肿瘤微环境对胃癌化疗耐药的影响

胃癌是一种消化道高发恶性肿瘤，化疗耐药是其相关性死亡的主要原因之一。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)通过各种途径与机制促进胃癌化疗耐药，因而TME可能是评估肿瘤发展方向和克服治疗耐药的关键。鉴于治疗胃癌化疗耐药缺乏有效的临床方案，本文综述了TME中的细胞成分、非细胞成分与胃癌细胞化疗耐药之间的联系，以及TME中主要成分与化疗耐药相关联的生物标志物和治疗靶点。此外，本文进一步讨论了TME中不同细胞促进胃癌化疗抵抗的机制，总结了潜在的调节因子与药物，旨在为临床解决胃癌化疗耐药性提供新的角度，并为胃癌防治提供新思路。     

肿瘤微环境可视化技术研究进展

肿瘤的发生、发展与转移等生物学行为与肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)密切相关。TME中的非癌细胞(如成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等)及细胞外基质等对肿瘤细胞的生物学行为有着极其重要的影响;TME中的生理参数(如细胞的组成和丰度、关键基因的表达等)与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。免疫治疗是一种很有潜力的肿瘤治疗方法,然而,TME的异质性可能是导致免疫耐受的原因之一。对TME的可视化研究,可直观描绘TME中不同细胞类型的动态行为,在时间与空间维度揭示TME与肿瘤生长、侵袭的协同关系,发现更多潜在的免疫治疗靶点,提高免疫治疗的有效性。因此,TME研究模型与可视化技术对于TME的可视化研究至关重要。本文主要综述了3D培养系统、类器官与人源化PDX等TME可视化研究模型以及多重免疫组织化学、多重免疫荧光、成像型质谱流式和CRISPR/Cas9基因编辑等技术在TME可视化研究中的应用进展。     

蛋白质翻译后修饰SUMOylation在肿瘤微环境中的功能作用

目前肿瘤仍然是人类生存中无法克服的一大难题,治疗方案多种多样,但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现,人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）,指癌细胞周围各种基质细胞的动态和复杂的环境。TME是宿主免疫系统和肿瘤之间的关键交互区域,TME内的细胞相互影响并与癌细胞相互作用以影响癌细胞的侵袭、肿瘤的生长和转移,是治疗癌症的一个全新的方向。在TME复杂的环境中,蛋白质的翻译后修饰（post-translational modification,PTMs）被证明在TME中发挥着重要的作用。PTMs通过调节蛋白质的结构、空间定位和相互作用调控其功能。在PTMs中有一种可逆的翻译后修饰被称为SUMOylation,是通过小泛素样修饰物（small ubiquitin-like modifier,SUMO）靶向赖氨酸残基修饰的翻译后修饰,是细胞过程中普遍存在的调控机制。SUMOylation广泛参与致癌、DNA损伤反应、癌细胞增殖、转移和凋亡,在TME中发挥举足轻重的作用。本综述旨在总结蛋白质的SUMOylation动态修饰对多种免疫细胞的影响,从而探究其在TME中发挥的作用。     

活性氧介导的肿瘤微环境在胰腺癌发生与发展中作用的研究进展（英文）

胰腺癌是一种在全世界范围内发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤,当前缺少有效的手术方法和治疗药物。近年来,活性氧(reactive oxygen species, ROSs)已成为胰腺癌研究领域的热点。ROSs可调节肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)更新和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)等过程,从而导致胰腺癌的耐药和复发。当前,包括免疫浸润、成纤维细胞、血管和细胞外基质在内的TME已成为肿瘤研究的热点。同时,已有大量文献报道ROSs介导的TME在胰腺癌的发生与发展中具有重要的作用,靶向调节ROSs可能是治疗胰腺癌的一种方法。因此,本文综述了ROSs在胰腺癌肿瘤发生和耐药中的调控作用、ROSs在胰腺癌信号转导中的作用以及ROSs在胰腺癌基质细胞中的作用,并总结了靶向调节ROSs的抗胰腺癌的潜在药物。     

