中枢八肽胆囊收缩素对抗吗啡镇痛的作用部位及其参与吗啡耐受形成的机制

关于中枢胆囊收缩素(CCK)的研究开始于1975年,Vanderhaegher首先发现大鼠脑内存在胃泌素样免疫活性物质。次年Dockray等在此基础上证实脑内的胃泌素样物质就是CCK,1980年Dockray等又进一步证明脑内的CCK主要是含硫的羧基末端八肽     

脑内胆囊收缩素有镇痛作用

近年来人们对脑内胆囊收缩素(CCK)生理功能的研究发现,CCK与另一脑肠肽雨蛙素(caerulein)具有与鸦片样物质相似的镇痛作用。德国学者Jurna等观察了在脑内不同部位注射CCK-8和caerulein后引起的镇痛反应。他们将CCK-8、caerulein及吗啡等分别注入大鼠脑内中脑导水管周围灰质(PAG)、尾核、丘脑腹内侧核、侧脑室和蛛网膜下腔等部位,观察注射后大鼠对温度刺激甩尾反应的影响。结果表明,上述物质在脑内不同区域注射后两小时内均可发挥效应,使大鼠甩尾反应的潜伏期明显延长。在脑内不同部位,各物质发挥作用的有效剂量不同。     

八肽胆囊收缩素能抑制绵羊摄食

胃肠道肽类很可能在正常情况下具有控制摄食的作用。过去曾认为,胆囊收缩素(CCK)能引起饱感,即在进食后CCK释放入血,并输送到脑内作为调节摄食的信号,但近来发现,CCK以及其衍生物     

胆囊收缩素及其受体在胆囊结石形成过程中的作用

胆囊收缩素（cholecystokinin,CCK）＆~I起胆囊收缩的最主要的激素,ccK通过作用于胆囊收缩素受体（cholecystokininreceptcr,CCK．R）影响胆囊动力。越来越多的研究表明,胆囊动力减弱是胆囊结石形成的重要因素之一。该文对胆囊收缩素及其受体对胆囊动力的影响以及它们在胆囊结石形成过程中所起的作用进行了综述。     

胆囊收缩素颉颃阿片源性镇痛

胆囊收缩素(CCK)作为神经肽类物质,其作用已被阐明:(1)调节饱感;(2)调制儿茶酚胺活性;(3)调节下丘脑肽类物质释放。目前还发现:在某些情况下,CCK的作用与阿片类物质的作用相反,例如:摄食、多巴胺更新速度、应激性摄食,遗传性肥胖的小鼠脑内β-内啡肽的含量增高而CCK含量减少。最近,Faris等又报道,CCK可颉颃阿片源性镇痛。用前足电击测定甩尾潜伏期的方法作为阿片源性镇痛的模型。给大鼠腹腔分别注射0.75、1.5、3.0、6.0μg/kg(体重)的八肽CCK,以注射同体积的生理盐水为对照,30分钟后,给予前足电击。结果极低剂量的CCK-8即可减弱内源性阿片类物质引起的镇痛作用。另外,用前足电击作为非条件刺激而形成条件反射的动物模型上,CCK-8也能减弱此种镇痛效果。     

胆囊收缩素是否是胰腺消化酶分泌的生理性调控因子：种属间的差异

肠道激素胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）刺激胰腺分泌消化酶，刺激胆囊收缩。这是生理学教科书中的典型描述。但是近年来的研究发现，这种一般性描述，     

胆囊收缩素的生物测定法

Harvey等1976年提出,通过血清中胆囊收缩素(CCK)含量的测定,可以诊断早期的胰腺疾病。放射免疫法可以用来测定CCK的生理水平,但由于难以得到具有高亲和力和特异性强的CCK抗体和对纯的CCK进行同位素标记,因而限制了此法的应用。生物活性测定法是用得比较多的一种测定CCK含量的方法。其原理是:在一定范围内,胆囊肌收缩的程度与剂量相关。但生物测定费时,而且标本的应答程度随着时间的变化而发生相应变化,这在一定程度上影响了测定结果的重复性。本     

