VEGF-D和CD105在胰腺癌中的表达及意义

目的:探讨VEGF-D,CD105在胰腺癌发生、发展及转移过程中的意义.方法:采用免疫组织化学S-P法,检测VEGF-D,CD105在53例胰腺癌组织(胰腺癌组)及10例正常胰腺组织(对照组)中的表达,计数MVD,并与临床病理学资料进行分析比较.结果:胰腺癌组织中VEGF-D的阳性表达明显高于正常胰腺组织(P＜0.05).VEGF-D的表达与胰腺癌的临床分期及淋巴结有无转移有关(P＜0.05).胰腺癌中,CD105标记的微血管密度(MVD)明显高于非肿瘤性胰腺组织.CD105的表达水平与胰腺癌临床分期及病理分级有关.胰腺癌组织中CD105抗体标记的微血管密度(MVD)结果显示:在有淋巴结转移的癌组织中,其MVD值高于无淋巴结转移组有显著统计学意义(P＜0.05).VEGF-D阳性表达组的MVD显著高于VEGF-D表达阴性组的MVD(P＜0.05):CD105在胰腺癌中的表达与VEGF-D的表达呈正相关(P＜0.05).结论:VEGF-D的表达与胰腺癌的血管生成有关.MVD值有可能作为判断胰腺癌生物学行为的潜在指标.     

层粘连蛋白、基质金属蛋白酶-9的表达及微血管密度在卵巢黏液性肿瘤中的意义

目的探讨卵巢黏液性肿瘤组织中层粘连蛋白(LN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及间质微血管密度(MVD)的意义.方法应用免疫组织化学方法检测43例卵巢黏液性肿瘤LN、MMP-9、CD31的表达情况,并在CD31染色切片上检测其微血管密度.结果 LN的表达级别、MMP-9的表达阳性率及MVD依卵巢黏液性肿瘤良性、交界性、恶性逐渐增高;LN的表达程度与卵巢黏液性囊腺癌的组织学分级有关(P＜0.01);MMP-9的表达与卵巢黏液性囊腺癌的组织学分级(P＜0.05)、FIGO分期(P＜0.05)、术后复发和死亡(P＜0.05)有关;MVD与卵巢黏液性囊腺癌的组织学分级(P＜0.05)、术后复发和死亡(P＜0.05)有关.在卵巢黏液性囊腺癌中,LN的表达程度在MMP-9阳性组与阴性组之间有显著性差异(P＜0.01),并呈负相关;MVD在MMP-9阳性组高于阴性组,两者之间差异有显著性(P＜0.01)结论 LN、MMP-9及MVD在卵巢黏液性肿瘤的浸润转移中起重要作用,是卵巢黏液性肿瘤的恶性指标,可望作为交界性黏液性囊腺瘤及黏液性囊腺癌的诊断和分级的客观参考指标;MMP-9、MVD有助临床估计预后.     

VEGF、MMP-2与MMP-9在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨VEGF、MMP-2和MMP-9在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系.方法:采用免疫组织化学法检测VEGF、MMP-2和MMP-9在正常卵巢组织、卵巢癌组织中的表达,并对三者的相关性进行分析.结果:卵巢癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白的表达阳性率显著高于正常卵巢组织(P<0.05),且在卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期患者标本中阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率与卵巢癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05).结论:正常卵巢组织和卵巢癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白含量的变化一致;VEGF、MMP-2和MMP-9均参与了卵巢癌的发生发展过程,三者间可能有协同作用.     

VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织中的表达与微血管生成的关系及临床意义

目的:观察胃癌患者血管内皮生长因子C和D(vascular endothelial growth factor-C and-D,VEGF-C,VEGF-D)在胃癌组织中的表达以及其与肿瘤微血管生成的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测30例胃癌组织和30例正常胃组织中VEGF-C和VEGF-D蛋白的表达,检测微血管密度(microvessel density,MVD).结果:胃癌组织VEGF-C和VEGF-D表达明显高于正常胃组织(p<0.01),其中淋巴结转移组VEGF-C、VEGF-D的表达与淋巴结未转移组间差异显著(p<0.05).胃癌组织MVD值明显高于正常胃组织(p<0.01),淋巴结转移组MVD值明显高于未转移组(p<0.01).MVD与VEGF-C的蛋白在胃癌组织中的表达高度相关(r=0.735,p<0.05),与VEGF-D的蛋白在胃癌组织中的表达成正相关(r=0.623,p<0.05).结论:VEGF-C和VEGF-D的高表达与肿瘤微血管生成及淋巴道转移密切相关,可作为评估胃癌患者预后的重要参考指标.     

