免疫检查点阻断疗法:肿瘤治疗的新篇章

肿瘤免疫疗法是目前肿瘤治疗的研究热点,因其疗效显著而备受瞩目。免疫检查点阻断疗法是众多免疫疗法的有效策略之一,其中以PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂在黑色素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的结果。本文对免疫检查点阻断疗法的进展及该领域中亟需解决的问题做一分析和展望。     

胰腺癌免疫治疗新进展

胰腺癌高发病率和低治疗率使其死亡率逐年上升,因此急需新的治疗方法改善胰腺癌患者预后。近年,免疫疗法在肿瘤治疗上取得的突破性进展,CAR-T疗法、免疫点抑制剂,如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4和程序性死亡1/程序性死亡受体1已经在治疗恶性肿瘤上取得了巨大成功,树突状细胞(dendritic cells, DCs)疫苗、溶瘤病毒等免疫疗法也在治疗肿瘤方面表现出一定疗效。基于胰腺癌的部分免疫发病及逃逸机制,免疫疗法已部分运用于胰腺癌研究和临床试验,且取得了一定的疗效。本文将对胰腺癌免疫疗法最新进展作一综述。     

靶向肿瘤微环境的CAR-T治疗研究*

癌症仍然是现阶段威胁人类健康的一大难题,随着医学的发展,癌症治疗方法除传统方法:手术、放疗、化疗,还可以采用免疫疗法。目前,癌症免疫疗法受到广泛关注,但在应用方面具有许多局限性,如 PD-1/PD-L1 抑制剂,在应用的过程中会出现获得性耐药现象,因此细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T) 应运而生,成为弥补免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)和单克隆抗体药物缺陷的新兴治疗方式,简要介绍了 CAR-T 免疫疗法的产生、应用及对 TME 相关靶点的研究进展,为后续研究提供一定的思路。     

靶向肿瘤微环境的CAR-T治疗研究*

癌症仍然是现阶段威胁人类健康的一大难题,随着医学的发展,癌症治疗方法除传统方法:手术、放疗、化疗,还可以采用免疫疗法。目前,癌症免疫疗法受到广泛关注,但在应用方面具有许多局限性,如 PD-1/PD-L1 抑制剂,在应用的过程中会出现获得性耐药现象,因此细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T) 应运而生,成为弥补免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)和单克隆抗体药物缺陷的新兴治疗方式,简要介绍了 CAR-T 免疫疗法的产生、应用及对 TME 相关靶点的研究进展,为后续研究提供一定的思路。     

免疫细胞疗法产业发展态势和发展建议

免疫疗法已被成功应用于多种肿瘤的治疗,显著提高患者的生存质量。免疫细胞疗法是当前免疫疗法研发的重点方向之一。免疫细胞疗法发展历经了由非特异性免疫到无差别化特异性免疫,再到差别化特异性免疫的发展阶段。免疫细胞疗法已有多个产品获批上市,产业体系初步成型,主要包括疗法/药物研发和相关服务/器材供应。通过梳理国内外免疫细胞疗法产业发展态势,分析免疫细胞疗法发展的技术瓶颈,找出我国发展该产业存在的主要问题,并提出发展建议,为我国发展免疫细胞疗法产业提供参考。     

具免疫疗法的肿瘤生长微分方程模型的稳定性分析

通过研究肿瘤细胞,免疫效应细胞和IL-2系统的数学模型来说明具IL-2和ACI的免疫疗法对肿瘤治疗的作用.对模型无治疗情况下和免疫治疗情况下的无肿瘤平衡点进行了局部稳定性分析.     

免疫检查点阻断剂促进T细胞应答的影响因素

抑制免疫调节检查点,比如PD-1/PD-L1与CTLA-4,是癌症免疫治疗的前沿科学。然而这样的免疫疗法只对少部分患者的癌症形成有效。本文通过分析肿瘤的成瘤原因、微环境及其自体相关因素后发现这些因素均会导致免疫检查点阻断剂在体内失去T细胞免疫应答。因此,本文描述了免疫系统与宿主肠道微生物群可调控癌症免疫治疗的应答,并且在使用免疫检查点阻断剂的同时或之前调节肠道微生物群可以优化治疗效果。     

基于纳米递药系统的肿瘤免疫检查点联合治疗研究进展

免疫治疗已成为继手术治疗、化疗、放疗之外的重要肿瘤治疗手段.在肿瘤免疫疗法中,免疫检查点阻断疗法临床疗效显著,受到广泛关注.但是,由于患者肿瘤组织免疫原性低、存在免疫抑制微环境和免疫细胞瘤内浸润缺乏等问题,免疫检查点阻断治疗仍存在临床响应率低等局限性.近年来,科研人员利用肿瘤区别于正常组织的生理和病理特性,联合物理、化...     

