、较长时间服用有较好的安全性,可用于铜实验动物模型的建立,但进食剂量过大(含铜20mgkg体重·d以上),短期内可引起严重的肝肾器官病变。     

高强度聚焦超声肿瘤治疗焦域的仿真研究

数值仿真是预测高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗的温度分布、确定治疗剂量的有效方法之一。本研究采用Westervelt方程的近似式,并结合Pennes生物热传导方程,以猪肝肿瘤为例,在考虑肝组织声学特性对HIFU温度场影响的条件下,通过时域有限差分法仿真研究辐照时间和声强对肿瘤组织内可治疗焦域体积的影响。研究结果表明,一定声强条件下,肝组织声学特性对肿瘤内可治疗焦域的影响随着辐照时间的延长而凸显;可治疗焦域体积随时间增长或声强增大而非线性增加;相同辐照条件下,肿瘤组织内的可治疗焦域体积大于肝组织内的;当可治疗焦域体积一定时,辐照声强和辐照时间呈负相关;同时,等效热剂量判定的可治疗焦域大于温度阈值判定的可治疗焦域,且二者之差随声强而变化。     

放射诱导调控腺病毒介导gfp报告基因在肿瘤细胞内的表达

为建立放射诱导基因表达调控系统并用于肿瘤的基因治疗,利用PCR技术克隆出放射诱导基因Egr-1基因启动子,经测序证实后与报告基因gfp连接,并利用新型、高效的细菌内同源重组腺病毒载体制备方法制备出重组腺病毒AdEgr-GFP。感染腺病毒的肿瘤细胞给予不同剂量的γ射线照射,体外采用FACS方法检测GFP的表达发现,照射可明显提高GFP表达,并呈剂量依赖性,Western印迹检测也显示类似的结果,为进行体内实验,瘤内注射AdEgr-GFP腺病毒后48h,肿瘤局部接受不同剂量的γ射线照射,8h后制备肿瘤组织标本用于分析GFP的表达。肿组织图像分析结果显示,γ射线照射可显著提高肿瘤组织中GFP的表达,并呈剂量依赖性,结果说明,放射经Egr-1启动子可有效调控腺病毒介导gfp基因的肿瘤细胞内表达。     

汞在中华绒螯蟹主要组织器官中的积累

为了探明Hg2 在中华绒螯蟹 (Eriocheirsiensises) (河蟹 )体内的分布情况 ,本实验于 2 0 0 0年 9～ 12月以体内注射方式对河蟹给Hg2 ,三个剂量组浓度依次为 0 13 μg/ g、 0 2 1μg/ g和 0 3 4 μg/ g。一周后解剖河蟹 ,取肌肉、卵巢、肝胰腺、鳃、心和触角腺等组织器官 ,测Hg2 在其中的累积程度。结果表明 :Hg2 在上述组织及器官中的积累具有选择性 ,其中鳃对Hg2 的积累最高 ,达 2 61μg/ g ;其次是肝胰腺、触角腺、心脏 ,但肌肉和卵巢对Hg2 无积累。另外 ,各组织器官积累量随注射Hg2 浓度的增加而增大。     

肿瘤组织中谷氨酰胺酶的活性

(1) 本实验比较了一些正常组织与癌瘤组织中谷氨酰胺酶活性。结果发现移植性癌瘤的酶活性以淋巴肉瘤最高。肿瘤间酶活性的变动范围不如正常组织间的变动范围大。诱发性淋巴肉瘤的酶活性较其来源组织为高,但皮肤癌则较正常表皮低。(2) 在肿瘤生长过程中,谷氨酰胺酶活性随肿瘤的重量而有所变化,如艾氏腹水癌(实质型)、脑瘤22、胸腺淋巴肉瘤等的谷氨酰胺酶活性有随肿瘤生长而升高的趋势,但这并不是肿瘤的一般规律,如脑瘤53、Walker癌、肉瘤180等则无此现象。(3) 再生肝的谷氨酰胺酶活性较正常肝低。(4) 讨论了谷氨酰胺酶与某些肿瘤生长的可能关系。     