基于网络药理学的谷糠结合态多酚抗乳腺癌机制研究

本研究旨在探讨谷糠结合态多酚(bound phenol of inner shell,BPIS)发挥抗乳腺癌细胞活性的作用机制。首先采用细胞计数法检测BPIS对乳腺癌细胞以及正常乳腺细胞活性的影响;然后综合运用SEA、SIB以及GeneCards等数据库获得BPIS和乳腺癌的相关靶点,并分析活性成分与作用靶点的互作网络以及通路。本研究筛选得到BPIS抗乳腺癌相关靶点39个,主要涉及糖脂代谢和细胞自噬等生物过程以及MAPK、PI3K/AKT、FoxO等多条信号通,表明BPIS抗乳腺癌是多成分、多靶点、多通路协同作用的过程,而与细胞死亡相关的细胞自噬很可能在BPIS抑制乳腺癌过程中发挥主要作用。     

紫锥菊多糖抗肿瘤机制研究取得新突破——紫锥菊多糖通过促进M1巨噬细胞极化发挥抗肿瘤作用

<正>肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)与肿瘤发生、发展及预后有着密切联系.因此,靶向TME中的细胞组分被认为是有效的癌症治疗策略^[1～3].在肿瘤定植或生长前期,肿瘤细胞能够招募和激活免疫细胞和相关基质成分,从而形成抑制肿瘤的炎症微环境,阻碍肿瘤的发生和发展^[4].然而,在持续的肿瘤抗原刺激和免疫激活后,微环境中的相关效应细胞被耗尽或重塑,导致免疫抑制微环境.目前很大一部分肿瘤患者对肿瘤免疫治疗不敏感.     

人体肠道菌群与肿瘤微环境相关性的研究进展

肠道菌群在人体物质代谢中起着关键作用,通过复杂的相互作用网络来调节和稳定与宿主之间的共生关系,并且能够影响重大疾病的诊断和治疗。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞在生长、增殖、转移和凋亡过程中所在的一个微观内环境,研究发现TME对肿瘤的发生发展起着至关重要的作用,参与肿瘤生长、侵袭、转移和免疫逃逸等多个环节。肠道菌群和TME被认为是调节肿瘤疾病进程的关键因素。因此,本文分析了肠道菌群对TME的调节以及两者作用对肿瘤的影响和作用机制,简要总结肠道菌群通过调节TME从而影响肿瘤的发生、发展和免疫治疗,以期为临床提供更优的治疗选择。     

乳腺癌微环境中癌相关成纤维细胞活化机制的研究进展

在乳腺癌微环境中,癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤间质细胞的主要组分。大量研究证实CAFs可通过分泌多种细胞因子或细胞直接接触等方式调节乳腺癌细胞生长、决定乳腺癌细胞侵袭和转移能力,影响乳腺癌组织血管和淋巴管生成、ECM重塑、炎症反应和肿瘤微环境重编程等过程,影响治疗结果。随着研究的深入,众多研究者提出CAFs活化是其能够在肿瘤演进过程中发挥作用的关键。然而,目前关于乳腺癌微环境中CAFs活化机制尚未明确。该文将围绕CAFs活化特征、活化机制以及CAFs对乳腺癌的影响进行综述。     

基于量子点的多分子成像技术在肿瘤微环境研究中的应用

肿瘤的侵袭转移是癌症患者致死的主要原因。癌细胞自身的变化虽可促进肿瘤侵袭转移,但其所处的微环境扮演了更重要的角色。肿瘤微环境是一个复杂的综合系统,由肿瘤细胞和许多基质细胞组成,包括免疫和炎性细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等,在癌发生发展过程中多种成分相互作用,共同促进肿瘤细胞的侵袭转移。然而,传统方法均难以显现多分子与多细胞间的相互作用特征,不能有效展现癌侵袭过程的综合表现。作为一种重要的成像技术,量子点成像由于其优异的光学性能可实现微环境多种成分的原位、实时、定量、多组分、长时间成像,在肿瘤学研究中具有广泛的应用前景。本文主要总结了肿瘤微环境的研究进展,并对基于量子点的多分子成像技术在肝癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌等肿瘤微环境研究中的应用进行了综述。     