胃癌血管生成素和血管内皮生长因子的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(angiopoietin,Ang)在胃癌的表达及其与肿瘤血管生成和临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测84例胃癌和30例癌旁正常组织中VEGF、Ang-1、Ang-2的表达,应用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD),结合临床病理资料进行分析。结果胃癌组织VEGF、Ang-2阳性表达率、MVD值明显高于癌旁正常组织(P(0.05)。VEGF表达与肿瘤大小、侵袭深度、临床分期、淋巴结转移有关(P(0.05),而与患者年龄、性别、组织学类型和分化程度无关,其阳性组的Ang-2阳性表达率、MVD值明显高于阴性组,VEGF的表达与Ang-2、MVD呈正相关。胃癌组织Ang-2表达与肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移有关(P(0.05),与MVD呈正相关。胃癌Ang-1表达略低于对照组,但无统计学差异(P(0.05),Ang-1的表达与肿瘤侵袭深度和MVD值呈负相关。结论胃癌中VEGF、Ang-2蛋白的过度表达以及Ang-1蛋白的低表达可能在肿瘤血管生成和肿瘤浸润、转移中起重要作用。     

膀胱移行细胞癌中EphA2的表达和肿瘤MVD计数的关系

目的:探讨膀胱移行细胞癌中EphA2的生物学意义以及EphA2与微血管密度(MVD)的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测85例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱粘膜中EphA2的表达,采用CD31染色标记微血管,行肿瘤微血管密度计数。结果:膀胱移行细胞癌和正常膀胱粘膜EphA2表达阳性率分别为89.4%(76/85)、40%(4/10),两组间差异有统计学意义(P<0.01);EphA2表达程度与膀胱癌的病理分级、临床分期和淋巴结转移均有相关性(P<0.05);膀胱移行细胞癌EphA2阴性组与EphA2阳性纽间肿瘤微血管密度(MVD)计数差异有统计学意义(P<0.05),EphA2不同阳性程度组之间MVD计数差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:EphA2可作为判定膀胱癌恶性程度的参考指标,与肿瘤微血管生成相关,有望成为膀胱癌治疗的新靶向。     

maspin在食管鳞状细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的研究旨在寻找能预测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)浸润、转移及术后生存率的生物因子。方法采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测100例ESCC和30例正常食管组织中maspin的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)情况。结果在正常食管组织和ESCC组织中,maspin的阳性表达率分别为100%和43.0%,差异有显著性(P<0.01);maspin的表达水平与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关(全部P<0.01);MVD计数与肿瘤的大小、分化程度、淋巴结转移以及临床分期有关(全部P<0.01);且maspin的表达与MVD计数呈负相关(P<0.01)。结论 maspin的表达和MVD计数与ESCC组织的分化程度、转移和预后等均有关;maspin和MVD联合检测对ESCC的进展及预后判断有重要意义。     

宫颈癌及癌前病变组织中肥大细胞与微血管计数的相关性研究

目的探讨宫颈癌及癌前病变组织中肥大细胞(MC)和微血管密度(MVD)的关系和临床意义。方法采用免疫组化方法检测40例宫颈浸润癌(ICC)、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)及原位癌、10例正常宫颈组织中的MC的表达和MVD值。结果宫颈浸润癌MC计数(MCD)明显高于正常组织和CINⅠ、Ⅱ级组织,并与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和临床分期密切相关(P<0.05),从正常组织到CIN再到浸润癌,MVD均显著升高,低分化、浸润程度深、临床分期高、有淋巴结转移者,其MVD显著高于中高分化、浸润程度浅、临床分期低、无淋巴结转移者(P<0.05)。MCD与MVD之间存在高度正相关(r=0.532,P<0.01)。结论癌组织中浸润的MC通过释放生物活性物质促进肿瘤血管的形成,MCD和MVD可以作为反映肿瘤恶性程度、转移和预后的有效指标。     

