免疫耐受在胰岛移植中的研究进展

胰岛移植已经被公认为治疗胰岛素依赖型糖尿病(IMDD)的有效手段,而现如今胰岛移植的最大障碍是移植排斥反应。目前控制胰岛移植的免疫抑制治疗因其对胰岛细胞的毒性作用及长期应用带来的全身并发症而无法在临床推广,诱导移植术后受体的免疫耐受是防止排斥反应的最理想方法。本文综述了诱导免疫耐受的途径及胰岛移植的最新实验进展。随着研究的深入和免疫学的发展,相信在未来的胰岛移植治疗糖尿病领域,移植排斥现象将能得到高效可靠的解决。     

免疫耐受在胰岛移植中的研究进展

胰岛移植已经被公认为治疗胰岛素依赖型糖尿病（IMDD）的有效手段,而现如今胰岛移植的最大障碍是移植排斥反应。目前控制胰岛移植的免疫抑制治疗因其对胰岛细胞的毒性作用及长期应用带来的全身并发症而无法在临床推广,诱导移植术后受体的免疫耐受是防止排斥反应的最理想方法。本文综述了诱导免疫耐受的途径及胰岛移植的最新实验进展。随着研究的深入和免疫学的发展,相信在未来的胰岛移植治疗糖尿病领域,移植排斥现象将能得到高效可靠的解决。     

1型糖尿病的干细胞治疗研究进展

1型糖尿病是由于产生胰岛素的β细胞特征性的被破坏造成的自身免疫疾病.理想的治疗方法就是通过外源的或内源的移植使胰腺细胞再生.干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞,它们都有各自的特点.最近的数据显示这些干细胞能够在体外特定的培养条件下分化成为胰岛素产生细胞.虽然在很多的案例中,来源于干细胞的胰岛素产生细胞在实验中可以逆转糖尿病模型动物的高血糖,但是,要想达到明确的应用于临床,仍然存在几个问题：主要有与胰岛β细胞相似细胞系的获得、移植后的免疫相容性问题和肿瘤的形成.本文综述了从胚胎干细胞和成体干细胞获得胰岛素产生细胞的不同方法、分化后的细胞移植治疗情况以及干细胞治疗1型糖尿病存在的主要问题和可能解决的办法.     

利用成体干细胞治疗糖尿病

糖尿病是一类严重的代谢疾病, 正危害着世界上越来越多人口的健康。胰岛移植是一种治疗糖尿病的有效方法,却因供体缺乏和移植后免疫排斥问题制约了其广泛应用。干细胞为具有强增殖能力和多向分化潜能的细胞, 是利用细胞替代疗法治疗重大疾病的细胞来源之一, 其中成体干细胞因不存在致瘤性及伦理道德问题而被人们寄予厚望。成体胰腺干细胞在活体损伤及离体培养条件下均能产生胰岛素分泌细胞, 肝干细胞、骨髓干细胞和肠干细胞等在特定离体培养条件下或经过遗传改造后也均可产生胰岛素分泌细胞, 将这些干细胞来源的胰岛素分泌细胞移植到模型糖尿病小鼠中可以治疗糖尿病。因而, 成体干细胞可以为细胞替代疗法治疗糖尿病提供丰富的胰岛供体来源。     

糖尿病的细胞治疗

胰岛素产生细胞的缺陷或缺乏导致的Ⅰ型糖尿病是影响人类健康的重大疾病之一。最近细胞移植和组织工程的研究进展,使得糖尿病的细胞替代治疗成为可能,即通过胰岛素产生细胞的移植治疗Ⅰ型糖尿病和某些Ⅱ型糖尿病。但是由于供体细胞缺乏的限制,使得糖尿病的细胞治疗难以广泛开展。胰腺干细胞将成为胰岛素产生细胞的潜在来源。就Ⅰ型糖尿病的发病机制和治疗中存在的问题、胰腺干细胞的分离和分化、胰岛移植治疗糖尿病的局限性和干细胞治疗的必要性、糖尿病细胞治疗的探讨作如下介绍。     