无脊椎动物的神经元中也发现有胺肽递质共存现象

过去人们一直认为,一种神经元只能释放一种神经递质。但近年来的一些研究证明,脊椎动物脑内的某些神经元除含有一种经典的神经递质外,尚含有某种脑肠肽。例如,在去甲肾上腺素能神经元内发现有生长抑素;在5-羟色胺能神经元中发现有P物质;在人和鼠脑的某些神经元中胆囊收缩素和多巴胺共存等。     

胆囊收缩素的中枢功能

胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)广泛分布在脑内,特别在大脑皮层和边缘系统中含量很高。其中枢作用目前较明确的有抑制摄食和对疼痛的调制作用,即对抗吗啡和内啡素的镇痛效应。它还可影响脑内多巴胺和垂体前叶多种激素的释放。     

无脊椎动物的神经元中也发现有胺肽递质共存现象

过去人们一直认为,一种神经元只能释放一种神经递质。但近年来的一些研究证明,脊椎动物脑内的某些神经元除含有一种经典的神经递质外,尚含有某种脑肠肽。例如,在去甲肾上腺素能神经元内发现有生长抑素;在5-羟色胺能神经元中发现有P物质;在人和鼠脑的某些神经元中胆囊收缩素和多巴胺共存等。这表明脊椎动物的某些神经元可以释放一种以上的神经递质。     

胃泌素受体基因克隆成功

胃泌素(gastrin)是刺激胃腺壁细胞分泌胃酸的一种重要的胃肠道激素,其分子结构与胆囊收缩素(CCK)相似,壁细胞上胃泌素受体的药理学特性与脑内CCK受体(CCK-B受体)非常相似,然而,胃泌素受体与CCK-B受体基因一直没有得到克隆,因此,要区别这两种受体十分困难。最近,美国学者Kopin等用放射配体结合     

胆囊收缩素参与胃肠运动功能调节

胰和胆囊是胆囊收缩素(CCK)在胃肠道中的主要靶器官。鉴于CCK受体存在于整个胃肠道,并且存在于胃、胆囊、小肠和结肠的平滑肌细胞上,因而有理由认为CCK不仅具有刺激胰、胆分泌的生理作用,而且亦可能调节胃肠运动。新近面世的CCK受体拮抗剂loxiglumide(Lox)系抗溃疡新药丙谷胺(proglumide)     

内源性胆囊收缩素可抑制幼鼠摄食

早在1973年,J.Gibbs就曾提出,在摄食过程中,动物小肠释放的内源性胆囊收缩素(CCK)可能是终止摄食的机制之一。此后的大量研究工作表明,从大鼠出生至成年期,外周给予CCK均可减少摄食并引起饱食反应,在人类也得到了类似的结果。后来又有人提出,在成年大鼠,外周给予CCK引起的饱食作     

内源性阿片样物质与消化活动

近年来许多研究发现,一些脑内存在的活性多肽如生长抑素、神经紧张素、P物质等,在消化系统亦有存在,并且具有调节消化、代谢的功能。一些消化道的多肽如胃泌素、肠源性抑制性多肽、胆囊收缩素等,后来发现在中枢神经系统内亦有广泛分布,并起着某种神经     

胆囊收缩素与惊厥

60年代后,对于单胺类神经递质及氨基酸类神经递质,尤其是γ-氨基丁酸(GABA)在惊厥发病中的作用,进行了大量的研究。有些研究成果已初步在临床上应用。有关惊厥性疾病与神经肽的关系,则尚处于开始研究的阶段;但近来也已有不少进展。一、CCK 与中枢神经系统兴奋性在众多的脑肽中,包括那些最早从脑组织中分离出来的肽,如 P 物质、脑啡肽、快速激肽等,CCK 处于值得注意的地位。因为,在哺乳动物的中枢神经系统中,CCK 的总含量高于其它已知调节肽。在大脑皮层中 CCK 浓度最高。在脑中的含量和浓度也明显高于新近发现的神经肽 Y。神经递质是由神经末梢释放,以改变邻近神经元或器官活动的化学物质。有人曾提出,     