幽门螺杆菌L型感染及血管生成素的表达与胃癌血管生成的关系

目的探讨幽门螺杆菌L型(Hp-L)感染和血管生成素(Ang)在胃癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用革兰染色和免疫组化方法检测84例胃癌和30例癌旁正常组织中Hp-L型感染,应用免疫组化方法检测Ang-1、Ang-2蛋白表达水平,计数微血管密度(MVD),结合临床病理因素进行分析。结果胃癌组织中Hp-L型感染率、Ang-2阳性表达率、MVD值明显高于正常组织(P0.05),胃癌中Hp-L型感染与肿瘤分化程度、侵袭深度、临床分期、淋巴结转移有关(P0.05),与Ang-2表达、MVD呈正相关。胃癌组织中Ang-2表达与肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移有关(P0.05),与MVD呈正相关。Ang-1在胃癌中表达略低于对照组,但无统计学差异(P0.05),Ang-1表达与侵袭深度和MVD呈负相关。结果 胃癌Hp-L型感染在肿瘤血管生成中起重要作用,其机制与Ang-2表达上调,Ang-2/Ang-1比例失衡有关。     

胃癌中CD44v6 表达及与微血管密度和生物学行为的关系

目的:探讨CD44v6在胃癌中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)和生物学行为的关系。方法:采用免疫组化法检测80例胃癌组织CD44v6、CD34的表达,以CD34标记肿瘤微血管,并在显微镜下计数微血管密度(MVD)。结果:CD44v6在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05),CD44v6强阳性表达组中MVD明显高于CD44v6阴性表达组(P<0.05)。结论:CD44v6的表达和MVD计数是反映胃癌生物学特性的良好的指标,对判断胃癌的浸润转移具有一定的临床意义。     

甲状腺癌组织MVD和β-连环素蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨微血管密度(MVD)和β-catenin蛋白表达在甲状腺癌预后判断中的意义.方法:采用免疫组化SP法检测90例甲状腺癌及10例正常甲状腺组织中β-catenin蛋白表达,以CD105标记测定MVD.结果:①MVD值在甲状腺髓样癌、乳头状癌、未分化癌、滤泡癌中依次增高(P＜0.05);伴发转移及高临床分期(Ⅲ、Ⅳ期)甲状腺癌组织中MVD明显高于无转移及低临床分期(Ⅰ、Ⅱ期)组(P＜0.05).②未分化癌及髓样癌中β-catenin异常表达率显著高于其在乳头状癌及滤泡癌中的表达(P＜0.05),β-catenin异常表达率在淋巴结有无转移间以及病理分期Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ之间的差异有统计学意义(P＜0.05).③β-catenin异常表达与甲状腺癌MVD值呈显著正相关(r=0.384,P＜0.05).结论:MVD是影响甲状腺癌预后的因素之一,β-catenin可能在甲状腺癌组织微血管形成中发挥作用.     

HIF-1α和MMP9促进浸润性乳腺癌中血管生成

目的探讨浸润性乳腺癌(infiltrating breast carcinoma,IBC)组织中HIF-1α和MMP9的表达情况与血管生成的关系及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测115例IBC组织和20例乳腺纤维腺瘤中HIF-1α和MMP9的表达情况以及微血管密度(microvessel density,MVD)。结果在IBC组织和乳腺纤维腺瘤中HIF-1α和MMP9的阳性表达率分别为60.9%、62.6%和10%、10%,差异均有统计学意义;HIF-1α和MMP9蛋白的表达水平与肿瘤组织的分化程度、淋巴结转移与否、临床分期及Her-2表达均有关;MVD计数与肿瘤患者是否有淋巴结转移、临床分期以及Her-2表达均相关;且HIF-1α、MMP9蛋白的表达与MVD计数相互之间均呈正相关性。结论 HIF-1α和MMP9的过表达促进了IBC的发展、侵袭和转移,MVD计数升高进一步促进IBC的转移过程;联合检测HIF-1α、MMP9和MVD对IBC患者的进展及预后判断有重要意义。     

基质金属蛋白酶-9 表达与胰腺癌生物学行为及预后的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达与胰腺癌生物学特性及对患者预后的影响。方法:采用免疫组织化学法检测63例原发性胰腺癌及11例癌旁正常组织中MMP-9的表达.比较MMP-9的表达与胰腺癌患者生物学特性及预后的关系。结果:MMP-9阳性表达率为68.3%(43/63),而11例癌旁正常组织无MMP-9表达。MMP-9的表达与肿瘤大小(P=0.014)、分化程度(P=0.039)、TNM分期(P=0.001)、远处转移(P=0.011)及淋巴结转移(P=0.009)显著相关。MMP-9表达阳性者生存时间明显低于阴性表达者(Log-rank检验,x2=32.70,P=0.000)。Cox回归分析表明:分化程度(P=0.000)、TNM分期(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.035)及MMP-9过表达(P=0.000)是胰腺癌预后的独立影响因素。结论:MMP-9过表达在胰腺癌的浸润转移中发挥重要作用,过表达提示预后不良.对MMP-9的检测可有效的评估胰腺癌患者的预后。     

