细胞外基质在肝癌侵袭和转移中的变化

探讨肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)细胞外基质 (extracellular m atrix,ECM)层粘蛋白 (laminin,L N)、胶原蛋白 (collagen ,Col )的分布表达及其临床意义。利用免疫组化结合计算机图像分析技术观察 5 4例 HCC组织中 L N、 Col 的分布特点和表达水平。结果表明 L N和 Col 的分布方式相似。低分化、侵袭性和伴肝内转移的 HCC其 ECM分布呈中断的索周型和血管型 ,而高分化、非侵袭性及无肝内转移的 HCC的 ECM分布主要是连续的索周型 (P<0 .0 1)。低分化 HCC的 L N、Col 表达水平均低于高分化 HCC(P<0 .0 5和 P<0 .0 1)。侵袭性和伴肝内转移的 HCC其 L N、Col 表达水平分别低于非侵袭性和不伴肝内转移的 HCC (P<0 .0 1)。提示 HCC组织 ECM的分布和表达与肿瘤的侵袭转移密切相关 ,ECM作为结构屏障可能在防止肿瘤侵袭和转移方面起重要作用     

支气管肺泡细胞癌的CT表现及临床诊断分析

目的探讨细支气管肺泡细胞癌的CT征象特征,并与临床症状相结合,提高诊断效果。方法对病理证实的23例细支气管肺泡细胞癌患者的CT影像学表现进行回顾性分析。结果 23例细支气管肺泡癌患者中,弥散型10例(43.48%),节段型4例(17.39%),孤立结节型9例(39.13%)。结论细支气管肺泡癌的CT影像表现较为复杂,且临床症状不典型,熟悉各型特征,才能提高诊断准确率。     

受体型酪氨酸激酶RON在人细支气管肺泡癌发病机理中的作用

细支气管肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma,BAC）是一种以在肺泡和终末细支气管生长为主要特征的肺癌,占全部肺癌的5％-10％。近期BAC的发病率呈上升趋势。绵羊肺腺病是一种在病理形态上与人BAC极其类似的肺恶性肿瘤,病因是Jaagsiekte绵羊逆转录病毒。然而,人BAC的病因及发病机理至今不明。受体型酪氨酸激酶RON是原癌基因MET家族的一员,RON及其变异体在人BAC样品中呈高度的异常表达。转基因小鼠的实验进一步证明,定向性的在肺泡二型上皮细胞中表达RON,能诱发具有人BAC特征的小鼠肺肿瘤,RON致癌的基础是其传导的异常信息途径。采用特异性siRNA和单克隆抗体干扰RON的表达,能抑制RON介导的BAC的生长。因此,RON的异常表达是特异性药物作用的靶点,阐明原癌基因RON在BAC发病机理中的作用具有重要的临床意义。     

E-cd在胃癌、癌旁组织及转移淋巴结中的表达

研究E-cd在胃癌、癌旁组织及转移淋巴结中的表达。用免疫组化方法检测E-cd的表达,用图像分析仪进行定量分析。结果显示胃癌及转移淋巴结中E－cd的表达明显低于癌旁组织（P＜0.001）。分化不良胃癌中E－cd的表达明显低于分化良好胃癌中的表达（P＜0.05）。结果表明E-cd可作为判断胃癌预后的指标。     

E-cadherin和Cathepsin D的表达与乳腺导管癌的侵袭和淋巴结转移的关系

目的　观察上皮性钙粘素 (E cadherin)和组织蛋白酶D (CathepsinD)在乳腺导管癌中的表达并分析其与肿瘤侵袭及腋下淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测E cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌组织中的表达。结果　乳腺导管原位癌 (carcinomainsitu ,CIS)组织中E cadherin的表达与浸润性导管癌 (infiltratingductalcarcinoma ,IDC)相比无明显差异 (P >0 0 5 )。乳腺导管癌腋下淋巴结阴性组 (nodenegativeductalcarcinoma,NNDC)中E cadherin的表达与腋下淋巴结阳性组 (nodepositiveductalcarcinoma ,NPDC)相比差异不明显 (P >0 0 5 )。乳腺导管癌间质中CathepsinD的表达CIS与IDC相比差异显著 (P <0 0 1) ,NNDC与NPDC相比差异显著 (P <0 0 5 ) ;而在癌细胞中CathepsinD的表达在上述两组中差异均不明显 (P >0 0 5 )。结论　E cadherin在乳腺导管癌的表达与肿瘤的侵袭及淋巴结转移无相关关系。CathepsinD在乳腺导管癌间质的表达与肿瘤的侵袭及淋巴结转移密切相关 ,可作为临床判定肿瘤恶性程度的一个参考指标。     