癌症病人佩戴低氧呼吸装置的血气分析

近年来,人们利用正常组织与肿瘤组织间的生理学差异,开展了低氧放射治疗(HRT)。该方法既能保护正常组织,减轻放射反应,还可增强机体免疫力和提高疗效。但目前国内外均采用呼吸含氧10％左右的混合气造成缺氧,需要特殊设备、操作又麻烦。如用改进型低氧呼吸装置,可克服上述方法之不足,且造价低廉,尤其便于临床应用。本研究旨在观察癌症病人佩戴该装置的血气值改变,探索用以代替呼吸低氧混合气方法进行     

肝再生磷酸酶-2的分子结构与功能研究进展

肝再生磷酸酶-2 (PRL-2)在机体正常的细胞、组织和器官,以及大部分的肿瘤中普遍高表达,以其致癌原性被广泛认知,但分子机制尚不明确。近几年的研究发现了PRL-2的新型结合伴侣——细胞周期蛋白M (cyclin-M, CNNM)家族,为进一步解析PRL-2的生理生物功能提供新的方向。现总结PRL-2分子在实体瘤、血液肿瘤中的作用,探讨其结构与功能的关系,并对PRL-2及其结合伴侣的生理功能进行全面综述。     

放射性碘标记的大剂量的促黄体素释放激素在大鼠体内的分布

我们用~(125)I标记 LH-RH,观察了大剂量的 LH-RH 在大鼠体内的分布。自一侧颈外静脉注入0.2毫升的~(125)I-LH-RH(大约20微克,14—18微居里),对照注射等量相应放射活性的 Na~(125)I。3分钟后,断头处死,立即取肝、肾、心肌、卵巢、子宫、回肠及骨胳肌等组织,并开颅取垂体、松果腺、下丘脑及大脑皮质等。分别秤重及消化后,测各组织的放射活性。结果表明,放射活性不仅高度集中于垂体,也明显地集中于肝、肾、卵巢及心肌等垂体外的组织。这提示,某些垂体外的组织,特别是卵巢也选择性地摄取外源注入的大剂量的 LH-RH。     

放射诱导型增强子E6可提高hTERTp的放射敏感性

目的：构建融合启动子E6.hTERTp,以探讨放射干预后放射敏感启动子片段E6对人端粒酶逆转录酶启动子（hTERTp）启动活性以及对鼻咽癌靶向调控的影响。方法：通过Overlap PCR法合成融合启动子E6.hTERTp,连接至PGL3 basic质粒。构建含EGR-1启动子（EGR-1p）以及hTERTp的PGL3 basic载体做对照。使用Lipo2000将报告载体以及pRL-SV40质粒共转染正常人成纤维细胞HDF以及人鼻咽癌CNE-2细胞,并给予不同剂量放射干预,双荧光素酶法检测其启动活性。t检验分析不同细胞系中不同放射条件下各启动子启动活性差别。结果：在正常HDF细胞系内,无论放射与否,hTERTp组以及E6.hTERTp组的启动活性均很低;而在CNE2细胞系中,三种启动子启动活性均随放射剂量增加而增加,其增长幅度从大到小分别是EGR-1p组、E6.hTERTp组、hTERTp组。在相同放射剂量干预下,EGR-1P组、E6.hTERTp组与hTERTp组三组间的启动活性两两之间均有统计学差别（p〈0.01）。结论：放射诱导型增强子E6能够明显提高hTERTp放射敏感性,且不影响其在鼻咽癌中靶向性调控作用,为该类肿瘤的放射-基因治疗提供了新的思路。     

N甲酰溶肉瘤素对P~(32)参入正常及肿瘤组织核酸的影响

本文报告 N-甲对 P~(32)参入正常及肿瘤组织(或细胞)中核酸的影响。N-甲在治疗剂量下对 P~(32)参入大鼠吉田肉瘤(腹水及实体型)及小鼠艾氏癌腹水型的肿瘤细胞(或组织)核酸有明显抑制作用,且以对参入 DNA 的影响最强。N-甲对 P~(32)参入小鼠艾氏癌实体型肿瘤组织核酸无影响;在小剂量下对 P~(32)参入小鼠网织细胞肉瘤组织核酸亦无明显影响。N-甲对 P~(32)参入正常及肿瘤动物脾脏核酸有明显抑制作用。N-甲与溶肉瘤素对 P~(32)参入正常及肿瘤组织核酸的影响类似,但在等毒性剂量下其作用较溶肉瘤素稍弱。     

