因子Ⅷ浓缩物的病毒灭活

<正>自六十年代后期以来,患血友病A的病人用血浆浓缩物进行治疗,在以后的二十年中,以冷沉淀为原料提制的几种中间体以及高度纯化制品的各种类型浓缩物已被使用。最近,应用免疫吸附剂获得的高纯因子Ⅷ浓缩物已制备出来 表1概括了因子Ⅷ浓缩物在质量上的进展。为急需提高浓缩物的质量,则要求减少异源蛋白质的含量,依据一些体外研究报道此异源蛋白质可引起免疫抑制。此外,自1984年以来尽管所有的血浆衍生物均经过了病毒灭活过程。这些高纯浓缩物也还要求尽可能减少病毒污染。     

用1,10-二氮杂菲灭活病毒

<正>用大量混合人血浆制备血液制剂诸如凝血因子浓缩物可能含有诸如HBV、NANBHV或HIV等内源性病毒已被完全确认。因此,对血浆蛋白处理以便达到有效地灭活各类病毒,减少血液制剂传播疾病的危险是非常重要的。     

血浆蛋白质的分级

<正> Ⅰ序言 从马血清中分离白喉及破伤风抗体和制备人白蛋白作为有效的血浆扩张剂的需要,导致了血浆蛋白质分级方法的发展。近来,人抗体和血液凝固因子也已成为治疗上有兴趣的产品。 然而,今天进行血浆蛋白质的分级,并不仅仅是为了获得治疗用蛋白质。相反,它的目的有三个方面。除了临床制品之外,还必须制备纯蛋白质(抗原),以适用于生产血浆蛋白质的抗血清,供应诊断的需要。另外还必须提供纯蛋白质用于结构分析如氨基酸顺序和X-射线的研究。例如,Rerat等(1974)已研究制作出分群力为2.5A°的人血浆前白蛋白的四级结构模型(图1略-译者)。 用于临床的制品,其纯度标准不要求这样高,因为更重要的是宁可获得好的产量。这种制品必须保证无菌,并且最后产品必须无热原质。最近,B型肝炎问题已成为一个附加的困难。用于临床制品的方法必须符合许可的要求。     

D.血浆组分的检定要求

<正>1.引言 对于白蛋白,血浆蛋白组分,免疫球蛋白和凝血因子浓缩物的许多共同的要求,在3-11节中已予考虑。然而,为明确起见,将凝血因子浓缩物的一些特殊要求纳入各节是适宜的。 2.术语 粘制原液材料(BulK Purified materia)由合并原材料经分级分离制备的粉状或液体材料。     

血液制品的现状与展望

血液制品特指血浆蛋白制品和相应的重组制品。根据临床应用的效能,血液制品可以分为白蛋白类、免疫球蛋白类、凝血因子类和微量蛋白制品等不同种类。血浆白蛋白制品是最早应用于战伤救治的血液制品,高纯白蛋白、重组白蛋白以及重组白蛋白融合药物的研发和上市开创了血液制品的新局面。肌肉注射用免疫球蛋白因其制备工艺相对简单,使用方便,价格低廉且不良反应可以接受而一直在临床实践中应用;静脉注射用免疫球蛋白随着新的适应症不断发现,其应用范围越来越广;皮下注射用免疫球蛋白的出现使免疫球蛋白的使用更加方便,已经成为静脉注射用免疫球蛋白安全有效的替代品;针对特定病原体的特异性免疫球蛋白在临床上更具有不可替代的作用。凝血因子和重组凝血因子类制品主要用于相应的先天性遗传性缺陷患者,纤维蛋白原、因子Ⅶ、因子Ⅷ、von Willebrand因子复合物、因子Ⅸ和凝血酶原复合物、因子Ⅺ、因子ⅩⅢ等制品的应用取得了良好的治疗效果。因子Ⅶa和活化凝血酶原复合物对于治疗产生凝血因子抑制物的血友病病人具有十分明显的效果。纤维蛋白原类制品和凝血酶在外科止血方面发挥着重要的作用。多种微量血浆蛋白制品已经上市,如蛋白C、抗凝血酶、α1-抗胰蛋白酶和组织纤溶酶原激活剂等。部分微量血浆蛋白制品也在研发和临床试验过程中,如C1-抑制剂、补体系统Ⅰ因子、α2-巨球蛋白、血清胆碱酯酶、铜蓝蛋白以及纤维结合蛋白等。尽管多种重组血浆蛋白制品已经上市,血浆来源的制品仍将具有其不可替代的特殊地位,血浆蛋白新品种的研发仍是热点。目前,我国血液制品的研发与国外存在着较大的差距,我国血液制品企业面临着机遇与挑战。     

