以T细胞受体为基础的免疫疗法研究进展

T细胞是机体抗肿瘤免疫的核心,以T细胞功能调控为基础的免疫检查点疗法已经在多种肿瘤的临床治疗中取得了重大突破,以基因工程化T细胞为基础的过继性免疫细胞疗法在血液瘤治疗中取得了重要进展,免疫治疗已经对肿瘤的临床治疗产生了深刻变革,成为肿瘤临床治疗策略的重要组成部分。T细胞受体（T cell receptor,TCR）赋予了T细胞识别肿瘤抗原的特异性,能够识别由主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）呈递的包括胞内抗原在内的广泛肿瘤抗原,具有高度的抗原敏感性,因而具有广泛的抗肿瘤应用前景。2022年第一款TCR药物的上市开启了TCR药物开发的新纪元,多项TCR药物临床研究表现出潜在的肿瘤治疗价值。本文综述了以TCR为基础的免疫治疗策略研究进展,包括T细胞受体工程化T细胞（T cell receptor-engineered T cell,TCR-T）和TCR蛋白药物,以及基于TCR信号的其他免疫细胞疗法,以期为以TCR为基础的免疫治疗策略开发提供参考。     

γδT细胞相关的趋化因子受体

γδT细胞是一群异质性的免疫活性细胞,根据表面标志和功能可将其分为不同亚群。γδT细胞表达的趋化因子受体各异,趋化因子受体的表达与γδT细胞在抗感染、抗肿瘤和自身免疫中的功能发挥密切相关,现就近年来与γδT细胞相关的趋化因子受体研究进展作一综述。     

细胞受体与疾病的相关性研究进展

受体是存在于效应细胞中的重要功能蛋白，它和配体具有高亲和力，受体异常亦称受体病，拟就近年来细胞受体和受体病的研究进展作一综述。     

嗜肝DNA病毒的细胞受体研究进展

本文对近年有关嗜肝DNA病毒进入细胞的分子机制的研究作一综述,主要介绍了近年来鸭乙型肝炎病毒细胞表面受体的研究进展,新发现的与乙型肝炎病毒进入细胞有关的细胞膜分子以及乙型肝炎病毒包膜蛋白的水解机制。     

人类T细胞受体Vβ12基因编码区的等位多态性

T细胞抗原受体(TCR)β基因可变区核苷酸序列的变异,将影响到T细胞识别外来抗原的特异性。本文使用单链构象多态性(SSCP)技术,研究了TCRVβ12基因编码区的等位变异作用。在227例个体中,检出4个等位基因。它们按孟德尔定律分离和传递。在群体中的频率分别为0.4722、0.3166、0.2056和0.0056。核苷酸顺序分析表明存在1—3个核苷酸取代。但均为无声取代(Silent substitution),即氨基酸的顺序未改变。结果提示TCR Vβ12的蛋白质结构是高度保守的。     

T细胞苗的研究进展

近年来有关ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞识别的抗原研究，扩大了制备有效Ｔ细胞疫苗新的途径，在Ｔ细胞疫苗的研究上也有了新的进展。这些研究进展在诱发针对细胞内寄生病原体的保护性免疫以及自身免疫病、过敏反庆性疾病和癌症的免疫治疗上，都有其理论和实际意义。     

主要组织相容性复合体—T细胞受体与病毒抗原肽

近年来有关主要组织相容性复合体－Ｔ细胞受体（ＭＨＣ－ＴＣＲ）与病毒抗原肽复合体的研究进展迅速,三者之间在空间结构上相互识别和结合,可以诱导病毒特异性ＣＤ８＾＋ＣＴＬ的产生,有可能利用病毒抗原肽作疫苗,清除胞内病毒颗粒。     

