内皮素受体反义寡聚核苷酸对内皮素受体基因表达及血管平滑肌细胞增殖的影响

报道了内皮素Ａ型受体反义寡聚核苷酸（ＯＤＮｓ）对大鼠血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖及内皮素受体基因表达的影响．~３Ｈ－ＴｄＲ参入结果显示,内皮素Ａ型受体反义ＯＤＮｓ处理细胞可显著抑制内皮素诱导的ＶＳＭＣ的ＤＮＡ合成,反转录－ＰＣＲ及受体结合实验结果表明,ＯＤＮｓ的上述作用与降低ＶＳＭＣ内皮素Ａ型受体基因表达活性有关．     

内皮素受体的研究进展

内皮素受体分布广泛。受体亚型主要有ＥＴＡ和ＥＴＢ。血管平滑肌中ＥＴＡ受体占优势,内皮细胞上ＥＴＢ受体占优势。内皮素受体的结构与Ｇ－ｐｒｏｔｅｉｎ受体家族相似。通过信号传递通路,内皮素受体参与血管的收缩,调节细胞的某些机能。内皮素受体及其拮抗剂的研究将为某些疾病的治疗开辟新的途径。     

内皮素和内皮素受体研究的某些进展

内皮素(endothelin,ET)是从血管内皮细胞中提取纯化的含21个氨基酸残端的多肽,有强烈收缩血管作用,对神经、内分泌、心脏、肾脏、胃肠道、呼吸道和细胞分裂等都有广泛影响。在一定条件下,血管内皮能分泌内皮素。血管平滑肌上有特异的内皮素受体。内皮素可直接作用于相应的受体或经其它途径使平滑肌收缩而发挥其作用。     

17β—雌二醇下调血管平滑肌内皮素A型受体的表达

为进一步探讨雌激素对心血管的保护作用,实验在双侧卵巢去势大鼠模型和培养的血管平滑肌细胞（VSMCs)上,观察17β－雌二醇（E2）对血管反应性及VSMCs增殖的影响,以RT－PCR和Western blot检测内皮素受体（ETAR）的表达,结果显示：去势雌性大鼠血管对内皮素（ET－1）的反应性明显增高,ETAR特异性受体阻断剂BQ123能完全阻断ET－1对VSMCs增殖的影响,E2能明显抑制ET－1对VSMCs增殖的作用,RT－PCR结果显示E2能抑制ETAR mRNA的表达,Western blot进一步证实E2能抑制ETAR蛋白表达,E2受体阻断剂Tamoxifen能部分抑制ET－1对VSMCs的增殖及ETAR的mRNA和蛋白 的表达。以上结果提示;ET－1促VSMCs增殖的效应主要是由ETAR介导的,雌激素能通过下调ETAR来抑制ET－1对VSMCs 促增殖的作用和血管对ET－1的反应,且此作用与雌激素受体有关。     

肝细胞内存在内皮素受体

肽类激素一直被认为是与其细胞浆膜上的受体结合而发挥作用的。但近二、三年来,陆续发现在细胞内各亚细胞器上肽类激素(如血管紧张素Ⅱ、胰岛素、EGF和催乳素)受体的存在。最近,Hocher等证实,在大白鼠肝细胞核和高尔基氏体上有高亲合力内皮素(ET)-1受体。他们首先提取高纯度的肝细胞膜、核和高尔基氏体,并经电镜和标志酶(葡萄糖-6-磷酸酶、5-     

发现内皮素A型受体拮抗剂

万有制药中央研究所与探索研究所共同从微生物中筛选出与血管内皮细胞产生的血管收缩肽、内皮素(ET)的A型受体(ET_A受体)特异结合、没有生理作用的物质(拮抗剂),并确定了其构造。这一成果为世界首创。通过分子设计开发使受体的亲和性提高140倍的物质,继体外实验之后,小鼠体内试验发现了ET受体拮抗剂的作用。ET受体拮抗剂将来有可能成为与ET有关的高血压和气喘病的治疗药。也可有助于阐明ET和疾患的关系。这项成果已在东京召开的第46届日本生物化学大会上发表。该小组使用大量表达ET_A受体的猪大动脉平滑肌培养细胞,从爱知县土壤中采收的微生物产物中找出     

内皮素受体及其信息传递机制

内皮素受体的研究近年来备受人们重视，IUPHAR委员会建议将其分为内皮素受体A和B，分子结构已基本阐明，受体其它亚型的存在尚需进一步研究，内皮素受体广泛分布于全身，主要通过与G蛋白结合而启动细菌内磷酸肌醇代谢系统，从而引起生物效应。     

人内皮素受体A基因克隆及表达

为了建立内皮素受体拮抗剂筛选系统,克隆人ET A基因,构建真核表达载体,并实现pTag-Lite SNAP-ET A在CHOK1细胞中的瞬时表达。从人肺腺癌细胞系A549中克隆人ET A基因,连接到pTag-Lite SNAP质粒,构建表达载体pTag-Lite SNAPET A,用FuGENER HD转染试剂将表达载体pTag-Lite SNAP-ET A转染入CHO-K1细胞内,通过荧光显微镜检测融合蛋白SNAP-ET A的表达。DNA测序结果表明pTag-Lite SNAP-ET A表达载体构建成功,荧光显微镜检测结果表明人ET A在CHO-K1细胞中有效表达。     

