13价肺炎球菌结合疫苗在老年人群中的免疫原性研究

老年人群对肺炎球菌疫苗的免疫应答不同于婴幼儿,在对老年人群肺炎球菌疫苗免疫原性的研究中,临床试验设计和判定标准均有所不同。现将美国13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent conjugated vaccine,PCV13)在老年人群免疫原性研究的临床资料进行归纳和分析,为国内肺炎球菌疫苗在老年人群中的临床研究提供参考。     

肺炎球菌疫苗进展

人们对肺炎球菌的认识始于19世纪80年代初期,1911年开始用肺炎球菌疫苗来预防肺炎球菌性疾病。迄今已发现90余个不同的肺炎球菌的功型,但仅有少数是引起疾病的。本文对肺炎球菌疫苗的研究进展作一简要综述,主要包括全菌体疫苗,荚膜多糖疫苗,以及荚膜多糖－蛋白结合疫苗的研究进展概况。     

肺炎链球菌荚膜多糖纯化及质量控制方法的研究现状

肺炎链球菌(简称肺炎球菌)荚膜多糖(capsular polysaccharide,CPS)位于肺炎球菌的最外层,是肺炎球菌主要的毒力因子之一,也是有效的保护性抗原.获得高质量的肺炎球菌CPS,是肺炎球菌多糖疫苗(pneumococcal pol-ysaccharide vaccine,PPV)和肺炎球菌结合疫苗(pn...     

PCV7/13对肺炎球菌携带者血清型分布及菌毛阳性率的影响：14年重复性的横断面调查

正儿童携带肺炎链球菌是肺炎球菌传播的一个主要来源,也是导致儿童感染的首要原因。前疫苗时代,约30%的肺炎球菌株为 I型菌毛,它有助于肺炎球菌的定植和毒力。此研究中,作者报告了依次实施肺炎球菌结合疫苗(PCV)PCV7/PCV13对血清型分布的影响,以及前疫苗时代和后疫苗时代肺炎球菌携带者中菌毛株的阳性率。2002—2016年,通过拜访初级保健医生,     

肺炎球菌疫苗人血清学评价方法概述

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,简称肺炎球菌)感染是一种引起全球各年龄段人群呼吸系统高发病率及较高死亡率的主要原因之一。目前，为了预防肺炎球菌引起的疾病，已上市2种可预防多种血清型肺炎的多价肺炎球菌疫苗。在评价新研发的肺炎球菌疫苗的保护效果时，疫苗的效力通常取决于接种者疾病发生率的差别。然而，由于疾病的病原学诊断和监测难度大，以及现有疫苗接种在人群中诱导产生的免疫保护力，因此对疾病的保护效果评估存在困难。如果能确定疫苗保护效力的血清学替代指标，将极大地提升新疫苗的研发效率。因此，研究人员开发了针对肺炎球菌疫苗的人血清学评价方法，用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)和调理吞噬杀菌试验(opsonophagocytic killing assay, OPKA)方法作为该疫苗保护效力的替代指标，并成为其主要评价方法。现就肺炎球菌疫苗人血清学评价方法ELISA和OPKA作一概述。     

系统回顾全球19型肺炎链球菌的循环克隆复杂性和序列类型：多重耐药的重要性

正肺炎链球菌是造成婴幼儿和老年人发病和死亡的主要原因。儿童期实施肺炎球菌结合疫苗(PCVs)显著降低了侵袭性肺炎球菌病(IPD)的发病率,然而疫苗未覆盖的几种血清型仍然造成了严重感染。尽管有证据表明高价的PCVs对19A血清型有效果,但19A型肺炎链球菌病带来的负担和抗生素耐药性仍然是疫苗接种后的主要问题。本文作者进行了一项系统的文献综述,分析了PCVs免疫策略实施前和实施后全球范围内19A型分离株的发生频率和克隆分布,     

肺炎球菌多糖疫苗

肺炎球菌可导致肺炎、脑膜炎、中耳炎等多种疾病。本文介绍了肺炎球菌的分型、抗原特异性及荚膜多糖致病情况,并对肺炎球菌多糖疫苗所含多糖菌型、质控及其免疫效果进行了简要概述     

载体蛋白对多糖蛋白结合疫苗中多糖免疫应答的影响研究

多糖蛋白结合疫苗的研发及成功上市是预防细菌性传染病(bacterial infectious diseases)的突破,目前已批准上市的多糖蛋白结合疫苗主要有b型流感嗜血杆菌结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗和脑膜炎球菌结合疫苗.载体蛋白的选择是多糖蛋白结合疫苗的免疫原性增强的关键因素,目前获批上市的疫苗主要使用的载体蛋白有破...     

