糖肽类抗生素替考拉宁研究进展

本文综述了目前临床上首选治疗多重耐药菌感染的糖肽类抗生素之一替考拉宁的研究进展,包括替考拉宁的结构、抗菌谱、作用机制、产生菌、发酵条件、分离提取和检测方法。     

UV+MW复合诱变结合抗性突变筛选替考拉宁高产菌株

采用微波照射(MW)、紫外照射(UV)和MW+UV处理技术,对替考拉宁产生菌AT-92的孢子进行诱变,诱变处理的孢子悬液涂布在含替考拉宁致死浓度的培养基平板上培养,获得替考拉宁抗性突变株,通过摇瓶发酵对替考拉宁抗性基因突变株进行筛选,获得一株遗传性状稳定的替考拉宁高产菌AT 92-52-37菌株,其产替考拉宁能力比出发菌株的提高5倍。     

替考拉宁与万古霉素治疗MRSA下呼吸道感染的临床疗效和安全性分析

目的对替考拉宁与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)下呼吸道感染的临床疗效和安全性进行分析。方法回顾性分析2013年6月至2014年12月我院收治的53例MRSA下呼吸道感染患者的临床资料,其中22例应用替考拉宁治疗(替考拉宁组),31例应用万古霉素治疗(万古霉素组);分别对其治疗前后的临床症状、体征、临床疗效、细菌清除情况以及不良反应进行分析,并将临床分离菌分别进行替考拉宁和万古霉素的体外药敏试验。结果替考拉宁组治疗时间平均(9.2±3.1)d,显著性低于万古霉素组的(14.9±3.3)d(P0.01)。替考拉宁组总有效率为77.3%,万古霉素组为77.4%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P0.05)。替考拉宁组细菌清除率为72.7%,万古霉素组为83.9%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.972,P0.05)。药敏试验结果显示替考拉宁和万古霉素对痰液MRSA分离菌均有极强的抗菌活性。替考拉宁组出现与药物很可能和可能有关的不良反发生率为9.1%,万古霉素组为16.1%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.062,P0.05)。结论替考拉宁和万古霉素治疗MRSA下呼吸道感染疗效均较好,安全性高,但替考拉宁较之万古霉素使用时间更短。     

发酵生产PHB动力学模型的研究

用２Ｌ机械搅拌式发酵罐培养真养产碱杆菌９２０,得到菌体生长、基质消耗和产物ＰＨＢ合成的动力学曲线。通过分析建立了发酵生产ＰＨＢ的动力学模型,根据实验数据确定模型参数,将模型预测值与实验值进行比较,结果表明模型预测值与实验值较吻合。     

不同起始剂量替考拉宁对革兰阳性菌感染重症肺炎患者的效果观察

目的 探讨不同起始负荷剂量替考拉宁治疗革兰阳性菌感染重症肺炎患者的临床效果。方法 选取2016年1月至2017年6月入住我院ICU的重症肺炎患者80例作为研究对象,随机分为观察组与对照组,两组患者均采用替考拉宁进行治疗,观察组起始剂量为800 mg,每天2次,对照组起始剂量为400 mg,每天2次,比较两组患者的炎症指标水平、临床疗效、细菌清除率以及不良反应发生情况。结果 80例重症肺炎患者共分离出革兰阳性菌86株,构成比位居前三位的分别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（43.02%）、凝固酶阴性葡萄球菌（26.74%）、肠球菌属（17.44%）。治疗前,两组的WBC、CRP、PCT水平差异均无统计学意义（Ps>0.05）;治疗后,两组的WBC、CRP、PCT水平均降低,且观察组各指标水平低于对照组,差异有统计学意义（Ps0.05）。结论 800 mg起始负荷剂量替考拉宁治疗革兰阳性菌感染重症肺炎的临床疗效较好,细菌清除率更高,且不增加不良反应的发生。     

固体发酵生产Monacolin K的动力学模型

对红曲霉菌株Monacus-3合成Monacolin K的发酵动力学进行了研究,建立了该菌株固体发酵合成Monacolin K的菌体生长、产物合成和底物消耗的动力学模型,并对模型参数进行了非线形回归。结果表明预测值与实验值有良好的拟和性,说明所建数学模型能较好地描述实际合成Monacolin K的固体发酵过程。     

