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一级并行米氏消除药物最优给药方案的数值方法 总被引:3,自引:0,他引:3
本文讨论了药物动力学参数已知时符合一级并行米氏消除药物最优给药方案设计的一种数值方法.该方法同样适用于一级并行米氏消除的特例——单一米氏消除过程的最优给药方案设计. 相似文献
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在非线性药物动力学中,Michaelis-Menten消除动力学(以下简称米氏动力学)和一级并行米氏动力学是最常见的两种,本文就这两种情况,给出一种估计静注和静滴动力学参数的方法——替换法。 相似文献
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目的:研究不同卡马西平(CBZ)血清药物浓度对治疗部分性癫痫患者疗效的影响,为相关治疗提供参考依据。方法:按预期血药浓度控制水平将124例部分性癫痫患者随机分为高血药组即A组(卡马西平血药浓度:9~12μg/ml)和低血药组即B组(卡马西平血药浓度:4~8μg/ml),定期进行血药浓度监测,分析两组患者脑电图特征与临床疗效的差异。结果:在有效血药浓度范围内,卡马西平血药浓度增高不能提高临床疗效,对控制脑电图痫样放电也没有明显改善,且可导致背景活动异常。非线性动力学分析结果显示高血药浓度组脑电活动系统稳定性差。结论:卡马西平血药浓度以能控制症状的最低有效浓度即可,增加血药浓度对患者无益。 相似文献
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研究重组人血管内皮抑素(rhEndostatin)静脉注射后在Beagle犬体内的药代动力学过程,为临床应用提供药代动力学数据。用酶联免疫吸附试验(ELISA)竞争法检测Beagle犬静脉注射rhEndostatin后不同时间的血药浓度,并将血药浓度-时间数据经计算机拟合,计算出相应参数。rhEndostatin静脉注射Beagle犬后,药物的分布半衰期平均为(0.34±0.04)h,消除半衰期为(16.5±1.6)h。血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量呈正相关,相关系数为0.999 9。血浆清除率(CLs)均值为(0.123±0.006)l/h,高、中、低剂量CLs基本相同。rhEndostatin在Beagle犬体内的药代动学过程基本符合线性药动学特征,血药浓度-时间曲线符合二房室模型。rhEndostatin在Beagle犬体内药代动力学过程的研究对其进一步开发具有指导价值。 相似文献
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目的:通过对治疗药物(462例地高辛、171例氨茶碱)的血药浓度监测,提出个体化给药建议,以有效指导临床合理用药。方法:用全自动微粒子化学发光免疫分析系统(EMIA)测定地高辛和氨茶碱在病人体内的血药浓度,进行血药浓度监测。结果:浓度在有效范围内比例逐年上升,低于治疗范围的比例较高,高出治疗范围的比例较低,我院共监测地高辛血药浓度462例,在有效血药浓度范围(0.8μg·L~(-1)~2μg·L~(-1))248例,有效率为53.7%;氨茶碱血药浓度171例,在有效血药浓度范围(10mg·L~(-1)~20mg·L~(-1)) 83例,有效率为48.5%。结论:该方法快速、敏感、简便,本研究提示在应用地高辛和氨茶碱等安全范围窄的药物时,应注意血药浓度监测(TDM),并密切注意患者的生理、病理、联合用药等影响因素。 相似文献
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静脉滴注(静滴)是临床上广泛使用的一种给药方法,只要选取适当的静滴速率,就能使稳态血药浓度等于治疗所需要的最佳有效血药浓度c_b,但对于半衰期较长的药物,静滴后血药浓度达到稳态值需很长时间,为了克服这一缺点,有同时快速静脉注射(静注)的方法。这一方法,对于一室模型药物,适当地选择静注剂量x_o和静滴速率k_o,可以使血药浓度在用药期间保持任一恒定值,从而有可能使血药浓度在用药期间保持最佳有效血药 相似文献
