内皮素受体的研究进展

内皮素受体分布广泛。受体亚型主要有ＥＴＡ和ＥＴＢ。血管平滑肌中ＥＴＡ受体占优势,内皮细胞上ＥＴＢ受体占优势。内皮素受体的结构与Ｇ－ｐｒｏｔｅｉｎ受体家族相似。通过信号传递通路,内皮素受体参与血管的收缩,调节细胞的某些机能。内皮素受体及其拮抗剂的研究将为某些疾病的治疗开辟新的途径。     

内皮素对清醒家兔具有致热原作用

内皮素(endothelin,ET)是最强的收缩血管和促血管平滑肌细胞增殖的心血管活性多肽,在原发性高血压、急性心肌梗塞等心血管疾病中有重要的发病学意义;但其在体内的生理和病理生理作用尚未完全阐明。最近Tomoyuski等首次发现内皮素在体内具有致热原作用。     

内皮素受体反义寡聚核苷酸对内皮素受体基因表达及血管平滑肌细胞增殖的影响

报道了内皮素Ａ型受体反义寡聚核苷酸（ＯＤＮｓ）对大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖及内皮素受体基因表达的影响．~３Ｈ－ＴｄＲ参入结果显示,内皮素Ａ型受体反义ＯＤＮｓ处理细胞可显著抑制内皮素诱导的ＶＳＭＣ的ＤＮＡ合成,反转录－ＰＣＲ及受体结合实验结果表明,ＯＤＮｓ的上述作用与降低ＶＳＭＣ内皮素Ａ型受体基因表达活性有关．     

内皮素的生物学功能

内皮素的生物学功能李福恩,丁莉莉（滨州医学院,山东２５６６０３）关键词内皮素,生物学功能在心血管系统中的作用内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,简称ＥＴ）对多种动物组织、各种血管都有强大而持久的收缩作用。三种ＥＴ收缩血管的强度不同,ＥＴ－２＞ＥＴ－１＞ＥＴ...     

内皮素对离体大鼠主动脉及主动脉平滑肌细胞作用的研究

本研究着重探讨内皮素对大鼠主动脉的收缩作用及对主动脉平滑肌细胞细胞周期及能量代谢的影响。浓度为1.0～18.0nmol/L的内皮素可引起大鼠主动脉产生浓度依赖性收缩,其EC_(50)为3.75±0.75nmol/L。正常对照组中平滑肌细胞S G_2M期细胞的比例基本稳定在26.3％～29.6％的范围内;浓度为10.0和1000.0pmol/L的内皮素可使S G_2M期细胞比例明显增高,上述变化呈良好的浓度依赖性(P<0.01);内皮素作用3～24h,随作用时间延长,S G_2M期细胞比例逐步增多,呈明显的时间依赖性(P<0.01)。10.0pmol/L的内皮素作用10min后ATP含量增至对照组的139.05±1.11％(P<0.01);20min后ATP含量为对照组的65.25±5.09％(P<0.01),低于对照组水平。结果表明,内皮素具有缩血管作用及促平滑肌细胞增殖作用,上述作用可能在高血压的发病机制中有一定的意义。     

内皮素与前列腺癌

内皮素是目前发现的收缩血管最强的物质,具有广泛的生物学效应.近年来研究发现,内皮素在前列腺癌的发病过程中起着重要的作用,不仅时癌细胞具有促有丝分裂、抗凋亡的作用,而且能促进癌组织的血管形成,同时,与前列腺癌转移及疼痛发生密切相关.     

内皮素对大鼠离体肺动脉的作用及其机制的初步探讨

本实验利用生物测定法观察了内皮素引起离体大鼠肺动脉收缩的作用,初步探讨了异搏定和具有较强超氧化物阴离子清除作用的764-3及去甲二氢愈创木脂酸、消炎痛、乙胺嗪、酚妥拉明、心得安、阿托品、ketaserin tartrate对此收缩反应的影响。结果表明:内皮素使离体大鼠肺动脉强烈收缩,这一反应部分依赖于细胞外钙的内流,与超氧化物阴离子的产生和释放也有关。花生四烯酸代谢、肾上腺素能受体、5-羟色胺受体、胆碱能受体在内皮素的作用过程中可能不起作用。     

