食管纤维化与食管腺癌发病分子机制的研究进展北大核心CSCD

随着生活方式的西化,食管腺癌的发病率逐年上升,且转移迅速,预后极差,如何延缓食管腺癌发展是研究的焦点。反流性食管炎-Barrett食管-不典型增生-食管腺癌是目前公认的发病过程,而纤维化是继发于长期炎症组织修复的代偿反应,也是引起癌症的重要因素,可能是疾病过程中的共同病理基础。本文旨在通过阐述食管炎症改变与纤维化的关系,从而为食管腺癌寻找新的治疗靶点。     

腔镜微创食管癌根治术治疗Siewert I型胃食管结合部鳞癌的短期疗效评估

目的：探讨腔镜微创食管癌根治术治疗Siewert I型胃食管结合部鳞癌患者的短期临床疗效及安全性。方法：选取我科2009 年1 月1 日至2012 年3 月1 日收治的Seiwert I型胃食管结合部鳞癌患者114 例,并将其随机分为开胸食管切除术组(59 例)和 腔镜微创食管切除术组(55 例),评估并比较两组的短期临床疗效及并发症的发生情况。结果：微创食管切除术组患者术后生存质 量评分评分均显著高于开胸食管切除术组(P<0.05),患者2 年生存率为83.6%(46/55),高于开胸食管切除术组(47/59,79.7%)。此 外,微创食管切除术组肺部并发症(9.09%vs 28.81%)和声带麻痹(0%vs 15.25%)的发生率均显著低于开胸食管切除术组(P<0.05)。 结论：腔镜微创食管癌根治术可显著提高Siewert I型胃食管结合部鳞癌短期疗效。     

食管鳞癌与腺癌差异基因表达的对比分析

目的：研究食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）与食管腺癌（esophageal adenocarcinoma,EAC）的基因差异表达,探讨ESCC与EAC发生发展的基因学基础。方法：选取8例ESCC和8例EAC组织抽提mRNA,应用cDNA芯片技术通过芯片杂交、生物信息学处理,找出两者间差异表达基因。结果：采用BioStarH-40芯片发现差异表达基因541条,差异表达基因占13．8％,其中表达增强309条（显著增强73条）,表达降低232条（显著降低61条）。结论：ESCC与EAC基因表达比较,差异有统计学意义,这些差异可能在两类肿瘤不同的生物学行为中起重要作用。     

食管鳞癌与腺癌差异基因表达的对比分析

目的:研究食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)与食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的基因差异表达,探讨ESCC与EAC发生发展的基因学基础。方法:选取8例ESCC和8例EAC组织抽提mRNA,应用cDNA芯片技术通过芯片杂交、生物信息学处理,找出两者间差异表达基因。结果:采用BioStarH-40芯片发现差异表达基因541条,差异表达基因占13.8%,其中表达增强309条(显著增强73条),表达降低232条(显著降低61条)。结论:ESCC与EAC基因表达比较,差异有统计学意义,这些差异可能在两类肿瘤不同的生物学行为中起重要作用。     

胃异型增生上皮和胃腺癌神经内分泌分化的检测

目的检测胃异型增生上皮及胃腺癌组织中神经内分泌的表达.方法应用免疫组织化学法检测10例正常胃粘膜、63例癌旁低度异型增生、26例高度异型增生及相应胃腺癌组织中嗜铬粒蛋白A(CgA)、突触素(Syn)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达结果 CgA、Syn和NSE在癌旁低度异型增生、高度异型增生及相应胃腺癌组织中阳性表达率有显著性差异(P<0.01).结论胃异型增生上皮和胃腺癌伴神经内分泌是一种常见的现象,它反映了胃腺癌发生发展的多步骤过程.     

管状胃代食管术与全胃代食管术治疗食管癌的安全性与有效性对比

目的:对比管状胃代食管术与全胃代食管术治疗食管癌的安全性与有效性。方法:2005年1月到2015年2月选择我院收治的100例食管癌患者,根据随机数字表法分为治疗组与对照组各50例,所有患者都行食管癌切除术,同时对照组给予全胃代食管手术,治疗组给予管状胃代食管术,对两组患者围手术指标、并发症及生活质量状况进行观察比较。结果:所有患者完成手术,治疗组的手术时间、术中出血量、术后住院时间、术后胃肠减压时间及术后闭式引流时间都明显少于对照组(P0.05)。治疗组术后3个月反流性食管炎、胃排空障碍、胸胃综合征、吻合口狭窄、吻合口瘘等并发症发生情况明显少于对照组(P0.05),日常生活、一般状况、治疗相关症状、社会影响、情感活动评分都明显高于对照组(P0.05)。结论:相对于全胃代食管术,管状胃代食管术在治疗食管癌患者中的应用具有更好的安全性与有效性,值得进一步临床研究与推广。     