14型肺炎球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合疫苗的研制

将14型肺炎球菌的荚膜多糖(PS)与破伤风类毒素(TT)通过化学方法结合,制备成多糖-蛋白结合疫苗(PS14-TT)。用该结合疫苗免疫小鼠,在小鼠体内产生了高滴度的PS-IgG抗体和TT-IgG抗体,且再次注射后有加强应答效应,表明制备的结合疫苗保留了完好的抗原性,具有胸腺依赖性抗原的特性。     

PCV13在未接种或既往接种PPV23的重度慢性肾病成年患者中的免疫原性和安全性

<正>慢性肾脏疾病(CKD)患者感染肺炎球菌的风险很高,因此建议接种23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)。尽管研究已表明13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)在某些免疫缺陷成人中的免疫原性比PPV23更高,但既往PPV23免疫的患者接种PCV13可能会降低后者的免疫原性。此研究纳入74例无PPV23接种史和58例既往PPV23免疫1年以上的重度慢性肾病(4-5期)患者,评估其接种PCV13后的免疫原性和安全性。免疫前、免疫后4周和1年后,定量检测7种肺炎球菌血清型(3、6B、9V、14、19A、19F、23F)的特异性IgG、IgM和IgA。结果显示,在既往PPV23免疫的患者中,大多数血清特异性IgG和IgM以及血清3型特异性IgA的基线浓度高于无PPV23接种史的患者。     

肺炎链球菌疫苗研制进展

肺炎链球菌导致的疾病已成为全球一个重要的公共卫生问题。疫苗开发及使用成为重要的预防策略,目前肺炎球菌疫苗主要有多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗二类。对肺炎链球菌病原学、流行病学、所致疾病、疫苗研发进展及疫苗使用情况进行了综述。     

抗体亲和力的增强可通过12月龄时加强接种23价肺炎疫苗来实现

<正>目的:评估是否可以通过增加7价肺炎球菌结合疫苗(PCV)在婴儿体内接种剂次,或者在12月龄时加强接种23价肺炎球菌多糖疫苗(23vPPS),或者在17月龄时再接触小剂量肺炎球菌多糖抗原(mPPS)的措施来增强肺炎球菌特异性抗体IgG的亲和力。     

肺炎球菌毒力因子Tu的免疫增强了抗肺炎链球菌感染的血清型非依赖性保护

疫苗接种是预防肺炎球菌疾病的一种有效方法。目前,肺炎链球菌上市疫苗包括多糖疫苗(PPSV)和结合疫苗(PCV),它们靶向以荚膜构成为基础的94种肺炎链球菌血清型中最常见的血清型。然而,据报道,PPSV对2岁以下儿童无效,并且PCV诱导了血清型替代,这意味着在广泛接种疫苗后肺炎链球菌菌群发生了变化,非疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病的案例增加。因此,开发新型肺炎球菌疫苗以替代或补充目前的基于多糖的疫苗十分必要。     

肺炎球菌免疫血清库的建立及应用

目的建立24个血清型的肺炎链球菌(简称肺炎球菌)免疫血清库,为肺炎球菌疫苗中各型多糖含量准确测定提供可靠保障。方法 (1)制备肺炎球菌各型免疫血清:用肺炎球菌菌株制备免疫原,按免疫程序接种青紫蓝兔,将符合规定的免疫血清合并、除菌、分装后建档;(2)鉴定肺炎球菌各型免疫血清:全程采用速率散射比浊法进行鉴定。首先确定肺炎球菌免疫血清工作浓度,再通过特异性和线性对免疫血清进行初步筛查(将筛查出有交叉反应的免疫血清进行吸收),然后用血清交叉试验进行再次筛查,最后通过绘制反应曲线(截取多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L的线段)对免疫血清进行线性评定;(3)肺炎球菌免疫血清库的应用:用建成的肺炎球菌免疫血清库中各型免疫血清和丹麦国家血清研究所的诊断血清,检测5个厂家的23价肺炎球菌多糖疫苗的各型多糖含量,对比结果。结果建成的肺炎球菌免疫血清库各型免疫血清效价较高;初步筛查出的有交叉反应的免疫血清,经吸收后交叉反应消失且线性良好(R20.98);通过血清交叉试验再次筛查,未见有交叉反应的免疫血清;反应曲线线段(多糖质量浓度1.0~5.0μg/m L)线性良好(R20.98);应用两套血清检测23价肺炎球菌多糖疫苗的多糖含量,差异无统计学意义(P0.05)。结论成功建立了肺炎球菌免疫血清库,且各型免疫血清稳定、无交叉反应,可用于肺炎球菌疫苗及其疫苗血清型多糖的各项免疫学检测。     

