免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统

本文对淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞及胶质细胞等免疫活性细胞中非神经元型胆碱能系统的特点、药理学和病理生理学意义进行了综述。免疫活性细胞,尤其是淋巴细胞中存在完整、独立的胆碱能系统。与神经元型胆碱能系统相比,该系统具有不同特点,如乙酰胆碱(ACh)的合成存在于整个细胞内;ACh可能储存于细胞中某种储存结构,也可能不需储存,而是按需合成并直接释放。免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统对机体免疫功能及炎症过程可能发挥重要的调控作用。对该系统的深入研究将有助于进一步阐明免疫性疾病、炎症/感染性疾病和神经退行性疾病等的病理生理和发现药物治疗的新靶标。     

FOXP3+调节性T细胞与非感染性炎症疾病

FOXP3~+调节性T细胞(FOXP3~+Tregs)是一类具有免疫抑制等调节作用的CD4~+T淋巴细胞亚群,其正常生理功能对人体免疫稳态的维持不可或缺。基于免疫疗法的临床需求,越来越多研究着眼于深入理解FOXP3~+Treg在局部组织炎症条件下的功能紊乱及其相关分子机理。现将系统阐述近年来有关FOXP3~+Treg生理功能及其调控机制的研究新进展,重点聚焦在多种非感染性炎症疾病,如自身免疫性疾病、免疫代谢性疾病、神经退行性疾病中,FOXP3~+Treg功能稳定性及组织特异性的分子机理及其潜在干预新靶点和新策略。     

嗜黏蛋白阿克曼氏菌治疗疾病的潜力与作用机制研究进展

嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila, AKK)可促进肠道黏液分泌,维持肠道黏液动态平衡,调节肠黏膜屏障功能,在机体代谢调节、免疫应答中发挥重要作用。AKK对肠道炎症、神经炎症、机体代谢紊乱和癌症等疾病具有显著改善作用,被视为极具潜力的下一代益生菌。本文分别从消化系统、神经系统、代谢性紊乱和癌症等角度入手,系统概述AKK在疾病治疗中的潜力及作用分子机制。     

COX-2调节的前列腺素在突触信号传递中的作用

环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,广泛参与脑创伤、缺血诱导的神经元损伤、炎症反应及神经变性性疾病等.COX-2在神经病理学中的作用与神经元的突触变化有关.增强或抑制COX-2表达可增强或抑制兴奋性谷氨酸能神经元的神经传递和长时程增强 (LTP),这些效应由COX-2的主要产物前列腺素E2(PGE2)及其受体亚型EP2所介导.因此,阐明COX-2在突触信号中的作用机制将有助于设计新的药物来预防、治疗及减轻神经源性炎症相关的神经紊乱性疾病.     

短讯

1.Amylin Pharmaceuticals(糊精制药公司,位于加利福尼亚圣地亚哥)首次股票发行中出售100万股,每股14美元。该公司成立于1987年,从事糊精产品,用于治疗糖尿病和肥胖症。 2.Bio-Technology General(纽约市)已获得在英国研究和销售重组人生长激素(hGH,用于治疗侏儒症)的允许。 3.美国农业部已批准Carrington Labs.Inc(德克萨斯艾尔文)使用其疫苗佐剂acemannan于家禽中。该产品是一种有生物学活性的多糖,具有免疫调节、抗肿瘤和抗病毒活性。该产品将由Carringt-     

肠道菌群调节与缺血性脑卒中的中西医治疗研究进展CSCD

肠道菌群与大脑之间通过肠道菌群-肠-脑轴进行双向调节。研究表明,肠道菌群与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)密切相关,肠道菌群失调通过影响血压、动脉粥样硬化、免疫、神经内分泌和炎症等途径干预IS的发生发展。IS发生后的自主神经功能紊乱和应激反应等又会导致肠道菌群失调,进一步加重脑损伤。因此,肠道菌群可能是临床预防和治疗IS的一个潜在靶点。本文综述了基于肠道菌群调节的中西医结合治疗IS的研究进展,对益生菌、粪菌移植、抗生素及中药在调节肠道菌群,改善IS脑损伤的作用及潜在机制方面进行深入探讨,以期为IS的药物干预研究提供新的视角。     

风湿性疾病的药物治疗进展

风湿性疾病(风湿病)是以骨、关节、肌肉及关节周围软组织(肌腱、韧带、筋膜)为主要病变,具有疼痛和晨僵、慢性进展、畸形及破坏为特征的骨骼肌肉疾病。发病机制较为复杂,是遗传、性激素、环境因素、社会、生理、心理等因素相互作用下机体免疫功能紊乱而引起的慢性炎症性疾病。约有百余种,常见的有:(1)系统性红斑狼疮(SLE),干燥综合征,类风湿关节炎(RA),硬皮病,多发性肌炎/皮肌炎,系统性坏死性血管炎等弥漫性结缔组织病;(2)脊柱炎;(3)骨性关节炎及软组织疾病。治疗方法包括疾病教育、物理治疗、矫形、锻炼、药物和手术,其中以药物治疗为主…     