新生儿Ⅰ期胃代食管术治疗Ⅲa型食管闭锁的疗效观察

目的:探讨Ⅰ期胃代食管术治疗Ⅲa型食管闭锁的疗效。方法:对2008年3月至2013年6月我院采用Ⅰ期胃代食管术治疗的8例Ⅲa型食管闭锁进行回顾性分析。其中男6例,女2例,食管两盲端距离均大于3 cm。结果:所有患儿均顺利完成手术。6例治愈出院,1例死亡,1例家长放弃治疗。术后5例有严重肺炎,近期吻合口瘘2例。随访6个月至5年,吻合口狭窄2例,均行食管扩张术治愈,轻度胃食管反流4例,均未行抗反流手术,采用少量多餐及体味喂养治疗后症状缓解。结论:新生儿期采用Ⅰ期胃代食管术治疗Ⅲa型食管闭锁临床可行,避免了分期手术,缩短了治疗周期,有助于提高治愈率。     

食管腺癌、Barrett 食管活检粘膜中TGF-β1 的表达

目的:研究食管腺癌、Barret食管(Barrett esophagus,BE)和正常食管粘膜中转化生长因子β1(transforming growth factor-betal,TGF-β1)的表达。方法:采用免疫组化方法检测35例食管腺癌患者、40例BE患者及30例健康对照组食管组织中TGF-β1的表达水平。结果:未在健康对照组食管粘膜中发现TGF-β1的表达,食管腺癌组TGF-β1的表达水平>BE组>健康对照组(P<0.05)。食管腺癌组中,TGF-β1在中-高分化腺癌及低分化腺癌患者食管粘膜中的表达无明显差异(Z=1.07,P>0.05)。结论:食管腺癌、BE食管粘膜中TGF-β1表达水平升高,在食管腺癌中的表达与细胞分化程度无关。     

DNA甲基化与食管腺癌关系研究进展

癌症本质上是一种多种因素导致的基因疾病。作为肿瘤形成假说中的重要补充内容,表观遗传学已经成为新的研究中心。DNA甲基化是人类基因组发生最为常见的一种表观遗传学事件,因而研究甲基化与肿瘤的关系成为当前分子生物学的热点之一。这篇综述是关于DNA甲基化与食管腺癌的研究进展,包括DNA高甲基化异常与食管腺癌的发生,以及针对甲基化的检测手段,诊断,治疗以及预后。     

SOX18在胃腺癌中的表达及临床意义

目的探讨SOX18在胃腺癌中的表达与临床病理特征的关系,分析其在胃腺癌中的作用。方法利用免疫组织化学SP法检测60例胃腺癌及其相应(15例)远端正常胃黏膜组织中SOX18的表达。结果胃腺癌中SOX18的阳性表达率为76.7%(46/60),显著高于正常粘膜组织中的30.0%,差异具有统计学意义(P0.05)。胃腺癌中SOX18蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P0.05),与患者年龄、性别、Lauren组织学分型及肿瘤分化程度均无关(P0.05)。结论 SOX18在胃腺癌中的高表达可能与胃癌的发生、发展和淋巴结转移密切相关。     

结直肠癌组织特异性治疗靶点的生物信息学筛选

目的 预测与筛选结直肠癌组织特异性基因,作为靶向治疗的候选靶点.方法 利用自主开发的Python语言程序分析人类正常组织与结直肠癌组织mRNA表达的组织特异性,结合人类胚胎干细胞富集基因集以及文献挖掘结果,筛选可能的与结直肠癌发生或发展相关的基因作为候选靶点,并对其进行通路分析及基因富集分析.结果 获得了结直肠癌组织特异的且与肿瘤生物学通路密切相关的4个基因,作为进一步研究的候选靶点.结论 应用生物信息学方法从芯片数据进行挖掘,可以为结直肠癌的靶向治疗提供候选靶点,并为后续的药物设计奠定基础.     