急性重症胰腺炎继发感染的大黄复方免疫疗法的临床试验研究

目的：初步探讨大黄复方综合免疫疗法对ANP继发感染的治疗作用。方法：肠道菌群检测和免疫组化,放射免疫分析法研究了ANP模型肠道菌群变化和肠道局部免疫的变化,在此基础上进一步对严格标准选入的SAP病人,采用中药大黄复方及微生态制剂综合疗法分别在临床表现,生化及血清内毒素,肠道局部免疫与细胞易位等方面进行对比研究。结果：ANP肠道膜菌群屏障受到破坏,G^-肠杆菌是急性重症胰腺炎内源性感染的主要原因菌。综合免疫疗法治疗后1周及2周的生化指标及血清内毒素水平降低均优于常规组。结论：初步表明综合疗法能减轻或消除ANP继发感染临床表现,缩短感染持续时间。     

不断扩大的癌症免疫治疗法市场

2009年以来，接受癌症免疫疗法治疗的患者呈现增长势态。 随着癌症免疫研究的进展和病例的积累，医生和患者都改变了认识。出现了大医院等大规模医疗机构也积极地开展免疫治疗的局面。     

免疫佐剂在肿瘤免疫疗法中的应用进展

免疫疗法是预防和治疗疾病的有效手段之一。近年来,肿瘤免疫疗法已成为一种新型治疗方法,相关肿瘤疫苗已在多种肿瘤的治疗中被证明有效。然而,在肿瘤疫苗的设计中,肿瘤抗原免疫原性弱、应答率低等问题是目前面对的一大挑战,佐剂的加入为问题的解决提供了一种新的方法和思路。免疫佐剂在提高肿瘤抗原免疫原性、激活机体适应性免疫应答等方面起着十分重要的作用。为了解近几年免疫佐剂的发展及其研究现状,针对目前常用的抗肿瘤佐剂进行综述,并总结了其对免疫系统的作用机制,为后续的疫苗设计策略提供帮助。     

肿瘤免疫治疗新药研发及生物标记物研究

由于免疫学和肿瘤学发展的不断深入以及交叉渗透,肿瘤免疫学渐渐成为肿瘤治疗的新热点,为肿瘤治疗带来了新的希望。肿瘤免疫疗法主要是通过激活或正常化机体免疫系统,例如T细胞,NK细胞等,对肿瘤细胞进行杀伤,以期达到缓解或治愈的目的。随着肿瘤免疫研究的不断深入,多种肿瘤免疫新药已成功获批,并展现出了前所未有的多癌种普适性,但提高患者响应率仍是肿瘤免疫治疗领域之重要议题。从肿瘤免疫新靶点的研究,联合治疗的探索及生物标记物的应用三个方面浅析肿瘤免疫发展过程中的机遇与挑战。     

白细胞介素的未来

长期以来人们一直想通过增强或抑制免疫应答能力来调整免疫系统,使之维持正常,以保证机体的健康和完整性。随着白细胞介素(简称白介素)等免疫系统激活因子的神秘作用的揭示,人们相信免疫疗法的途径最终将是可行的。 新的免疫疗法的理论依据是Burnet提出的克隆选择理论,即抗原特异性地激活相应细胞的理论。     

免疫佐剂在肿瘤免疫疗法中的应用进展 *

免疫疗法是预防和治疗疾病的有效手段之一.近年来,肿瘤免疫疗法已成为一种新型治疗方法,相关肿瘤疫苗已在多种肿瘤的治疗中被证明有效.然而,在肿瘤疫苗的设计中,肿瘤抗原免疫原性弱,应答率低等问题是目前面对的一大挑战,佐剂的加入为问题的解决提供了一种新的方法和思路.免疫佐剂在提高肿瘤抗原免疫原性,激活机体适应性免疫应答等方面起着十分重要的作用.为了解近几年免疫佐剂的发展及其研究现状,针对目前常用的抗肿瘤佐剂进行综述,并总结了其对免疫系统的作用机制,为后续的疫苗设计策略提供帮助.     

