棉酚抗生育作用的研究 Ⅱ.对雄性大鼠的抗生育作用

早在1957年刘宝善提出了用“食用生棉油来节制生育”的刍议;但当时未引起人们的重视。此后,在我国一些产棉区因长期食用粗制棉油引起不育或生育力显著降低的启示下,自1971年以来,全国一些单位开展了棉籽仁和棉酚抗生育作用的实验研究(全国男用避孕药协作组1978)。本文以雄大鼠为模型,探讨棉酚抗生育的最低有效剂量,并分析其抗生育作用的起效和恢复时间及其作用方式,以期为临床用药提供资料。     

长期服用棉酚对个体SCE率的影响

棉酚作为一种男用节育药被发现以来,人 们对其作用原理、药物毒性、药物动力学及其遗 传效应进行了大量的研究。结果表明,服用抗 生育剂量的棉酚或在较小量棉酚存在的条件下 进行细胞培养,都没有引起染色体畸变率的增 加［[3-4I0目前,关于棉酚对长期服药个体SCE率 影响的研究尚未见报道。为了弄清长期服用抗 生育剂量棉酚个体的SCE率有无变化,我们对 14名服药30个月以上的个体和11名同年龄组 对照个体的SCE率进行了比较分析,以便更进 一步探讨棉酚的遗传学效应。     

动物学报第27卷总目录

第1期几种原生动物及其分裂各期膜电位的测定·················……,’’·…寿夭德、张小云(1)关于‘腹毛虫一种新的无性生殖过程”的讨论一腹毛虫暴食现象全过程的愈观 察·…,’’······……,f’’··················,······”··········”····一庞延斌、张作入.(7)中国堂变形细胞的超微结构观察·····……,’’··…梁平、倪子绵、吴伟洪、魏达成(u)“足三里”穴针刺镇痛点的传人纤维速度谱···············一吕国蔚、王永宁、王齐琳(15)棉酚抗生育作…     

棉酚抗生育新机制——对磷脂酶A_2活力的抑制作用(英文)

 采用微孔比色法及荧光分析法 ,研究抗男性生育化合物棉酚与猪胰腺磷脂酶A2 (phospho lipaseA2 ,PLA2 ,EC3 1 1 4 )温育并透析前后对酶活力及荧光的影响 .结果表明 ,棉酚与PLA2 不可逆地结合明显地降低了PLA2 活力及荧光强度 .棉酚对酶活力抑制作用的IC50 为 35μmol L ;当其浓度达到 80 μmol L时 ,能够完全抑制PLA2 ( 4 11μmol L)对合成底物 2 硫代十六酰乙基磷酸胆碱(HEPC ,0 .2 5mmol L)的水解作用 .PLA2 的最大激发波长与发射波长分别为 2 75nm ,34 3nm ,荧光强度与酶浓度呈良好的线性关系 .棉酚对PLA2 的荧光具有较强的淬灭作用 .由于PLA2 与男性生育密切相关 ,棉酚对PLA2 活力的影响可能是其避孕作用及伴随的副作用的一种新的重要机制     

旋光异构体棉酚对精子脱氢酶的影响

本研究采用组织化学方法,比较了左旋(-)、右旋(+)及消旋(±)棉酚,对人和豚鼠离体精子以及喂服三型棉酚4或8周的大鼠精子五种脱氢酶(乳酸脱氢酶LDH、苹果酸脱氢酶MDH、异柠檬酸脱氢酶ICDH,甘油3-磷酸脱氢酶G3-PDH和α-羟戊酸脱氢酶VDH)的影响。并将酶活性用细胞光度计做了定量测定。体外实验结果表明:相同剂量的(一)棉酚与(+)棉酚相比,前者对酶活性、精子形态及线粒体结构影响更加明显。两种棉酚之间的酶活性改变有统计学意义。在体实验中,比较三型棉酚对动物健康状况、精子数量、活动率和形态变化的影响,发现(+)棉酚不是一种有效的抗生育制剂。 (±)和(一)棉酚在产生抑精效应的同时,(±)棉酚毒性较大,表现为动物体重下降,精子数量甚少。(一)棉酚具有两倍于(±)棉酚的抑精作用,是一种高效低毒的酚类化合物。本文还就线粒体结构损伤与酶活性改变的关系,以及棉酚的作用机理作了讨论。     