培美曲塞与吉西他滨联合卡铂治疗初治老年晚期肺腺癌的临床观察

目的:比较培美曲塞与吉西他滨联合卡铂治疗初治老年晚期肺腺癌的疗效和安全性。方法:收集2010年1月-2011年12月我院≥65岁的Ⅲb期和Ⅳ期肺腺患者84例,随机分为培美曲塞联合卡铂(PC)组:培美曲塞500 mg/m2d1,卡铂按曲线下面积(Auc)=5的剂量水平d2;吉西他滨联合卡铂(GC)组:吉西他滨1000 mg/m2d1,8,卡铂按Auc=5的剂量水平d2,两组1个治疗周期均为21 d,每组42例,比较两组患者的有效率,不良反应及1、2年生存率。结果:PC组和GC组总有效率分别为28.6%和19%(P0.05),疾病控制率分别为73.8%和57.1%(P0.05);两组的中位PFS分别为11.8个月和10.2个月(P0.05),1年生存率分别为52.3%和51.2%(P0.05),2年生存率分别为24.1%和22.4%(P0.05);PC组患者白细胞减少、贫血及血小板减少的不良反应发生率均明显低于GC组(P0.05)。结论:培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂对初治老年晚期肺腺癌的疗效相近,但前者可能更安全;PC方案可作为老年晚期肺腺癌有效的一线化疗方案。     

茶多酚联合反应停对人肺腺癌A549抑制作用研究

目的:观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌生长的抑制作用;为研究茶多酚抗肿瘤血管生成提供依据。方法:人源肺腺癌(A549)细胞系经传代培养后,以BALB/c-nu裸鼠进行肿瘤移植,并以茶多酚,反应停及其联合用药进行干预性治疗,通过观察抑瘤率评价单用及联合用药对A549移植瘤生长抑制作用。结果:茶多酚、反应停及联合用药组的抑瘤率分别为33%、21.6%和35.9%,茶多酚、联合用药组与模型组相比有统计学意义(P<0.05);联合用药组与单用药组比,无统计学意义(P>0.05)。结论:茶多酚对A549生长有明显的抑制效果;反应停对A549的抑制作用需进一步观察;两者联合使用未见明显增效作用。     

Therapeutic Potential of CKD-504, a Novel Selective Histone Deacetylase 6 Inhibitor,in a Zebrafish Model of Neuromuscular Junction Disorders

The neuromuscular junction (NMJ), which is a synapse for signal transmission from motor neurons to muscle cells, has emerged as an important region because of its association with several peripheral neuropathies. In particular, mutations in GARS that affect the formation of NMJ result in Charcot-Marie-Tooth disease and distal hereditary motor neuropathy. These disorders are mainly considered to be caused by neuronal axon abnormalities; however, no treatment is currently available. Therefore, in order to determine whether the NMJ could be targeted to treat neurodegenerative disorders, we investigated the NMJ recovery effect of HDAC6 inhibitors, which have been used in the treatment of several peripheral neuropathies. In the present study, we demonstrated that HDAC6 inhibition was sufficient to enhance movement by restoring NMJ impairments observed in a zebrafish disease model. We found that CKD-504, a novel HDAC6 inhibitor, was effective in repairing NMJ defects, suggesting that treatment of neurodegenerative diseases via NMJ targeting is possible.     

Dual Functions for Connexins: Cx43 Regulates Growth Independently of Gap Junction Formation

Connexins, the family of proteins that form vertebrate gap junctions, have key roles during development and in the adult. Previously, the physiological actions of connexins have been ascribed solely to formation of gap junction channels and thought to be mediated by the transfer of small molecules between neighboring cells. In conflict with this hypothesis here we demonstrate that Cx43 can affect cell growth independently of gap junction formation. This conclusion is based on four findings: (1) There is a lack of correlation between the action of Cx43 mutants Cx43-S255A, Cx43-S279A, and Cx43-S282A on growth and cell coupling in 3T3 A31 fibroblasts. (2) Blockade of gap junction formation, by either heptan-1-ol treatment or culturing cells at low density, had no effect on the ability of the Cx43 mutants to control growth. (3) Wildtype Cx43 inhibited growth of Neuro2a cells under conditions where gap junctions were unable to form. (4) The CT domain of Cx43, which lacks intrinsic gap junction activity, is as effective as the wildtype molecule in suppressing the growth of Neuro2a cells. These observations demonstrate that Cx43 has dual functions: first, its well-accepted role in forming a gap junction channel and, second, a direct action of the connexin protein on growth that is mediated via the cytoplasmic carboxyl domain.     