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目的:环孢素A是临床常用的免疫抑制剂,应用于预防骨髓移植术后发生的移植物抗宿主病。环孢素A药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄,其血药浓度受多种因素影响。本文研究探讨骨髓移植术后患者环孢素A血药浓度,寻找影响其血药浓度变化的可能因素,并为临床上药物使用提供参考依据。方法:以化学发光微粒子免疫分析法测定并记录骨髓移植术后患者应用环孢素A后的血药浓度,并根据环孢素A血药浓度、患者的基本情况(性别、年龄、手术日期等)、用药情况(剂量、给药方式、合并用药等)及相应生化检验结果等,应用SPSS统计软件对数据进行多元线性回归分析,考察环孢素A血药浓度与各生化指标的相关性。结果:环孢素A的单位血药浓度与患者的性别、年龄及体重无明显的相关性,与血浆CHO、AST、BUN、三唑类抗真菌药物具有统计学意义的相关性(P0.05)。结论:环孢素A的血药浓度不仅受自身个体因素的影响,还与给药方式、合用药物情况等外界因素有关。应结合患者的临床表现进行全面分析,建议定期监测血药浓度,及时调整治疗方案,实现个体化给药,使环孢素A在骨髓移植术后的应用得到最佳的治疗效果。 相似文献
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在新药临床的研究中,以静脉注射方式给药时,药物进入全身循环快速分布到体内的各个组织,通过将机体作为单室模型对血药浓度进行控制,可以从血药浓度的变化得到组织药物水平的状态、本文针对药物动力学的特点,利用控制模型,给出了对其稳定性分析的方法. 相似文献
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《生物技术世界》2015,(8)
男患,70岁,因"间断发热、咳嗽、伴黄痰半个月"入院,确诊为社区获得性肺炎(CAP)后结合患者基础疾病及高危因素,给予亚胺培南/西司他丁钠抗感染治疗。入院后补充诊断为继发性癫痫,给予丙戊酸钠(VPA)治疗。临床药师重点关注亚胺培南/西司他丁钠与VPA的药物相互作用,密切监测VPA血药浓度,发现两种药物联用时,患者VPA血药浓度明显低于正常值,导致癫痫再发作,停用亚胺培南/西司他丁钠后,VPA血药浓度显著上升,癫痫症状得到有效控制。临床药师分析亚胺培南/西司他丁钠与VPA联用会产生相互作用,前者可明显降低VPA的血药浓度,建议在药物治疗过程中密切监测VPA血药浓度,避免亚胺培南/西司他丁钠与VPA联用。 相似文献
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聚乙二醇化修饰对蛋白多肽药物药代动力学的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
聚乙二醇(PEG)化修饰在生物制药领域被认为是改变蛋白多肽类药物生物、理化性质的最佳方法之一。众多研究表明,PEG化后的蛋白多肽在生物体内的药代动力学行为有了很大改变,主要表现在:吸收相半衰期及消除相半衰期延长.血药峰浓度提高,达峰时间滞后,表观分布容积变小,免疫反应性减弱,血浆清除减慢。这些变化极大地改善了蛋白多肽药物在机体内清除快、免疫原性高、有效血药浓度持续时间短、需频繁给药等缺点。聚乙二醇化修饰为生物制药领域开辟了新的天地。 相似文献
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药物递送系统系采用多学科的手段将药物有效地递送到目的部位,从而调节药物的代谢动力学、药效、毒性、免疫原性和生物识别等.与传统制剂相比,药物递送系统可以提高药物的稳定性,减少药物的降解;减轻药物的毒副作用;提高药物的生物利用度;维持稳定有效的血药浓度,避免血药浓度波动;可以提高靶区药物浓度.目前已发展建立了多种类型的新型药物递送系统,其研究投入和市场份额持续快速增长,推动着全球医药产业的发展.本文主要就军事医学科学院毒物药物研究所近年来研究内容纳米靶向脂质体、新型纳米药物递送系统、长效缓释微球、口服缓控释制剂和干粉吸入制剂等研究进展作一综述. 相似文献
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目的:研究辛伐他汀(SV)自微乳化胶囊在比格犬体内的药代动力学。方法:采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度,与市售片比较,考察SV自微乳化胶囊的体内药代动力学。结果:药代动力学测定结果表明:与市售片比较,自微乳化胶囊血药浓度达峰时间提前、最高血药浓度增大,Tmax=1.41h,Cmax=46.22ng.mL-1,而市售片的Tmax=2.65h,Cmax=12.43ng.mL-1;AUC0-∞为市售片剂的227.5%。结论:自微乳化胶囊可以显著提高SV的体内吸收。 相似文献