棉花籽抗生育的研究

分别以脱壳棉籽粉、粗制生棉油、棉籽粉抽提物和纯棉酚,喂成年雄性大白鼠4周,普遍发现在大白鼠的输精管和附睾尾部的精子死亡、精子数目减少并出现畸形;部分大白鼠的睾丸曲精细管呈局部退化,精子发生受到抑制。有不少例子,特别是粗制生棉油灌胃2个月的大白鼠出现附睾炎症(囊肿样结节),在贮有死亡精子的附睾管中吞噬细胞十分活跃。此外,棉籽粉和棉酚对大白鼠显然具有毒性,因棉籽粉或棉酚引起中毒的一般症状表现为食欲减退,生长减慢或停滞,当给以大剂量时可使大白鼠死亡。棉籽粉抽提物不含棉酚的部分,没有抗生育效应也无明显毒性。当停喂棉籽粉、粗制生棉油或棉酚3周后,在大白鼠的输精管里又出现活动的精子。1个月之后,精子的活力正常,合笼的结果和精液检查的结果一致,停药不到1个月,只有少数雄鼠有交配行为,雌鼠不受胎或受胎率很低。停药1个月,有交配行为的雄鼠增加,生殖能力部分恢复。1个月以上,多数雄鼠的生殖能力复原。根据观察可以得出如下结论,棉酚是棉籽或棉籽油中唯一的抗生育有效成分,同时也是一种对动物有毒性的物质。棉酚的毒性和使用的剂量有关。小剂量棉酚不会引起严重的影响但具有抗生育效果。对棉酚抗生育的作用环节、引起精子死亡的原因和毒理以及因食用粗制生棉油导致男性不育症等方面进行了初步讨论。     

棉酚抗生育作用的研究 Ⅰ.附睾结扎的实验分析

为了分析棉酚影响大白鼠精子的作用部位,在灌服棉酚后不同时间作一侧或两侧附睾结扎手术。第Ⅰ组,结扎了19只用药21天的大白鼠的输出管、附睾中段和输精管;第Ⅱ组,在12只用药14天的大白鼠做了同样的手术;第Ⅲ组,结扎了10只用药12天、停药7天的大白鼠附睾中段和输精管;第Ⅳ组是施行类似手术的正常大白鼠,分别作为用药组的对照。各组均在手术后第7天检查分隔在附睾不同部位的精子的活动能力。结果发现:在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中,附睾中段结扎部位上的精子都死亡;在第Ⅱ组中,8例结扎侧的附睾尾部和输精管里留有很多活动的精子,这种情况在第Ⅰ组中也有少数几例;在第Ⅲ组,附睾头段的精子能够活动但有较多的畸形;对照组的大白鼠附睾中段结扎部位上虽有少数死精子,但大部分精子运动良好,附睾尾部精子保持正常运动和头-头型凝集现象。这一结果表明,棉酚抗生育的作用部位不在附睾而是在睾丸内。对于棉酚影响精子发生后期的可能性进行了讨论。     

蓖麻油不皂化物雌激素效应及其抗生育活性相关性研究

为了探讨蓖麻油不皂化物是否具有激素效应,以及蓖麻油不皂化物与蓖麻油的抗生育活性的关联性,分别用剂量为100 mg/kg·d、 200 mg/kg·d、 500 mg/kg·d的蓖麻油不皂化物灌胃小鼠来检测其抗生育活性,并通过幼鼠子宫实验和E-SCREEN实验来检测蓖麻油不皂化物是否具有雌激素效应.结果 表明:蓖麻油不皂化物对成年小鼠具有明显的抗生育效果.在未成熟小鼠子宫实验中,当灌胃剂量为500 mg/kg·d时,表现出明显的雌激素效应;但是E-SCREEN实验结果中,蓖麻油不皂化物却未表现出雌激素效应.结论 :虽然在E-SCREEN实验中蓖麻油不皂化物不表现出雌激素效应,但是在动物个体实验中,其表现出的雌激素样作用同其抗生育作用具有一定的联系性.     

