p63亚型及其与疾病的相关性

p63足p53家族成员的核转录因子,根据N端及C端的不同,已经发现TAp630α、TAp63β、rap63y、ANp630α、△Np63β、△Np63β、△Np63δ、△Np63δ种亚型。p63的表达受到多种转录因子的调控,其mRNA的稳定性由RNPCI调节,蛋白的稳定性主要由HECT家族成员Itch／AIP4、WWPI调节。p63在上皮细胞分化、组织发育过程中起着关键性作用,因此,p63基因突变可以导致外胚层发育不良的相关疾病,同时,p63在肿瘤的形成和转移的过程中具有重要的调控作用。     

ΔNp63基因在膀胱移行细胞癌尿液和血液中表达的研究

探讨ΔNp63 mRNA在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of the bladder,TCCB)尿液和血液中的表达及意义.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测53例TCCB患者尿液,40例正常对照组尿液,30例患者同龄对照组;47例TCCB患者血液,27例正常对照组血液中ΔNp63 mRNA的表达,30例患者同龄对照组.并分析ΔNp63 mRNA表达与TCCB临床分期、病理分级等的关系.结果发现TCCB患者尿液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率为71.7%(38/53),TCCB患者血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率为76.6%(36/47),TCCB组尿液和血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率明显高于正常组,差异有显著性(P<0.01),尿液和血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率比较无统计学意义(P>0.05).不同临床分期和病理分级尿液与血液中ΔNp63 mRNA表达的阳性率,各组间差异无显著性(P>0.05).TCCB组尿液和血液中ΔNp63 mRNA表达水平均明显高于正常组,提示ΔNp63与TCCB的发生密切相关,可能为临床早期诊断TCCB提供一个新的指标;ΔNp63 mRNA表达水平和TCCB的临床分期、病理分级没有明显相关性,推测ΔNp63起作用可能主要在TCCB发生阶段.     

p63在宫颈癌中的研究进展

p63是近年来新发现的p53蛋白家族成员,其在上皮细胞发育,细胞衰老、周期调控与凋亡,癌症的发生、发展中具有重要意义.宫颈癌是影响妇女健康的恶性肿瘤,p63在宫颈癌组织及癌旁组织的差异表达,提示其在宫颈癌中具有非同寻常的作用.介绍了p63蛋白的结构与功能,阐述了在宫颈癌细胞中p63与HPV瘤蛋白E6以及p63与NF-κB信号通路中相关蛋白相互作用关系的研究进展.     

p63基因的结构与功能

p63基因是肿瘤抑制基因p53家族成员之一,与p53基因表现出高度同源性.较之p53基因,p63基因更为复杂.p63的两个不同启动子和多种内含子剪接方式,导致p63基因编码产生多种亚型P63蛋白.这些P63亚型蛋白,在不同的组织不同的发育阶段发挥不同的生物学功能.本文就p63基因结构、p63在细胞周期和凋亡中的作用,以及在表皮发育中的功能等方面的研究进展作一概述.     

HCoV-NL63N蛋白不同片段的表达纯化及血清学检测应用分析

将HCoV-NL63核衣壳蛋白N端(Np1~154aa)、C端(Cp141~306aa)基因片段克隆到原核表达载体pET30a(+)上进行原核表达,制备相应的纯化蛋白Np、Cp蛋白,利用Np、Cp蛋白建立基于Western-Blot条带印迹的HCoV-NL63抗体检测法,并与基于全长N蛋白(Nf)的HCoV-NL63抗体检测法相平行筛查了50份成年体检血清。结果显示:50份成年体检血清中,采用Nf、Np、Cp分别检出25、27、36份HCoV-NL63抗体阳性血清,检出率分别为50%、54%、72%。不同N蛋白与血清反应抗体阳性谱存在差异,其中Np与Nf检出一致率为64%,Cp与Nf检出一致率为54%,而Np与Cp检出一致率为54%。本研究表明人冠状病毒NL63在我国人群中感染常见,N蛋白C端(Cp)检出率比全长N(Nf)及N端(Np)要高,Nf、Np、Cp在抗体检测上存在不一致性。这为HCoV-NL63血清学试剂研发及免疫学研究提供了依据与实验基础。     

