载脂蛋白M

载脂蛋白M(apoM)是一类在血液中主要与高密度脂蛋白（HDL）结合的载脂蛋白,呈组织特异性表达且有着众多生物学功能.体内外多种因素可从转录或转录后水平对其表达进行调控:肝细胞核因子-1α,4α（HNF-1α,4α）、肝受体同系物-1（LRH-1）、叉头框转录因子a2（Foxa2）、血小板活化因子（PAF）等可上调其表达;肝X受体（LXR）、维甲酸X受体（RXR）、法尼酯X受体（FXR）、小异源二聚体-1(SHP-1)以及绝大多数细胞因子可下调其表达,具体调节机制复杂. 结构上,apoM含有一个特征性的疏水性信号肽,可结合1 磷酸鞘氨醇（S1P）等小的生物活性脂,以此介导多项生命活动. 功能上,apoM能促进preβ-HDL的生成,并提高其一系列抗动脉粥样硬化的生物活性,如胆固醇逆向转运、抗炎、以及低密度脂蛋白（LDL）的抗氧化等.在一些糖尿病病人体内,apoM的含量也显著降低,而apoM含量的提高可以降低血糖含量,增加胰岛素分泌以及改善胰岛素抵抗,不少学者将其视为该病发生发展的一项预测指标.本文就近年来对apoM的生物学特性,特别是其表达调控机制和功能的研究进展进行综述.     

载脂蛋白M与脂质代谢及疾病的研究进展

分子量约26KD的载脂蛋白M(apolipoprotein M,apoM)是脂蛋白超家族(Lipocalin)的成员.apoM特异性在肝实质细胞和肾小管上皮细胞表达,其生理功能可能与肝脏和肾脏的功能密切相关.成熟apoM保留的疏水信号肽介导其"锚着"于脂蛋白颗粒的脂质部分,参与机体脂质代谢.血浆apoM主要存在于高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)颗粒中,与前β-HDL的形成有密切关系,参与HDL颗粒的重塑,对维持正常的脂质代谢有重要作用.动物实验进一步证实apoM可能有抗动脉粥样硬化的作用.apoM的深入研究将会为脂代谢异常的疾病如冠心病,糖尿病,肝病等机制的研究打开新的视野,提供新的线索.     

载脂蛋白M表达的调控及其功能

载脂蛋白M(ApolipoproteinM,apoM)是1999年新发现的,主要存在于高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)颗粒中的载脂蛋白,其表达具有明显的组织特异性,主要在肝脏和肾脏中表达.目前,apoM的基因结构和定位,蛋白结构已经比较明了.然而,对apoM表达的调控及其功能却不是很清楚.目前已有不少研究深入对apoM功能的探讨,发现该蛋白在脂质及脂蛋白代谢、抗动脉粥样硬化等过程中均起着重要的作用.对该蛋白质的功能及其与临床疾病之间的关系的研究不断深入,将有助于我们进一步发现和理解相关疾病新的发病机制,诊断方法和治疗措施.下面就关于该蛋白的调控以及功能研究进展做一简要综述.     

在小鼠中抑制可溶性表氧化物水解酶(sEH)可以促进胆固醇逆向转运和斑块逆转

<正>目前已经知道脂肪细胞通过ABCA1将胆固醇转运到胞外apoA-I,且这个过程能促进血浆HDL增加,有利于保护心血管。而s EH是一种代谢内源性环氧二十碳三烯酸(EETs)的胞浆酶,EETs在脂肪细胞中表达很丰富。作者的团队之前发现脂肪细胞中sEH的抑制剂t-AUCB能增加ABCA1的水平,本文便研究内源性s EH的抑制对心血管系统的保护机制。在ldlr缺陷小鼠脂肪组织中,发现相比标准喂养(SCD),促动脉粥样硬化饮食(ATD)下s EH活性显著增加,而在t-AUCB     

载脂蛋白AI对HDL生成影响的研究新进展

载脂蛋白AI(apolipoprotein A-I,apoA-I)是高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的主要蛋白成分,其中两性α-螺旋是apoA-I相应功能的结构基础。ApoA-I分子N-端是动态的四螺旋束结构,C-端形成无规则的螺旋结构,是介导蛋白质与磷脂结合的功能域。两分子apoA-I呈反向平行的双带结构环绕磷脂双分子层形成圆盘状HDL,而球状HDL表面的apoA-I分子则形成三叶草结构。ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)介导apoA-I与磷脂及胆固醇相互作用形成新生HDL,参与胆固醇的逆向转运过程。ApoA-I、HDL作为抗动脉粥样硬化的主要作用靶标,深入了解其分子结构与功能、构象变化和相互作用及其影响脂质代谢平衡的机制对抗动脉粥样硬化药物的研发及其应用具有重要意义。     

