牛磺熊去氧胆酸的合成进展

牛磺熊去氧胆酸是由熊去氧胆酸的羧基和牛磺酸的氨基之间缩水而形成的结合型胆汁酸。主要介绍了目前四种牛磺熊去氧胆酸合成方法,并对四种方法的优缺点进行了全面的评价,从而为牛磺熊去氧胆酸的合理开发和利用提供思路。     

培养牛黄中胆酸及去氧胆酸薄层色谱荧光扫描定量测定

应用薄层色谱荧光扫描法对培养牛黄中胆酸及去氧胆酸的含量进行了测定,为控制其质量提供了依据。     

三株梭菌通过生物转化形成熊去氧胆酸的研究

用改进的薄层层析法定量测定了三株厌氧梭菌——产气荚膜梭菌(Clostridium perfr-ingens)HS-10、丁酸梭菌(C.butyrium)DL-20和LQ-29形成熊去氧胆酸(UDCA)的生物转化能力,并用正交法确定了HS-10菌株的最佳转化条件。发现该菌株在含O．2mmol／L鹅去氧胆酸(CDCA)的RCM培养基中培养6-48小时内,UDCA转化率均在80％以上。而且,当CDCA的浓度高达0．8-1．0 mmol／L时,其转化率仍在70％以上。此外,还初步发现未加任何营养成分的豆腐废水也可作为良好的转化培养基。本文是这两种菌能单独将CDCA 转化为UDCA的首次报道。     

牛磺熊去氧胆酸抑制两种病毒的研究

熊胆汁是自古就被用于消炎祛火的重要中药。牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)为熊胆汁的主要成分,人胆汁中也有低水平的存在。为了探究TUDCA对儿童手足口病重要病原体柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CVA16)是否有抑制作用,在病毒感染不同阶段加入TUDCA处理,通过MTT法、流式细胞术等技术检测CVA16感染的细胞存活率以及TUDCA对人横纹肌肉瘤细胞(rhabdomyosarcoma cell,RD)内吞效率的影响。结果发现,TUDCA在病毒吸附进入阶段抑制CVA16感染细胞,但不影响宿主细胞的内吞活性。研究还发现TUDCA能在病毒入侵阶段抑制水泡口炎疱疹病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)的感染,这提示TUDCA的抗病毒作用不具有特异性。本研究发现了TUDCA抑制CVA16和VSV病毒感染这一新用途,为抗手足口病和口炎疱疹药物的研发提供了新的思路和方案。     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察

目的探讨熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果。方法选取某医院于2014年7月至2015年7月收治的原发性胆汁性肝硬化患者98例作为临床研究对象,随机将患者分为观察组和对照组,每组49例。两组患者均给予基础治疗,之后对照组患者采用通胆汤进行治疗,观察组患者在对照组的基础上加用熊去氧胆酸进行治疗。比较两组患者的治疗效果。结果根据分析结果,观察组患者的完全反应率明显高于对照组,并且肝功能指标明显优于对照组,比较结果具有显著差异性(P0.05)。结论熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果良好,值得推广使用。     

转化石胆酸为熊去氧胆酸的菌种筛选和产物鉴定

筛选到一株泡木贼镰刀菌(Fusarium equiseti)90-9菌株,它能转化石胆酸(Lithocholic acid)为熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid).该菌转化0.1%(W/V)石胆酸96h,熊去氧胆酸重量收率为38.1%.经各项理化性质,包括熔点、比旋值、红外光谱、核磁共振谱、质谱和元素分析等项鉴定,证明产物为熊去氧胆酸.     

