白细胞介素－2中枢镇痛作用途径的探讨

抗ＩＬ－２受体α亚基的单克隆抗体不能阻断ＩＬ－２的中枢镇痛作用,以及丧失与ＩＬ－２受体β亚基结合能力的ＩＬ－２突变体仍具有提高大鼠痛阈的能力,这表明ＩＬ－２的中枢镇痛作用并不是通过ＩＬ－２受体所介导,亦表示ＩＬ－２的免疫和镇痛作用是通过不同的受体途径实现的。加之内源性阿片肽与ＩＬ－２分子有着共同的抗原决定基和结构相似性,提示ＩＬ－２可以与阿片受体直接结合产生中枢镇痛效应。从放射免疫法测定的ＩＬ－２侧脑室注射后不同时间大鼠脑内不同核团的内源性阿片肽含量,推测ＩＬ－２的中枢镇痛作用可能还与弓状核、室旁核、蓝斑等核团的β－ＥＰ和ＬＥＫ有关。     

脑室注射组胺H1受体激动剂对大鼠胃酸分泌的作用机制

本文对中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌的作用机制进行分析。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,重２００－３００ｇ,用３７（生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。第三脑室给药,观察其对五促胃液素（１６０μｇ／ｋｇ,ｓ．ｃ．）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先注射纳洛酮２．５μｇ可阻断１０μｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）双侧膈下迷走神经切除可翻转ＰＥＡ（５－２０μｇ）的抑酸效应,且有量效关系;双侧肾上腺摘除对ＰＥＡ中     

组胺H_1受体激动剂PEA抑制胃酸分泌效应的中枢机制

本文分析了中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌效应的脑内过程。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,摘除双侧肾上腺,用３７℃的生理盐水通过恒流泵进行连续胃液流。第三脑室给药,观察其对五肽促胃液素（１６０μｇ／ｋｇ,ｓ．ｃ．）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先脑室注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ,１：２００００）可阻断１ＯμｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）分别脑室给予ＣＲＦ（１．０和２．０μｇ）和β－内啡肽（０．９４和１．２５μｇ）均明显抑制胃酸分泌;（３）预先注射纳洛酮（５．０μｇ,ｉ,ｃ．ｖ,）可取消ＣＲＦ（１．０μｇ）的中枢抑酸效应,而预先注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ）对β－内啡肽（０．９４μｇ）的中枢抑酸效应无明显影响。结果提示：ＰＥＡ可能首先引起ＣＲＦ释放,后者再刺激内源性阿片肽释放,从而导致迷走介导的胃酸分泌抑制效应。     

组胺H1受体激动剂PEA抑制胃酸分泌效庆的中枢机制

本文分析了中枢注射ＰＥＡ抑制胃酸分泌效应的脑内过程。雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠,摘除双侧肾上腺,用３７℃的生理盐水通过恒流泵进行连续胃灌流。第三脑室给药,观察其对五肽促胃液素（１６０μｇ／ｋｇｓ．ｃ）诱导的胃酸分泌的影响。结果如下：（１）预先脑室注射抗ＣＲＦ血清（２．５μｌ,１∶２００００）可阻断１０μｇＰＥＡ的中枢抑酸效应;（２）分别脑室给予ＣＲＦ（１．０和２．０μｇ）β－内啡肽（０．９４和１．２５     

慢波睡眠的激素与细胞因子调节

慢波睡眠（ＳＷＳ）是最重要的睡眠成分。近年来的研究揭示：腹外侧视前区－结节乳头核（ＶＬＰＯ－ＴＭＮ）可能是睡眠－觉醒的中枢发生部位。基底前脑吻端前列腺素Ｄ２（ＰＧＤ２）敏感性睡眠促进区（ＰＧＤ２－ＳＰＺ）参与睡眠的皖控。ＰＧＤ２延长ＳＷＳ;前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）延长觉醒,抑制ＳＷＳ和快动眼睡眠（ＲＥＭＳ）。ＳＷＳ与下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的活动呈负相关,与生长激素的分泌呈正相关。褪黑素（ｍｅｌ     

美托洛尔和γ-氨基丁酸对中枢注射内皮素-1诱发心律紊乱的抑制

内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是一种由 2 1个氨基酸组成的生物活性多肽 ,是迄今发现最强大的内源性缩血管物质。头端延髓腹外侧区 (ｒＶＬＭ)是心血管活动的重要调节中枢 ,内含丰富的ＥＴ及其受体 ,ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ 1可诱发缺血心脏发生严重节律紊乱 ,其机理与兴奋交感中枢和激活机体应激系统有关。研究表明 ,中枢交感兴奋时的ＶＦ易感性 ,能通过阻断 β1 肾上腺素能受体而明显降低 ,并且肾上腺素能受体阻滞剂可完全防止应激诱发的心脏易损性的改变 ;γ 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)是中枢内主要抑制性神经递质之一 ,有很强的中枢性…     

