拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：探讨拉米夫定（LAM）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性.方法：72例慢性乙肝患者（HBV-DNA和HBeAg均阳性）,按1：1随机分配进入联合治疗组（LAM＋Tα1组）和单用拉米夫定组（LAM组）.结果：治疗1年时LAM＋Tα1组HBeAg血清转换率（44.4%,16/36例）明显高于LAM组（5.6%,2/36例）,P〈0.01.停药1年后,持续的HBeAg血清转换率分别为36.1%（13/36例）和8.3%（3/36例）,P〈0.01.治疗过程中及停药后,两组HBV-DNA水平均明显下降,但两组的HBV-DNA转阴率相仿.治疗后1年ALT复常率联合治疗组与拉米夫定组相似,分别为75%（27/36例）和66.7%（24/36例）、随访1年时ALT复常率联合治疗组明显高于拉米夫定组,分别为58.3%（21/36例）和16.7%（6/36例）.在治疗过程中,未发现严重的不良反应.结论：LAM联合Tα1治疗慢性乙肝,不良反应少,疗效优于单一LAM用药组.     

干扰素(α-2b)治疗慢性乙型肝炎的肝病理及血清学研究

观察干扰素α－２ｂ（安达芬）治疗１８周后的慢性乙型肝炎患者肝组织学及血清ＨＢＶ ＤＮＡ等变化。采用肝组织损伤程度ｋｎｏｄｅｌｌ计分法、免疫组织化学及血清ＨＢＶ ＤＮＡ定量检测对２２例病人治疗前后进行比较。治疗结束时有５５％（１２／２２）病人肝组织学活动指数得以改善（肝组织学活动指数减少≥２分）,其中１６例肝组织炎症活动度（Ｇ）≥３者治疗前后肝组织学活动指数有明显降低（Ｐ〈０．０５）,而Ｇ≤２的６例     

贺普丁联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

观察并总结了贺普丁联合α-干扰素治疗慢性乙型肝炎30例。结果 表明联合治疗组治疗12个月,HBV DNA阴转率高达86．67％,与单独贺普丁组63．3％相比,差异有显著性（P〈0．05）,与单独干扰素46．67％相比,差异亦有显著性（P〈0．01）。更加可喜的是联合治疗组治疗12个月时,HBeAg／Anti-HBe血清转换率达66．67％,而对照单独贺普丁组为43．33％,单独干扰素组为40．00％,经统计学分析均P〈0．05．差异有显著性。联合抗病毒治疗,YMDD的变异率明显较单独贺普丁治疗组低（P〈0．05）,而单独干扰素组治疗期间没有发现YMDD变异。     

干扰素α-1b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析

目的：探讨干扰素α-1b联合阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil Tablets,ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（ChronichepatitisB,CHB）患者临床疗效。方法：随即将120例CHB患者分为3组：单用ADV组（A组）40例;单用IFNa-1b组（B组）40例;IFNα-1b和ADV联合治疗组（c组）40例,疗程48周。分别于治疗12周、24周和48周时查ALT复常率,HIhAg血清转换率,乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）DNA阴转率。其中各组中10人于治疗前及治疗48周行肝穿刺活检术,观察病理改变,根据炎症活动度（G）和纤维化程度（S）进行计分,同时采用纤维化半定量计分系统（sss）评分。结果：A组和B组ALT复常率,24周：X^2=4．80、7．92,48周：X^2=3．97、6．51,P均〈0．05;HBeAg转换率,24周：X^2=12.25、4．17,48周：X^2=-14．57、4．94。P均〈0．01;HBVDNA转阴率。24周：X2=-3．74、9．77,48周：X^2=6．98、11．95,P均〈0．05。c组24周和48周后ALT复常率分别为65．0％和87．5％,HBeAg转换率为35．0％和45．0％,HBVDNA阴转率为75．5％和92．5％,显著高于A组和B组。组织学肝纤维化各项评分结果联合治疗组均优于单药组,差异有统计学意Y,．（SSS：t=-23．26、48．98;G：t=-53．88、94．30;S：t=-60．00、82．05,P均〈0．01）。结论：IFN联合ADV治疗CHB患者可协同抑制HBV复制,显著提高抗HBV疗效,且无明显不良反应。是一种有效的治疗方法。     

拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性重型乙型肝炎临床观察

目的:观察拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性重型乙型肝炎的疗效.方法:22例慢性重型乙型肝炎患者在综合性护肝治疗基础上,加服拉米夫定100mg,每天1次;同时皮下注射胸腺肽α1针1.6 mg,每周3次,疗程4～12周.结果:治疗前后患者肝功能明显改善,血清总胆红素水平从(326±189)μmol/L降至(36±16.2)μmol/L,丙氨酸转氨酶水平从(367±289)U/L降至(21±7.5)U/L,凝血酶原时间从(31±11.5)秒缩短至(15±3)秒.有16例患者治疗前检测到HBV DNA,其中10例治疗后阴转(低于1×102copies/ml),其余6例无明显变化(持续105～106 copies/ml).22例患者存活18例,总有效率81.8%.结论:拉米夫定联合胸腺肽α1治疗慢性重型乙型肝炎有效.     

