防治血吸蟲病药物的研究 ⅪⅤ.Sb-11对猴子血吸蟲病的实验治疗

(一) 12只正常猴子平均呼吸頻率为46次/分,心跳为227次/分,收縮壓/舒張壓为155/12s毫米汞柱,體溫为39.0℃。平均紅血球5.3百萬/立方毫米,白血球15.7千/立方毫米,其中淋巴球50.8％,嗜中性45.0％,單核球2.0％,嗜酸性1.6％及嗜鹼性0.6％。 (二) Sb-11(H_2O_3Sb-SCH_2COONa)是5價之(月弟)酸鹽。猴子靜脈每天10毫克/千克,共3週或6週,無咳嗽、噁心嘔吐及食量減少等毒性反應,且對呼吸,血壓、心電圖、體溫及血球數等也無顯著影響。 (三) 5猴各感染日本血吸蟲尾蚴300條,其中2猴不给藥作對照,3猴自感染後第43天開始治療,劑量10毫克/千克/天,療程3週,停藥4週後解剖。對照组2猴各餘存蟲81與138條;治療組8猴分別餘存蟲0,1與13條,蟲體萎縮,所以療效非常顯著。 (四) Sb-11毒性低,對猴子能產生耐藥性,療程延長至6週亦無毒性表現。所以我們建議,臨床上吐酒石短程療法禁忌的病人,可試用Sb-11。     

酒石酸銻鉀對於由日本血吸蟲活蟲卵所引起的健康家兔機體反應的影響

酒石酸銻鉀(吐酒石)是目前治療日本血吸蟲病最有效的藥物,許多學者的實驗證明它對於實驗動物(家冤、犬、天竺鼠)體內的日本血吸蟲成蟲,特別是雌蟲,有破壞其生殖系統及抑制其產卵的作用;但是它對於實驗動物組織內的蟲卵,究竟有無作用,文獻中還有不同的意見。在以前的工作中,我們報告過向健康家兔的門靜脈內注射大量日本     

防治血吸蟲病藥物的研究——ⅩⅢ.內用21種藥物對小鼠日本血吸蟲病的實驗預防

根據小鼠體內蟲數及蟲體發育狀况,21種藥物中以Sb-1的預防效能最好,其次是Sb-11與Sb-19,再其次是Sb-7和Sb-8,其他藥的預防作用不大。蟲體受Sb-1及Sb-11的影響在性發育期中為最顯著。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅳ.小鼠腹腔注射12種新藥的實驗治療

用小白鼠腹腔注射6種磺胺類脯酸化合物及其衍生物、3種硫銻類環狀化合物、2种锡剂及1種汞剂。先測定各藥之LD_(10)、LD_(50)或最小致死量,然後用以治疗血吸蟲病鼠。每鼠感染40條尾蚴,5週後開始治療,給藥14天,停藥14天,然後解剖。平均每鼠餘存蟲數作为療效比較的主要標準。結果發現的療效較吐酒石为佳。     

