神经活性甾体对神经元的作用

神经活性甾体是指神经组织中具有活性的甾体激素,根据甾体激素的作用机制可分为三类：（1）通过细胞表面离子通道型受体介导产生效应,这些受体包括GABAA受体,NMDA受体等。（2）通过G蛋白偶联的膜受体指导第二信使反应,再通过DNA结合蛋白,调节基因表达产生效应,（3）通过细胞内受体介导调控基因的表达产生效应,甾体激素的这些效应尤其是对离子通道型受体和G蛋白偶联型受体的调节作用,已引起重视。     

甾体激素的调节基因表达作用

由于对甾体激素受体的结构、结构与功能关系及HRE进行了许多研究,人们对甾体激素受体和HRE及多种转录因子相互作用调节基因表达的过程在分子水平上有了更深入的了解,因而对甾体激素调节基因表达的机制有了进一步的认识,本文综述了这方面的研究进展。     

甾体激素受体的活化作用

甾体激素作用的生化过程,首先是与细胞浆中称为受体的专一性蛋白结合,生成激素-受体复合物。在生理温度下,此复合物经过称为“活化”(activation)的作用过程之后,再移位(translocation)至细胞核内,与染色质作用,调节基因的转录,产生生物学效应。由此可见受体的活化在激素作用过程中是重要的中间步骤。体外实验证明,在0℃条件下,受体也能与激素结合,但却不能转位至细胞核内,这表明受体与激素的结合和活化,是先后发生的两个步骤。受体活化后性质发生多方面的改变。活化的受体能与细胞核或细胞核组分(DNA或染色质)结合,而未活化的受体一般都不能;活化受     

甾体激素非基因组作用的复杂性

1．甾体激素（SH）,包括雄、雌、孕、糖皮质和盐皮质激素以及维生素D3,都被证明有快速的、不依赖于传统甾体激素家族核受体（SR）的非基因组作用（简称非基因组作用）。     

甾体激素的受体和作用机理

在正常体温条件下,甾体激素很容易进入所有细胞。在对激素敏感的细胞中,这些激素通过与胞浆内的一些可溶性大分子相结合而被保留(图1)。这些可溶性结合分子称为胞浆受体(Rc),但在体内它们确切的本质并不知道,似乎是一些由2个或更多的亚单位组成的大的蛋白质分子。一种甾体激素开始的作用包括:激素进入靶细胞,在那里它被识别,并与一种对某一个激素特异的胞浆受体结     

甾体激素对基因表达的调节作用

甾体激素调控基因表达是通过与激素受体结合,将受体转化激活,提高其与基因特定序列相结合的能力而诱导或阻抑靶细胞内特异基因的转录。与激素-受体复合物特异结合的DNA序列相当短,其作用类似基因转录的增强子,它可能与其它各种因素配合产生激素调节效应。     

甾体激素对免疫细胞快速作用的非基因组机制

神经内分泌系统和免疫系统存在双向的联系 ,构成复杂的信息网络。甾体激素对免疫细胞的调节作用是上述网络中的重要一环。越来越多的证据表明 ,甾体激素对免疫细胞亦广泛存在着非基因组机制介导的快速作用 ,本文就此作一综述     

甾体激素受体的结构

现已克隆出糖皮质激素受体、雌激素受体、孕激素受体和1,25-二羟基维生素D₃受体的cDNA,并对受体的结构和功能进行了卓有成效的研究,为进一步阐明甾体激素受体的作用机制打下了基础。本文对这一进展进行了综述。     

甾体激素在植物发育过程中的作用

植物体的每个发育过程几乎都是激素调节的,在一些复杂的发育过程中,通过不同类型的激素之间的相互作用进行调节。近年来,动物生活中的一类重要生理活性物质——甾体激素在植物生活中的作用,日益引     