鹅去氧胆酸对多囊卵巢综合征大鼠内分泌状态及胰岛功能的影响CSCD

目的 探索鹅去氧胆酸（CDCA）对多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠内分泌功能及胰岛功能的影响,为进一步完善PCOS的临床治疗提供基础。方法 选取30只SPF级SD大鼠为研究对象,分为对照组（5只）和模型组（25只）,模型组大鼠使用来曲唑—羧甲基纤维素钠混悬液灌胃构建大鼠PCOS模型,造模成功后将模型组大鼠分为PCOS组和PCOS+CDCA组。PCOS组继续予以来曲唑—羧甲基纤维素钠混悬液灌胃,PCOS+CDCA组在PCOS组基础上予以0.3 mL 0.25%鹅去氧胆酸钠灌胃。并在饲养第21天及饲养第42天,采用HE染色观察模型组大鼠的卵巢形态;获取大鼠的尾静脉血,检测其血清睾丸素水平、空腹血糖、空腹胰岛素及炎症因子水平,计算胰岛素抵抗指数的稳态模型评估（HOMA-IR）和β细胞功能的稳态模型评估（HOMA-β）指数;收集模型组大鼠的粪便分析肠道菌群中大肠埃希菌、变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌的占比。采用Spearman相关性分析评估模型组大鼠肠道菌群与其卵巢囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR、HOMA-β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的相关性。结果 模型组大鼠的囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR水平均显著高于对照组,HOMA-β水平显著低于对照组（均P<0.05）,血清炎症因子水平显著高于对照组（均P<0.05）。PCOS组大鼠的血清睾丸素、HOMA-IR及炎症因子水平显著高于PCOS+CDCA组大鼠,而HOMA-β水平显著低于PCOS+CDCA组大鼠（均P<0.05）。PCOS组大鼠肠道大肠埃希菌比例呈显著上升趋势,而变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌比例呈显著下降趋势（均P<0.05）。在CDCA的作用下,PCOS+CDCA组大鼠肠道大肠埃希菌比例升高趋势显著减缓,变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌比例下降趋势显著减缓（均P<0.05）;干预后PCOS+CDCA组大鼠的肠道大肠埃希菌占比显著低于PCOS组大鼠,而变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌比例均显著高于PCOS组大鼠（均P<0.05）。PCOS组大鼠中,大肠埃希菌占比与囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR、TNF-α、IL-6均呈正相关,HOMA-β呈负相关（均P<0.05）;变形杆菌、链球菌及革兰阳性杆菌的占比与囊性卵泡数量、血清睾丸素、HOMA-IR、TNF-α、IL-6均呈负相关,与HOMA-β呈正相关（均P<0.05）。在PCOS+CDCA组大鼠中,大肠埃希菌占比与囊性卵泡数量、TNF-α均呈正相关（均P<0.05）,变形杆菌占比与血清睾丸素呈负相关（P<0.05）。结论 CDCA可以在一定程度上缓解PCOS大鼠的内分泌紊乱、胰岛素抵抗及机体炎症水平,而这些疾病状态的改变与肠道菌群的调节具有显著的相关性。     

熊去氧胆酸的微生物转化条件及其制备

从416株泡木贼镰刀菌中,筛选出一株92-5菌株,它能在30℃转化石胆酸为熊去氧胆酸.研究了该菌株的最适转化条件,在该条件下,熊去氧胆酸的重量收率为42.3%.建立了适于工业化生产的产物分离制备方法.     

顶空气相色谱法测定熊去氧胆酸中3种有机溶剂残留量

目的:建立顶空气相色谱法同时测定熊去氧胆酸原料药中3种有机溶剂残留量的方法。方法:用0.25 mol·L-1的氢氧化钠溶液溶解样品,采用顶空进样-气相色谱法,应用FID检测器,在DB-WAX毛细管色谱柱(30.0 m×320μm×1.0μm)上程序升温(起始温度70℃,保持5分钟,再以15℃·min-1的升温速率升至180℃,保持5分钟),载气为氮气,进样口温度200℃,检测器温度230℃。结果:待测组分均能得到有效分离,各组分在所考察的浓度范围内线性关系良好,r=0.9976~0.9996,平均回收率为91.00%~99.09%。结论:本方法可准确测定熊去氧胆酸原料药中丙酮、乙醇及N,N-二甲基甲酰胺的残留量,操作简便、准确度和灵敏度高,可达到有效控制其质量的目的。     

熊去氧胆酸对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的影响及机制研究

目的:探讨熊去氧胆酸(UDCA)对阿霉素(DOX)诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响及机制.方法:体外培养H9c2细胞,1 μMDOX和不同浓度UDCA处理H9c2,CCK-8法测定细胞活力;实时定量聚合酶链反应检测心肌细胞凋亡分子Bax及炎症因子IL-1β、IL-6的表达;Western blotting检测UDCA对...     

茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性黄疸的临床研究

目的:探讨茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性黄疸的临床疗效和安全性。方法:选择2016年9月-2018年3月我院收治的胆汁淤积性黄疸儿童94例,按随机抽签方式分为对照组及观察组,每组47例。对照组给予熊去氧胆酸胶囊治疗,观察组在对照组基础上给予茵栀黄口服液治疗,比较两组患儿治疗前后血清胆红素水平、肝功能及免疫指标水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,两组总胆红素(Total Bilirubin,TBil)、直接胆红素(Direct Bilirubin,DBil)、谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(Glutamyl transpeptidase,GGT)、CD8~+水平均较治疗前显著下降(P0.05),且观察组TBil、DBil、ALT、AST、ALP、GGT、CD8~+水平均显著低于对照组[(86.29±11.07)μmol/L vs.(132.75±16.53)μmol/L、(53.47±6.71)μmol/L vs.(86.72±9.09)μmol/L、(76.53±8.60) U/L vs.(127.05±11.79) U/L、(138.59±12.14) U/L vs.(160.08±15.82) U/L、(206.88±79.04) U/L vs.(270.40±68.19) U/L、(223.04±89.59) U/L vs.(280.62±96.17) U/L、(22.80±3.79)%vs.(26.52±4.30)%](P0.05)。治疗后,两组CD4~+、CD4~+/CD8~+均较治疗前显著上升(P0.05),且观察组CD4~+、CD4~+/CD8~+[(38.91±7.20)%、(1.69±0.55)]均显著高于对照组[(34.67±6.26)%、(1.31±0.49)](P0.05)。治疗期间,两组患儿均没有出现相关不良反应。结论:茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸胶囊治疗胆汁淤积性黄疸患儿可有效改善其胆红素水平及肝功能,且具有一定的免疫调节作用。     

维生素E与熊去氧胆酸对非酒精性脂肪肝大鼠的协同肝保护机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全世界最常见的肝病,而非酒精性脂肪肝炎(NASH)是其中一种,具有潜在的严重性,其发展涉及多次打击过程。一些临床研究表明,熊去氧胆酸(UDCA)和维生素E单独或联用对治疗NASH患者有明显的改善作用,但效果具有一定可逆性。而关于UDCA和维生素E联用治疗NASH的机制研究也尚少,因此本研究希望通过探究UDCA与维生素E联用对改善NASH大鼠的效果与机制,为NASH的治疗提供更多的理论依据。构建NASH大鼠模型,通过喂养不同饮食分别设立对照组,模型组和2组给药治疗组(UDCA单独用药;UDCA/VitE联合用药),12周后对大鼠肝组织进行病理分析,检测AST、ALT、MDA、SOD等生化指标和组织NF-κB、TNF-α蛋白表达水平,对比不同组间差异,评估给药治疗的疗效,分析可能的机制;UDCA能有效改善NASH的各种组织特征或生化指标,并且与维生素E一起对NASH大鼠的肝保护具有协同作用,这种协同作用可能与抑制肝细胞脂肪变性和炎细胞浸润,减轻肝损伤和胰岛素抵抗有关。     

肝纤维化程度及自身抗体表达对熊去氧胆酸单药治疗自身免疫性肝病重 叠综合征患者临床疗效的影响

目的:肝纤维化程度及自身抗体表达对熊去氧胆酸单药治疗自身免疫性肝病重叠综合征患者临床疗效的影响。方法:回顾性收集2007年-2011年住院的20例做过肝穿活检的经熊去氧胆酸单药治疗达到满意效果的自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化重叠综合征患者的临床资料。结果:20例患者中,12例患者(60%)的肝穿标本活检评估处于肝纤维化S3或S4期,其初诊时基线特征与肝纤维化处于S0-S2期的患者基线特征无统计学差异。此外,该20例患者的血清抗平滑肌抗体的阳性率较低(1/20)。结论:肝脏纤维化程度不会引起熊去氧胆酸治疗效果的下降。     