日本血吸虫虫卵在血吸虫病病兔及正常家兔机体反应中的作用

(一)本文報告了二個實驗:(1)家兔感染日本血吸蟲尾蚴後,定期觀察其機體反應性改变的指標,並自感染後第21天起,分批解剖病兔,以10％氫氧化鉀溶液消化其肝臟法確定蟲卵進入病兔肝臟的日期及肝臟內蟲卵量與病兔機體反應變化的關係。(2)向健康家兔門靜脈內注射大量日本血吸蟲活蟲卵及死蟲卵後,觀察蟲卵對其機體反應的影響。本文實驗證明了血吸蟲蟲卵確能引起家兔機體反應的变化,並肯定了蟲卵為日本血吸蟲病病因学中的主要因素。 (二)家兔經日本血吸蟲尾蚴感染後第23天,其肝臟內開始沉積蟲卵,至感染後第32天,病兔之機體反應開始出現明顯變化,這些變化與其肝臟內血吸蟲蟲卵量有着一定關係,我們認為病兔機體反應的變化是由於病兔肝內的蟲卵在成熟過程中所分泌的化學物質的刺激而發生的。 (三)向健康家兔門靜脈內注射大量日本血吸蟲的活蟲卵後,可以引起与尾蚴感染32天後病兔相似的病理生理反應性的改變,而注射死蟲卵及生理鹽水對照者的此種反應就不明顯。 (四)家兔體內每個日本血吸蟲雌蟲每天所產的卵在家兔肝臟内可發現的數目為764—1097個。 (五)根據感染600條尾蚴的日本血吸蟲病兔血清与蟲卵抗原的補體結合試驗的結果,發現病兔在感染後第25天時,其血清對碎蟲卵浸液開始出現陽性,至感染後第35天,則全部呈陽性反應;而對蟲卵多醣則在感染後第35天才出現陽性,至感染後第49天,全部呈陽性反應。向健康家兔門靜脈內注射血吸蟲活蟲卵第10天後,其血清對蟲卵多醣出現陽性反應。     

二巯基丙基磺酸纳对吐酒石之解毒作用

治療日本血吸蟲病廣用吐酒石,但該藥毒性高、反應大,故極望獲得有效的解毒劑。众所周知,含巯基化合物為有效之解毒劑。二巯基丙醇對實驗動物銻中毒具有解毒作用。近年來在我國為尋找吐酒石之解毒劑研究了一系列含巯基化合物:二巯基己二酸鈉,葡萄糖2,3二巯基丙基甙,巯基丁二酸鈉,二巯基丁二酸鈉等。根據蘇聯學者     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅵ.二巯基丁二酸鈉及葡萄糖2,3-二巯基丙基甙對吐酒石的解毒作用

(一) 小白鼠腹腔注射一次BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉之LD_(50)分别為5660及2730毫克/千克。 (二) 小鼠腹腔注射吐酒石後立即皮下注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉均能明顯地減低吐酒石的毒性。BAL(40毫克/千克)、BAL-glucoside(2500毫克/千克)及二巯基丁二酸鈉(1500毫克/千克)分别提高吐酒石的LD_(50)從31至52、85及491毫克/千克。其中二巯基丁二酸鈉的解毒效果遠比以往文獻報告之任何解毒劑為佳。 (三) 家兔靜脈注射吐酒石致死量(20毫克/千克)後8小時内注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉,能保護家兔不死,或延長其生存時間。 (四) BAL,BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉均减低吐酒石治療小鼠日本血吸蟲病的療效。其中以二巯基丁二酸鈉的作用最為明顯,能使吐酒石完全失效。     

家兔感染不同数量血吸蟲尾蚴後的病理生理反应

在实验血吸蟲病的研究方面,我们希望能从不同程度感染家兔的疾病发展过程中找到一些机体反应的规律,並以之做为观察病情及疗效的指標。本文中的实验材料为前一階段工作的继续,同叶又改变和补充了一些新的材料。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅷ.吐酒石对小白鼠条件反射活动的影响

治瘵日本血吸蟲病的药物,目前仍以吐酒石(酒石酸锑钾)为主。此藥的藥理作用雖已有多年的研究,但对神经系统的影响却较少报告。文献中记载在其它金属如铅、汞中毒时,神经系统的高极部位有明显的变化。这些变化可用於诊断及解释中毒机制。周廷冲氏等證明,在士的宁使神经系统兴奋的情况下,吐酒石的药理作用有变化。丁光生氏等在研究吐酒石解毒药的过程中,发现普鲁卡因能减低吐酒石之毒性     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅴ.普魯卡因和吐酒石的合併治療