核糖核酸酶A家族典型成员在肿瘤发生中的作用

人体中核糖核酸酶A(ribonuclease A,RNaseA)家族包含8个典型成员(RNase 1至RNase 8)。已有研究显示，除RNase 8外，该家族其它典型成员影响了胰腺癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌和皮肤癌等多种肿瘤的发生发展。在肿瘤发生过程中，特定RNase表达量及糖基化修饰会发生显著改变，是肿瘤诊断的潜在标志物；它们能以多种机制参与肿瘤发生、生长和转移等过程，有望成为肿瘤治疗的靶点；而部分成员则具有杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤发展的功能，存在临床开发成肿瘤治疗药物的可能。具体而言，RNase 1通过核糖核酸酶活性依赖的细胞毒性和细胞外RNA降解功能，发挥直接杀伤肿瘤细胞或降低局部炎症而抑制肿瘤生长的作用；RNase 1还能结合并激活促红细胞生成素，产生肝细胞癌受体相互作用蛋白A4 (erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma receptor-interacting protein A4, EphA4)信号通路，促进乳腺癌的发生。RNase 2和RNase 3是嗜酸性粒细胞颗粒蛋白质的重要成分，依赖于阳离子性及核糖核酸酶...     

肿瘤微环境代谢对T细胞的影响

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)包含肿瘤组织中各种细胞如肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等,还包含这些细胞分泌的各种可溶性因子,以及代谢底物(如葡萄糖)和代谢产物(如乳酸)等等。由于肿瘤细胞和免疫细胞对营养共同的大量需求,肿瘤微环境中的肿瘤细胞和T细胞之间会发生营养代谢竞争。这种微环境中的营养竞争已经被证明和抗肿瘤免疫抑制的发生密切相关,但同时这种关联也是复杂的和多因素的。肿瘤微环境中的共抑制分子的表达、葡萄糖的竞争、氨基酸的竞争、氧的竞争以及乳酸的分泌等等,共同成为了免疫抑制表型的重要促进因素。这些研究也给肿瘤的治疗提供了新的方向。本文从肿瘤细胞和T细胞代谢重编程出发,介绍不同的微环境因素对T细胞的影响。     

肿瘤干细胞与肿瘤相关巨噬细胞的相互作用

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)不仅促进了肿瘤的早期形成和远处转移,而且随着肿瘤的进展,其自身也不断地发生变化。作为TME的重要组成部分,肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)可通过分泌多种细胞因子激活IL-6/STAT3、TGF-β、Wnt/β-catenin等信号通路促进肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)的存活、自我更新和化疗耐药等。同时,CSCs也可通过分泌多种细胞因子和趋化因子等募集巨噬细胞,并将其诱导为TAMs重塑CSCs特定的生态位,维持CSCs表型并促进肿瘤进展。TAMs与CSCs的相互作用在促进肿瘤生长、转移及化疗耐药等方面发挥了重要作用。本文对TME中CSCs与TAMs相互作用的研究进行综述,并总结了以CSCs与TAMs相互作用为靶点在新型癌症治疗以及增强化疗效果等方面的重要潜力。     

肝癌干细胞的有氧糖酵解特性及其在肿瘤微环境中的适应性机制

肝癌干细胞(liver cancer stem cells,LCSCs)是肝癌细胞中少量存在并具有较强的自我更新、增殖和分化能力的细胞,在肝癌发生、转移、复发、耐药性方面起着根本性的作用。肿瘤细胞的代谢以及生存机制一直是近年来的研究热点。LCSCs相比于非肝癌干细胞具有更强的糖酵解能力和对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的适应能力。本文介绍了LCSCs的特点、糖酵解特性以及其在TME中的适应性机制,为后续应用LCSCs实施精准治疗提供新思路。     

CDK16在人类癌症中的作用与机制

细胞周期蛋白依赖性激酶16(cyclin-dependent kinase 16,CDK16)是细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)家族中重要的成员之一,参与了一系列生物学过程,包括调控细胞的周期进程、肿瘤转移、凋亡、代谢和自噬等。CDK16在肿瘤的发生发展中起到重要的调控作用,包括肝癌、乳腺癌、肺癌、肠癌等。因此,CDK16在肿瘤早期诊断、预后、靶向治疗等方面具有巨大的临床应用潜力。本文就CDK16在人类癌症中的作用及机制进行综述,并对靶向CDK16在临床的应用展开讨论。     