谷氨酸发酵的动力学模型

本文利用实验所得数据对文献报道的有关谷氨酸发酵动力学模型逐一进行了模拟和比较分析,选出一组与实验数据拟合较好,而且是在一定理论下推导出来的模型。     

替考拉宁在感染的血液病患者中血药浓度的监测与应用价值分析

目的:探讨替考拉宁在感染的血液病患者中血药浓度的监测与应用价值。方法:回顾分析2017年12月-2019年12月来我院治疗的42例革兰氏阳性球菌引起感染的血液病患者临床资料,按照临床替考拉宁的给药剂量分A组和B组,每组21例。利用高效液相色谱法(HPLC)检测患者第5天用药前30 min的血药浓度,利用酶联免疫荧光法检测患者降钙素原(PCT)水平。比较两组血药浓度,临床疗效及PCT水平的差异,并记录不良反应。结果:B组患者血药浓度(15.12±4.68)mg/L高于A组的(11.76±5.31)mg/L,且B组患者PCT水平(0.86±1.21)ng/mL低于A组的(2.23±1.63)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组患者临床有效率为95.24%(20/21),A组临床有效率为71.43%(15/21),两组临床有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组发生不良反应发生率为23.81%(5/21),B组不良反应发生率为19.05%(4/21),两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。有效组患者血药浓度(17.21±6.64)mg/L高于无效组的(10.14±5.48)mg/L;且有效组患者PCT水平(0.65±1.31)ng/mL低于无效组的(2.63±1.87)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对感染的血液病患者,提高替考拉宁初始负荷剂量可以达到较高的有效血药浓度,临床疗效更好,且不良反应未见增加。对感染的血液病患者进行血药浓度监测,能够一定程度上反映出临床治疗效果,具有临床参考价值。     

木醋杆菌M12静态发酵生产细菌纤维素的动力学模型的建立

对静态发酵生产细菌纤维素的动力学模型进行了研究。初步建立了细菌纤维素静态发酵生产的动力学模型。     

Logistic模型在不同还原糖初始浓度乙醇发酵中的应用

酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)利用可发酵性糖生成乙醇的过程与效率受多种环境因素的影响。研究乙醇形成的动力学有利于理性认识乙醇形成机理,为放大与优化工艺条件提供理论指导。对Logistic模型方程重新参数化,将酵母生长动力学方程类比乙醇生成动力学,拟合性很好,对不同初始浓度还原糖的乙醇同步糖化发酵过程进行Logistic模型方程模拟,给出了乙醇浓度的显式函数模型,用310g/L玉米粉物料浓度的同步糖化发酵工艺,首次揭示在酿酒酵母工业菌株能够承受的一定的糖化醪还原糖浓度范围内,尽可能提高还原糖浓度至上限,可以缩短发酵周期,提高可发酵性糖转化为乙醇的转化率。这对于优化乙醇工业生产工艺条件、提高生产效率具有较重要的实践指导意义与应用价值。     

固定化细胞的混合糖连续发酵动力学模型

利用固定化啤酒酵母和固定化毕赤酵母在两个串联的固定床内连续发酵由葡萄糖和木糖组成的混合糖制取酒精的过程,建立了连续发酵的非结构动力学模型。该模型以带抑制项的米氏动力学方程为酶动力学基础,考虑了抑制物抑制、底物抑制、轴向弥散及膜传质等因素。成功地引入了一个综合考虑颗粒相内外传质的总有效因子简化模型的计算,并取得了较为满意的仿真结果。     

A Kinetic Model for Human Platelet Survival with Long-Lasting Time-Activity Curves

A model is presented that allows for the interpretation of the time course of the level of radiolabeled platelets in terms of platelet survival times, rate constant for removal from circulation, pooling time in an extra pool, the rate at which platelets re-enter circulation from the extra-pool, and the size of the plasma pool and extra-pools. The tenets of the model are that: (1) platelets leave the circulation at a rate proportional to their number per unit volume; (2) of the leaving platelets, a fraction b goes into a pool from which they return into circulation after a pooling time and another fraction (1 - b) is irreversibly destroyed; (3) the platelets in the extra-pool do not “queue up”, and thus the distribution function describing the probability of return is exponential; and (4) the time activity curve of the radiolabeled platelets can be described by the sum of two exponentials. Under steady state conditions, curve fitting allows determination of the constants determining the time activity curve (the respective amplitudes and rate constants of the two exponentials); mean pooling time; relative pool size; and survival time of platelets. The model is applied to data collected from patients over a period from 10 days following reinjection of autologous radiolabeled platelets.     