美两公司合作用单克隆抗体治疗癌症

Genetics Institute公司(马萨诸塞州坎布里奇)正准备加强在癌症治疗方面的研究。它已同 NeoRx 公司就发展能提高癌症患者对肿瘤的免疫应答能力的单克隆抗体产品签署了研究与开发(R＆D)、许可证协议书和经济互利合同。作为该协议的一部分,GeneticsInstitute 已经从NeoRx公司(华盛顿州四雅国)获得了5.6％的资金,达750万美元。这两家公司希望发展那些能结合到癌细胞(特别是密实的恶性肿瘤和白血病的癌细胞)上,并且能引导白细胞将它摧毁的单克隆抗体。这一合作是想发挥 Genetics Institute 的免     

NLRP3炎症小体在阿尔兹海默症中的作用及潜在治疗靶点

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)沉积、微管相关蛋白tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结及神经元丢失是AD典型病理特征,大量研究证明,Aβ、tau蛋白聚集诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体活化是AD炎性机制的核心环节,且以其和上下游分子为靶点的抑制剂和化合物治疗在细胞和动物模型中均发挥神经保护作用,改善空间记忆功能障碍,但临床疗效和安全性仍待研究。因此,抑制NLRP3炎症小体的活化可能是AD的潜在治疗靶点。本文以NLRP3炎症小体的活化机制和影响因素及与AD关系进行综述,并总结以NLRP3炎症小体为靶点的AD治疗药物,以期为AD等NLRP3炎症小体相关疾病提供新的治疗方向...     

Toll样受体信号通路的负调控

综述了Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)介导炎症反应信号通路的负调控机理．TLRs可以被病原体激活并迅速启动炎症反应,对先天性和获得性免疫反应起着重要调节作用．TLRs介导的免疫反应必须受到严格的调控,持续激活状态可长时间高表达炎症因子,导致机体产生慢性炎症、自身免疫紊乱和其他TLRs相关疾病．正常生理状态下,机体存在着多种TLRs的负调控机制,以维持免疫反应的平衡．该领域的研究近年来取得了重要进展,为许多免疫相关疾病的治疗提供了线索．     

间充质干细胞在新型冠状病毒肺炎治疗中的研究现状

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)导致,可发生严重肺部损伤甚至死亡,目前为止仍在全球范围内广泛蔓延。SARS-CoV-2感染依赖于血管紧张素转换酶2(ACE2)和Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶,可导致机体免疫紊乱,促发炎症风暴从而损伤靶器官。COVID-19目前尚无特效药物,间充质干细胞(MSCs)具有组织修复和免疫调节等功能,而且在流感病毒相关性肺炎及其他肺疾病中有一定疗效,因此可能是治疗COVID-19潜在有效药物。目前部分研究也显示出积极的治疗效果,而具体的疗效仍需进一步的临床研究来验证。     

柯萨奇B3病毒性心肌炎的免疫抗炎症研究

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)属感染性心肌疾病,可由多种病毒诱导,其中以柯萨奇B组3型病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)最为常见。由CVB3引起的VMC典型表现为心肌细胞炎症反应所导致的心肌损伤和坏死,并最终发展为慢性炎症或扩张性心肌病,在人类有很高的发病率和致死率。目前,柯萨奇B3病毒性心肌炎抗炎症治疗措施仍不完善,且相关免疫抗炎症治疗机理未完全阐明,因此探索其免疫抗炎症治疗机理和作用可能成为治疗柯萨奇B3病毒性心肌炎的重要靶点。现主要从Wnt11基因、巨噬细胞、半乳糖凝集素3、锌指抗病毒蛋白、蜂毒素和丙戊酸6个免疫抗炎症相关方面,对柯萨奇B3病毒性心肌炎的最新免疫抗炎症研究予以综述。     

利用靶标分子使药物释放优化

ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＮｅｗｓ ,2 0 0 1年 2 1卷 15期报道 :专化性在开发有效药物中是一个关键。刚成立 6个月的ＴａｒｇｅｔｅｄＭｏｌｅｃｕｌｅｓＣｒｏｐ .(ＴＭＣ) (Ｓａｎｄｉｅｇｏ ,ＣＡ)在药物专化性释放研究领域中是一个新加入者。该公司针对血管专化性靶标来改善药物在体内的有效释放 ,因而该公司成为研究肿瘤学、血管系统疾病和炎症的公司的新伙伴。ＴＭＣ是去年 11月从ＢｕｒｎｈａｍＩｎｓｔｉｔｕｔｅ(ＬａＪｏｌｌａ ,ＣＡ)独立出来的研究开发型公司 ,拥有Ｂｕｒｎｈａｍ公司的 12个专利和一个有专利保护的技术所生…     