发现内皮素A型受体拮抗剂

万有制药中央研究所与探索研究所共同从微生物中筛选出与血管内皮细胞产生的血管收缩肽、内皮素(ET)的A型受体(ET_A受体)特异结合、没有生理作用的物质(拮抗剂),并确定了其构造。这一成果为世界首创。通过分子设计开发使受体的亲和性提高140倍的物质,继体外实验之后,小鼠体内试验发现了ET受体拮抗剂的作用。ET受体拮抗剂将来有可能成为与ET有关的高血压和气喘病的治疗药。也可有助于阐明ET和疾患的关系。这项成果已在东京召开的第46届日本生物化学大会上发表。该小组使用大量表达ET_A受体的猪大动脉平滑肌培养细胞,从爱知县土壤中采收的微生物产物中找出     

心钠素对内皮素促大鼠心肌细胞增殖的影响

内皮素(endothelin,ET)是新近发现的血管活性多肽,具有强大的缩血管作用。近年来的大量研究表明,ET还有强效的促进血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的作用,在高血压、动脉粥样硬化发病过程中有重要意义。心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)亦是近年发现的血管活性多肽,有明显的利钠、利尿     

17β—雌二醇下调血管平滑肌内皮素A型受体的表达

为进一步探讨雌激素对心血管的保护作用,实验在双侧卵巢去势大鼠模型和培养的血管平滑肌细胞（VSMCs)上,观察17β－雌二醇（E2）对血管反应性及VSMCs增殖的影响,以RT－PCR和Western blot检测内皮素受体（ETAR）的表达,结果显示：去势雌性大鼠血管对内皮素（ET－1）的反应性明显增高,ETAR特异性受体阻断剂BQ123能完全阻断ET－1对VSMCs增殖的影响,E2能明显抑制ET－1对VSMCs增殖的作用,RT－PCR结果显示E2能抑制ETAR mRNA的表达,Western blot进一步证实E2能抑制ETAR蛋白表达,E2受体阻断剂Tamoxifen能部分抑制ET－1对VSMCs的增殖及ETAR的mRNA和蛋白 的表达。以上结果提示;ET－1促VSMCs增殖的效应主要是由ETAR介导的,雌激素能通过下调ETAR来抑制ET－1对VSMCs 促增殖的作用和血管对ET－1的反应,且此作用与雌激素受体有关。     

内皮素的研究进展

<正> 内皮素(Endothelin ET)是Yanagisawa等于1988年从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化的一种由21个氨基酸残基构成,具有强烈收缩血管作用的小分子生物活性肽。ET是目前已知体内作用最强、作用时间最久的缩血管物质,在全身血压和局部血流灌注调控中可能具有重要的作用,实验证明,儿茶酚胺、神经肽Y(NPY)、凝血     

内皮素—1对缺氧肺脉平滑肌细胞的增殖作用

内皮素（ＥＴ）是至今所发现的最强的内源性血管收缩肽,近年来发现ＥＴ－１能促进血管平滑肌细胞增殖。本研究表明ＥＴ－１对缺氧培养的肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）有剂量依赖的增殖作用,缺氧可ＰＡＳＭＣ的ＤＮＡ合成且增加ＥＴ－１的丝裂原作用。ＥＴ－１的丝裂原作用主要由其Ａ型受体（ＥＴＲＡ）所介导,ＥＴＲＡ的特异拮抗剂ＢＱ１２３可显著抑制缺氧以及缺氧与ＥＴ－１协同所产生的增殖作用,而且发现ＥＴＲＡ在缺氧培养     

钙离子:进入细胞浆的途径与血管平滑肌收缩机制

血管平滑肌收缩所需的钙离子源于细胞外流入和细胞内释放。钙流入途径主要有膜电位依赖式和与受体耦联的钙通道。释放钙离子机制受除极IP_3、cIP_3和钙离子作用而激发。进入细胞浆的钙离子与钙受体蛋白结合而引起收缩。血管平滑肌没有肌钙蛋白C,由钙调蛋白或Leiotonin C代之。钙调蛋白通过使肌球蛋白磷酸化;而Leiotonin C则通过直接激活肌动蛋白,引起血管收缩。     

内皮素与肿瘤

内皮素是一类具有广泛生物学作用的活性多肽.强烈缩血管和升血压作用是其主要的生理功能.内皮素还具有促进细胞增殖等生长因子样作用.近年来发现,内皮素与肿瘤的发生发展有关.某些肿瘤细胞和肿瘤组织有内皮素基因的高表达,并能通过旁分泌和自分泌方式促进肿瘤的生长.     