间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展

糖尿病是目前困扰人类健康的第三大杀手。胰岛移植作为糖尿病的一种有效方法早已得到公认,但是胰岛供体的缺乏和移植排斥反应的存在限制了胰岛移植的临床应用[1]。胰岛素替代疗法是目前治疗糖尿病最有效的方法。然而这种方法也有许多缺陷。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)具有多向分化潜能的均质性细胞,具有供源丰富、易于获得、有自由供体、避免免疫排斥等优点,因而是较为理想的胰岛B细胞来源[2]。近年来,众多实验研究表明了通过诱导MSC分化为胰岛B细胞治疗糖尿病的可能性。     

肿瘤免疫治疗的一种新技术——肽脉冲

肿瘤免疫治疗的一种新技术--肽脉冲曲殿波刘传暄综述马清钧审校（军事医学科学院生物工程研究所北京１００８５０）前言利用疫苗来治疗肿瘤的想法由来以久,甚至可以追溯到２００年前［１］。本世纪５０年代,研究人员发现移植过肿瘤组织的动物在进行肿瘤移植时就可以产生排斥反应［１］引起这种反应的抗原被称之为肿瘤特异性移植抗原（Ｔｕｍｏｒｓｐｅｃｉｆｉｃｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ,ＴＳＴＡ）...     

胰腺早期发育及终末分化细胞重编程为胰岛β细胞的研究进展

1型糖尿病是一种由于自体免疫细胞破坏分泌胰岛素的?细胞而引起胰岛素绝对缺乏的自体免疫病。疾病患者需要依靠外源性途径来补给胰岛素,但胰岛素注射治疗不能根治病症,也不能有效地预防糖尿病并发症。多能性干细胞以及体细胞重编程产生胰岛素分泌细胞为根治1型糖尿病提供了可能。编程性的细胞能被用来进行移植治疗和药物筛选,为1型糖尿病的治疗带来了新的希望。当前,通过相关转录调节因子重编程终末分化细胞为胰岛?细胞已经取得了很大进展。文章对胰腺早期发育、胰腺相关转录调控因子及目前利用终末分化细胞重编程产生胰岛?细胞的研究内容进行了综述。     

基因工程胰岛素分泌细胞的研究

在体外构建胰岛素分泌细胞系作为糖尿病患者的胰岛细胞的代用品是国外进行糖尿病基因治疗的主要内容。１．β细胞系工程β细胞是人胰腺郎格罕氏细胞,早已被用来治疗糖尿病［１］,但是用胰腺移植治疗糖尿病有免疫排斥、供体有限以及必须纯化胰腺等困难。β细胞工程则可避...     

细胞表面的物理化学修饰

移植排斥是生物学中的重大问题,其理论涉及众多生物学科,包括免疫学、生物化学、分子生物学、生理学、细胞生物学、实验血液学等;其实践涉及同种和异种细胞、组织、器官移植,关系到肿瘤、糖尿病、急性放射病、免疫缺陷症、器官衰竭等数以百万计患者的治疗和健康。使用化学材料聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、多聚赖氨酸等,发挥化学、物理、生物学科交叉的优势,在移植物细胞表面进行物理化学反应,修饰和改造细胞表面抗原分子,有望为克服移植排斥反应开辟新的途径。     

实验室培养较好的胰岛β-细胞可治疗糖尿病

科学家已找到了一种方法来大量制造胰岛β-细胞,并成功地将此β-细胞移植到Ⅰ型糖尿病患者体中.但是,从供体收集来的这种β-细胞只能少量供应于1%需要移植的患者.建立实验生长的β-细胞系,可克服这种供应不足的缺点.在Ⅰ型糖尿病中,免疫细胞杀灭了β-细胞,从而断绝了体内胰岛素的来源.没有胰岛素,体内组织便不能加工糖类,故而Ⅰ型糖尿病患者依赖胰岛素注射.在2005年10月份的Nature Biotechnology上,研究者报道了一种制造β-细胞的技术,它基本上解决了移植用β-细胞供应短缺的问题.该技术的核心是研究者称之为人β-细胞“可逆性无限增殖化”“reversibly immortalized”细胞系技术.首先,研究者从人尸体收集来的胰脏中抽取β-细胞.由于这些β-细胞在体外趋向于迅速死亡,于是研究者便利用其能保持永久复制能力的基因来做实验.含有这种基因的细胞导致一种危险性,即该细胞可能长出肿瘤来.为了对抗这种危险性,研究者建立了一种关闭这种复制的机制.研究者参入了一种分子标志,可引导一种DNA切割酶到达所增加的基因处.该酶的切割定时发生在制造β-细胞后,而在细胞移植前.下一步,研究者从他们建立的β-细胞系中筛选出271个β-细胞系,再从中找出最适合移植的β-细胞系.他们切除了制造肿瘤的β-细胞系,而不管切除的是否是保持永久复制能力的基因;此外,他们切除了不制造胰岛素的β-细胞或其他β-细胞蛋白质的细胞素.最终,只有1个细胞系通过这两个试验.研究者利用筛选出来的β-细胞系,培养出足够的细胞,引入10个缺乏免疫活性的糖尿病小鼠,每个小鼠引入3百万个细胞.研究者报道,这些小鼠保持正常的血糖浓度达30星期之久.实验室里生长的β 细胞制造的胰岛素仅为正常人体β-细胞制造的40%.于是,人移植所需的β-细胞要多于10亿个细胞.这个巨大的数量明确要求大规模的细胞生长,为此大规模地培养细胞,难免引起发生肿瘤的突变.研究者现在的目标是大量生产可逆性无限增殖化细胞,其安全性与疗效能通过FDA美国食品与药物管理局批准而用于临床.研究者指出,他们所制造的β-细胞在移植于人时,仍有受到免疫攻击的危险性.研究者的目的是最终开发出能抵抗免疫攻击的β-细胞系. (李潇摘译自K.Greene:Science News,October 1,2005,Vol.168,p.212)     