细胞外基质对发育和细胞分化的调控

在生物体里除了细胞以外,还存在着非细胞成份的基质,可能对细胞起着支撑作用。直到五十年代,对细胞外基质的认识还很简单,只知道它是由胶原蛋白和胶体溶液组成的物质。经过四十多年的研究,现在已经知道细胞外基质(extracellular matrix ECM)是由糖蛋白、蛋白多糖、糖氨聚糖等生物大分子(如胶原蛋白、纤维蛋白等等)所组成。这些分子相互交联,形成精细复杂的网状结构,存在于细胞外的微环境里。在受精卵第一次分裂形成的两个裂球之间,就发现有ECM成份的存在,并且在随     

hepaCAM和VEGF基因表达与肾透明细胞癌侵袭转移关系的探讨

研究肾癌细胞株786-0,RC-2及肾透明细胞癌组织中肝细胞黏附分子(hepatocyte cell adhesion molecule,hepaC-AM)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达及其与肾透明细胞癌侵袭转移的关系。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测786-0、RC-2、正常肾组织hepaCAM和VEGFmRNA表达,73例肾透明细胞癌组织及相应癌旁组织中hepaCAMmRNA表达,43例肾透明细胞癌组织及相应癌旁组织VEGFmRNA表达,并比较它们之间的差异性和相关性。与正常肾组织比较786-0,RC-2的hepaCAMmRNA显著降低(P0.05);VEGFmRNA显著升高(P0.05)。肾透明细胞癌组织hepaCAMmRNA显著低于癌旁组织(P0.05);VEGFmRNA显著高于癌旁组织(P0.05)。在肾透明细胞癌组织中临床Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期两组VEGFmRNA表达差异具有统计学意义(P0.05),hepaCAM与VEGFmRNA呈负相关(r=-0.329,P0.05)。提示hepaC-AM基因缺失可能参与肾透明细胞癌侵袭转移,其机制可能与调节VFGF表达改变有关,hepaCAM有望成为一种新的肾癌基因治疗的靶分子。     

细支气管肺泡细胞增生和细支气管肺泡细胞癌内生长因子和蛋白激酶C的表达

表皮生长因子（ＥＧＦ）、转化生长因子－α（ＴＧＦα）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）与细胞生长、增殖分化调节和细胞癌变有密切关系。作者用免疫组织化学方法检测了细支气管肺泡细胞增生（ＢＡＨ）和细支气管肺泡细胞癌（ＢＡＣ）的ＥＧＦ、ＴＧＦα、ＥＧＦＲ和ＰＫＣ表达。结果表明：ＢＡＣ中的ＥＧＦ、ＴＧＦα阳性率和阳性强度以及ＥＧＦＲ、ＰＫＣ阳性强度均明显高于ＢＡＨ。ＢＡＨ的重度不典型增生病例,其ＥＧＦ、ＴＧＦα、ＥＧＦＲ和ＰＫＣ均呈高表达。ＴＧＦα、ＥＧＦＲ和ＰＫＣ三者在ＢＡＣ和ＢＡＨ中的表达存在明显相关性。提示：ＴＧＦα及其受体ＥＧＦＲ和ＰＫＣ是细支气管肺泡细胞增生、恶性转化和肺泡癌细胞失控生长的重要因素。     