内皮素家系的新成员--内皮素1-31

内皮素1-31(endothelins1-31,ETs1-31)是糜酶水解内皮素原产生的一种成熟内皮素,有ET-11-31、ET-21-31和ET-31-31引三种异构体,目前已检测到ETs1-31分布于人、猴和仓鼠的粒细胞、肝脏、肺、气管、肾和肾上腺等组织。ETs1-31具有促细胞增殖、收缩平滑肌、升高平滑肌细胞游离Ca^2 、引起炎性细胞趋化和致心律失常等生物学效应,也可经内皮素转换酶水解为ETs1-21而间接产生效应。ETs1-31很可能与支气管哮喘、先兆子痫、动脉粥样硬化和肾小球肾炎等疾病密切相关。     

内皮素及呼吸系统

对内皮素肽类的药理研究,已从生理及病理生理二方面强调了它们对血管系统的作用。然而内皮素也能从呼吸道上皮细胞合成与释放,其对呼吸道非血管系统亦有很强的作用,该文总结了目前有关ＥＴｓ在呼吸系统发挥药理作用的看法以及估价它们在哮喘时可能的病理生理作用。     

内皮素－1对血管平滑肌细胞增殖作用的研究进展（综述）

内皮素（ＥＴ）是迄今所发现的最强的内源性血管收缩肽,它有三种异构体,其中ＥＴ－１不仅缩血管活性最强,而且对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）具有丝裂原作用。本文从ＥＴ－１的合成和分泌,对ＶＳＭＣ的增殖作用以及丝裂原信息传递途径三方面,综述了目前ＥＴ－１对ＶＳＭＣ增殖作用的研究进展。     

内皮素—1对血管平滑肌细胞增殖作用的研究进展（综述）

内皮素（ＥＴ）是迄今所发现的最强的内源性血管收缩肽,它有三种异构体,其中ＥＴ－１不仅缩血管活性最强,而且对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）具有丝裂原作用。本文从ＥＴ－１的合成和分泌,对ＶＳＭＣ的增殖作用以及丝裂原信息传递途径三方面,综述了目前ＥＴ－１对ＶＳＭＣ增殖作用的研究进展。     

心内膜内皮对心肌收缩功能有影响

众所周知,血管内皮细胞释放的一氧化氮(内皮舒张因子,EDRF)和内皮素在调节血管平滑肌张力中起重要作用。但心内膜内皮对心肌收缩功能的影响一直不为人们所了解。近年来,Brutsaet等在这方面进行了一系列开拓性的工作。他们在离体猫乳头肌标本上去除心内膜内皮后,发现肌肉收缩时间缩短。这种变化主要     

血管平滑肌收缩的Ca^2＋信号调节机制

血管平滑肌细胞内Ca^2＋的浓度（[Ca^2＋]i）的变化及胞内收缩蛋白对Ca^2＋的敏感性是影响血管紧张的主要因素。研究表明细胞内Ca^2＋浓度的变化在血管平滑肌细胞的激活中发挥重要作用。在静息状态,细胞内的Ca^2＋浓度主要受膜电位的调节,同时,[Ca^2＋]i也可反馈调节膜电位。在平滑肌细胞内存在多种[Ca^2＋]i调节机制。本文概述了这些机制在调节血管平滑肌紧张中的作用,主要包括：[Ca^2＋]i在血管平滑肌收缩中的作用;环二磷酸腺苷（cADPR）在调节Ca^2＋释放中的作用;cADPR介导的肉桂碱受体的激活在调节平滑肌紧张度中的作用;血管平滑肌细胞的Ca^2＋闪烁和细胞膜Ca^2＋敏感性钾通道的激活;[Ca^2＋]i与膜电位之间的相互作用等。