氧化修饰高密度脂蛋白的研究进展

血浆高密度脂蛋白(HDL)与低密度脂蛋白(LDL)一样可以在体内外发生氧化修饰,引起其理化性质发生一系列的改变,如多不饱和脂肪酸过氧化,卵磷脂水解,蛋白质发生聚合或分解等.活体内HDL可能在动脉壁巨噬细胞、内皮细胞及中性粒细胞、单核细胞的作用下发生氧化修饰.氧化修饰HDL可能通过清道夫受体途径代谢.氧化修饰HDL产生多种致动脉粥样硬化作用.维生素E、C的摄入可能有助于防止脂蛋白的氧化.     

高密度脂蛋白组成成分对心血管疾病的影响北大核心CSCD

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复合体,具有抗动脉粥样硬化(AS)和抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL组成成分对AS发病过程的调节机制受到广泛关注和研究。在AS发病过程中,HDL中的对氧磷酶(PON)可抑制低密度脂蛋白的氧化。HDL中载脂蛋白A-I(Apo A-I)的结构和功能改变,载脂蛋白A-II(Apo A-II)对apo A-I空间构象的调节,血清淀粉样蛋白A(SAA)与apo A-I的拮抗作用,载脂蛋白M(Apo M)和HDL-miR-223表达减少,以及HDL-miR-92a和HDL-miR-24表达增多均会削弱HDL的抗AS能力。本文主要综述HDL组成成分对心血管疾病(CVD)发生发展的影响,以期为HDL在AS相关疾病中的作用提供新思路,为CVD的治疗提供新方法。     

高密度脂蛋白组成成分对心血管疾病的影响

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复合体,具有抗动脉粥样硬化(AS)和抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL组成成分对AS发病过程的调节机制受到广泛关注和研究。在AS发病过程中,HDL中的对氧磷酶(PON)可抑制低密度脂蛋白的氧化。HDL中载脂蛋白A-I(Apo A-I)的结构和功能改变,载脂蛋白A-II(Apo A-II)对apo A-I空间构象的调节,血清淀粉样蛋白A(SAA)与apo A-I的拮抗作用,载脂蛋白M(Apo M)和HDL-miR-223表达减少,以及HDL-miR-92a和HDL-miR-24表达增多均会削弱HDL的抗AS能力。本文主要综述HDL组成成分对心血管疾病(CVD)发生发展的影响,以期为HDL在AS相关疾病中的作用提供新思路,为CVD的治疗提供新方法。     

锌指亚家族GATA-4、-5和-6的调控作用

GATA蛋白是一类重要的转录调节因子,它们具有保守的DNA结合结构域,其中的GATA 4、 5和 6亚家族对组织特异性基因的表达起关键性的调控作用.综述了这3种因子的结构功能,在小鼠中的表达模式和基因定位,在组织特异性基因表达中的作用,对可诱导基因表达的调节以及与它们相互作用的有关因子等.     

载脂蛋白E基因敲除小鼠血管外膜成纤维细胞G蛋白信号调节因子3,5的表达变化

目的:检测载脂蛋白E基因敲除小鼠(apoE(-/-))血管外膜成纤维细胞中G蛋白信号调节因子(regulator of G protein signaling,RGS)3,5的变化,探讨其在动脉粥样硬化发病中的作用.方法:体外培养高脂喂养2周的apoE(-/-)小鼠和C57BL/6小鼠动脉外膜成纤维细胞,利用基因芯片技术分析RGS3,RGS5mRNA的变化,通过RT-PCR进一步验证.结果:基因芯片数据分析显示,apoE(-/-)小鼠成纤维细胞中RGS3表达下调,与C57BL/6小鼠比值为0.46.RGS5表达上调,与C57BL/6小鼠比值为2.25.RT-PCR结果显示apoE(-/-)小鼠成纤维细胞RGS3mRNA水平低于对照组小鼠(比值为0.78),RGS5mRNA水平高于对照组小鼠(比值为2.34),与基因芯片检测结果相比,变化方向一致.结论:apoE(-/-)小鼠血管外膜成纤维细胞中选择性RGS3降低和RGS5升高可能与外膜成纤维细胞的激活密切相关,从而参与了动脉粥样硬化的发生与发展,RGS有可能成为动脉粥样硬化药物治疗及基因治疗的新靶点.