不同性质甲状腺结节与微血管密度关系的研究

目的:探讨不同性质甲状腺结节与微血管密度关系,提高认识.方法:分别选取甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织,病理切片行常规HE染色及免疫组化SP染色.在高倍视野(×400)下选取5个血管着色密集区进行计数并取其平均数,MVD值=(n1 +n2+n3+n4+n5)/5.结果:(1)甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织平均MVD值分别为(65.54±19.21)个/HP、(54.54±11.76)个/HP、(47.85± 10.92)个/HP、(21.82±7.43)个/HP,甲状腺乳头状癌MVD值显著高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织(P＜0.05).甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿MVD值显著高于正常甲状腺组织(P＜0.05).(2)伴有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者MVD值显著高于不伴有淋巴结转移者(P＜0.05);男性甲状腺乳头状癌患者MVD值显著高于女性患者(P＜0.05);＞40岁及≤40岁甲状腺乳头状癌患者MVD值间无统计学差异(P＞0.05).结论:甲状腺乳头状癌MVD值显著高于甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织,且伴有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌患者MVD值显著高于不伴有淋巴结转移者.     

宫颈癌组织中MMP-9和COX-2的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和环氧合酶-2（COX-2）在宫颈癌组织中的联合表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测72例宫颈浸润癌（ICC）、16例癌旁正常宫颈上皮（NCE）中MMP-9和COx-2的表达情况,分析MMP-9和COx-2与ICC病理分级、临床分期、间质浸润和淋巴结转移等临床病理特征的相关关系和偏相关性质。结果MMP-9和COX-2在宫颈癌组织中的表达强度呈正相关（rs=0．823,P=0．000）。MMP-9的表达强度与临床分期（rs=0．252,P=0．033）、病理分级（rs=0．343,P=0．003）和淋巴结转移（rs=0．370,P=0．001）呈正相关;相对于临床分期而言,病理分级是影响MMP-9表达更为关键的因素。COX-2表达强度与淋巴结转移（rs=0．249,P=0．035）和间质浸润程度（rs=0．278,P=0．018）呈正相关,但淋巴结转移是影响COX-2表达更重要的因素。结论MMP-9和COX-2在宫颈癌细胞增殖、浸润和转移中有协同作用。联合检测二者的表达对于进一步理解宫颈癌的生物学行为,判断宫颈癌的恶性程度、转移潜能和预后有指导意义。     

C/EBPα在非小细胞肺癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨C/EBPα在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的关系.方法:应用免疫组织化学EnVision法检测40例手术切除的NSCLC组织及其配对的40例距肿瘤＞5 cm以上癌旁正常肺组织中C/EBPα蛋白的表达,并分析C/EBPα在NSCLC中的表达与其临床病理特征的关系.采用CD34标记肺癌组织中的肿瘤微血管,分析C/EBPα的表达与肿瘤MVD的关系.结果:NSCLC组织中C/EBPα的阳性表达率明显低于癌旁正常肺组织(P＜0.05).C/EBPα与NSCLC患者的年龄、性别、TNM分期及有无淋巴结转移均无关(P＞0.05),与NSCLC组织的分化程度及病理类型有关(P＜0.05).在NSCLC组织中,C/EBPα蛋白表达阳性组MVD明显低于C/EBPα蛋白表达阴性组(P＜0.05).结论:C/EBPα在NSCLC中的低表达可能通过调节MVD介导NSCLC的发生和发展.     