干扰素-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的早期疗效及影响因素分析

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者干扰素-α(IFN-α)早期疗效的影响因素。方法收集40例HBeAg阴性CHB患者,检测IFN-α治疗前及治疗12周时的ALT、HBV DNA、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb;分析年龄、性别、ALT基线水平、HBV DNA基线水平对IFN-α疗效的影响。结果性别组间、不同年龄段组间、不同ALT基线水平组间、不同HBV DNA基线水平组间比较IFN疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论性别、年龄、ALT基线水平、HBV DNA基线水平、年龄不可以作为预测IFN-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的早期疗效指标。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗61例e抗原阳性慢性乙型肝炎临床分析

目的探讨聚乙二醇化干扰素α-2b治疗e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎的临床疗效和不良反应,同时探讨影响应答的相关因素。方法用聚乙二醇干扰素α-2b治疗61例HBeAg阳性慢性乙型肝炎,治疗期间定期监测血常规、生物化学指标、病毒学标志、甲状腺功能等。结果 48周,表面抗原(HBsAg)和HBeAg血清学转换率分别为5.26%、31.2%;血清HBV DNA阴转率为59.6%;ALT复常率为64.9%。随访半年,HBV DNA复发率为17.4%;HBeAg血清学转换者维持应答。治疗前ALT>5 ULN时,48周时HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率明显高于ALT<5 ULN时,二者比较差异有统计学意义;而血清HBV DNA水平与其无明显相关性。结论聚乙二醇化干扰素α-2b具有免疫调节和抗病毒双重作用,48周时HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率与治疗前血清ALT水平与相关,停药后具有持续应答效应。     

恩替卡韦联合胸腺肽α1 治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的:观察和比较恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:选取我院58例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和对照组。联合组28例,初始同时使用恩替卡韦及胸腺肽α124周,之后停胸腺肽α1继续用恩替卡韦至48周。对照组30例,单用恩替卡韦0.5mg/d,48周。定期检测ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,肝纤维化组合,Fibroscan评分两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:24周时两组ALT复常率无差异显著性(P>0.05),联合组和对照组HBV DNA阴转率在24周、48周时均差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg血清转换率在第24周、48周时,两组比较差异均有显著性(P<0.05)。肝纤维化组合各指标(HA,LN,PⅢP,Ⅳ型胶原),Fibroscan评分两组治疗48周后比较差异均有显著性(P<0.05),且两组治疗前后差异联合组更显著。治疗过程中,未发现明显副作用。结论:恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在ALT复常率,HBeAg血清转换率和HBV DNA转阴率,抗肝纤维化的疗效上显著优于单用恩替卡韦组。     

拉米夫定联合胸腺肽A1 治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨拉米夫定(LAM)联合胸腺肽α1(Tα1)治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。方法:72例慢性乙肝患者(HBV-DNA和HBeAg均阳性),按1:1随机分配进入联合治疗组(LAM+Tα1组)和单用拉米夫定组(LAM组)。结果:治疗1年时LAM+Tα1组HBeAg血清转换率(44.4%,16/36例)明显高于LAM组(5.6%,2/36例),P<0.01。停药1年后,持续的HBeAg血清转换率分别为36.1%(13/36例)和8.3%(3/36例),P<0.01。治疗过程中及停药后,两组HBV-DNA水平均明显下降,但两组的HBV-DNA转阴率相仿。治疗后1年ALT复常率联合治疗组与拉米夫定组相似,分别为75%(27/36例)和66.7%(24/36例)、随访1年时ALT复常率联合治疗组明显高于拉米夫定组,分别为58.3%(21/36例)和16.7%(6/36例)。在治疗过程中,未发现严重的不良反应。结论:LAM联合Tα1治疗慢性乙肝,不良反应少,疗效优于单一LAM用药组。     

替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b注射液对慢性乙型肝炎患者HBe Ag血清学转换率和阴转率的影响

摘要 目的：探讨替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b注射液对慢性乙型肝炎患者HBe Ag血清学转换率和阴转率的影响。方法：2018年2月到2020年8月选择在我院联合汀州医院诊治的慢性乙型肝炎患者104例,根据随机数字表法把患者分为联合组与对照组各52例。对照组给予聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗,联合组给予替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗,两组都治疗观察48 w。对比两组治疗前后患者的HBeAg血清学转换情况及HBV-DNA的转阴情况,血清谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)含量。结果：治疗后联合组的HBe Ag血清学转换率为11.54 %,高于对照组的3.85 %(P>0.05)。治疗后联合组的HBV DNA 转阴率为100 %,高于对照组的71.17 %(P<0.05)。两组治疗后的血清ALT与AST值低于治疗前(P<0.05),联合组低于对照组(P<0.05)。结论：替诺福韦联合聚乙二醇干扰素α-2b注射液对慢性乙型肝炎患者能提高HBe Ag血清学转换率和阴转率,改善患者的肝功能。     