国外生物技术公司活动近况

Medarex公司该公司扩充了它的双特异抗体计划开发治疗黑瘤,神经胶质瘤和成神经细胞瘤的方法.在居里研究所(法国巴黎)正在进行双头抗癌抗体的临床试验研究.这种双特异研究,涉及联接两个单克隆抗体,最近显示出有希望抵抗HIV感染(BN7/15/92p.8)详细地址:Donald Drakeman,Pres.＆CEO,MedarexInc.,22 Chambers St.,Princeton,NJ08542.电话:(609)921—7121.传真:(609)921—7450.环境改善公司(Baton Rouge,LA)     

Onyx公司倾其所有集中研发抗肿瘤产品

ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＮＥＷＳ 2 0 0 1年 2 1卷 2 8期第 2页报道 :目前 ,ＯｎｙｘＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ(Ｒｉｃｈｍｏｎｄ ,ＣＡ)公司为了集中精力进行癌症治疗的研究 ,公布了两个已经商品化的新肿瘤病毒的资料 ,并出售了其小分子药物研发项目的部分资产 ,同时还终止了其它研究的资金供应。该公司的新产品是第二代肿瘤病毒。Ｏｎｙｘ -Ｏ15 (一种设计的腺病毒 )是该公司在头、颈部癌症第三阶段实验以及其他癌症第一、二阶段实验的第一代主流产品 ,它的第二代产品是靶标治疗病毒 (ＡＴＶ) ,它整合有胞嘧啶脱氨酶基因 ,胞嘧…     

神经母细胞瘤免疫治疗研究进展

神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤疾病之一,对患者及其家属来了巨大的精神痛苦和经济损失,传统治疗方法对该疾病的预前及术后都效果极差,对该肿瘤的治疗一直是医学界研究的热点和难点。免疫治疗近年来在肿瘤疾病治疗中体现出来的有效、安全、毒副作用小等特点越来越引起临床科学界的重视,科学家对通过免疫疗法治愈神经母细胞瘤的研究进展迅速,并已经取得部分有效的治疗性研究结果,值得进行综述,但目前尚未有对该方面研究的综述出现。本文就近年来神经母细胞瘤治疗研究的热点——免疫逃逸的机理研究、神经母细胞瘤疫苗、免疫类药物开发等进行综述。可以预见,未来神经母细胞瘤免疫治疗的前景广阔,也将有越来越多的针对神经母细胞瘤的商品化免疫性药物、肿瘤疫苗出现,这些药物将对该疾病的治疗具有显著的疗效。     

NPS和Pfizer公司继续药物开发工程

Natural Product Sciences(NPS)和Pfizer公司在它们为期三年的药物开发工程上又增加了两年时间.在此协作下,NPS公司从天然产品中寻找潜在的治疗成分.在延长的两年时间里,它们将把研究范围扩大到阿尔茨海默疾病和中风相关的脑损伤等疾病的治疗上,包括神经障碍如抑郁症、痴呆和焦虑. 此工程的最初焦点是蜘蛛毒以及其它无脊椎动物毒液作为药物来源.Pfizer公司已把     

Upjohn公司将建立年产2110万美元的牛生长激素工厂

重组牛生长激素(rBST)有把握马上由美国食品和药物箭理局(FDA)许可,Upjohn公司(密执安州卡拉马祖)计划在卡拉马祖建立年产2110万美元的 rBST工厂。该工厂希望在1990年10月开始运转,与该产品的预期推广日期柏吻合。Upjohn 公司估计该产品将有5～6亿美元的广阔市场。根据公司副经理兼农业部经理 G.Welch 估计,前五年工厂生产 rBST 的任务是充足的,当需要时公司可以有临时性的增产计划。Upjohn 公司希望建造的31000平方英尺的建筑费用为443万美元。新设备将花费约1478万美元,公共设施     

在美国获批准的首例甲型肝炎疫苗

美国食品与药物管理局(FDA)已批准Smithkline Beecham plc(Philadelphia,PA)公司销售它的Havrix甲型肝炎疫苗,使Havrix成为首先在美国出售的抗甲肝疫苗。该公司于1992年为此药物提交了一份产品许可申请,FDA顾问委员会去年作的评审。目前,出售该疫苗的国家有40多个;英国是三年前批准该产品的。     

色氨酸代谢限速酶IDO1及其抑制剂的研究

吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3dioxygenase 1,IDO1)是肝脏以外催化色氨酸沿着犬尿氨酸途径(KP)分解代谢的限速酶。IDO1过度活化引起犬尿氨酸途径上具有神经毒性的产物的蓄积,是导致神经紊乱和神经退行性疾病的重要原因。IDO1又是免疫耐受酶,在诱导母胎免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中均发挥重要作用,被视为新的免疫检查点。IDO1与阿尔茨海默病,肿瘤免疫逃逸等疾病的相关性已被证实,因此IDO1抑制剂作为极具潜能的药物受到日益广泛的关注。