人类干细胞制造的胰岛素获得突破

新华网报道 :以色列研究人员已成功地将人类胚胎干细胞转化为能制造胰岛素的细胞 ,在研究开发幼年型糖尿病治疗方法上取得了突破。干细胞由受精后数日的人类胚胎萃取。在培养皿中转为大量细胞 ,而这些细胞都具有分泌胰岛素的肾脏细胞的重要特征 ,这种细胞称为胰小岛细胞 ,或是贝他细胞。这项发现代表着在以胚胎干细胞治疗第一型糖尿病 ,也就是幼年型糖尿病方面迈出了重要一步。胚胎干细胞有能力转化为任何一种类型的细胞 ,科学家希望将这些干细胞移植到患者体内 ,产生健康的胰小岛细胞 ,分泌与控制胰岛素 ,用来治疗糖尿病。研究人员表示 ,这…     

干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究现状

胰腺或胰岛细胞移植是目前治疗Ⅰ型糖尿病和部分Ⅱ型糖尿病效果最理想的方法,但因来源组织短缺及需要终生服用免疫抑制剂等问题限制了它的广泛应用.利用胰腺或胰腺外的多能干细胞产生胰岛样细胞有望克服上述问题而用于治疗糖尿病.本文就将干细胞诱导分化为胰岛样细胞中所用的重要的转录因子和可溶性诱导因子及其作用以及胰岛素分泌细胞的来源做一综述.     

成年动物大脑干细胞可在体内分化成血细胞

干细胞存在于成年动物组织中 ,通过替代由于生理代偿和其他伤害而失去的已经分化细胞的形式 ,参与组织的动态平衡 ,是广泛的细胞补充者。中枢神经系统干细胞能够产生在成年动物脑发现的三种主要类型的细胞 ,即 :星形胶质细胞、少突神经胶质细胞、神经细胞。为确定干细胞在产生特化细胞时是否受到它们所居住组织的制约 ,以Ｂｊｏｒｎｓｏｎ为首的一个意大利研究小组利用骨髓重建分析法 (ｒｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎａｓｓａｙ)进行了研究。他们把具有 ＬａｃＺ转基因遗传标志物的成年ＲＯＡＳ2 6小鼠前脑干细胞分离出来 ,移植于亚致死剂量照射…     

胰岛素基因的转移

胰岛素是治疗糖尿病的药物之一,而糖尿病是一种严重危害人类健康和生命的常见病之一。据估计,仝世界糖尿病人约有几千万人,单在美国就有500～600万人,而且每年都在增长。这种病是与胰岛细胞功能衰竭有关。目前,医疗上使用的胰岛素大多数是从猪、牛和羊胰脏提取的。动物胰岛素的使用可产生过敏性反应(约有5%),而人胰岛素则没有这种不良反应。但人胰岛素来源更加奇缺。因此,胰岛素的供应甚感不足,像美国600万糖尿病人每天就有100万患者需用此药。所以,尽快地解决胰岛素工业生产问题,对治疗糖尿病具有极重大的实际意义和经济价值。当前遗     