长效干扰素联合乙肝舒康胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的：探讨长效干扰素（IFN）α-2a联合乙肝舒康胶囊治疗病毒性慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的临床疗效。方法：94例CHB患者随机分为3组,分别接受单纯护肝药物治疗、长效干扰素,及长效干扰素联合珍珠草乙肝舒康胶囊治疗,疗程24周。观察血清HBV—DNA及HBsAg、HBeAg的阴转情况。结果：长效干扰素组及联合治疗组的抗病毒疗效与对照组相比,疗效均优于对照组（P〈0．05）,且联合治疗组的HBV—DNA的复制水平下降率及HBsAg阴转率均高于长效干扰素组。结论：长效干扰素与乙肝舒康胶囊有协同抗病毒作用,且疗效优于单用长效干扰素治疗。     

胸腺肽治疗慢性乙型肝炎疗效分析

研究胸腺肽对慢性乙型肝炎的治疗作用。治疗组在综合疗法基础上加用胸腺肽注射液,对照组采用综合保肝疗法,疗程均为３ 个月。结果：治疗组优于对照组（Ｐ＜ ０－０１） 。结论：胸腺肽对乙型肝炎病毒血清学指标（ＨＢＶ—Ｍ） 的复制有抑制作用     

人干扰素α-2b生产工艺的研究

人干扰素α-2b的简易、高效生产工艺研究,包括高效率、小型化的发酵技术．不用单克隆抗体亲和层析的纯化工序．以及大肠杆菌表达的人干扰索α-2b包涵体蛋白的天然构型复性等问题．从10L基因工程大肠杆菌发酵液所得l000g菌体中得人干扰素α-2b约500mg,效价为l×10³u／mg,设备投资少,生产成本低,产品表现了高纯度、高效价。适宜大量生产,为广大人民群众提供廉价高质量药品创造了条件。     

小剂量干扰素与胸腺肽联合对慢性乙型肝炎抗病毒效应的追踪观察

本文报道小剂量干扰素与胸腺肽联合对慢性乙肝20例抗病毒效应的追踪观察结果,并与同期同批同剂量单纯干扰素治疗13例慢性乙肝作对照,追踪时间均为治后半年—2年,从HBeAg、HBcAg、DNAP、HBV DNA阴转率来看,治疗组分别为58.8％、60％、60％及66.6％、对照组分别为50％、50％、100％及50％。再从HBV四项复制指标改变来看,则治疗组4例全阴转,7例仅一项阳性,总有效率达61.1％(11/18),而对照组仅为20％(2/10),P<0.01,认为干扰素与胸腺肽联合治疗优于对照组,并扼要讨论增强干扰素抗病毒效应的各种措施,认为干扰素与胸腺肽联合,不论从前已报道近期疗效和本文远期追踪来看均较安全而有效,二者合用起到增强抗病毒效应的作用,值得进一步探索。     

α-干扰素针肌肉注射协同重组干扰素α-2b栓治疗高危型乳头瘤病毒感染的疗效观察

目的探讨α-干扰素针肌肉注射协同重组干扰素α-2b栓治疗高危型乳头瘤病毒(HPV)感染。方法选择妇产科门诊治疗宫颈高危型HPV感染患者68例,随机分为联合组和对照组,每组均为34例。两组患者均于月经结束后3 d予以重组干扰素α-2b栓阴道内放置,1枚/晚,连用10 d,下次月经后开始下一个疗程,连用3个疗程。联合组患者在此基础上予以α-干扰素1 000 000U肌内注射,1次/隔天,连用10d,下次月经后开始下一个疗程,连用3个疗程。观察并记录两组患者临床疗效及不良反应,比较治疗后随访半年和1年后HPV的转阴率。结果治疗3个疗程后,联合组患者临床总有效率(94.12%)明显优于对照组(76.47%)(χ2=4.22,P0.05)。对照组和联合组治疗中分别出现不良反应4例和10例,症状均较轻微,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=3.24,P0.05)。治疗后随访半年和1年后,联合组的HPV的转阴率分别为96.88%和90.63%,均明显高于对照组的73.08%和65.38%(χ2=4.98或5.57,P0.05)。结论α-干扰素针肌肉注射协同重组干扰素α-2b栓治疗高危型HPV感染的临床效果较显著,安全性较佳,且其中远期临床效果亦较佳,能更有效提高HPV的转阴率。     

拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的观察及护理

干扰素-α（IFN-α）是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的有效药物之一,但其持续应答率不高。拉米失定是一种高效、快速抑制乙肝病毒（HBV）复制的核苷类药物,且无明显毒副反应,但停药后易复发,耐药变异率高等又限制了其应用。联合两种抗病毒药物可以减少耐药、提高疗效。我科于1999年11月～2004年12月根据患者的具体情况,使用拉米夫定联合干扰素治疗CHB病人共60例,并及时对不良反应进行防治,取得了显著的疗效。治疗前后查病毒学指标,有效率达80％,现将护理介绍如下。     

胸腺素α1/干扰素α-2b融合基因表达载体的构建与表达

通过PCR人工合成模板的方法获得牛Tα1基因,与含IFNα-2b基因的pAG-IFN重组质粒,构建Tα1/IFNα-2b融合基因重组质粒pUC18-Tα1/IFN,经序列分析证实,融合基因Tα1和IFNα-2b与GenBank登录基因的序列一致性分别为100%和98.5%,仅IFNα-2b有两处碱基发生无义突变.再将融合基因亚克隆入pBV220,构建融合表达载体pBV220-Tα1/IFN,转化到E.coli M15经IPTG诱导,实现了Tα1-IFNα-2b融合蛋白的高表达,约占菌体总蛋白的24.5%,为包涵体形式.这为研制Tα1-IFNα-2b双重活性的融合蛋白奠定了基础.     

拉米夫定与IFNα-1b序贯治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者临床疗效观察

目的：观察比较拉米夫定联合IFNα-1b的序贯疗法与拉米夫定,IFNα-1b的单药疗法在治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎方面的疗效差异。方法：将98例HBeAg阳性慢乙肝患者随机分为序贯治疗组、拉米夫定治疗组和IFNα-1b治疗组。序贯治疗组33例,年龄37．85±7．70岁,男／女：18／15,首先使用拉米夫定（100mg—El一次口服疗程24周）,序贯使用IFNα-1b（60ug隔日一次皮下注射疗程28用1,在第20周至24同同时使用拉米夫定和IFNα-1b,总疗程48周;拉米夫定治疗组34例,年龄39．42＋6．88岁．男／女：20／14,仅口服拉米夫定,100mg一日一次口服,疗程48周;IFNα-1b治疗组31例,年龄35．71±6．14岁,男／女：14／17,仅皮下注射IFNα-1b,60ug隔日一次,疗程48周。治疗12周、24周、48周时检测肝功能、乙肝两对半、HBV—DNA等指标变化。结果：在治疗12周、24周时三组间肝功复常率、HBeAg阴转率无差异,序贯治疗组、拉米夫定组HBV·DNA阴转率优于IFNα-1b治疗组;实验疗程结束时序贯治疗组HBeAg阴转率、抗-HBe转换率及HBV—DNA阴转率显著高于其他两组,P〈0．05,但在HBV-DNA阴转率方面序贯治疗组与拉米夫定治疗组差异不显著。结论：拉米夫定和IFNα-1b序贯疗法在HBV—DNA阴转率、HBeAg阴转率和抗HBe转换率三方面的疗效优于拉米夫定、IFNα-1b单一用药。     

干扰素α-2b的聚乙二醇修饰

采用分子量为20 kD的单甲氧基聚乙二醇丙醛(mPEG-ALD)修饰重组人干扰素α-2b(IFN α-2b),建立了修饰反应及分离纯化工艺.考察了修饰反应各因素对单修饰转化率以及单修饰产物体外活性的影响,获得了优化的修饰反应条件,即在pH 6.5,20 mmol/L的磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液中,干扰素α-2b的浓度为4 mg/mE,PEG与IFN α-2b的摩尔比为8:1,4℃时反应20 h;在优化的反应条件下,单修饰PEG-IFN α-2b的转化率达到55%.并且,采用离子交换层析对修饰产物进行分离纯化,单修饰产品纯度达到97%,体外活性保留达到未修饰干扰素α-2b的13.4%,其在SD大鼠体内的循环半袁期得到了较大的延长,且具有较好的水溶液稳定性.     

用国产单克隆抗体纯化重组干扰素α1b的研究

制备高纯度的重组干扰素α1b的关键技术是单克隆抗体亲和层析。我们过去用英国Celltech公司提供的抗干扰素α单克姓抗体珠进行纯化。为适应大规模生产的需要,我们用安科生物高科技公司所建的杂交瘤细胞分泌的干扰素单克隆抗体及其制备的抗体珠进行纯化,获得较好的结果,纯化IFNα1原液纯度（SDS－PAGE,HPLC,比活）,鼠IgG及单克姓抗体珠的吸附量,使用次数等均符合要求,并用于大规模生产。