模拟青霉素分批补料发酵过程的细胞自动机模型

根据青霉素产生菌的生长机理和青霉素分批补料发酵过程的动力学特性,在Paull等建立的形态学结构动力学模型的基础上,建立了模拟青霉素分批补料发酵过程的细胞自动机模型。模型采用三维细胞自动机作为菌体生长空间,采用Moore型邻域作为细胞邻域,其演化规则根据青霉素分批补料发酵过程中菌体生长机理和简化动力学结构模型设计。模型中的每一个细胞既可代表单个产黄青霉菌体细胞,又可代表特定数量的这种菌体细胞,它具有不同的状态。对模型进行的仿真实验结果表明：模型不但能一致地复现形态学结构动力学模型所描述的青霉素分批补料发酵过程的演化特性,而且较形态学结构动力学模型更加直观地刻画了青霉素分批补料发酵过程的演化行为。最后,对所建模型在实际生产过程中的应用问题进行了分析,指出了需要进一步研究的问题。     

DCA_(13)发酵产酸期代谢动力学模型的建立

根据产酸期烷烃代谢分析和底物质量平衡,针对使用Candidatropicalis生产十三碳二元酸反应体系,建立了热带假丝酵母在产酸期的代谢动力学模型,并对模型进行了数据拟合和实验验证。采用该代谢动力学模型,首先估算出在以烷烃为单一碳源的培养条件下,烷烃对二元酸的最高理论摩尔转化率为64%,最高理论质量转化率为85%,在此基础上,进一步提出补加其它碳源是提高烷烃转化率最为有效的措施。     

产人表皮生长因子的重组大肠杆菌的发酵动力学

对产人表皮生长因子的重组大肠杆菌Escherichia coli(E.Coli)的发酵动力学进行了研究,采用了发酵体系中含质粒的工程菌与不含质粒的非工程菌的共处模型,分析了细胞生长、底物消耗、基因工程产物生成的过程,由模型计算的结果与实验结果基本吻合。     

发酵法生产鸟苷的生产性试验

以鸟苷生产菌Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｉｔｉｌｉｓ２０６６为生产菌株,经摇瓶、２０Ｌ自控发酵罐、５００Ｌ发酵罐和２５０００Ｌ生产罐逐级放大试验,分别达到１５．６ｇ／Ｌ,１７．７ｇ／Ｌ,１３ｇ／Ｌ和１１ｇ／Ｌ的产量。     

Glycerol affects the acyl moieties of teicoplanin components produced by Actinoplanes teichomyceticus MSl2210

Teicoplanin, a glycopeptide antibiotic, is composed of five main components, denoted T-A2-1 to T-A2-5. We investigated the use of glycerol as a carbon source affecting the teicoplanin components and its acyl moieties. As a result, we show the change of teicoplanin components, as well as an increase of total teicoplanin yields, caused by the addition of glycerol to the production medium. Analysis of the total cell lipids upon the addition of glycerol also showed a corresponding change in the proportion of teicoplanin, suggesting that glycerol strongly affects a change of teicoplanin branched acyl moieties.     

微生物发酵生产虾青素

对微生物发酵法生产虾青素的微生物菌种、生物合成代谢途径、发酵工艺条件优化和提取分离检测方法等方面的研究现状进行了综述 ,并展望了微生物发酵法生产虾青素的前景。     

出芽短梗霉发酵产生普罗蓝糖的研究

对一株野生型的出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)Ft1和从Ft1出发经原生质体再生筛选出的菌株R45进行了摇瓶发酵产普罗蓝糖的比较研究,结果表明R45无论从形态,菌体生长情况,还是从普罗蓝糖的产量,黑色素的产生等方面都与亲株Ft1有明显的区别,说明R45是一株具有一定生产价值的变异菌株.