药物代谢动力学在药物研发中的意义及应用

药物代谢动力学是一门研究药物在机体内动态规律的一门学科,其研究方式以方法阐述及数学原理为主,对药物在生物体内的过程进行定量研究。本研究对药物代谢动力学在临床毒理学、药理学、中药现代化及新药研发中的应用进行了分析研究。     

乙酰胆碱的功能及其在酒精依赖中的作用机制

乙酰胆碱对中枢神经系统、外周神经系统以及心血管系统具有重要的生理学与药理学作用,在机体学习与记忆、运动、免疫应答、镇痛以及药物依赖等过程中发挥重要作用。本文综述了乙酰胆碱功能的研究进展,在此基础上着重阐述了其在酒精依赖中的作用机制,并提出了可能的治疗靶点,为胆碱能系统在酒精依赖中作用机制的阐明以及酒精依赖防治药物的研发提供参考。     

系统药理学原理、方法及在中医药中的应用

目的：建立科学有效的现代中药研究体系,是中医药现代化进程中亟待解决的关键问题之一,然而目前从系统和整体水平研究中药的理论和方法均不成熟。方法：本文将综述当前系统药理学的最新进展,阐明如何整合药效学、药动学以及基因、蛋白、药物网络分析等技术,形成一个完整的可供中药药理学、药效学预测和验证的技术体系。结果：重点从中药基础理论、复方解析、注射液的研究、老方优化和新药开发方面介绍系统药理学在中医药中的应用。结论：本文提出的系统药理学研究体系为中药的现代研究提供了新方法学,将有助于系统、深刻地从系统水平和分子水平揭示中药和机体的相互作用机制,从而指导中药新药研发。     

护理专业机能实验学核心技能的确定与培养

医学机能实验是研究机体正常机能、疾病发生机制和药物作用规律的实验性学科。鉴于生理学、病理生理学、药理学等基础医学在理论知识及实验上存在交叉和重复,机能实验学体系打破了学科的界限,将生理学、生物化学、药理学、病理生理学、病理学各学科相对独立的实验内容进行有机融合,突出了核心技能训练、基本素质培养、试验新技术的应用。针对护理专业学生的专业特点及实际护理岗位需求,结合机能实验的具体内容,确定了护理专业核心技能,并在核心技能培养过程中注重考核与评价。通过综合实验,培养学生独立思考、主动发现问题、解决问题、科学思维、探索创新与团队合作的能力。     

Vittorio Erspamer

Erspamer致力于研究生物胺及肽类物质在细胞间以及神经元突触间信息传递中的作用,在长达40年的比较药理学和生物化学的研究中,阐明了上述化学物质在脊椎及无脊椎动物体内的分布及其生理意义。先后发现、纯化、鉴定和合成了17种以上新的生物胺和30种以上的肽,并对它们进行了药理学研究。他     

刺激頸动脉体化学感受器对垂体前叶中促甲状腺激素含量的影响

頸动脉体为机体的重要化学感受器。关于其兴奋的机制問題一直吸引着人們的兴趣。近年来及其共同工作者进行了大量的药理学研究,分析了使組織乏氧的药物(如氰及硫化物),抑制糖酵解的药物(如一碘醋酸及氟化物),阻止組織呼吸磷酸化的药物(如二硝基酚、叠氮化鈉等)以及三磷酸腺苷等对頸动脉体的作用,发現上述毒酶物质     

中药网络药理学研究中的生物信息学方法

为了更有效地治疗癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等复杂疾病,基于分子网络的多靶点药物发现理念逐渐成为一种新的趋势,而中药整体、辨证、协同的用药观再一次引起了药物发现领域的极大兴趣。中药在治疗复杂慢性疾病方面有确切的疗效和较小的毒副作用。中药网络药理学从分子网络调控的水平上阐明中药的作用机制,为多靶点药物发现提供有益的启示和借鉴,并有可能从临床有效的中药反向开发现代多组分、多靶点新药。针对基于生物分子网络的中药药理学研究路线中的4 个步骤,介绍近年来中药网络药理学研究中相关的生物信息学方法。     

单克隆抗体及其在受体研究中的应用

有关受体结构与功能的研究,在阐明受体的本质、受体在机体功能调节中的作用、药物的作用原理和寻找新药等方面都有重要的理论和实际意义。以受体的单克隆抗体为探针是近年来研究受体结构与功能的重要途径之一。利用抗原抗体反应对受体进行研究,不仅有助于探讨受体的本质,对阐明某些自家免疫病的发病机理,提高诊断和治疗水平,也有重要的意义。     