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新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")在全球持续蔓延,其治疗用药均为老药新用。但这些药物在新的适应症中的药代动力学参数缺乏,且很多患者需要使用血透和人工肺等可能影响药物浓度的治疗手段,因此急需对患者用药进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM),以提高临床用药的有效性,并降低其毒副作用。本研究对新冠肺炎患者使用的羟基氯喹、替考拉宁、阿比朵尔、克立芝(洛匹那韦/利托那韦, LPV/RTV)和万古霉素的治疗药物监测进行综述,包括各药在老适应症患者中的TDM研究进展、药物浓度检测的方法(主要是液相色谱串联质谱法)、血药浓度治疗窗以及这些药物在新冠肺炎患者中的TDM研究进展,以期为新冠肺炎TDM研究提供方法学的支持,为患者个体化用药提供理论依据。 相似文献
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随着人民生活水平的提高,我国人民的寿命将逐步延长,平均寿命已接近70岁。老年人口不断增加,疾病必将引起社会各方面重视。老年人因生理、生化过程发生变化,体内药代动力学和药效反应发生改变,于是对药物反应与中青年人不同,用药后不良反应的发生率高于中青年人。因此在老年人的药物治疗方面和中青年有一定的差别。特别强调合理化、慎重考虑用药的后果。对老年人用药剂量应个体化,并仔细观察症状、体征、血药浓度,依病情变化随之调整给药量和给药时间,避免不良反应的发生以保证临床用药安全有效。据统计70~79岁老人和20~29岁年青人相比较,药物不良反应发生率前者是后者7倍以上。老年人因药源性疾病或药物不良反应而住院者远超过其它集体年龄组。因此对于老年人合理用药问题应 相似文献
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在18℃和28℃的不同水温条件下,分别采用口灌和腹腔注射的给药方式,给予草鱼100mg/kg体重单剂量的磺胺甲(口恶)唑(SMZ),以HPLC法测定草鱼血浆和肌肉中药物浓度,用MCPKP药代动力学软件处理药时数据,结果表明,18℃条件下,草鱼口灌SMZ的分布半衰期T1/2α、消除半衰期T1/2β、达峰时间Tp均显著长于28℃(P<0.01),其峰浓度Cmax显著低于28℃下的值(P<0.01);腹腔注射给药时,SMZ在鱼体血浆和肌肉中的吸收与分布较口服快,消除较口服也快.在水温18℃条件下,口灌SMZ在草鱼血浆中的药时数据符合带时滞的二室开放模型,腹腔注射的符合无时滞二室开放模型;水温28℃条件下,口灌SMZ在草鱼血浆中的药时数据符合可忽略时滞的二室开放模型.根据SMZ的药代动力学规律、最低有效血药浓度和抗菌药物应用的一般原则,制定了SMZ的用药方案:治疗温水性鱼类细菌性疾病,在水温18℃左右,口服或注射100mg/kg剂量的SMZ,以每天给药两次,3d一个疗程为宜;在水温28℃左右,以每天给药3-4次为宜.该项研究全面了解了在不同水温和不同给药方式下SMZ在鱼体内的药动学规律,为确定合理的临床用药方案以及无公害水产品中药物残留监测提供了可靠的理论依据. 相似文献
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目的 研究聚乙二醇化重组人白细胞介素-6不同给药途径的药代动力学.方法 将大鼠分为皮下给药组、静脉给药组,每组各设3个剂量组.分别按40μg/kg、20μg/kg、3μg/kg给药.同位素示踪法用碘标记PEGrhIL-6,采用TCA沉淀法检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型并计算各种参数,并检测125I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后不同时间的血药浓度.结果 ①静脉给药大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二房室模型,而皮下给药大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合一房室模型;②皮下给药的达峰时间比静脉给药慢,但其有效血药浓度维持时间较静脉给药长;③皮下给药较静脉给药各时点血药浓度低.结论 皮下给药毒性低,是一种安全可靠的给药方法;同时有效血药浓度维持时间较长,有利于治疗血小板减少症. 相似文献