脐带间充质干细胞治疗熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎的临床观察

目的探讨脐带间充质干细胞（UC-MSCs）输注治疗熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的安全性和有效性，分析影响UC-MSCs疗效应答的相关因素。 方法选取解放军总医院第五医学中心2010年8月至2017年10月接受UC-MSCs输注治疗UDCA应答不佳的PBC患者29例。患者均以4周为间隔给予3次外周静脉输注细胞1.0×10⁶个/kg。通过实验室指标、生命体征及不良事件发生情况评估UC-MSCs治疗的安全性。通过患者临床症状、肝功指标和Child-Pugh评分评估治疗的有效性。以"巴黎Ⅰ标准"作为疗效标准，评价患者UC-MSCs治疗后的疗效应答情况，比较有效患者及无效患者基线临床症状和肝脏功能差异，分析影响UC-MSCs疗效的相关因素。采用独立样本t检验分析年龄；采用Mann-Whitney U检验比较两组UDCA治疗时间、激素治疗时间、实验室数据等，采用Wilcoxon秩和检验比较组间数据；采用χ²检验比较性别、临床症状和Child-Pugh分级等指标。多因素Cox回归分析对影响UC-MSCs疗效的相关因素。 结果1例患者在治疗后因合并严重感染出现高热，所有患者未出现UC-MSCs相关严重不良事件。UC-MSCs输注后与基线相比，患者的血清碱性磷酸酶（ALP）[281.00 （182.50，428.50）比201.00 （149.50，402.00）]、γ-谷氨酰转移酶（GGT）[156.00 （73.00，390.00）比84.00 （43.50，312.50）]、总胆固醇（TC）[5.10 （3.14，7.69）比3.94 （3.00，6.01）]均下降（P < 0.05）。其中，9例（31﹪）患者治疗后疗效明显，达到"巴黎Ⅰ标准"，与无效组患者基线相比，有效组患者天冬氨酸转氨酶（AST）[93.50 （77.75，100.75）比53.00 （46.00，78.00）]、ALP[342.00 （237.25，516.00）比185.00 （152.50，295.50）]、总胆红素（TBIL）[58.50 （33.45，69.33）比13.10 （11.25，20.25）]均下降（P < 0.05）。多因素Cox回归分析显示，血清TBIL是影响UC-MSCs疗效的重要独立因素[HR为0.817 （95﹪CI：0.715 ~ 0.935），P < 0.05]。 结论UC-MSCs输注对UDCA治疗应答不佳的PBC患者是安全可行的且耐受性良好，部分患者肝功能得到一定的改善。血清TBIL是影响UC-MSCs治疗疗效的独立重要因素，提示在疾病进展早期TBIL较低的阶段进行UC-MSCs治疗可能有效改善和减缓患者疾病进程。     

胆汁,胆酸和胆汁酸

胆汁、胆酸和胆汁酸这３个名词看起来非常相似,但又存在着质的不同。３者之间既相互区别又相互联系,为了使大家能更好地理解和掌握这３个概念的实质和异同,我就简略的从以下几方面进行分析。１胆汁是人体或脊椎动物的肝细胞连续分泌的产物,胆汁分泌出来后,可先贮存于...     

熊去氧胆酸联合双歧三联活菌对结肠炎小鼠炎症因子及肠道菌群影响

目的 探究熊去氧胆酸(UDCA)联合双歧三联活菌对溃疡性结肠炎(UC)小鼠IL 10、TLR4及肠道菌群的影响。 方法 购自中国科学院微生物研究所SPF级BALB/c小鼠60只,按照区间分组法将小鼠分为对照组、UC组、UDCA组、双歧三联活菌组、UDCA联合组各12只。每日观察小鼠一般情况、收集粪便做大便隐血实验检测、采用疾病活动指数(DAI)评分判断疾病活动指数;于建模成功7 d后采集各组眼眶静脉血、断头法处死后获取结肠组织,检测IL 10、TLR4,进行UC组织病理学评分,并取小鼠粪便分析其肠道菌群变化。 结果 第3、7、21 d UDCA组、双歧三联活菌组、UDCA联合组DAI评分均低于UC组,且UDCA联合组DAI评分低于UDCA组、双歧三联活菌组;第21 d UC组、UDCA组、双歧三联活菌组的体质量均低于对照组,UDCA组、双歧三联活菌组、UDCA联合组体质量均高于UC组,且UDCA联合组体质量高于UDCA组、双歧三联活菌组(P结论 熊去氧胆酸联合双歧三联活菌治疗UC小鼠,可明显降低IL 10、TLR4水平,增加肠道菌群数量,治疗效果更佳。     