维生素D介导肿瘤微环境调控的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)与肿瘤发生、转移、耐药等息息相关,研究肿瘤微环境的调控机制能为肿瘤治疗提供新的线索。维生素D作为机体代谢性物质,广泛分布在细胞微环境中,能够参与肿瘤微环境的调控并发挥抑制肿瘤的功能。本文总结了维生素D的代谢以及作用机制,并综述了维生素D在肿瘤微环境中影响肿瘤细胞、肿瘤干细胞、肿瘤相关成纤维细胞等研究进展,为维生素D及其类似物在肿瘤治疗中的基础研究和临床应用研究等方面奠定基础。     

细胞自噬调控的分子机制研究进展

细胞自噬是一种进化上保守的分解代谢过程,涉及细胞内长寿命蛋白和受损伤细胞器的降解,其在细胞内稳态、肿瘤、心力衰竭、衰老相关性疾病、神经退行性疾病以及传染病等多种生命进程中发挥着重要作用。泛素样蛋白系统、m TOR信号通路、micro RNA、caspase等均参与了细胞自噬调控过程。该文综述了细胞自噬过程、功能和分子调控机制的研究进展,以期有助于研究细胞自噬机理,为治疗心脏疾病(如动脉粥样硬化)、癌症(如乳腺癌)等提供理论基础。     

肿瘤相关巨噬细胞及其靶向治疗的研究进展

肿瘤是一种与机体免疫系统功能密切相关的疾病,是人类迄今为止仅次于心血管疾病的主要死亡原因。肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中主要的免疫细胞亚群发挥着重要的作用。M2样TAM的高浸润与实体肿瘤患者的低生存率密切相关。了解复杂的TME中TAM所经历的一系列代谢变化以及功能可塑性,有助于将TAM作为肿瘤免疫治疗的靶点,开发更有效的肿瘤治疗策略。该综述总结了TAM的来源、功能状态、代谢变化等最新研究,并着重讨论了TAM在实体肿瘤中的靶向治疗方法。     

Trop2靶向药物在肿瘤治疗中的前景

Trop2又被称为肿瘤相关钙信号转导因子2(tumor associated calcium signal transducer 2)是一种细胞表面糖蛋白,在正常组织中低表达或不表达,但在多种肿瘤(如胰腺癌、结肠癌和乳腺癌等)中高表达,其高表达与肿瘤预后密切相关。Trop2在肿瘤细胞自我更新、增殖、入侵和转化中发挥重要作用,是临床检测肿瘤恶性程度的分子标记和肿瘤治疗的潜在靶点。目前已有多个以Trop2为靶点的药物进入了临床试验研究阶段。该文就Trop2的结构、生理学功能、与肿瘤的关系及其相关药物研发等方面进行综述。     

长链非编码RNA与乳腺癌

在肿瘤发生发展过程中,长链非编码RNA(lncRNA)通过在转录、转录后和表观遗传水平调节靶基因表达而发挥重要作用。在乳腺癌的研究中,大部分lncRNA表现为促癌因子,少部分表现为抑癌因子。lncRNA参与乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭和肿瘤干细胞性维持的调控。深入研究lncRNA的作用和分子机制,将为乳腺癌的诊断和治疗提供新靶点和新思路。     

Krüppel样因子5的生物学功能及其与肿瘤发生的关系

Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)是一类进化保守的锌指型转录因子,它能调控下游众多靶基因的表达。KLF5参与细胞增殖、分化和凋亡等细胞生物学过程。翻译后修饰对KLF5的稳定性和发挥作用产生影响,而KLF5与非编码RNA之间也存在相互作用。越来越多的研究表明,KLF5异常表达于人类多种肿瘤(包括结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌等)。KLF5不仅参与肿瘤的发生,而且与患者预后相关。有趣的是,KLF5在一部分肿瘤中的功能表现为环境依赖性,而且翻译后修饰和性激素水平影响其功能的发挥。鉴于KLF5在肿瘤中的重要作用,它被认为是一个潜在的肿瘤诊断标志物和肿瘤治疗新靶点。