用双相电泳技术分析棉酚对大鼠成熟精子蛋白质组成的影响

本文首次将双相电泳(等电聚焦和SDS电泳)技术应用于对棉酚作用机理的研究。实验结果表明,棉酚能够改变大鼠成熟精子的蛋白质组成;同时也证明,双相电泳这一技术对棉酚的研究是有效的。     

用收集睾丸网液方法研究棉酚对大鼠支持细胞分泌功能的影响

有关对支持细胞功能的研究也是有助于棉酚的抗生育原理的研究。本文通过测量支持细胞分泌量和分泌特异蛋白,即雄激素结合蛋白(ABP)的研究,探讨棉酚对支持细胞功能的影响。实验采用成年雄性Wistar大鼠,每日喂服醋酸棉酚30毫克/公斤体重,共喂服8周。通过收液量的测定证明棉酚降低了睾丸分泌液量(0.024±0.006克/克睾丸组织/小时-0.013±0.002克/克睾丸组织/小时,均为平均值±标准误)。本实验又采用平衡态的聚丙烯酰胺凝胶电泳法测得喂棉酚动物雄激素结合蛋白与[~3H]双氢睾丸酮的结合活性较对照组为高,并具有明显统计学差异。另外,实验所用的收液法,即由外睾丸网做插管收集睾丸液略不同于常规所用的收液方法.与Tuck等人(1970)所采用的收液法进行比较,本方法简单,收液量多,收液无血浆和组织间液成分的污染。     

美普他酚及其同分异构体对角叉菜胶引起的炎症大鼠具有抗热痛敏作用

实验以清醒大鼠的缩腿潜伏期为指标,观察了腹腔注射美普他酚及其同分异构体112824和112825对角叉菜胶引起的热痛敏的影响.外周炎症由单侧足底注射角叉菜胶(2 mg/100 μl)引起.注射角叉菜胶3 h后,注射侧后肢局部红肿及热痛过敏反应达到高峰,持续数小时.腹腔注射0.1 mg/kg美普他酚对炎症和非炎症侧后肢的缩腿潜伏期无明显影响(P＞0.05,n=8).腹腔注射1mg/kg和10 mg/kg美普他酚对炎症和非炎症侧后肢产生明显的抗痛敏和抗伤害效应,且对炎症侧缩腿反应的抑制(抗痛敏)作用明显强于非炎症侧(抗伤害)(P＜0.05,n=8～11).预先腹腔注射1.5 mg/kg纳洛酮明显阻断美普他酚引起的抗伤害和抗痛敏效应.腹腔注射美普他酚的同分异构体112824(1 mg/kg)和112825(1.5 ms/kg)可产生与美普他酚类似的抗痛敏作用,该效应可被预先腹腔注射1.5 mg/kg纳洛酮完全阻断.提示美普他酚及其同分异构体具有明显抗伤害和抗痛敏作用,且以后者为强.该作用主要通过mu阿片受体介导.本研究为扩展美普他酚及其同分异构体在临床上的应用提供了依据.     

植物学报第11卷总目录

第l期(基963年3月)感染烟革花叶病霉的叶祖撤中葡萄猜的氧化代榭二:’’····························……田波漪佩松(1)x射核对植物栩胞有林分裂的作用·····....···········……’..:······················……郝水橱靖春(8)紫尊乡胚砚象的研究11.生长激案作用下不定胚发育的观察······························……胡适宜(16)剑蔗属(LoxoBo.。,Presl)抱子形态的研究·······························…     