免疫球蛋白重链可变段和T细胞受体可变段的分子进化研究

为阐明免疫球蛋白(Ig)和T细胞受体(TCR)在抗体多样性产生机理上的异同,作者比较了Ig重链可变段(Ig V_H)和TCR可变段(TCR V)的密码子替代率和协同进化,并分析异同的原因。共搜集8种鼠和3种人的TCR α链可变段(V_α),11种鼠和1种人的TCRβ链可变段(V_β),以及2种鼠和4种人的T细胞γ链可变段;同时搜集11种鼠、3种人、3种南美鳄鱼和1种鲨鱼的Ig V_(H_(o))研究结果揭示:(1)对编码蛋白质的密码子来说,TCR V(包括V_α和V_β)的核苷酸替代率为Ig V_H的2.4倍,说明前者有更高的替代率。(2)以协同进化而言,TCR V和Ig V_H的基因重复率分别为1.7×10~(-6)和1.6×10~(-6)/基因年。两者几乎相同,均系低速保持者。TCR V的数目(V_α为100,V_β为30)远少于Ig V_H(数目为300),原因是前者受到主要组织相容性复合体的制约,即受到负选择,这与中性学说观点相一致。文章还讨论了体细胞突变和DNA重排对两类抗体多样性产生上的作用,并探讨了IgV_H和TCR V的假基因问题。     

人和猴T淋巴细胞表面TRBC受体和E受体的比例研究

In 1985, rosette formation of human and macaque pan-T lymphocytes with tree shrew red blood cells (TRBC) (TRBC rosette) was first found by Ben K et al, showing different physico-chemical properties from that of rosette formation with sheep red blood cells (E-rosette). In order to approach the correlation between TRBC receptor, E receptor (CD2) and other differentiation antigens (CDs) on T lymphocytes, rosette inhibition assay and antigenic modulation or co-modulation were performed with monoclonal antibodies (McAbs) to CDs, and the distribution of TRBC receptor in other peripheral immunocytes, cell lines was also examined. TRBC rosette appeared in 88.8% of E rosette positive peripheral blood lymphocytes (E(+)-PBL) and in 4.16% of E(-)-PBL. TRBC receptor was also found on all T cell lines tested (CEM, H33 HJ-JA 1, Jurkat, MLA-144, Molt-3, Molt-4, Molt-4 clone 8, PEER) and some myeloid lines (U 937 and HL 60), but not on human granulocytes, B cell lines (Daudi, Raji and Reh) and myeloid line K 562. The modulation or co-modulation of CD 3, TCR, CD 5, CD 6 and CD 7 with McAbs OKT 3, T 108 (F 1), T 136 (F 101-15), T 149 (M-T 604) and T 152 (7 G 5) did not affect TRBC rosette formation of PBL. TRBC rosette of human and rhesus monkey PBL was not inhibited by T 11.1 McAb OKT 11 (CD 2 McAb), in contrast human and rhesus monkey E rosette formations were obviously blocked at inhibition rates of 77.9% and 49.3%, respectively.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Toll样受体对T细胞功能及代谢的影响

Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）在先天免疫系统中广泛表达,可通过促进抗原提呈细胞（antigen presenting cells,APC）共刺激分子的表达从而间接导致T细胞活化。然而研究发现,TLR也可在T细胞中表达,并可在没有APC的情况下直接调节T细胞的代谢与功能。本文综述了TLR信号对不同T细胞亚群代谢和免疫功能的直接调控作用,为T细胞介导的癌症及自身免疫病等疾病的预防和治疗提供了新的思路。     

退隐的胸腺:有关T细胞发生的研究

胸腺是Ｔ细胞分化成熟并接受教育选择的中枢免疫器官。以往一直认为,发育早期进入胸腺的Ｔ细胞必须经过Ｔ细胞受体基因重排,接受阳性选择和阴性选择,形成对ＭＨＣ和抗原具有识别能力的Ｔ细胞库,并获得对自身抗原的免疫耐受性。上述过程可删除90%以上的胸腺细胞,保留下来的Ｔ细胞进入外周淋巴循环,称为初生Ｔ细胞(ｎａｉｖｅＴｃｅｌｌ),并在以后的免疫应答中进一步分化,发挥免疫功能[1]。随着性腺发育的成熟,胸腺逐步退化,经典的理论认为胸腺只在生物发育早期行使功能。但新近随着器官移植和ＡＩＤＳ病研究的发展,人们发现成年胸腺在初生Ｔ…     