干细胞在 1 型糖尿病治疗中的应用研究进展

1型糖尿病（T1D）是一种慢性、多因素自身免疫性疾病,在发病过程中,会不断破坏胰岛β细胞,最终导致胰岛素分泌不足, 严重威胁人类健康。目前,根治T1D的主要方法是胰岛移植,即将移植的胰岛替代体内已被疾病破坏的胰岛细胞,以恢复正常血糖。但 是,胰岛移植供体的缺乏和移植免疫排斥反应,给胰岛移植的临床应用带来巨大挑战。近年来,干细胞治疗为T1D提供了一种新疗法, 成为T1D治疗领域新的研究热点,为该病的治疗提供了新思路。综述不同来源干细胞——胚胎干细胞、诱导多能干细胞和成体干细胞用 于治疗T1D的研究进展。     

可能某一天能通过婴儿期免疫接种来预防糖尿病

匹兹堡大学(Pittsburgh,PA)的研究人员们一致认为,经逆转录病毒感染可以诱发Ⅰ型糖尿病。由于已经建立了对糖尿病的遗传预处理,只有在经预处理的细胞中上述病毒才能起作用。通过分离这种神秘的病毒来证实上述理论,如能开发抵御该病毒的疫苗,则疫苗工业将会发大财。 在2种类型的糖尿病中,Ⅰ型或称胰岛素依赖型糖尿病是最严重的,它迫使美国70万人每天自己注射胰岛素,以控制他们的血糖水平。匹兹堡大学的Massino Trucco及其他研究人员们认为,Ⅰ型糖尿病可以经病毒感染而诱发。糖尿病是一种自身免疫性疾病,机体的免疫系统攻击胰岛素细胞,该细胞能产生胰     

国外动态

改善免疫系统治疗小鼠糖尿病ＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙＮｅｗｓ 2 0 0 1年 2 1卷 18期 3页报道 :糖尿病治疗的主要研究目标是通过胰岛移植或诱导非胰岛细胞产生足够量的胰岛素等方法永久性治愈该病。美国麻省某医院的研究人员在此方面有所突破。他们研究出用两步法治疗Ⅰ型糖尿病 ,即改善免疫系统以提高产胰岛素的胰岛细胞的耐受性。以此方式获得的逆向自身免疫力能使受到损伤的胰岛再生或修复 ,结果无需治疗而使小鼠保持正常血糖浓度。新治疗方法的第一步是用ＣＦＡ对患糖尿病小鼠进行治疗。ＣＦＡ是诱导产生细胞肿瘤坏死因子 -α(ＴＮＦ…     

基因的显微注射技术

《自然》杂志首次登载了一张照片,其中一只小鼠大小正常,而另一只的体积却比同胞小鼠大两倍,这就是显微注射基因技术产生的“超级小鼠”。用显微注射方法将外来基因移植到小鼠内而使基因传给后代,这样产生的动物被称为转移基因动物。基因显微注射在显微镜下进行,因而可以看清移植的靶——卵细胞。每次移植,外来的DNA必须注入到受精卵细胞两个原核中的一个之内。一个灵巧熟练的能手能用异常的速度进行移植,宾夕法尼亚大学的微生物学家Myrna E.Trumbauer博士就能在一个半小时之内将基因注入300个卵细胞内。     

同种冷冻乳鼠胰腺胰岛移植对大鼠实验性糖尿病的影响

本实验研究了同种乳胰胰岛移植对链脲佐菌素(STZ)所致大鼠药物性糖尿病的影响。经16周观察发现,新鲜乳胰、组织培养的乳胰和冷冻保存的乳胰,移植于糖尿病大鼠肾被膜下第3天后,宿主血糖下降、血清胰岛素上升、肾被膜下移植组织中免疫金银染色(IGSS)切片可见黑色胰岛素反应阳性细胞,细胞内免疫金银(IGS)含量明显高于糖尿病对照组胰岛中阳性细胞中的含量,逆转糖尿病的有效率为30％～50％。经过组织培养后再冷冻保存的乳胰移植组宿主的体重和血清胰岛素含量上升,血糖浓度下降,其数值均明显地优于其它3个移植组(p<0.01),移植组织中黑色胰岛素反应阳性细胞较多,细胞内IGS含量和逆转糖尿病的有效率(100％)均明显高于其它3个移植组(p<0.01)。