实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠的中枢和外周儿茶酚胺含量变化

目的：探讨实验性变态反应性脑脊髓炎（ＥＡＥ）时,中枢和外周儿茶酚胺水平的变化规律,为神经系统自身免疫性疾病的发病机制和治疗的进一步研究提供实验依据。方法：用豚鼠脊髓加完全弗氏佐剂的佐剂乳化物诱导Ｗｉｓｔａｒ大鼠发生ＥＡＥ。在ＥＡＥ２级和３级临床症状时,用高效液相色谱－电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定下丘脑、海马、肠系膜淋巴结和血清中去甲肾上腺素（ＮＡ）、多巴胺（ＤＡ）和肾上腺素（Ａ）的含量。Ｆ     

中枢应用β-内啡肽对大鼠血浆唾液酸水平的影响以及与免疫功能的关系

实验选择体重２００－２５０ｇ健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠６４只,采用麻醉大鼠中枢微量注射,分光光测定法及免疫组织化学法,研究侧脑室,弓状核（ＡＲＣ）区注射β－内啡肽（β－ＥＰ）对大鼠血浆唾液酸（ＳＡ）水平的影响及与免疫功能的关系,结果表明：（１）侧脑室注射β－ＥＰ可明显降低血浆ＳＡ水平;（２）血浆ＳＡ水平在ＡＲＣ区注射β－ＥＰ后明显降低,此效应可被Ｍ胆碱受体阻断剂阿托品或切断双侧颈迷走神经所阻断;（３）Ａ     

低、高频电针诱导原癌基因c－fos／c－jun和阿片肽基因表达及其关系的比较研究

本工作对低频（２Ｈｚ）和高频（１００Ｈｚ）电针引起大鼠中枢Ｆｏｓ／Ｊｕｎ表达和三类阿片肽基因表达进行了详细的比较研究,并用针对ｃ－ｆｏｓ／ｃ－ｊｕｎ的反义寡核苷酸（ＯＤＮｓ）对电针引起的Ｆｏｓ／Ｊｕｎ表达进行选择性阻断,然后观察阿片肽基因表达是否受到影响,以确定Ｆｏｓ／Ｊｕｎ复合物在电针引起阿片肽基因表达中的作用。主要结果如下：（１）２Ｈｚ和１００Ｈｚ电针引起脑内不同部位的Ｆｏｓ／Ｊｕｎ表达;（２）２Ｈｚ电针使前脑啡肽原（ＰＰＥ）ｍＲＮＡ表达大幅度增高,１００Ｈｚ电针也能增加ＰＰＥｍＲＮＡ的转录,但不如２Ｈｚ电针的作用显著;但１００Ｈｚ电针能使某些脑区的前强啡肽原（ＰＰＤ）基因转录加速,而２Ｈｚ电针没有这一作用;（３）用ｃ－ｆｏｓ／ｃ－ｊｕｎ反义ＯＤＮｓ特异地阻断Ｆｏｓ／Ｊｕｎ表达后,电针引起的ＰＰＤ转录加速被明显阻断,而ＰＰＥ表达不受影响。提示Ｆｏｓ／Ｊｕｎ是电针引起ＰＰＤ（而非ＰＰＥ）基因表达的转录因子。     

白细胞介素2新的功能位点及其中枢镇痛作用

白细胞介素２（ＩＬ－２）,不仅是重要的免疫调节因子,而且具有重要的中枢调节作用。本工作表明：（１）ＩＬ－２具有中枢镇痛作用;（２）ＩＬ－２除具有免疫调节作用功能位点外,还存在着另一新的与之相互独立的镇痛功能位点;（３）ＩＬ－２的中枢镇痛作用,主要是由ＩＬ－２第４５位Ｔｙｒ残基以及空间结构上邻近的４４、１１７位Ｐｈｅ等残基共同构成的镇痛功能位点与阿片受体直接结合所介导。本工作提示,细胞因子的多功能性,可能是其相互独立的功能位点作用于不同的受体或受体亚型所致。     