(一) 普魯卡因(70毫克/千克/天)和吐酒石混合腹腔注射小白鼠14天,能減低吐酒石之毒性,使吐酒石LD_(50)從35升至今5毫克/千克/天。 (二) 這個解毒效能主要是由於普魯卡因本身,不是由於其水解產物(對氨基苯甲酸及二乙胺代乙醇)。 (三)在豚鼠身上,普魯卡因對急性吐酒石中毒死亡無保護作用。 (四)對感染日本血吸蟲病免,普魯卡因(10毫克/千克/天)和吐酒石混合靜脈注射14天,能增加吐酒石之療效,而單獨注射普魯卡因並無療效。     

擬穀盜Tribolium confusum Duval之形態及生活史

(一)本文對擬穀盜(偽步行蟲科)之各期,加以形態上之研究,及飼育上之實驗。 (二)成蟲無顯著之副性特徴。惟雄蟲通常較雌蟲為小(附表一及附表二)。(三)成蟲不飛翔。後翅之外角無脈,其前緣脈已消失。(四)雄性外生殖器官為陽莖,包括莖管舆其莖基及内莖。雌性外生殖器官為筒状之產卵器及雌生殖孔,並具刺毛一對。(五)幼蟲呈圓柱形;頭部具咀嚼口器,有單眼及四節之觸角各一對。胸部分三節,各具胸足一對。腹部為九節,末節具肛突及管状之肛門。(六)蛹屬外露型。雌蛹在尾毛之前方,另具一對細小之附器;在雄蛹中,此附器變為一退化之杯狀突出。(七)生活史各期,在冬季尋常室温之下,即摄氏表十度左右,皆入半墊狀態以越冬。(八)成蟲交尾次數甚多。倘室温適宜,雌蟲在飼育種蟲之瓶中,隨時皆可產卵。(九)幼蟲共有八個齡期(附表三),平均每期經過十七日:然亦有變異(附表四)。蛹期為七日至八日。全部變態自第一齡起至羽化止,最短約經三個月,最長約為六個月,平均為四個半至五個月,故每年至多祇有兩個世代(附表四)。(十)季節之變灌,能影響各幼蟲齡期所經過之日數,而發生一定之變異。自秋末至春初,各齡期經過之日數中,有極大之差數,其餘各月在温暖氣候之中,其差數較小...     

常山鹼的药理

(一)本文報告常山鹼甲、乙、丙對於麻醉犬血壓、呼吸、聛腎容積、心收縮、在位小 腸與在位子宮的作用,並佐以它們對於離體心臟、小腸和子宮的作用觀察。三種常山鹼的藥理作用,在所用劑量時並無質的不同,亦無明顯的量的不同。和它們抗瘧作用的強弱懸殊,形成強烈的對此。 (二)對於麻醉犬,靜脈內注入2.5—10毫克/千克後,三種常山鹼都能降低血壓,呼吸無顯著變化。脾容積與腎容積多增加,心收縮則呈現振幅減小。 (三)離體兔心灌注時,從導管的側枝內注入0.2—2毫克常山鹼,能引起顯著的抑制,有時在抑制前可見輕微的興奮作用。對於離體蛙心,低濃度多產生興奮,高濃度則抑制之。 (四)對於麻醉犬的在位小腸,三種常山鹼在上述劑量時作用並不一致,有時興奮之,有時抑制之,對於子宮則多興奮之。 (五)對於離體兔腸與犬腸,常山鹼在所試劑量時,恆引起抑制。對於豚鼠空腸,則低濃度時抑制,高濃度時往往興奮之,或在短暫的抑制後繼以興奮。 (六)對於離體子宮的作用更為複雜,對家兔未孕子宮,一般作用不著,有時輕微興奮之,有時在興奮前略呈抑制。對於有孕子宮則均興奮之。豚鼠未孕子宮對常山鹼的效應一般不顯著。對大白鼠未孕子宮多抑制之,對其有孕子宮則多呈興奮作用。曾試常山鹼甲、乙於一猴的未孕子宫,均有興奮作用。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅰ.小鼠口服8種二硫銻五環化合物的實驗治療