《生理科学进展》1980年第11卷分类索引

生理学 心肌细胞力能学的现代问题……符云峰 心肌力学和心肌收缩性能的评定 李云霞 缺血性心肌的电生理变动···……何瑞荣 心脏起搏点活动的可能机剑……邱学才 狗的正常心电图···············……王铁良 脑循环生理研究的某些新进展 顾正中王利华 微波加热使酶失活—研究脑化学 的一种新技术···············……韩济生 钙在神经叽肉接头传递介质释放中 的作用·········……R.且ah山imoff 钙离子与细胞的功能 李俊成岳文浩 内源性鸦片样物质与消化活功 汤健张万琴 在体内有内源性抗鸦片物质吗?…     

棉酚抗生育作用的研究——Ⅳ.大白鼠长期服棉酚睾丸退化的观察

选用出生1月龄大白鼠按20毫克/公斤体重/日灌服棉酚,每周5次,连续1个月和2个月取材;性成熟大白鼠每天服棉酚5毫克/只,每周6次,给药3、4、6个月和停药1、2、3个月分别取材,睾丸称重后固定、制片作比较观察。实验结果表明,棉酚对幼龄大白鼠睾丸的发育没有影响,但使发育到变态后期的精子细胞受损伤,附睾中出现断头坏死的精子。长期服抗生育有效剂量棉酚的大白鼠中,有相当一部分出现不同程度的睾丸退化。退化通常在睾网附近最先出现,并和死精子在曲精细管中积聚相关连。第Ⅶ—Ⅷ期生精上皮退化的过程是自上皮游离缘18—19期精子细胞开始渐进地向基膜方向推进,直至上皮完全剥落或仅留以个别精原细胞和较多的媬育细胞。停服棉酚后恢复1—3个月的结果指出,已开始退化的睾丸在停药后有继续退化的趋势。严重退化的睾丸经停药3个月,虽然曲精细管排列较整齐,部分留有精原细胞的曲精细管中精原细胞显示增加数目并有B 型精原细胞,但尚未见进一步发展。对于睾丸退化可能与死精子在曲精细管内积聚有关,而不是由于棉酚对整个生精上皮的损伤问题进行了讨论。     

动物学报第26卷总目录

第1期LH一RH九肚类似物抑制蜕膜形成机理的研究n.对假孕大白鼠的实验······…… “’‘’‘”””‘.‘”.‘”‘.”.’‘”‘”’.”‘’·””····························……刘以训、李树民(1)两种夜间活动壁虎的视网膜光学显微镜和电子显微镜观察························…… .””’‘””‘”‘’“”””’‘”’‘”“”””‘”“’‘””’‘’·········……王厚华、曲富金、张铁峰(5)青蛙视网膜神经节细胞计数及分布特点的研究·········………     

遗传学报第7卷总目录

第1期巨噬细胞RNA合成的某些特点························……黄华裸、王苏生、尚芙蓉、陈艾、王壮(1)用DNA多聚酶A温度敏感突变株E.阳11 C6。。一ML分离转座子一2(T卜2)插人突变体······…… ...................................................··......·····.··.······················……戴秀玉、陆德如(8),0Co:一线对人血淋巴细胞DNA和RNA合成能力的影响···············……苏燎原、林兴成、周有宁(13)单倍体在海带遗传研究中的应用····…     