鸡T细胞受体γ链基因位点重新测序和组装

动物T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因由多个不同的高度同源的基因家族组成,通过全基因组测序很难获得准确的基因序列和排列位置。文章通过在NCBI中发布的鸡TCR的γ链(TCRγ或TRG)基因片段序列定位了鸡TRG基因所在区域,并确定了与鸡TRG基因位点对应的细菌人工染色体(BAC)克隆(CH261-174P24)。对该克隆进行高通量的重新测序和组装后,得到含有10个scaffolds的基因组草图,较完整地覆盖了鸡TRG基因位点及两侧区域。通过PCR扩增和测序证明了scaffold内部结构的正确性,校正了鸡参考基因组TRG基因位点一个可变基因和一个缺口序列(gap)附近各一处错误序列,以及可变基因区多处序列错误。文章通过校正鸡参考基因组TRG基因位点的序列,为鸡TRA/D和TRB基因位点的基因组序列分析提供了新方法。     

TCR途径引起T细胞活化与凋亡的信号事件

通过ＴＣＲ刺激Ｔ细胞可导致复杂的生化信号级联,其产生依赖于使用在其它细胞表面受体传播的共刺激信号。ＴＣＲ交联产生活化信号,可导致细胞增殖,细胞因子的产生,或诱导ＣＤ９５的其配体的表达,导致细胞凋亡或无能。     

辅助性T细胞17的研究进展

CD4 T细胞根据释放细胞因子不同可分为不同的亚型:辅助性T细胞(T helper cells, Th)1、Th2和调节性T细胞(regulatory T cells, Treg).最近发现了一种新的CD4 T细胞亚型:以分泌白细胞介素-17为主要特征的Th17细胞.Th17细胞的发现对CD4 T细胞分化、Th细胞漂移等传统理论提出了挑战,同样也为感染、免疫性疾病提供了新的研究思路,尤其是Treg、Th1、Th2和Th17细胞在体内的平衡对于维持正常免疫应答反应有重要意义.     

创伤后巨噬细胞对T细胞白介素2及白介素2受体α基因表达的直…

以２５μｇ／ｍｌ的丝裂霉素Ｃ处理巨噬细胞３０ｍｉｎ,可阻断巨噬细胞白介素１（ＩＬ－１）、白介素６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的合成与分泌。创伤小鼠巨噬细胞经丝裂霉素Ｃ处理后,可明显抑制正常Ｔ细胞白介素２（ＩＬ－２）ｍＲＮＡ及ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）α ｍＲＮＡ水平,并增强Ｔｓ细胞的抑制活性。去除Ｔ细胞中Ｔｓ细胞可使巨噬细胞的抑制作用消失。表明创伤后巨噬细胞可通过     

T细胞抗原受体的结构与功能研究进展

T细胞抗原受体(T ceIl receptor,TCR)是T细胞表面关键的受体分子。TCR特异性地识别各种多肽抗原并通过胞内区ITAM磷酸化传递抗原刺激信号,进而引发T细胞的免疫效应。TCR的活性异常将会导致自身免疫病和免疫缺陷病的发生。对于TCR结构和功能的深入研究有助于我们更好地理解免疫反应的分子机理,从而为相关免疫疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。该文对TCR的分类、基因重排机制、受体组装方式及其结构基础、TCR对抗原的识别以及活化机制等方面的研究成果进行了总结,综述了近几年来的最新研究进展。     

γδT细胞的研究进展

γδＴ淋巴细胞抗原识别受体（γδＴＣＲ）,主要分布于皮下、肠道等粘膜的细胞中,约占人外周血成熟Ｔ细胞的３％～１０％。研究表明其既能分泌多种细胞因子又能参与细胞毒作用。此类细胞在感染免疫,自身免疫病,肿瘤免疫等方面的行为受到众多学者的关注。故对γδＴ细胞近年的研究进展作一综述