精氨酸:生物化学、生理学及治疗学意义

<正> 目前营养学进展已集中在单个氨基酸的药理学作用及其器官特异性作用研究方面。有关精氨酸,已有大量工作研究了其作为治疗药物时的作用。精氨酸的生物化学所有的机体组织利用精氨酸合成细胞浆蛋白和核蛋白;精氨酸也是脒的的提供者,用于合成胍基乙酸,进而合成肌酸,因此通     

蛋白质组学技术在网络药理学中的应用

蛋白质组学发展至今已日趋成熟,在生物医药相关领域研究中的应用显著增加,与之相关的样品制备技术、蛋白定量方法及先进的质谱仪器也得到了快速发展。网络药理学是近年来提出的新药发现新策略,是药理学的新兴分支学科,它从整体的角度探索药物与疾病的关联性,发现药物靶标,指导新药研发。将蛋白质组学技术应用于网络药理学研究,能使研究人员系统地预测和解释药物的作用,加速药物靶点的确认,从而设计多靶点药物或药物组合。综述了蛋白质组学技术的新近研究进展,并简单概述了其在网络药理学中的应用。     

网络药理学与药物发现研究进展

将生物学网络与药物作用网络整合,分析药物在网络中与节点或网络模块的关系,由寻找单一靶点转向综合网络分析,就形成了网络药理学.通过系统生物学的研究方法进行网络药理学分析,能够在分子水平上更好的理解细胞以及器官的行为,加速药物靶点的确认以及发现新的生物标志物.这使得我们有可能系统地预测和解释药物的作用,优化药物设计,发现影响药物作用有效性和安全性的因素,从而设计多靶点药物或药物组合.本文综述了网络药理学的新近研究进展,介绍在生物学网络的各个层面上网络药理学的研究和应用,展望网络药理未来的发展方向,对药物发现具有重要意义.     

药理遗传学研究进展

药理学对一些原因不明的药物异常反应习惯上笼统称为“特异质”(idiosyncracy)。近十多年来随着药理遗传学的建立和发展,阐明了许多特异质反应的本质是遗传缺陷对药物代谢动力学或药效动力学的影响;并积累了大量资料表明药物反应的个体差异主要决定于遗传因素,其次也受环境因素影响;从而把药理学个性(pharmacologic indiViduality)这一概念建立在个体的遗传变异(基因组成)的物质基础上。本文介绍了药理遗传学的主要进展,包括单基因和多基因遗传变异对药物代谢的影响;遗传对药物效应的影响;常用实验动物的遗传学特征及某些动物遗传病作为病理模型研究病因发病学及筛选药物的意义。     

基于数据挖掘和网络药理学分析《中国药典》治疗心悸药物配伍规律及其作用机制

通过挖掘《中国药典》中用于治疗心悸中成药的组方规律,并通过网络药理学分析,探究中成药中心悸的应用规律及其可能存在的关键作用机制,为临床选方用药科研试验提供参照。在2015版《中国药典》(一部)收集用于治疗心悸的中成药的方剂名称、中药成分、中药用量、功能与主治,并录入中医传承辅助平台V2.5中,进行药频统计、关联分析、因子分析、聚类分析;并应用网络药理学的方法对用于治疗心悸的高频药物进行靶点预测、生物学功能及通路的富集分析。结果发现在2015版《中国药典》(一部)中共收集到79个中成药处方及176味中药,其中出现最高频药物为丹参31次、人参23次、麦冬18次,得到核心药物组合23条,并挖掘出新方组合9个。并根据网络药理学预测出最高频药物丹参有效成分65个,心悸疾病靶点79个,机制可能与PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路等有关,并可能通过CHRM1/2/3、ACH、ADRA1A、ADRA1B、PTGS1/2等靶点基因起着重要作用。因此本文通过数据挖掘和网络药理学探究了《中国药典》中用于治疗心悸中成药的组方规律及作用机制,发现可能的关键靶点药物,为后续的临床选方用药科研试验提供参照。     

