抗体医药和酶抑制剂着眼后利妥昔单抗

当前迫切需要对使用抗体医药利妥昔单抗（rituximab）无效的患者也能有效的药剂。 全世界正在开发能够识别两种抗原的抗体和叶酸合成抑制剂等分子靶向药物。     

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价

目的：系统评价利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学价值。方法：用计算机检索PubMed、ScienceDirect、Springer Link、Elsevier 等英文数据库以及CNKI、维普、万方等中文数据库1998—2013 年间公开发表的利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价文献,对文献质量、研究结果进行系统评价。结果：所有英文文献的 ICER 值均在各国的意愿支付范围内;国内外利妥昔单抗药物经济学评价在数据来源、研究方法等方面存在差异。结论：利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在国外具有成本-效果;需开展高质量的研究来探索利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在我国的经济性。     

利妥昔单抗维持治疗弥漫大B 细胞淋巴瘤的初步研究

目的:对弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行利妥昔单抗维持治疗(Maintenance Rituximab,MR)的安全性及疗效的研究和探讨.方法:38例患者诱导治疗结束后根据患者及家属意见和经济条件分为MR组和观察组.每组19例.诱导治疗阶段两组患者均接受6～8个疗程R-CHOP(每3周)或R-EPOCH方案治疗.维持阶段,利妥昔单抗在诱导治疗完成后4-8周开始,375mg/m2,每3个月1次共2年(8次)或直至疾病复发、进展、死亡.维持前均经影像学检查证实无复发.结果与结论:MR对R-EPOCH或R-CHOP的诱导治疗后达到CRu/CR初治DLBCL病人,有很好的近期疗效,能提高其DFS率,但OS率无改善,而且其毒副反应小,可以耐受.     

西妥昔单抗注射液生物学活性分析

目的:对自行开发的爱必妥类似物西妥昔单抗进行体内及体外活性分析。方法:采用表皮生长因子受体(EGFR)结合实验、表面等离子共振法(SPR)、磷酸化抑制实验及细胞生长抑制实验分析西妥昔单抗的生物学活性,通过小鼠异体移植肿瘤的抑制实验分析体外生物学活性与药效关系。结果:体外亲和力分析结果表明,西妥昔单抗可特异结合人EGFR,亲和力与爱必妥相当(P0.05)。西妥昔单抗可抑制由表皮生长因子(EGF)引发的EGFR自体磷酸化,基于对EGFR磷酸化抑制而建立的西妥昔单抗生物学活性方法与西妥昔单抗的肿瘤细胞生长抑制作用进行了比较,结果显示西妥昔单抗抑制EGFR磷酸化的活性数值与其抑制细胞生长的活性一致。在鼠异体移植模型中,西妥昔单抗对A431细胞的肿瘤生长产生强烈抑制作用,对HT-29细胞的肿瘤生长也有剂量依赖性抑制。结论:采用的检测方法可用于西妥昔单抗的生物学活性分析,其体内与体外生物学效应与市售爱必妥没有差异。     

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤患者的临床研究

目的:探讨利妥昔单抗与化疗相结合治疗弥漫型大B细胞淋巴瘤(diffuse large Bcelllymphoma,DLBCL)患者的可行性。方法:选取2002年1月至2011年5月我院收治的84例CD20阳性的DLBCL患者,采用利利妥昔单抗与化疗相结合的方法治疗,对其疗效及安全性进行评价,并对其影响因素进行分析。结果:有56例患者治疗艹6个周期,占66.67%;有28例患者治疗6个周期,占33.33%。84例患者治疗的总有效率为83.33%。其中,初治组的总有效率为91.67%,明显高于复治组的62.5%,差异有统计学意义(P0.05)。红细胞沉降率、国际预后指数评分、是否为初治、是否存在B症状以及利妥昔单抗的治疗周期等变量成为影响治疗效果的独立危险因素(P0.05)。随访5年,治疗后第l年、2年、3年和5年患者的生存率分别为88.1%(74/84)、72.62%(61/84)、60.71%(51/84)、60.71%(51/84)。国际预后指数评分、利妥昔单抗的治疗周期以及治疗效果等变量是影响患者生存的独立危险因素(P0.05)。结论:对于弥漫型大B细胞淋巴瘤患者尤其是对初治患者而言,利妥昔单抗联合化疗治疗具有更好的治疗效果,临床应用时不会加重患者的不良反应。     