13价和7价肺炎球菌结合疫苗降低鼻咽部定植的免疫原性和效力比较

<正>背景:13价肺炎球菌结合疫苗(PVC13)被批准用来取代7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7),这是根据血清学非劣性标准进行的。迄今还没有对13价结合疫苗进行过随机的包括临床终点观察的儿童现场研究。方法:此项随机、双盲的临床研究比较了PCV13     

一种防止肺炎链球菌和伤寒沙门菌致病的双价疫苗

<正>在发展中国家的儿童中,肺炎球菌和伤寒沙门菌感染是两种主要疾病,对于伤寒,已上市的Vi多糖疫苗在2岁以下的儿童中是无效的,虽然据调查Vi结合疫苗已经在临床试验中是有效的,但它们目前只适用于少数地区。肺炎球菌荚膜多糖结合疫苗对儿童是非常有效的,但受到一些限制,包括成本高和有限的血清型覆盖率,我们先前已经表明,由肺炎链球菌融合蛋白PsaA和与多糖结合的肺炎链球菌     

马拉维卡隆加区家庭中引入13价肺炎球菌结合疫苗前后的肺炎球菌携带情况

2011年11月在马拉维引进了13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13),并将其作为常规免疫的一部分提供给6周、10周和14周大的婴儿。PCV13有望减少疫苗型(VT)鼻咽带菌,从而减少传播并产生群体保护。作者采用横断面分析和纵向分析相结合的方法,比较了马拉维卡隆加农村地区2009—2011年的疫苗接种前和2014年的疫苗接种后的肺炎球菌携带情况。鼻咽拭子标本是从一组母婴和16岁以下的家庭成员中收集的。采用乳胶凝集法对2009—2011年的肺炎球菌进行血清学分型,并通过荚膜膨胀反应进行血清学分型。2014年,两个步骤都使用了乳胶凝集。使用接种疫苗前后的患病率数据,采用对数二项回归法计算携带率,并根据年龄、季节性和家庭组成进行调整。2014年参与研究的婴儿接受PCV13作为常规免疫的一部分。     

肺炎球菌结合疫苗研发策略

安全有效的肺炎球菌结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine, PCV)已成为预防婴幼儿肺炎球菌感染的主要手段。目前Prevenar7~?、Synflorix~?和Prevenar13~?的先后上市,仍不能满足全球婴幼儿及高危人群预防肺炎球菌感染的需求,这一需求促进了国内外对PCV疫苗的研发。各研究机构采用的结合技术各不相同,但在PCV制备中需考虑的因素有据可循。现对PCV研发策略中需考虑的血清型、多糖相对分子质量大小、载体蛋白、结合化学的选择,以及中间质控监测和结合物表征方法的选择等作一概述,为新型PCV研发提供参考。     

朝圣者接种四价脑膜炎球菌TT结合疫苗前后施用Tdap对脑膜炎球菌多糖抗体应答的影响

<正>朝圣者易受多重严重感染,需要接种多种疫苗。多糖蛋白结合疫苗含有破伤风类毒素(TT)、白喉类毒素或白喉类毒素突变体(CRM197)等载体蛋白。这些载体蛋白可能会与其他结合疫苗或含有破伤风或白喉的联合疫苗在同时或连续给药时发生相互作用。作者研究了在2015年参加朝圣前的澳大利亚成年朝圣者中单独和联合使用破伤风/白喉/无细胞百日咳(Tdap)疫苗与四价脑膜炎球菌TT结合疫苗(MCV4)与13价肺炎球菌CRM197结合疫苗(PCV13)联合使用时的免疫相互作用。将每个参     

突尼斯儿童抗生素敏感性及肺炎结合疫苗血清型覆盖率十年观察

肺炎链球菌是全球5岁以内儿童罹患侵袭性传染病的主要原因之一,这项研究的目的是分析突尼斯儿科人群中肺炎链球菌分离物的抗生素抗性情况及血清型分布情况,并且精确测定肺炎球菌结合疫苗引入后的血清型覆盖率。这项研究是使用针对包括在7价、10价以及13价肺炎球菌结合疫苗中的其他血清型是特异的单价抗血清（Statens血清研究所）通过Neufeld试验而进行的,这些血清型为6A、