~(14)C-醋酸棉酚在大鼠体内的药物动力学研究——Ⅱ.在大鼠体内分布、排泄和代谢的动态的定量分析

1.大鼠口服标记棉酚后迅速通过粪、尿和呼气排出。粪排出量最多,占口服总剂量的83.5%;其次为呼气中的~(14)CO_2,占11.73%;尿中的含量最少,只占2.51%。经粪排出率最高,表明通过肝脏—胆汁—粪的代谢和排泄是排除体棉酚的主要途径和解毒过程。呼气中的CO_2是棉酚代谢过程中脱羰基作用的产物,这一过程也是体内棉酚解毒过程的一种方式。尿中排泄量低,可能与棉酚的非离子化态大分子结构不易通透肾小球而有利于肾小管的重吸收有关。2.大鼠一次口服标记棉酚20微居里/7.5毫克后,从体内排出总剂量的半量的时间(t(1/2))为2.5天,按排泄半量规律推算,从体内清除所需的时间约为服药后的第23天左右,与我们在第19天实测的体内残留率比例大体相符。3.分布于脏器组织中的标记棉酚的定量测定结果表明:胃、肠道内容物,胃、肠道组织和肝脏中的比活性最高,在服药后1天即到达它们的高峰强度水平。血液的活性在1天内亦到达高峰。但其比活性较上述脏器组织为低。心、肾、脾、肺、胰、膈肌和睾丸等主要脏器组织的比活性在服药后的初期较低。到第4天才达到它们各自的高峰水平。其中脾、肾、心的比活性较其他脏器为高,内分泌腺中的肾上腺、垂体和甲状腺的比活性亦较高。而神经系统中的丘脑下部、延脑和脊髓的比活性则均较低。各脏器的比活性随时间而递减下降,到第19天后均下降至微量水平。4.连续给药组脏器组织中的标记棉酚分布动态与上述一次给药组基本相同。连续每日服药2周后,所有组织均出现放射活性,其中脑组织的比活性最低,胃、肠道壁及其内容物以及肝的比活性最高。其次为脾、肺、心、肾、胰、膈肌和睾丸。这些主要脏器在连续服药3周后达到各自的比活性高峰水平。以后即逐渐下降。停药2周后均下降至微量水平。上述结果表明两个给药组的棉酚分布的变化动态基本一致,定质和定位的结果亦基本相符。5.棉酚的代谢:两个服药剂量组的胃、肠道组织,肝组织,胃、肠道内容物和粪中的游离棉酚(F)和结合棉酚(B)的比值,在服药后的初期均较小。以后随时间而逐渐递增。反映了棉酚在体内的早期代谢形式以结合棉酚为主,以后在脏器组织中通过氧化、分解或转化,游离棉酚及其代谢产物的比例增加,通过粪、尿和呼气(脱羰基后的CO_2)排出。     

一九八九年第十一卷总目录

…及保持……李大玮、J·s比mid,E·R·Keller(一) 第1期.份份巧一气/犷犷、_丁二万二.二二:,二一万二一、‘产 一‘一向日葵1049自交系细胞质雄性不育恢复性的 研究报告遗传··~·~···~···~·····“…郭静英、孟宪政(,)育贵阿1号抗小麦白粉病基因单体分析···“~蚕豆根尖细咆微核试验1.煤焦沥青水悬液的 ·”·············一···一刘丽农、宋仁敬、张庆勤(1)诱变效应·.····,……~祝庆蕃、常福聚、赵庆夏(,)小麦主要经济性状遗传参数的研究……李邦发(4)华腺警木形态发生研究初报···········…     

兽类学报第11卷总目录

＄IM大熊猫精液品质的研究 1.精液质量的动态观察………··二…。…··。…··。·。………………………·· -…………冯文和 王鹏彦 王春蓉 张安居 叶志勇 何光听 熊国昌 张顺蓉11(1):1雄激素诱导林廖二次泌香实验研究…………………·,……………·,……··尹淑媛 戴卫国11(1):9短尾猴和日本猴雄性性行为的比较研究……,………,……………………熊成培 王歧山11(1):13长爪沙鼠产后发商中线粒体产能………·,……………李庆芬 黄晨西 孙儒泳 蔡 兵11(1):42甘肃鼠兔的社会行为及其对高寒环境的适应………………·、··。…………姜永…     

昆虫知识1975年第12卷1—4期总目录

第1期没骂黔牵斋移斋耀忠皇塑的·夭才论\..……(3)l怪持以路线为纲从必然王国向自彻底实行“两个”志在农村干革命坚持革命坚持实践 —批判林彪宣扬“上智下愚”的反动谬论、········,··…认真办好四级农科网广泛开展群众科学实验运动 —方林部巾围科学院刀开个围四扔亥妙科学零聆网经验交疏会一····························……’二‘二‘·”“’“(6)幻10)ls)le)了、‘厂‘‘z、‘哎‘r‘J七J‘目优了伙、、了、子、沙、r,.忆!、声、,./、n乃0,11、产.于才OOQ-,1,毛1勺‘,‘,﹄,乙伟Z八21凡…