Effects of Pillar Height and Junction Depth on the Performance of Radially Doped Silicon Pillar Arrays for Solar Energy Applications

The effects of pillar height and junction depth on solar cell characteristics are investigated to provide design rules for arrays of such pillars in solar energy applications. Radially doped silicon pillar arrays are fabricated by deep reactive ion etching of silicon substrates followed by the introduction of dopant atoms by diffusion from a phosphorus oxide layer conformally deposited by low‐pressure chemical vapor deposition. Increasing the height of the pillars has led to doubling of the efficiency from 6% for flat substrates to 12% for 40 μm high pillars with a 900 nm junction depth because of an increase in the total junction area and lower optical reflection. For higher pillars, the current density and efficiency is decreased, which is attributed to the increasing presence of defect states at the surface introduced during the etching process. This effect can be counteracted by an Al₂O₃ passivation layer on the pillar surface. An optimum efficiency of 13% is found for a junction depth of 790 nm for 40 μm pillar height. At increased junction depths, the efficiency is decreased due to the ever thinner undoped core of the pillars, causing pillars with a large junction depth to become less efficient than flat silicon substrates.     

肿瘤放化综合治疗中的靶向研究

放化疗综合应用是癌症治疗中的常用方法。研究表明,放化疗综合应用可以有效地控制杀伤肿瘤,但过程中对正常细胞的毒副作用严重制约着放化疗的剂量和疗效。如何在有效杀伤肿瘤细胞的同时减轻放化疗综合应用中对正常细胞的毒副作用已经成为探索更好的治疗策略的关键。随着研究的不断深入,各种相关的新药和新治疗思路层出不穷,比如针对肿瘤发生及代谢过程的靶向类新药、用于辐射增敏的新的基因靶点等都已进入研究者的视线。另外,近年来关于肿瘤细胞中药物转运蛋白的研究也为综合治疗靶点寻找提供了一定依据。本文根据当前研究现状,着重总结近年来放化疗综合治疗靶向研究在上述几方面的一些新进展。     

肿瘤放化综合治疗中的靶向研究

放化疗综合应用是癌症治疗中的常用方法。研究表明,放化疗综合应用可以有效地控制杀伤肿瘤,但过程中对正常细胞的毒副作用严重制约着放化疗的剂量和疗效。如何在有效杀伤肿瘤细胞的同时减轻放化疗综合应用中对正常细胞的毒副作用已经成为探索更好的治疗策略的关键。随着研究的不断深入,各种相关的新药和新治疗思路层出不穷,比如针对肿瘤发生及代谢过程的靶向类新药、用于辐射增敏的新的基因靶点等都已进入研究者的视线。另外,近年来关于肿瘤细胞中药物转运蛋白的研究也为综合治疗靶点寻找提供了一定依据。本文根据当前研究现状,着重总结近年来放化疗综合治疗靶向研究在上述几方面的一些新进展。     

多西他赛联合卡铂治疗复发性卵巢癌的疗效观察

目的:分析多西他赛联合卡铂用于治疗复发性卵巢癌的临床疗效及用药安全性。方法:对28例复发性卵巢癌患者采用多西他赛联合卡铂方案治疗。结果:全组2例CR(7.14%),11例PR(39.28%),6例SD(21.42%),9例PD(32.14%),RR为46.42%。不良反应主要为血液系统毒性、胃肠道反应和神经系统毒性,但均未影响继续治疗,总体疗效满意。结论:多西他赛联合卡铂治疗复发性卵巢癌疗效较好,且使用过程简单,耐受性好。     

肺鳞癌、腺癌组织中miRNA-210表达对预后影响的初步研究

目的:探讨肺鳞癌腺癌组织中mi RNA-210表达水平对预后的影响。方法:选取我院2004年至2007年接受手术治疗的肺鳞癌腺癌患者80例,采用定量RT-PCR测定的方法 mi RNA-210在肺癌组织中的表达,并分析其与患者临床病理特点及组织类型之间的关系。结果:定量RT-PCR测定结果显示,mi RNA-210与肺鳞癌腺癌患者的无病生存期和总生存期负相关(DFS,P=0.001;OS,P=0.004)。mi RNA-210与腺癌患者淋巴结转移(P=0.018)、晚期疾病(P=0.003)及较差的预后(P=0.002)显著相关。多因素Cox分析显示mi RNA-210是腺癌患者无病生存期的独立预后因子(P0.001)。结论:肺腺癌病人肿瘤组织重mi RNA-210可能为预后的生物标志物。