五味子及其成份对动物肝脏的生化药理作用

五味子在中药作为滋补强壮剂,有镇静、补虚、防老等作用。70年代初,我国临床报告五味子治慢性肝炎有效,能改善肝功能。为从理论上阐明五味子抗肝损伤作用的机制及作为滋补强壮剂的药理学基础,我们对五味子的药理作用进行了下列四个方面的研究:(1)对化学性肝损伤如四氯化碳的防治作用及其作用的机制;(2)对活性氧自由基损伤的防护作用;(3)对在机体解毒过程中起关键作用的肝微粒体细胞色素 P_(450)的诱导作用及其生物学意义;(4)对肝脏合成代谢如蛋白质和糖原合成的影响。在这些方面均取得了有意义的结果,今综述如下,以兹交流。     

受体药理学的进展和展望

受体药理学是一门十分重要的学料,日益引起人们的重视。今年美国科学院编纂的《科学与技术的前沿》一书中,有一章就是“神经递质和激素的细胞受体”。受体药理学是以分子生物学为基础,综合了神经生物学、酶学、经典药理学、细胞生物学、病理生理学、分子免疫学等学科,成为脱颖而出的一门现代药理学中的分支科学。它的使命是要逐步阐明药物作用的原理,填补受体在接受体内、外的信号后,经过错综复杂的反     

测定血小板聚集性应注意的问题

近年来,随着分子生物学、药理学等研究工作的深入开展,国内愈来愈多的单位利用血小板聚集实验,探讨血小板在某些血管、血栓病发病机制中的作用和地位;或作为研究中西结合活血化瘀治则的一种手段,观察活血化瘀药的疗效以及阐明药物的作用原理。临床上还可借助该法协助诊断某些血小板疾病如血小板无力症。研究血小板聚集的最理想方法应在体内     

诱导多能干细胞技术在药物研发领域中的前景

由于基础研究环境和临床环境之间存在的转化差异,使得药物在临床阶段取得成功仍然具有挑战性。诱导多能干(iPS)细胞的诞生为药物研发领域带来了新的希望,使研究者能在体外人性化各种药理学和毒理学模型。人iPS衍生细胞的可获得性,特别是可以定向分化成特定的功能性细胞、组织和器官,一方面为疾病机制研究与细胞治疗提供了全新的途径。另一方面,转化研究中的生物标记物提供了评估临床前基础研究环境和临床环境下毒理学及药理学影响的可衡量的指标,而iPS细胞给生物标记物的研究带来了全新的思路。从转化研究的角度概述了基于iPS细胞药物发现的现行策略,阐明了iPS细胞的潜力以及生物标志物在药物发现和发展整个过程中的作用,突出在该领域有待改进的地方,以期为进一步相关性研究提供一定参考,为新药研发提供新的思路与方法。     

吴茱萸次碱:一种多靶点天然化合物的药理学作用研究进展

吴茱萸次碱是中药吴茱萸的主要有效成分,具有广泛的药理学效应,如心血管保护作用、改善脑功能、保护胃黏膜、抗炎抗氧化等。在多种疾病模型的研究发现,吴茱萸次碱可作用于辣椒素受体、环氧化酶-2、NADPH氧化酶及乙酰胆碱酯酶等多种药物靶点,从多环节缓解疾病的病理生理过程。本文对近年来吴茱萸次碱作用的靶点及药理学作用及其衍生物的构效关系进行综述,为以吴茱萸次碱为先导化合物开发多靶点药物提供依据。     

免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统

本文对淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞及胶质细胞等免疫活性细胞中非神经元型胆碱能系统的特点、药理学和病理生理学意义进行了综述。免疫活性细胞,尤其是淋巴细胞中存在完整、独立的胆碱能系统。与神经元型胆碱能系统相比,该系统具有不同特点,如乙酰胆碱(ACh)的合成存在于整个细胞内;ACh可能储存于细胞中某种储存结构,也可能不需储存,而是按需合成并直接释放。免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统对机体免疫功能及炎症过程可能发挥重要的调控作用。对该系统的深入研究将有助于进一步阐明免疫性疾病、炎症/感染性疾病和神经退行性疾病等的病理生理和发现药物治疗的新靶标。     

二氢吡啶类钙通道阻滞剂及其药物手性研究

人体是一种高度复杂的手性环境.手性药物用于机体后.两对映体与体内的大分子物质结合,呈现作用机制和结合力的差别,从而导致手性药物的体内立体选择性特征,产生药理学上的差别.二氢吡啶类钙通道阻滞剂具有舒张血管等重要作用,在临床上对治疗高血压等心脑血管痰病具有很好的临床应用价值.本文就以手性药物和钙通道阻滞剂的药效学立体选择性作一综述.