人胰腺癌组织中PFKFB3表达及其与MVD相关性的研究

目的:检测人胰腺癌组织6磷酸果糖激酶2/果糖双磷酸酶2同工酶3(PFKFB3)的表达及微血管密度(MVD),并探讨二者临床意义和相关性。方法:采用免疫组化SP法检测41例胰腺癌组织和11例癌旁组织石蜡块中PFKFB3的表达情况,并对CD34标记阳性的血管进行微血管密度计数,分析PFKFB3、MVD与胰腺癌临床病理特征的相关性及二者之间的相关性。结果:胰腺癌组织和癌旁组织中PFKFB3的阳性表达率分别为63.41%和9.09%,胰腺癌组织显著高于癌旁组织(P0.01);PFKFB3呈阳性和阴性表达的胰腺癌组织MVD值分别为(49.12±12.04)、(35.40±8.12),两者比较差异有统计学意义(P0.01)。PFKFB3表达与胰腺癌的分化程度显著相关(P=0.035),MVD与胰腺癌TNM分期及淋巴结转移显著相关(P0.05)。Spearman等级相关分析显示:胰腺癌PFKFB3表达与MVD值呈显著正相关(r=0.551,P0.01)。结论:胰腺癌组织中PFKFB3呈高表达,可能通过促进血管生成,在胰腺癌的发生发展、转移过程中发挥重要作用,并可能作为胰腺癌预防、治疗和预后评估的参考指标。     

整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌表达的研究

目的探讨整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法应用SP免疫组织化学方法检测74例手术切除NSCLC标本和10例正常肺组织中ILK和MMP-9蛋白的表达.结果在NSCLC组织中ILK和MMP-9蛋白的阳性表达率分别为74.5%(55/74)和71.6%(53/74),均明显高于正常肺组织(P<0.05).ILK 阳性表达率与原发灶大小,组织学类型,分化程度,淋巴结转移,临床分期均无密切关系(P>0.05);MMP-9阳性表达率与原发灶大小,组织学类型,分化程度,淋巴结转移,临床分期均有密切关系(P<0.05).结论 ILK和MMP-9蛋白过度表达可能分别在NSCLC的发生和发展过程中起重要作用.     

明胶酶及肿瘤抑制基因pten在喉鳞状细胞癌中表达的研究

目的探讨喉鳞癌中明胶酶MMP-2、MMP-9及肿瘤抑制基因PTEN的表达及其相关性.方法应用S-P免疫组化法检测68例喉鳞癌、9例异型增生及15例正常喉粘膜的MMP-2、MMP-9及PTEN蛋白表达.结果(1)MMP-2、MMP-9阳性表达率:喉鳞癌中分别为73.53%、79.41%,均显著高于异型增生表达率(44.44%、22.22%)及正常喉粘膜表达率(13.33%、20.00%),P<0.05;伴淋巴结转移的喉鳞癌组分别为96.88%、100%,显著高于未转移组52.78%、61.11%,P<0.01.T3-T4期MMP-9的表达(100%)高于T1-T2期(53.33%),P<0.01.(2)PTEN在异型增生喉上皮中高表达率66.67%,显著高于正常喉上皮(13.33%)P<0.01,喉鳞癌中高表达率44.12%,阴性表达率为22.06%,总异常率(66.17%)与正常组(13.33%)间差异显著,P<0.05.PTEN高表达率在伴淋巴结转移组(25.00%)低于未转移组(61.11%),P<0.05;与组织学分级负相关(P<0.01).(4)喉鳞癌中MMP-2与MMP-9表达间呈正相关,二者分别与PTEN表达呈负相关.结论MMP-2、MMP-9表达增强及PTEN表达减弱对喉鳞癌的浸润转移起促进作用且相互协同,是喉鳞癌侵袭的重要标志物,其中PTEN异常是一早期事件.     

食管鳞状细胞癌中HDGF、VEGF表达与微血管形成的关系

目的:研究食管鳞状细胞癌中肝癌衍生生长因子(HDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与微血管形成的关系。方法:通过免疫组化SABC法检测和比较68例食管鳞癌、20例切缘正常组织中HDGF、VEGF的表达和CD34标记的微血管密度(MVD),分析HDGF和VEGF表达之间的关系及其与食管鳞癌患者临床病理因素和食管癌组织MVD值的关系。结果:食管鳞癌组织中HDGF(63.2%)和VEGF(72.1%)的阳性表达率均明显高于切缘正常粘膜组织(15.0%、20.0%)(P0.05),食管鳞癌组织和切缘正常粘膜组织中的MVD值分别为35.48±5.75和13.50±2.1(P0.05)。食管鳞癌组织HDGF的阳性表达率仅与其临床分期明显相关(P0.05),而VEGF的阳性表达率与其淋巴结转移、临床分期均显著相关(P0.05),二者在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(P0.05)。食管鳞癌组织中HDGF、VEGF阳性表达组MVD值均明显高于HDGF、VEGF阴性表达组(P0.05)。结论:HDGF可能通过诱导VEGF的产生,从而促进血管生成,参与食管鳞癌的发生、发展及转移。