脐带间充质干细胞联合利妥昔单抗治疗多发性硬化症30例临床观察

目的:研究脐带间充质干细胞联合利妥昔单抗治疗多发性硬化的临床效果.方法:将我院收治的60例MS患者随机分为观察组和对照组各30例.对照组患者应用糖皮质激素治疗,观察组患者应用脐带间充质干细胞联合利妥昔单抗治疗,观察比较两组患者疾病无进展生存率(PFS)、治疗前后总发作次数、年均发作次数、生活质量、病灶数目及总体积变化,同时注意不良反应发生情况.结果:观察组患者＜6个月、6～l2个月、13～24个月、25～36个月及＞36个月的PFS均显著高于对照组(P＜0.01);观察组患者治疗前后MS总发作次数、年均发作次数均显著减少,生活质量得到明显改善(P＜0.01);结束治疗后两组比较,观察组患者总发作次数、年均发作次数均显著少于对照组,生活质量明显好于对照组(P＜0.01);观察组患者治疗前后病灶数目无明显变化(P＞0.05)但病灶总体积显著减小(P＜0.01);治疗后组间比较,两组患者病灶数目无显著差异(P＞0.05)但观察组患者病灶总体积显著小于对照组(P＜0.01);两组患者接受治疗后不良反应发生率相近且无显著差异(P＞0.05).结论:脐带间充质干细胞联合利妥昔单抗治疗多发性硬化可延缓疾病进展、提高患者生活质量同时不增加不良反应发生率.     

利妥昔单抗注射液联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

目的:观察利妥昔单抗注射液联合化疗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的疗效。方法:将2013年1月至2014年12月我院收治的71例B-NHL患者分为对照组(n=35例)和观察组(n=36例)。对照组给予常规化疗方案进行治疗,观察组在此基础上加用利妥昔单抗进行治疗,3个周期后评价其疗效及安全性。结果:观察组总有效率为91.67%,明显高于对照组的68.57%,对比差异有统计学意义(x2=5.979,P0.05);观察组不良反应总发生率为41.67%,略低于对照组的45.71%,但无统计学差异(x2=0.118,P0.05)。结论:利妥昔单抗注射液联合化疗治疗B-NHL中期疗效显著,且无严重不良反应,值得临床推广。     

利妥昔单抗注射液联合CHOP化疗方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果

目的探讨利妥昔单抗注射液联合CHOP化疗方案治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床效果。方法选择2016年4月～2017年11月于我院进行治疗的B细胞NHL患者60例为研究对象,按照数字法分为观察组和对照组,每组各30例,对照组给予常规CHOP方案进行治疗,观察组给予利妥昔单抗注射液与CHOP方案联合治疗,比较两组患者的疗效和毒副反应。结果观察组患者有效率是93.33%,对照组患者有效率是73.33%,观察组患者有效率高于对照组(P0.05)。两组患者均有出现血小板减少、畏寒发热、恶心呕吐以及脱发现象,且两组出现毒副反应人数差异不大(P0.05)。结论对B细胞NHL使用利妥昔单抗注射液与CHOP联合治疗,可以有显著改善患者临床症状和毒副反应发生率,值得推广。     

国产利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性

摘要 目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤患者采用国产利妥昔单抗为基础的化疗方案的疗效及安全性。方法：回顾性分析2020年3月至2022年5月份在安徽省第二人民医院血液内科诊治的弥漫大B淋巴瘤患者31例,均接受国产利妥昔单抗为基础的联合方案化疗,其中非生发中心来源的弥漫大B细胞淋巴瘤患者25例,生发中心来源的弥漫大B细胞淋巴瘤患者6例。21~28 d为一个疗程,这些患者至少接受2~8个疗程的联合化疗,并且2个疗程以后进行疗效评估及不良反应监测。结果：①本研究31例弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受利妥昔单抗为基础的联合化疗方案治疗后,疗效评估为完全缓解CR 16例（51.6%）,部分缓解PR 10例（32.3%）,疾病稳定SD 2例（6.5%）,疾病进展PD 3例（9.7%）,总体反应率ORR 83.9%。②31例弥漫大B细胞淋巴瘤患者接受国产利妥昔单抗治疗后,常见的不良反应发生率依次为：血液学毒性29.0%（9/31）,包括中性粒细胞减少、血小板减少等等。其次为感染19.4%（6/31）、消化道症状16.1%（5/31）,包括腹痛、腹泻、便秘等等。所有常见不良反应经过对症处理后均可好转。仅有1例患者发生过敏反应3.2%（1/31）,1例患者因病情严重而死亡。结论：国产利妥昔单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗中具有良好的临床疗效及安全性,不良反应较少,值得进一步探讨和应用。     