PEG蛋白质分离纯化的新方法

ＰＥＧ化蛋白质的分离纯化比较困难,本工作发现ＰＥＧ化蛋白质仍能被硫酸铵盐析,据此可以简单地将ＩＬ－２及ＰＥＧ化ＩＬ－２沉淀出来,而将有毒的活化ＰＥＧ等副产物留在溶液中。此方法效果理想而又十分简便。文献中未见报道。此外,实验还发现,在ＰＥＧ－ＩＬ－２与ＩＬ－２的混和液中加入一定量的ＰＥＧ后,二者之间溶解度差别增大,当用ＳｅｐｈａｃｒｙⅠＳ－２００柱分离时,先用含１０％ＰＥＧ,０．２５ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ的缓冲液平衡洗脱ＰＥＧ－ＩＬ－２,再降低盐浓度洗下ＩＬ－２,即可使二者完全分开。过去要将ＩＬ－２与ＰＥＧ－ＩＬ－２分离开非常困难,本工作解决了这个问题,这点亦未见文献报道。     

雌二醇对肺成纤维细胞增殖的调控

本研究观察了雌二醇（Ｅ２）对培养的人胚肺成纤维细胞增殖的直接和间接调控影响。结果显示：Ｅ２可降低肺成纤维细胞的３Ｈ－ＴｄＲ掺入量;Ｅ２与肺泡巨噬细胞（ＡＭ）培养４ｈ的上清液可使肺成纤维细胞的３Ｈ－ＴｄＲ掺入量显著增加;消炎痛预处理不影响Ｅ２的上述作用;Ｅ２与ＡＭ培养１８ｈ可使培养液中内皮素（ＥＴ）的含量显著升高,但培养４ｈ对ＡＭ的ＥＴ分泌的影响不显著。以上结果表明,Ｅ２对肺成纤维细胞的增殖具有直接抑制和通过ＡＭ而间接促进的双向调控作用,其作用与内源性前列腺素无关。Ｅ２间接促进成纤维细胞增殖的机制除与促进ＡＭ的ＥＴ分泌有关外还有其它细胞因子参与。本结果提示,Ｅ２参与肺间质稳态的调控     

2Hz和100Hz电针加速脑内三种阿片肽基因表达

我室以往的工作证明２Ｈｚ和１００Ｈｚ电针可引起中枢释放不同种类的阿片肽,本工作试图阐明不同频率的电针是否影响三种阿片肽的基因转录。用地高辛标记的反义ｃＲＮＡ探针进行原位杂交,显示大鼠脑内前脑啡肽原（ＰＰＥ）,前强啡肽强（ＰＰＤ）和前阿黑皮素原（ＰＯＭＣ）ｍＲＮＡ。结果：（１）低、高频电针均不影响ＰＯＭＣ ｍＲＮＡ的水平。（２）对ＰＰＥ的影响,两种频率电针诱导脑干网状结构头端腹内侧区ＰＰＥ ｍＲＮＡ     

猫头端延髓腹外侧区微量注射内皮素—1对心脏节律的影响

目的和方法：本工作采用脑立体定位和微量注射的方法,研究猫头端延髓腹外侧区（ｒＶＬＭ）微量注射内皮素１（ＥＴ１）对心脏节律的影响。结果：在正常心脏,ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ１（２ｐｍｏｌ）不引起心脏节律的紊乱;在缺血心脏,ｒＶＬＭ内微量注射ＥＴ１则引起严重的心脏节律的紊乱,美托洛尔（ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ,１．５ｍｇ／ｋｇ,β１肾上腺素能受体阻滞剂）对其不能完全有效地抑制。结论：中枢内ＥＴ１可能在心肌缺血时,对心律紊乱的发生、发展起重要作用     

正常足月儿畸变产物耳声发射(DPOAEs)特性分析

研究提出正常足月儿畸变产物耳声发射（ＤＰＯＡＥｓ） 特性分析如下：１ ． ＤＰＯＡＥｓ 反应强度曲线,ＤＰ 图显示两个反应峰（ｆ２ ＝ １ ．６ 和５ ．０ ｋＨｚ） 和一个反应谷（ｆ２ ＝ ３ ．１ ～４ ．０ ｋＨｚ） ;２． ＤＰＯＡＥ 本底噪声及其特性,ｆ２ ＝ １．０ ｋＨｚ 其测试频率点（２ｆ１ －ｆ２） 本底噪声最高（Ｐ＜ ０ ．０５） ,ｆ２ ＝ ３ ．１ ,４．０ 和５ ．０ｋＨｚ ,测试频率点（２ｆ１ －ｆ２） 本底噪声较低（Ｐ＜ ０．０５） ;除ｆ２ ＝ ４．０ ｋＨｚ 外,ＤＰＯＡＥ 本底噪声与其反应强度均未呈现直线相关特性;３ ． ＤＰＯＡＥ ＳＮＲ 特性,ｆ２ ＝ １．０ ｋＨｚ 其ＳＮＲ 最小（Ｐ＝ ０．０００） ,ｆ２ ＝２ ．０ ｋＨｚ 其ＳＮＲ 最大（Ｐ０ ．００３） ;４． ＤＰＯＡＥ ＳＮＲ 和ＴＥＯＡＥ ＳＮＲ 相关特性,除１．０ ｋＨｚ 频段外,其余频段其二者间均有着非常显著的直线相关特性。     