定量组织学研究——Ⅲ.Ⅹ射线对小白鼠器官的细胞核总数的影响

本文用器官组织匀浆法计数小白鼠某些器官细胞核总数的方法,研究了X射线全身照射对这些器官的效应。1200r X射线照射后二十四小时肝、肾和大脑的细胞核总数及600r X射线照射后肝和大脑的细胞核总数与对照无显著差别,而脾脏的细胞核数在分别以上述两种剂量或以300r X射线照射后均有显著的下降。     

MMTV-Wnt-1转基因小鼠作为高发乳腺癌动物模型的观察

目的　观察MMTV Wnt 1转基因小鼠的乳腺癌发病情况及病理学变化规律。方法　观察MMTV Wnt 1转基因小鼠肿瘤发生情况 ,并采用原位移植将瘤组织置于裸鼠皮下 ,通过组织病理学切片来观察MMTV Wnt 1阳性转基因小鼠和移植鼠的病理学变化。结果　MMTV Wnt 1转基因小鼠最早从 7周龄开始出现乳腺瘤 ,发瘤鼠剖检可见脾、肝有不同程度的肿大 ,其他器官无明显病变 ;病理组织学检查发现发瘤鼠各脏器有不同程度的病变 ,但未出现肿瘤转移。将瘤组织移植裸鼠后 ,肿瘤可在裸鼠皮下生长 ,移植肿瘤病理学形态与原发瘤一致 ,未出现转移。结论　实验结果验证MMTV Wnt 1转基因小鼠可稳定自发乳腺肿瘤 ,可作为研究乳腺癌的良好的动物模型     

糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的变化及机制探讨

本文采用受体的放射配体分析法,观察链佐霉素（ＳＴＺ）糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的变化,并用核酸杂交方法对ＳＴＺ大鼠肝组织胰岛素受体变化的机制进行探讨。主要结果如下,Ｗｉｓｔａｒ大鼠在腹腔注射ＳＴＺ后２周,血糖升高,血清胰岛素水平降低,肝细胞膜胰岛素受体数目增加,与正常对照组相比增加了１５５．６％,而受体结合的亲和力下降。用斑点杂交方法观察到,ＳＴＺ注射２周后,大鼠肝组织胰岛素受体ｍＲＮＡ含量明显增加,而补充胰岛素后,受体ｍＲＮＡ含量基本恢复正常。提示ＳＴＺ大鼠肝细胞膜胰岛素受体数目增加的原因,可能主要是低胰岛素血症引起肝组织胰岛素受体ｍＲＮＡ表达水平增加,而补充胰岛素可使其恢复正常。从而进一步证明,血清胰岛素水平在ＳＴＺ糖尿病大鼠肝细胞膜胰岛素受体的变化中具有重要作用。     

肿瘤局部切除加^125I残瘤间植入治疗肝门部胆管癌

目的：探讨晚期肝门部胆管癌的治疗方法。方法：肝门部胆管癌9例,肿瘤局部切除,胆肠吻合,吻合口后壁采用血管吻合线无创吻合,残余肿瘤^125I组织间植入持续、精确、适形的放射治疗。结果：所有患者术后恢复良好,黄疸于1-2月后基本消退,未出现胆漏及胆管炎等并发症,随访2-18月,全部存活。结论：肝门部胆管癌肿瘤局部切除,胆肠吻合时后壁采用血管吻合线吻合,可以简化手术;^125I组织间植入治疗残余肿瘤安全,有效,操作简单,对于胆管癌行肿瘤姑息性切除者,可降低术后复发,提高生存率。     

肿瘤局部切除加125Ⅰ残瘤间植入治疗肝门部胆管癌

目的：探讨晚期肝门部胆管癌的治疗方法。方法：肝门部胆管癌9例,肿瘤局部切除,胆肠吻合,吻合口后壁采用血管吻合线无创吻合,残余肿瘤^125I组织间植入持续、精确、适形的放射治疗。结果：所有患者术后恢复良好,黄疸于1-2月后基本消退,未出现胆漏及胆管炎等并发症,随访2-18月,全部存活。结论：肝门部胆管癌肿瘤局部切除,胆肠吻合时后壁采用血管吻合线吻合,可以简化手术;^125I组织间植入治疗残余肿瘤安全,有效,操作简单,对于胆管癌行肿瘤姑息性切除者,可降低术后复发,提高生存率。     