西妥昔单抗和贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性比较

目的:比较西妥昔单抗和贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法:选取2014年1月～2017年8月我院收治的晚期结直肠癌患者100例,根据患者入院先后顺序随机分为两组,所有患者均给予FOLFIRI方案进行化疗,A组在化疗的基础上给予贝伐珠单抗进行治疗,B组在化疗的基础上给予西妥昔单抗进行治疗。比较两组患者临床治疗的缓解率、控制率及不良反应的发生情况,对所有患者随访1年,记录并比较两组患者的无进展生存期。结果:两组患者的缓解率、控制率、恶心呕吐、头晕、延迟性腹泻、肝肾损伤、白细胞减少、血小板减少和尿蛋白的发生率相比均无统计学差异(P0.05),但B组患者骨髓抑制和皮疹的发生率显著高于A组(P0.05);两组患者的无进展生存期相比无统计学差异(P0.05)。结论:西妥昔单抗和贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床效果相当,且不良反应较轻,以Ⅰ～Ⅱ度为主,患者均可耐受,对症治疗后均有所缓解。西妥昔单抗易引发骨髓抑制和皮疹,在临床应用过程中需注意并进行有效预防和积极处理。     

西妥昔单抗联合化疗治疗结直肠癌患者不良反应的护理

目的:分析和总结减少西妥昔单抗联合化疗治疗结直肠癌患者不良反应的护理经验。方法:回顾性分析2012年4月至2014年1月于我院接受联合化疗的17例患者的临床资料,化疗期间实施有针对性的护理干预,从而降低不良反应的发生,提升患者生存质量。结果:通过采取积极有效的护理干预,所有患者均顺利完成治疗。结论:临床上西妥昔单抗联合化疗治疗中,必须密切用药监护,对不同不良反应采取有针对性的护理,确保患者用药安全,减少患者痛苦,提高患者生存质量。     

糖皮质激素联合利妥昔单抗对特发性膜性肾病患者血脂、Th17/Treg失衡和血清PLA2R抗体、THSD7A抗体的影响

摘要 目的：探讨糖皮质激素联合利妥昔单抗对特发性膜性肾病（IMN）患者血脂、辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）失衡和血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、抗I型血小板反应蛋白7A域（THSD7A）抗体的影响。方法：收集空军军医大学唐都医院2022年3月~2023年3月期间收治的IMN患者112例。根据随机数字表法将入组患者分为对照组（56例,糖皮质激素治疗）与治疗组（56例,对照组的基础上接受利妥昔单抗治疗）。观察两组疗效、血脂[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）]、肾功能[胱抑素C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量]、Th17/Treg相关指标[Th17细胞百分比、白细胞介素-17（IL-17）、Treg细胞百分比、转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]和血清PLA2R抗体、THSD7A抗体水平变化情况,并观察两组治疗安全性。结果：与对照组相比,治疗组的临床总有效率更高（P<0.05）。与对照组相比,治疗组治疗6个月后TC、TG、LDL-C、CysC、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Th17、IL-17、TNF-α、PLA2R抗体、THSD7A抗体更低,HDL-C、Treg、TGF-β1更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：糖皮质激素联合利妥昔单抗应用于IMN患者,可有效改善患者血脂、Th17/Treg失衡和血清PLA2R抗体、THSD7A抗体水平,且不增加不良反应发生率,具有较好的临床应用价值。     

西妥昔单抗联合低温热疗诱导CNE细胞凋亡的研究

目的:观察西妥昔单抗联合低温热疗诱导人鼻咽癌细胞株CNE凋亡的效果,并初步探讨其可能的机制.方法:试验分对照组、单靶组、单热组及热靶组,MTT法测定西妥昔单抗对CNE细胞株48h20～30%抑制的药物浓度;以该浓度药物与低温热疗(43℃,30分钟)联合,Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡形态学变化;流式细胞术检测24h、48h凋亡率;Western blot检测Bax、Bcl-2、EGFR蛋白的表达.结果:以48h20～30%抑制率的药物浓度(IC20～30)为试验的工作浓度,确定西妥昔单抗对CNE细胞株的工作浓度为10 ug/ml;荧光染色法观察到热靶组CNE细胞发生典型的凋亡形态学改变;流式凋亡检测显示24、48 h热靶组凋亡率显著高于相应单靶组、单热组及对照组(P＜0.05). western blot检测显示各处理组较之对照组都有上调Bax、下调Bcl-2、EGFR蛋白表达的作用,以热靶组最为显著(P＜0.05);热疗后EGFR蛋白表达逐渐下调.结论:西妥昔单抗联合低温热疗能显著增加CNE细胞的凋亡率,这可能与EGFR的下调与受抑,进而上调Bax、下调Bcl-2蛋白的表达促进凋亡有关.     