酸化十二指肠引起胆囊收缩的机制探讨

本工作采用制备有 Jones 胆囊插管、Thomas 胰瘘和胃瘘的狗,以胆囊压为指标,探讨盐酸注入十二指肠引起胆囊收缩的机制。结果如下:(1)盐液注入十二指肠使胆囊压升高后,静脉注射阿托品、六烃季铵和苯海拉明可使胆囊压下降;注射酚妥拉明、心得安和纳洛酮无效。上述各种受体阻断剂均不影响八肽胆囊收缩素(CCK8)的作用。(2)普鲁卡因阻断颈迷走神经,可抑制盐酸的效应;阻断解除后,盐酸效应可完全恢复;而阻断或切断颈迷走神经均不影响 CCK8的作用。(3)预先注射新斯的明可易化阈下浓度盐酸的效应,但不影响阐下和阈上剂量 CCK8的作用。(4)肠道灌流利多卡因-盐酸溶液可抑制盐酸的效应,而灌流阿托品-盐酸溶液则先加强而后抑制盐酸的效应。上述结果提示,盐酸引起的胆囊收缩,除体液因素 CCK 外,尚有胆碱能神经因素参与,其感受器在肠粘膜,其作用环节在肠道,可能对盐酸引起的 CCK 释放起易化作用。此外,还和组织胺释放有关。     

大鼠腹腔迷走神经切除能阻断胆囊收缩素引起的饱作用

胆囊收缩素(CCK)既在中枢神经系统又在胃肠道内存在。据报道,由中枢或外周给予CCK可以在动物和人类引起饱感;但产生这一作用的部位一直有争论。中枢给予CCK-8(CCK羧基端八肽),推测是作用于脑内CCK受体。以前认为外周给予CCK-8通过血循环也作用于大脑,特别是下丘脑腹内侧核区域(简称VMH)。但也有资料报道,损毁大鼠两侧下丘脑VMH区后,由外周给予CCK-8仍可引起饱作用。最近G.P Smith等用大鼠观察了外周给予CCK-8引起饱作用的部位。他们先把大鼠分为两组:一组大鼠毁损两侧下丘脑VMH区;另一组大鼠施行腹腔内迷走神经切除术。然后分别向两组大鼠腹腔内注     

八肽胆囊收缩素可激发下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能

长期以来,一直困扰人们的问题之一是外周应用胆囊收缩素(CCK)可以产生类似于中枢促肾上皮质激素释放激素(CRH)所引起的饱食和焦虑的作用。问题的焦点在于CCK能否激发CRH的功能,其途径如何?后来人们发现,外周应用CCK还可以引起血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)的急性释放,对此曾提出假设,认为CCK可能是通过外周迷走神经将信息传入中枢的,只是由于当时对于CCK受体的了解还不够多,以及缺     

肝胆汁分泌的调节

在调节肝胆汁分泌的因素中,除植物性神经系统外,脑-肠肽起着重要作用。其中胰岛素、促胰液素、胆囊收缩素、胃泌素、血管活性肠肽等都是兴奋胆汁分泌的因素;而生长抑素、P物质及TRH是抑制分泌的因素。     

五肽胃泌素和胆囊收缩素对血管灌流大鼠离体胃运动的影响

用血管灌流大鼠离体胃制备,研究五肽胃泌素(G5)和八肽胆囊收缩素(CCK8)对胃窦收缩运动的影响。结果表明:(1)血管灌流G5和CCK8都能显著兴奋胃窦收缩运动,并有量效关系;(2)抗胃泌素血清(1:100)可完全取消G5对胃窦收缩运动的兴奋作用;(3)CCK受体阻断剂双丁酰环磷鸟苷和抗CCK8血清(1:100)都能完全取消CCK8对胃窦收缩运动的兴奋作用;(4)M受体阻断剂阿托品能完全阻断G5对胃窦收缩运动的兴奋作用,部分阻断CCK8对胃窦收缩运动的兴奋作用。上述结果提示:(1)G5可特异性兴奋血管灌流大鼠胃窦收缩运动,该作用通过壁内胆碱能神经系统介导;(2)CCK8对血管灌流大鼠胃窦收缩运动亦有特异性兴奋作用,该作用只是部分与壁内胆碱能神经系统有关。