肾细胞癌CD15和BCL—2的表达及临床意义

为了探讨评估肾细胞癌（RCC）预后指标,应用免疫组化法研究60例RCC中细胞粘附分子CD15和Bcl-2蛋白表达及其相关关系。结果表明,在RCC中CD15和Bcl-2表达阳性率分别为70.0%和61.7%。CD15高表达与RCC分级、分期和淋巴结转移有关。Bcl-2低表达与RCC分级有关,与其分期和淋巴结转移无关。CD15表达与Bcl-2表达呈负相关。结果提示,CD15表达是RCC发生、发展和转移的指标,Bcl-2是RCC发生的早期事件。     

抗转移癌基因在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系

观察 nm2 3 在乳腺癌中的表达与淋巴结转移和预后的关系。方法 :应用免疫组化 L SAB法检测 15 2例乳腺癌 nm2 3、ER、 PR、 P5 3和 PCNA的表达水平 ,比较 nm2 3 的表达对淋巴结转移和预后的影响。结果 :(1)在淋巴结转移组 nm2 3表达例数 32例 (4 5 .7% ) ,无转移组表达 40例 (4 8.8% ) ,两者差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;(2 )在 PCNA高指数表达组 nm2 3 阳性 42例 (6 0 .9% ) ,低指数表达组 nm2 3阳性 30例 (36 .1% ) ,前者明显高于后者 (χ2 =9.2 39,P<0 .0 1) ,且 PCNA与nm2 3 两因素呈正相关关系 (γs=0 .30 4,P<0 .0 1) ;(3)临床病理多因素比例风险回归分析显示淋巴结转移是影响患者生存的主要因素 ,而 nm2 3 对患者生存期无影响。结论 :nm2 3在乳腺癌中的表达既不能预测淋巴结转移 ,也不能提示较长的生存期 ,可能与肿瘤细胞的活跃增生有关。     

粘附分子在组织内淋巴管内皮和体外培养淋巴管内皮细胞的表达

目的研究粘附分子PECAM-1、ICAM-3、VCAM-1和CD44在组织淋巴管和培养淋巴管内皮细胞(LECs)的表达.方法取狗的空肠和腹前壁皮肤,作冰冻切片,用免疫组织化学染色法标记粘附分子在组织淋巴管内皮的表达.分离和培养狗胸导管的LECs,用免疫荧光染色法标记粘附分子在培养LECs的表达,在共聚焦激光扫描显微镜下观察.用图像分析系统分析粘附分子表达的光密度值(OD值),并与肿瘤坏死因子α(TNF-α)或脂多糖(LPS)刺激细胞的表达进行比较.结果组织内淋巴管内皮的PECAM-1和ICAM-3呈免疫反应阳性.培养LECs表达PECAM-1、ICAM-3和CD44,而VCAM-1的表达不明显.用TNF-α刺激细胞后,PECAM-1和ICAM-3表达的OD值与正常对照组无明显差别,CD44的OD值低于正常对照组.用LPS刺激细胞后,PECAM-1、ICAM-3和CD44表达的OD值均无显著性变化.用TNF-α或LPS刺激LECs后,VCAM-1呈弱表达.结论粘附分子PECAM-1、ICAM-3、VCAM-1和CD44的表达在培养LECs和组织内淋巴管内皮细胞存在着差异.用TNF-α或LPS刺激后,LECs的VCAM-1表达增强.这可能与淋巴管内皮细胞的功能状态有关.     

CD15、溶菌酶和p53的表达及其与大肠癌浸润转移的关系

应用免疫组织化学ＳＰ法检测了９０ 例大肠癌组织中ＣＤ１５、溶菌酶（ＬＺＭ） 和ｐ５３ 的表达。结果显示大肠癌中ＣＤ１５、ＬＺＭ 和ｐ５３ 表达阳性率分别为８３．３％ 、７０．０％ 和５７．８％ 。ＣＤ１５ 表达与大肠癌的组织类型和ＬＺＭ 表达无关。ＬＺＭ 和ｐ５３ 表达与大肠癌组织类型有关（Ｐ＜ ０．０５）。ｐ５３ 表达与ＣＤ１５ 和ＬＺＭ 表达相关（Ｐ＜ ０．００１）。ＣＤ１５、ＬＺＭ 和ｐ５３表达均与大肠癌的浸润和转移相关（Ｐ＜ ０．０５）。本文揭示ＣＤ１５、ＬＺＭ和ｐ５３在大肠癌的发生发展、浸润和转移过程中具有独立或相互影响作用, 其相互作用机制有待深入研究。因此认为联合检测ＣＤ１５、ＬＺＭ 和ｐ５３表达状况, 是判断大肠癌分化程度、浸润、转移和预测预后的良好指标。同时也为利用不同基因变化研究大肠癌的发病机制、探讨治疗和预防提供一种新途径。     