α-亚麻酸对高脂模型大鼠组织脂肪酸代谢的影响

研究不同ALA含量油脂对高脂模型大鼠组织脂肪酸代谢的影响.60只雄性Wistar大鼠分为正常组、高脂组、花生油组、13％、27％和55％ ALA含量油脂组,除正常组和高脂组外,其余各组在饲喂高脂饲料的同时采用灌胃方式连续给予2 mL/kg.bw剂量的受试油.试验6周后分别测定大鼠各组织脂肪酸组成.结果表明,高脂饮食能够降低大鼠各组织n-3脂肪酸含量,但摄入不同ALA油脂可显著增加组织n-3脂肪酸含量,并具有一定的剂量效应关系;但ALA及其代谢产物EPA、DPA和DHA的累积具有组织特异性,其中肾和心组织中ALA累积高于血浆、脑及肝组织,肝和脑组织中EPA和DPA含量增加较显著,而肾和心组织中EPA含量不变,各组织DHA含量增加不显著.不同ALA油脂组C18:3(n-6)和C20:3 (n-6)差异不显著,但与花生油组相比,其血浆、脑和肾组织C20:4含量显著降低.因此,富含ALA含量的油脂能够增加组织中ALA及其代谢产物在组织中的含量,提高其在脑组织中的分布比例,这可能是ALA具有心血管保护作用和促进脑生长发育的作用机制之一.     

白囊耙齿菌子实体提取物对小鼠慢性肾小球肾炎的预防与治疗

本文对白囊耙齿菌子实体不同提取物防治慢性肾小球肾炎进行研究,采用腺嘌呤灌胃法建立小鼠慢性肾小球肾炎模型,探究白囊耙齿菌子实体水提取物和醇提取物的高、中、低剂量组对慢性肾小球肾炎的预防作用及不同提取物的高剂量组对慢性肾小球肾炎的治疗作用,并对小鼠体重进行测量,检测尿蛋白(UP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、超氧歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标,分析肾、肝、脾、胸腺的病理变化。结果表明,水提取物中剂量(240mg/kg)能显著降低小鼠尿蛋白含量和肾组织中炎症因子含量,使血清生化指标维持正常,并对免疫器官有保护作用;醇提取物高剂量(200mg/kg)对慢性肾小球肾炎有治疗作用,但对免疫器官保护作用较弱。研究表明,白囊耙齿菌子实体水提取物中剂量具有预防慢性肾小球肾炎的作用且效果优于阳性药肾炎康胶囊,具有开发利用潜力,机制有待于进一步研究。     

肠道类器官在精准医学中的应用

类器官3D培养是一种新兴的用来研究组织成体干细胞生长、分化、器官形成的体外研究系统.目前,肠道类器官的3D培养是将分离的肠道隐窝或干细胞植入含有多种生长因子的基质胶中,在基质3D支撑下生成具有肠道上皮样结构的微型空心球体,这些球体被称为肠道类器官.该类器官包含有所有种类的肠道功能上皮细胞,能最大程度模拟肠道组织,故也称之为"迷你肠".结直肠肿瘤细胞也可以利用该3D体系培养得到肿瘤类器官.这些肠道类器官可被广泛应用于炎症性肠病、肠道损伤再生、肠癌等多种肠道疾病的研究.本综述讨论了关于肠道干细胞的最新研究进展,正常类器官和肿瘤类器官的培养,同时还将探讨类器官在疾病建模和组织再生、基因修复、肿瘤个性化治疗等精准医学方面的应用.     

食管癌三维适形放疗和常规放疗比较

目的对比研究三维适形放疗（3DCRT）和常规模拟机定位放疗两种不同方法在食管癌放射治疗中的优缺点。方法 20例食管癌患者采用3DCRT方法进行治疗,应用同一治疗计划系统,制定适形放疗和常规模拟机定位放疗方案。结果与常规模拟定位机定位放疗相比,食管癌照射中3DCRT有最好的剂量分布,既可明显提高靶区的剂量,同时能较好地保护正常组织。结论食管癌的适形放疗技术能降低正常组织的放射损伤和并发症,提高放疗治疗的适形度,改善靶区的剂量分布。