用小白鼠试验8种二硫锑五环化合物,在同一毒性水平上比较对於日本血吸虫病的疗效。每种药物与饲料粉混匀喂饲健康小鼠14天,求出LD_(10)及LD_(50)。以这两个剂量,分别治疗病鼠(每鼠腹部皮肤感染40条尾蚴,5周後开始给药)14天,然後停药14天解剖,详细检查门静脉系统与肝内的余存虫。根据平均每鼠余存虫数,以吐酒石为标准,比较各药的疗效。结果发现Sb-1及Sb-19口服疗效较吐酒石为优。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅱ.五種藥物對吐酒石毒性及療效的影響

本文叙述了5种药物(盐酸普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠、巯基丁二酸钠及硫代硫酸钠)对小白鼠腹腔注射吐酒石急性(注射1次,观察3天)及亚急性(注射14天,观察3天)中毒死亡的影响;并将其中有效解毒药分别和吐酒石混合後腹腔注射小鼠14天以治疗日本血吸虫病,然後停药14天解剖,根据平均每鼠余存虫数比较各药对於吐酒石疗效的影响。结果如下: (一)小白鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性LD_(50)分别为38及35毫克/千克/天。 (二)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠能使小鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性中毒死亡率明显地减低,而硫代硫酸钠则无效。 (三)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠4种解毒药并不减低吐酒石之疗效,其中普鲁卡因尚能提高吐酒石治疗日本血吸虫病之疗效。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅲ.幾項實驗治療常規的研討

(一)小白鼠腹部皮肤感染40条日本血吸虫尾蚴,感染时间自3至20分钟不等,5周後解剖,检查成虫数,发现感染尾蚴5分钟的成虫发育率较低(33%),而感染10分钟(45%),15分钟(51%)及20分钟(54%)之差别不显著。 (二)病员经口服吐酒石治疗2周後停药1,2,3或4周解剖,发现余存虫数之差别并不显著。所以可用1周作为比较锑剂疗效试验的停药时间。 (三)对照组及吐酒石270毫克/千克/天剂量组内,雌雄鼠体内余存虫数相差不显著,但在吐酒石1700毫克/千克/天治疗组内,雌鼠体内的余存虫数少於雄鼠体内的虫数。所以实验治疗所用的小白鼠最好是雌雄各半。 (四)吐酒石治疗後大小两级体重鼠体内余存虫数,仅在停药3周组内有显著的差别:其他组内则未见显著差别。     

防治血吸虫病藥物的研究 KVI.Sb-58的实驗治疗和毒牲

Sb-58是二巯基丁二酸纳和Sb_2O_3:作用生成的水溶性硫醇锑(三价)化合物,本文试验其疗效和毒性,并比铰4种二巯基药物对Sb-58的解毒作用(一)感染日本血吸虫病的家兎静脉或肌肉注射Sb-58二周均有非常明显的疗效;总剂量在350毫克千克以上时,全部病兎治愈(无虫)。用于肌肉注射3天疗法时,总剂量(120毫克/千克)远较长程治疗为小,但仍获满意的疗效,其疗效不亚于吐酒石。这些病兎经Sb-58治疗后,血清BSP存留率此不治疗对照粗均有显著下降,显示肝机能有明显的改善。(二)麻醉狗一次静脉注射30毫克/千克后,对呼吸、血压和心电图无明显影响。不麻醉狗肌肉注射50毫克/千克后无任何反应。中毒剂量(一次150—200毫克/干克)则引起呕吐、食少、心电图S-T(Ⅱ_Ⅲ)压低、T波平坦、血压下降、呼吸抑制,最后死亡。一只猴子肌肉注射3天(总剂量90毫克/千克),无局部或全身不良反应,血压、肝机能(BSP存留率)、葡萄糖耐量和心电图均无显著影响。(三)小鼠皮下注射二巯基丁二酸鈉或унитиол能使腹腔注射Sb-58急性中毒的死亡率明显减低,而注射BAL或BAL-glucoside则无效。