重组人EPO真核表达质粒在大鼠骨骼肌中的表达及其对贫血的治疗作用

目的和方法构建ＥＰＯ真核细胞表达载体（ｐｃＤ２ＥＰＯ）,用缝线法和注射法将其直接导入肾性贫血大鼠股四头肌,观察ＥＰＯ在骨骼肌细胞中的表达及其对贫血的治疗作用。结果：ｐｃＤ２ＥＰＯ导入股四头肌２周后,骨骼肌细胞内出现ＥＰＯｍＲＮＡ,提示被导入的ＥＰＯ基因在肌细胞内得到表达。贫血动物被治疗１周后,缝线组和注射组动物的ＨＧＢ和ＲＢＣ均显著升高;在第３周,缝线组的ＨＧＢ和ＲＢＣ接近健康大鼠的水平;至第４周,两个治疗组的ＨＧＢ和ＲＢＣ仍显著高于对照组。结论：经缝线法导入的ｐｃＤ２ＥＰＯ在骨骼肌中的表达效率及对贫血的治疗效果明显高于直接注射法,而两种治疗方法对改善肾性贫血动物肾脏清除ＢＵＮ的功能无明显差异     

白细胞介素—2中枢镇痛作用途径的作用

抗ＩＬ－２受体α亚基的单克隆抗体不能阻断ＩＬ－２的中枢镇痛作用,以及丧失与ＩＬ－２受体β亚基结合能力的ＩＬ－２突变体仍具有提高大鼠阈的能力,这表明ＩＬ－２的中枢镇痛作用并不是通过ＩＬ－２受体所介导,亦表示ＩＬ－２的免疫和镇痛作用是通过不同的受体途径实现的。     

丙型肝炎病毒包膜糖蛋白的研究进展

本文概述了近年来利用体外表达系统对丙肝炎病毒（ＨＣＶ）包膜糖蛋白的翻译后加工、折叠、装配的研究进展。目前的研究表明：ＨＶＣＥ１、Ｅ２蛋白通过非共价键相连形成的异源二聚体代表了ＨＣＶ糖蛋白的天然构象;Ｅ１和ＥＡ２Ｃ末端的跨膜区能使其锚定于内质网;ＶＣ包膜糖蛋白在内质网中完成其加工及成熟的过程;分子伴侣及Ｅ１、Ｅ２蛋白 旁侧序列对形成天然ＨＣＶ包膜糖蛋白复合物起重要作用。     

新的癌症治疗与诊断技术

一代全新的癌症诊疗手段初见端倪，将造福于千千万万的肿瘤患者。如果一名病人被诊断患有癌症，医生将采用新的诊断方法进行一系列检测，确定是癌基因过度表达还是发生了基因突变，其结果将指导治疗。其中新开发出的一种检测方法是检测ＨＥＲ－２／ｎｅｕ生长因子受体。在３０％～５０％的转移性乳腺癌患者中，ＨＥＲ－２／ｎｅｕ生长因子受体被ＨＥＲ－２／ｎｅｕ癌基因过度表达。ＨＥＲ－２／ｎｅｕ检测法可使专家们通过检测尿或血样中的ＨＥＲ－２／ｎｅｕ片段对病人治疗后和非侵润性肿瘤缓解后的病情进行监控。诊断和治疗缺陷性成视网膜…     

血啉甲醚体外光敏效应观察

本文用化学发光法检测ＨＭＭＥ的’Ｏ２和ＲＯＳ产量,并与ＨｐＤ相比较,同时观察ＨＭＭＥ光敏效应与浓度、激光照射功率密度、照射时间、激光波长的关系。结果显示：ＨＭＭＥ浓度在２．５－４０μｇ／ｍｌ范围内,其光敏效应随浓度的增加而呈线形上升,以后便略下降;５７８．２ｎｍ激光以１０ｍＷ／ｃｍ＾２照射２．５μｇ／ｍｌ,ＨＭＭＥ的’Ｏ２和ＲＯＳ产量是ＨｐＤ的８倍;ＨＭＭＥ光敏效应与激光照射的功率密度密切相关。各