细胞周期调控因子的表达与肺癌预后关系的研究

应用细胞周期调控因子P^27kipl,Rb单克隆抗体和CDK4多克隆抗体,对54例肺鳞状细胞癌的纤支镜活镜标本和10例正常肺组织进行免疫组织化学染色研究。结果发现：54例肺鳞癌中,P^27kipl阳性表达率为928/54）51.9%。表达水平与患预后呈正相关。P^27kipl表达是影响肺癌患预后的主要因素。CDK4阳性表达率（26/54）为48.1%,Rb阳性表达率（33/54）为61.1%。表达水平与患预后呈正相关。结果表明：P^27kipl低表达可作为判断肺鳞癌患预后差的一个独立的有效标记指标,CDK4表达对鉴别良恶性病变有一定意义,Rb表达可作为判断肺鳞癌预后的有意义指标。     

血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的关系。方法免疫组化法检测21例乳腺增生组和68例乳腺浸润性导管癌组病灶组织内VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性标志物D2-40标记肿瘤新生淋巴管,计数肿瘤淋巴管的密度（LVD）。结果乳腺浸润性导管癌组VEGF-C的表达和淋巴管的密度（LVD）都明显高于乳腺增生组（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C阳性组中淋巴管的密度（11．32±5．78）与VEGF-C阴性组中的淋巴管密度（8．75±3．53）,差别有统计学意义（P〈0．01）;乳腺浸润性导管癌中VEGF-C蛋白的表达和淋巴管密度（LVD）都与有无腋窝淋巴结转移及淋巴结转移个数有关（P〈0．05）。结论VEGF-C在乳腺浸润性导管癌淋巴管的生成中起着重要的作用;VEGF-C的高表达和淋巴管密度（LVD）的升高是促进乳腺导管癌淋巴结转移的重要的影响因素。     

CENP—B的基因表达与细胞周期关系的研究

本文以HeLa细胞为材料研究一种着丝粒蛋白CENP-B的基因表达与细胞周期及细胞核骨架的关系。将HeLa细胞同步在不同周期时相,以流式细胞光度术、同位素掺入和ACA着丝粒染色等方法检测细胞同步化效果。我们分别提取了各周期时相细胞的总RNA和Poly(A)~ RNA,用Dot blot和Northern blot杂交方法研究CENP-B在细胞周期中的表达。结果表明,CENP-B基因在细胞周期中的各个时相均有表达,但表达的强度差别很大:G2期表达最强,S期最弱,G1期中的表达介于二者之间;有意义的是CENP-B基因在M期仍然有较强的表达,表现出其在细胞周期中表达的持续性;这种表达的持续性反映了一种可能性:着丝粒、动粒蛋白不断合成,但直到S期后进入G2期时着丝粒、动粒蛋白到一定临界浓度时才开始组装新的动粒。另外,着丝粒、动粒蛋白的持续合成对着丝粒、动粒功能的发挥可能是必需的。用Bam H I限制性内切酶消化处于不同细胞周期时相的HeLa细胞核骨架,提取与核骨架紧密结合的DNA,用~(32)P标记的cDNA为探针研究CENP-B基因与细胞核骨架的结合与其表达的关系。结果证明,在G2期细胞中CENP-B基因表达最强,与细胞核骨架结合最为紧密,G1期细胞中次之,S期中CENP-B基因与核骨架结合最弱,说明CENP-B基因与细胞核骨架结合的紧密度影响其表达强度。