抗体医药的现状和未来

2008年10月1日,日本协和发酵麒麟公司举行了公司创立纪念活动。10月3日,由日经BP公司和日本生物技术杂志社主办的日本生物技术专业研讨会“抗体医药的现状和术来”在东京大厅举行。此次大会的内容非常丰富,钉米自抗体医药最前沿的报告,有美闰Amgen公司和Hematech公司关于该行业世界总体情况的陈述,还有大会协办单位日本协和发酵麒麟公司的最新抗体医药开发技术介绍。其中,对抗体医药开发有促进作用的高活性抗体技术和抗体靶点确认技术引起了人们的极大关注。     

Ad-FGF-Trap对头颈部鳞癌细胞的抑制及其与西妥昔单抗的联合作用

西妥昔单抗的耐药问题在头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HN-SCC)的治疗过程中较为突出,成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)旁路活化是一个重要原因.在抑制FGFR1活性方面,已有的FGFR小分...     

利妥昔单抗治疗肾病综合征患者效果观察及对视黄醇结合蛋白、微循环状态的影响分析

摘要 目的：探讨与分析利妥昔单抗（RTX）治疗肾病综合征患者效果观察及对视黄醇结合蛋白（RBP）、微循环状态的影响。方法：2018年9月到2021年11月选择在本院诊治的肾病综合征患者66例作为研究对象,所有患者按入院先后顺序编号,依据治疗方法分为利妥昔单抗组和对照组各33例,对照组给予糖皮质激素治疗,利妥昔单抗组在对照组治疗的基础上给予利妥昔单抗治疗,治疗观察3个月,观察与检测血清RBP、微循环状态变化情况。结果：治疗后利妥昔单抗组的总有效率为97.0 %,明显高于对照组的81.8 %（P<0.05）。两组治疗后的尿蛋白定量、尿蛋白定性水平低于治疗前,利妥昔单抗组明显低于对照组,而血浆白蛋白较治疗前高,且利妥昔单抗组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后的甲襞微循环管绊形态、流态评分明显低于治疗前,利妥昔单抗组明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的血清RBP含量低于治疗前,利妥昔单抗组明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗期间不良反应对比无明显差异（P>0.05）。结论：利妥昔单抗治疗肾病综合征患者能有效改善微循环状态,抑制血清RBP的表达,能提高治疗效果,还可促进改善肾功能,具有安全性。     

FOLFOX方案联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及安全性分析

目的：探讨FOLFOX方案联合西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的近期临床疗效及安全性。方法：选择2009年2月～2011年2月本院诊治的42例转移性结直肠癌患者为研究对象,采用随机数字表法将其随机分入对照组与观察组,其中对照组20例,观察组22例。对照组患者接受FOLFOX方案治疗,每2周重复1次,治疗3周期;观察组患者给予FOLFOX方案联合西妥昔单抗治疗。比较两组的近期疗效及毒副反应。结果：观察组的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组,差别具有统计学意义（P〈0．05）;骨髓抑制、消化道反应、神经毒性是两组常见的毒副反应,两组患者骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、脱发及肝功能损害发生率无显著差别（P〉0．05）,观察组痤疮样皮疹的发生率显著高于对照组（36．4％VS0,P〈0．05）。结论：西妥昔单抗联合FOLFOX方案可提高转移性结直肠癌患者的近期疗效,毒副反应可耐受。     

抗体药物bevacizumab和受体酪氨酸激酶抑制剂陆续问世

新的抗体药物和受体激酶抑制剂相继问世，新药开发领域百花齐放。 除代谢拮抗药和疫苗之外，作用于新靶点的化合物相继上市。 具血管新生抑制作用的抗体药物bevacizumab市场销售势头强劲。     

利妥昔单抗联合CHOP化疗治疗感染乙肝病毒的非霍奇金淋巴瘤患者的安全性分析

目的:观察利妥昔单抗与CHOP化疗联合治疗感染乙肝病毒(HBV)的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的有效性及安全性。方法:选取2010年6月至2013年6月35例B细胞NHL住院患者,分为两组,观察组(n=13)为感染HBV患者,接受利妥昔单抗-CHOP化疗方案;对照组(n=22)为非感染HBV的患者,单纯接受CHOP化疗方案,两组治疗4~6疗程,观察两组患者治疗的疗效及肝功能。结果:观察组完全缓解率(CR率)为76.92%,对照组CR率为40.91%(P0.05),两组差异有统计学意义。观察组肝功能损害I~Ⅱ级发生率为23.07%,对照组肝功能损害I~Ⅱ级发生率18.18%(P0.05),观察组毒副反应发生率为30.77%,对照组毒副反应发生率为22.72%(P0.05),两组在肝功能损害及毒副反应上差异无统计学意义。两组患者HBV均未再激活。结论:感染HBV的B细胞NHL患者用R-CHOP联合化疗方案治疗,以及在化疗时预防性、足疗程的抗病毒治疗,可以减少HBV再激活的发生,并且可以降低肝功损害率。