纳米疫苗在肿瘤免疫疗法中的应用

近年来肿瘤免疫疗法成为癌症治疗领域的热点,其中结合肿瘤疫苗和纳米技术的纳米疫苗为肿瘤免疫疗法提供了新思路.纳米疫苗可以实现疫苗和佐剂的共载,且智能化的纳米载体进一步实现了抗原有效的靶向递送,促进了抗原的摄取和递呈,激活抗原特异性免疫应答,有效杀伤肿瘤细胞.本文就纳米疫苗的原理、优势、纳米材料的类型、临床疗效进行综述,为后期纳米疫苗的设计提供更可靠的参考依据.     

免疫检查点抑制剂的开发引关注新一代免疫疗法受期待

为什么有淋巴细胞大量聚集而癌细胞却不能被排除？有肿瘤治疗效果的免疫检查点抑制剂对多年来百思不得其解的疑问做出了回答。由于这种药剂的上市，屡遭失败的免疫疗法也许要开花结果了。     

肿瘤精准免疫治疗与基因检测

近年来,研究人员对免疫系统在肿瘤发生发展中的作用和认识有了很大进展,基于对免疫系统与肿瘤相互作用的深刻认识,新的免疫疗法不断发展,已经在部分癌症类型上取得突破性疗效,然而目前的肿瘤免疫疗法还不够精准。在后基因组时代,肿瘤基因组检测和分析技术有潜力从复杂的肿瘤突变图谱中寻找肿瘤免疫治疗的特异性靶标——肿瘤新生抗原。探讨了基因检测如何指导和实现在免疫检查点抑制剂疗法、个体化肿瘤疫苗、过继性细胞治疗上的精准免疫治疗。     

B7家族与肿瘤化疗耐药

肿瘤化疗的多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)是提高抗肿瘤治疗效果的主要挑战之一。如何克服肿瘤MDR的问题,已成为当前肿瘤治疗领域的重要研究方向。随着对肿瘤免疫微环境的深入理解,肿瘤免疫逃逸机制以及免疫治疗已经成为肿瘤免疫学研究的热点之一。由于较高的安全性、疗效的长效性以及广泛的适用性,免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中引起了越来越多的关注。其中,靶向B7家族辅助治疗已经被应用于多种实体瘤的临床治疗。B7家族属于免疫球蛋白超家族,它们在肿瘤微环境内的肿瘤细胞和免疫细胞中表达,与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关。B7家族分子在肿瘤耐药性的发展中起到了重要作用,因此,通过靶向B7家族分子进行的免疫疗法可能具有克服恶性肿瘤MDR的潜力,从而实现治疗效果的提升。本文就B7家族分子与肿瘤MDR的最新研究进展进行综述,为克服肿瘤MDR和肿瘤治疗提供有前景的方法。     

CAR-T 对肿瘤的特异性治疗研究进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T疗法)是一种治疗肿瘤的新免疫疗法,通过向患者自身T细胞中导入已被修饰的CAR基因,使T细胞表达结合肿瘤表面抗原的特异性受体来实现对肿瘤的精准治疗.目前已发展到第四代.该免疫疗法在血液瘤和实体瘤治疗中都有一定疗效,同时也存在一些待解决难题.本文就近年来CAR-T在血液瘤和实体瘤中的研究治疗进展及存在的问题进行综述.     

转移性肾癌细胞因子疗法的研究进展

转移性肾癌(mRCC)对放疗、化疗均不敏感,虽然靶向治疗为转移性肾癌的治疗提供了新的治疗方案,但免疫疗法一直作为治疗转移性肾癌的基础疗法。在过去的20年中,研究者也一直在研究新的免疫疗法,研究方向趋向于研究各种细胞因子,其中最主要的有IFN-α和IL-2两种,二者可以明显提高患者的生存时间。但是转移性肾癌的细胞因子疗法仍需进一步优化,本文总结了使用细胞因子治疗转移性肾癌的Ⅲ期临床试验,以期为转移性肾癌细胞因子疗法的合理选择提供参考。