思美泰联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响

目的:探讨思美泰联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响。方法:选取我院2015年2月至2016年2月收治妊娠期肝内胆汁淤积症患者共94例,按随机法分为观察组(47例)对照组(47例)。对照组采用思美泰+地塞米松,观察组采用思美泰+熊去氧胆酸。观察两组患者治疗前后血清总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、瘙痒评分及妊娠结局、围生儿情况。结果:治疗后,两组患者TBA、TB、ALT及AST、瘙痒评分水平均较治疗前下降,观察组下降更明显,差异具有统计学意义(P0.05);观察组患者早产率19.15%(9/47)、剖宫产率27.66%(13/47)、羊水污染率10.64%(5/47)及胎儿窘迫率12.77%(6/47)均分别显著低于对照组40.43%(19/47)、57.45%(27/47)、21.28%(10/37)、19.15%(9/47),其中早产率及剖宫产率比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:思美泰联合熊去氧胆酸能明显改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶水平及妊娠结局。     

熊去氧胆酸对婴儿肝炎综合征患儿血清炎症因子和肝功能的影响*

目的:探讨熊去氧胆酸对婴儿肝炎综合征患儿血清炎症因子和肝功能的影响。方法:选取我院自2013年5月-2015年5月收治的婴儿肝炎综合征患儿91例,随机分为对照组(n=47)和观察组(n=44),对照组患儿给予常规护肝、利胆等治疗,观察组患儿在对照组的基础上给予熊去氧胆酸治疗,两组均治疗3周。比较两组患儿治疗前后的血清炎症因子及肝功能指标水平,观察两组患儿用药后的临床治疗效果及不良反应发生情况。结果:治疗后,所有患儿的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸(TBA)水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P0.05)。观察组患儿治疗后总有效率高于对照组(P0.05)。两组患儿总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:熊去氧胆酸可以减轻婴儿肝炎综合征患儿的炎症反应,改善其肝功能,疗效显著且安全性好。     

熊去氧胆酸联合非诺贝特对原发性胆汁性胆管炎的临床疗效及安全性

摘要 目的：分析熊去氧胆酸联合非诺贝特对原发性胆汁性胆管炎无熊去氧胆酸生化反应的临床疗效及安全性。方法：151例原发性胆汁性胆管炎无熊去氧胆酸患者按随机数表法分为73例对照组和78例研究组。对照组在常规治疗基础上给予安慰剂联合熊去氧胆酸治疗,研究组在常规基础上给予非诺贝特联合熊去氧胆酸治疗,两组均持续治疗12个月。比较两组临床疗效,肝功能,血脂指标,肝纤维化指标,免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）,瘙痒及乏力评分,不良反应发生情况。结果：治疗后,研究组总有效率高于对照组,比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组肝功能指标均降低,研究组低于对照组,比较有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）均降低,研究组低于对照组,比较有统计学意义（P<0.05）,两组治疗前后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后,两组肝纤维化指标均降低,研究组低于对照组,比较有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组IgG、IgM均降低,研究组低于对照组,比较有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组瘙痒、乏力评分均降低,研究组低于对照组,比较有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：熊去氧胆酸联合非诺贝特对原发性胆汁性胆管炎无熊去氧胆酸生化反应的疗效较好,能够改善肝功能,且未明显增加药物不良反应。     

紫外分光光度法测定牛黄中胆酸的研究

本文研究了用紫外分光光度法测定牛黄中胆酸的实验条件和方法。