p27蛋白及其相关因子在恶性肿瘤中的功能的研究

p27蛋白是周期蛋白依赖性激酶抑制剂家族的一员,通过抑制周期蛋白-周期蛋白依赖性激酶(cyclin-CDK)复合物活性对细胞周期进行负性调节,使细胞周期停滞在G1期。p27基因表达异常与多种恶性肿瘤的发生发展及预后有关。在p27基因发挥作用过程中,有众多的因素参与调控。本文简要介绍p27基因的结构与功能、表达调控以及与恶性肿瘤关系的研究进展。     

p73基因在血液系统恶性肿瘤中的生物学行为

p73是肿瘤抑制基因p53家族新成员.它表达多种具有不同功能特点的蛋白质异构体.综述p73蛋白的分子结构、功能以及在血液系统恶性肿瘤中的生物学行为,旨在探索p73与血液系统恶性肿瘤的关系,为血液系统恶性肿瘤的诊断、治疗及预后提供理论依据.     

肺癌组织中PCNA、p63和p53蛋白的表达及临床意义

目的:检测蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、p63和p53在肺癌组织中的表达情况,以探讨三者在肺癌的发生、发展中的生物学作用和临床意义。方法:选取195例肺癌组织(其中57例有癌旁组织),应用组织芯片技术和免疫组织化学方法观察三种蛋白的表达情况,并研究三者之间及其与临床病理参数的关系。结果:PCNA、p63和p53蛋白在肺癌组织中的阳性表达率分别为96.41%、38.46%及58.46%,但三者在癌旁组织中均无表达,差异有统计学意义(均P0.05);在肺癌组织中,PCNA、p63和p53蛋白的表达情况均与组织分型有关(P0.05),且PCNA、p53蛋白表达与分化程度有关(P0.05),分化越差,表达越高;p53表达与PCNA表达呈正相关(r=0.352,P=0.043),p63与p53、PCNA的表达不相关(P0.05)。结论:肺癌组织中PCNA、p63和p53蛋白的表达升高,三者均在肺癌的发生、发展中发挥着重要作用,并且临床可通过检测三者的蛋白水平,作为鉴别肺鳞状细胞癌与其他类型癌的重要参考指标,为病理诊断提供依据。     

核质双向转运受体Importin13 在翼状胬肉中的表达及意义

目的:探讨核质双向转运蛋白Importin13(IPO13)在翼状胬肉中的表达及意义。方法:收集2015年1月至2015年6月在中南大学湘雅医院眼科门诊确诊为"翼状胬肉"并行手术切除患者标本5例作为翼状胬肉组,收集人正常球结膜组织5例作为人正常结膜组织组,采用免疫组织化学方法检测两组结膜上皮和翼状胬肉组织IPO13、核转录因子p63、ABCG2、CD133的表达。结果:IPO13及p63表达定位于结膜上皮和翼状胬肉组织上皮基底细胞核内,ABCG2表达定位于结膜上皮和翼状胬肉上皮基底细胞层细胞浆及细胞膜,CD133表达定位于结膜上皮和翼状胬肉上皮基底细胞层细胞膜。IPO13、p63、ABCG2及CD133在人正常结膜组织中均呈低表达(光密度OD值IPO13:0.43±0.30;p63:139.09±40.15;ABCG2:63.63±22.56;CD133:70.31±33.41);在翼状胬肉中表达均明显增高(OD值IPO13:155.1±21.80;p63:617.35±87.43;ABCG2:214.03±34;CD133:201.05±46.38)。两组之间差异显著(IPO13:t'=15.87,P0.005;p63:t'=11.92,P0.005;ABCG2:t=8.15,P0.005;CD133:t=5.08,P0.005)。结论:IPO13、p63、ABCG2及CD133在翼状胬肉中高表达提示其可能在翼状胬肉异常增殖性病变中起着正向调控作用。