甾体激素对C6细胞摄取甘氨酸的快速作用

目的 :探讨甾体激素对C6细胞摄取甘氨酸快速作用的非基因组织机制。方法 :应用液体闪烁技术 ,通过检测C6细胞在加入了甾体激素和 /或其它试剂后摄入标记甘氨酸量的改变 ,确定甾体激素的作用。结果 :C6细胞高亲合力的甘氨酸依赖于钠离子和氯离子。皮质酮 ,孕酮 ,地塞米松可快速抑制这种摄取 ,雌二醇 ,脱氧皮质酮无显著的抑制作用 ,表明甾体激素作用有特异性。皮质酮的作用在 10 4 -8～ 10 -6 mmol/L范围内效应与浓度成正相关。皮质酮偶联牛血清蛋白后作用依然存在。RU38486 能部分阻断皮质酮的效应。细胞外液钙离子缺乏时皮质酮的作用基本消失。结论 :虽然皮质酮 ,孕酮 ,地塞米松神经胶质细胞和神经元摄取甘氨酸的快速作用不一样 ,但均是非基因组机制。     

甾体激素受体的结构相似

对于甾体激素调节靶细胞基因活动的研究,已有近30年的历史。近年来的主要进展是激素受体的鉴定和纯化及受激素调节基因的克隆。西德M.Beato最近专文综述了甾体激素受体与靶细胞基因调控的研究进展。通过对不同受体的cDNA克隆和氨基酸序列比较,发现已知的甾体激素受体都具有相似的结构。受体蛋白质具有可变的N端区、短而高度保守、富于半胱氨酸的中间区,以及较保守的C端区。每区内又可分为更短的基本结构区,为一些尚未完全确认的区域所隔开。例如,在中间区,富于半胱氨酸的区域构成两个“锌手指(zinc finger)”,其主要特点是一个锌原子与一段突出肽段构成的环上的四个半胱氨酸残基相联接。这种结构特点和体外结合及功能实验均提示,中间区具有结合DNA的功能。C端区似乎有更复杂的     

甾体激素的神经活性效应

神经活性甾体激素是一族脑功能的调制物,它们可通过加强或抑制ＧＡＢＡＡ受体双向地调节神经元的兴奋性,从而形成无数精神生理现象,例如行为,应激反应,焦虑,睡眠,忧郁,惊厥,个性等等的基础。此领域的深入研究将为揭示许多精神生理紊乱的机制和提供新的有效治疗展现美好的前景。     

神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元损伤的保护作用

目的：利用N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱发新生小鼠脑皮质神经元损伤模型,探讨神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元的保护作用及其机制。方法：应用RT-PCR和Western blot法检测别孕烯醇酮对β2-γ-氨基丁酸受体（β2-GABA-R）表达和对蛋白激酶B（PKB,又称为Akt）磷酸化的影响。应用Western blot和DNA-Ladder方法检测NMDA诱发的神经元凋亡及别孕烯醇酮对NMDA诱发凋亡的影响。结果：Western blot和RT-PCR分析表明0.5×10-6mol/L-5×10-6mol/L别孕烯醇酮使Akt磷酸化增加并促进β2-GABA-R mRNA的表达。1×10-6mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元有抗凋亡作用,但5×10-6mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元使NMDA诱发的DNA-Ladder减弱明显,并能有效抵抗NMDA诱发的活化型PRAP、Caspase-3、Caspase-9的增加。结论：别孕烯醇酮可通过促进β2-GABA-R表达和增加Akt磷酸化抵抗NMDA诱发的脑皮质神经元凋亡。     

运动训练对大学生血清甾体激素的影响

目的: 探讨普通大学生和运动训练专业学生肾上腺和性腺轴内分泌活动的特点.方法: 用放射免疫方法测定普通男大学生和运动训练专业男大学生血液中肾上腺皮质激素和性腺轴激素水平.结果: 运动训练组清晨空腹血清皮质醇(cortisol,C)水平显著下降(P＜0.01)、血清睾酮(testosterone,T)和间质细胞刺激素(luteotropic hormone ,LH)显著增高(P＜0.05);运动训练组皮质醇与醛固酮二者的相关系数由负值转变为显著正相关(P＜0.01).结论: 运动训练使肾上腺皮质应激反应能力和性腺轴内分泌活动增强.     

甾体激素对真核基因表达调控研究的进展

自1860年德国科学家发现甾体激素的作用以来,一直是生物界一个有趣的谜,因为:(1) 甾体激素都是小分子,(分子量小于300),在细胞内含量很低(只有10~(-11)-10~(-12)M)都能引起细胞功能巨大的改变,(2)同一甾核上只是1～2个基因的差异就成为不同 。