VEGF受体功能研究进展

血管内皮生长因子受体（VEGFR）调控心血管系统的发育。VEGFR1对于造血祖细胞的招募及单核巨噬细胞的迁移是必需的;VEGFR2、VEGFR3在调控血管及淋巴管内皮细胞的功能时发挥重要作用,而现在很多研究都聚焦于阻断VEGFR信号通路以达到阻断肿瘤血管生长的目的。     

内皮素研究的进展（综述）

血管的舒缩足受神经、体液因素和血管壁内部的局部调节机制共同作用而实现的。从Furchgott等1980年发现内皮细胞源性舒张因子以来,人们开始把很大注意力放在内皮细胞在心血管系统功能活动中的作用的研究上。最近,研究人员从血管内皮细胞培养基上清液中提取到一种强烈缩血管肽,命名为内皮素(ET)。试验发现它具有强烈的缩血管作用。     

血管内皮细胞内皮素代谢的数值分析

将培养的人胚肾小球血管单层内皮细胞置于剪应力分别为6．5dyn/cm^2和13．0dyn/cm^2的定常层流中剪切10小时,样品中的内皮素（ET）分泌量用放射免疫法测定。结果表明,剪切应力和剪切作用时间对内皮细胞内皮素的代谢均有显著的影响,其影响不是简单的线性增减,而呈较复杂的非线性特征,内皮素累积含量和分泌速率,随剪切时间的变化的关系可用Logistic方程来描述,获得了反映内皮素（ET）分泌规律的大量特征方程和特征数,为了解体内发生于血管壁的病理生理过程中内皮素分泌规律提供了实验数据。     

内皮素与前列腺癌

内皮素是目前发现的收缩血管最强的物质,具有广泛的生物学效应.近年来研究发现,内皮素在前列腺癌的发病过程中起着重要的作用,不仅时癌细胞具有促有丝分裂、抗凋亡的作用,而且能促进癌组织的血管形成,同时,与前列腺癌转移及疼痛发生密切相关.     

卡托普利对血管平滑肌细胞内皮素基因表达的影响

用反向PCR结合计算机图象处理技术检测卡托普利(CaP)对培养家兔主动脉平滑肌细细内皮素-1(ET-1)mRNA表达的影响。扩增的ET-1cDNA为425bp,经HindⅢ酶切后为279bg和146bg。血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)引起ET-1mRNA表达,诱导表达有时间依赖性(作用3h,表达明显增加,作用5h,表达到高峰,作用7h,表达开始下降)。CaP(1和10μmolL~(-1))明显抑制Ang-Ⅱ引起的ET-1mRNA表达,抑制分别达73％和84％。这些结果表明CaP能直接抑制血管平滑肌细胞的ET—1基因表达。     

血管内皮生长因子家族及其受体与肿瘤血管生成研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),又名血管通透性因子(vascular permeability factor,VPF)是重要的血管生成正性调节因子,是目前抗癌治疗的研究靶点之一。现已发现的VEGF家族成员包括VEGF—A、VEGF—B、VEGF—C、VEGF—D、VEGF—E和胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)。VEGF的受体有VEGFR—1(fit—1)、VEGFR-2(flk-1／KDR)、VEGFR-3(fit-4)、neuropilin(NPR1／NPR2)。该家族的成员可以选择性地增强血管和／或淋巴管内皮细胞的有丝分裂,刺激内皮细胞增殖并促进血管生成,提高血管特别是微小血管的通透性,使血浆大分子外渗沉积在血管外的基质中,促进新生毛细血管网的建立,为肿瘤细胞的生长提供营养等。作者对VEGF家族成员及其受体的理化特征、VEGF与肿瘤的关系、VEGF抑制剂的研制作一综述。     

血管紧张素受体及其信号转导

由于高选择性拮抗剂和分子生物学技术的应用,使得血管紧张素受体的研究有了很大 进展。目前认为血管紧张素受体至少可以分为ＡＴ１Ｒ和ＡＴ２Ｒ两型,本文予以概要介绍。     

血管内皮生长因子受体--结构与功能

血管内皮生长因子 (VEGF)的生物学效应是通过其特异的膜受体介导实现的。迄今发现VEGF有三种受体 ,受体的结构、功能 ,及VEGF的信号转导途径各不相同 ,也一直是VEGF研究的热点。本文主要综述了这方面的进展。     

血管内皮生长因子受体信号转导通路与肿瘤血管生成

血管内皮生长因子是促进血管生成的重要调节因子.它能促进内皮细胞增殖、迁移,阻止内皮细胞凋亡、管腔网状结构退化,增加血管渗透性.所有这些作用都是通过血管内皮生长因子受体信号转导通路实现的.它们在肿瘤血管生成、肿瘤生长中起着重要的作用.以血管内皮生长因子受体信号转导通路为靶点是开发肿瘤血管生成抑制剂的理想策略.     

生长因子受体阻断肿瘤扩散

Helsiniki大学所做的小鼠实验研究表明,一种与血管发生有关的蛋白质溶液可能通过淋巴系统防止肿瘤扩散。这种蛋白质被称为血管内皮生长因子受体3(VEGFR—3),两种分子VEGF—C、VEGF—D能与此受体结合,因而激发新的淋巴管生成。这在肿瘤的生长中是一个关键步骤,因为肿瘤是富有血管和淋巴管的。