用β-丙内酯/紫外线照射灭活血浆和血浆衍生物中的肝炎病毒和HIV

<正>1956年,由LoGrippo和Hartmann介绍的人血浆冷灭菌法结合了化学试剂β-丙内酯/(β-PL)与紫外线照射的光化学灭菌效果。在不稳定血浆蛋白中所含病毒灭活的主要问题是破坏病毒和保留血浆蛋白的大部分活性。β-PL/UV灭菌过程导致活性的丢失对各蛋白是不同的。用该灭菌工艺对白蛋白和免疫球蛋白的活性不受影响。凝血因子的大部分活性降低。因为冷沉淀是生产FⅧ的原材料,对该物质用β-PL/VV的灭菌条件不同于对血浆的灭菌条件,Ⅷ浓缩物冷灭菌法的大规模生产至今还没有解决。Blotest静注免疫球蛋白制品用β-PL进行灭菌,未经UV照射。     

关于血液制品灭活试验的指示病毒及灭活指标问题的商榷

<正>一、血液制品灭活的重要性和必要性 由于血液制品在急救、治疗和防病中具有良好的效用,在临床上已受到十分广泛的大量应用。对于皿液制品的高质量要求,特别是保证使用安全已成为当前大家所关注的首要问题。 制备血液制品的原料是人的血浆,因而通过血液传播的病原体特别是某些病毒是导致不安全的主要因素。自七十年代以后,人们先后发现大批量制备的未经病毒灭活的凝血因子Ⅷ制剂,使甲型血友病患者大多数感染了乙型肝炎、丙型肝炎或AIDS病。     

加入中和抗体灭活病毒

<正>众所周知,由于输注全血、血细胞制品和血浆衍生物有传染因子的潜在传播,甚至从输血实践开始至今一直如此。虽然有限的传播事件仍然存在,但细菌性因子的传播已得到控制。这是对病毒因子的明显对比,特别是当一种新的病毒因子如HIV突然出现在献血员的血液中。为了减少传染性献血的数量,对病毒标记的存在进行筛检,采用大量减少但不是消除的方法,对单一献血,细胞浓缩物及类     

静注人免疫球蛋白的研究与应用

采用先进的生物工程技术或分离技术制备的以健康人血浆为原料的静注人免疫球蛋白,是治疗原发性免疫缺乏症、继发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病(如川崎病、特发性血小板减少性紫癜)的有效药物,有着其它药品不可替代的作用。近年来,随着临床适应症的不断增加和新技术的应用,静注人免疫球蛋白的需求量在血浆蛋白制品中一直保持高增长的势头,这种倾向仍在继续。本文就静注人免疫球蛋白的研究与应用进展作一简要综述。     

凝血因子Ⅷ和Ⅸ浓缩物病毒安全性的临床评价

<正>尽管在挑选献血者和血液筛选方法上已有进步,但传染性病毒仍能由单个献血者的血制品和大量混合的血浆衍生物传播,实际上,用凝血因子浓缩物治疗血友病病人,血生传染是一个公认的替代治疗的合并症。由于认识了这种危险,特别是AIDS传播的出现,在最近15年里,血液制品生产者已改     

富血小板浓缩物在鼓膜穿孔中的疗效及研究进展

鼓膜穿孔(tympanic membrane perforation,TMP)是耳鼻咽喉科常见的疾病。急性TMP多数能自愈,而慢性TMP现主要使用手术治疗,然而现有手术治疗方法均存在缺陷,例如需要全麻、费用较高、技巧复杂等,故探究更佳的治疗方法显得尤为重要。富血小板浓缩物主要包括富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)和富血小板纤维(platelet-rich fibrin,PRF),其富含生长因子和白细胞,故可有效促进组织再生,并降低感染发生率。以往作为新型修复材料,PRP和PRF已被应用于耳科治疗TMP,并被证实在TMP愈合中具有良好的疗效。因此,该文将对近年来血小板浓缩物用于TMP修复的文献进行回顾与总结分析。     

非甲非乙型肝炎和静注pH4.2免疫球蛋白的安全性

<正> 十九世纪四十年代中末期Cohn等人开创了免疫球蛋白疗法的新时代,发展了从人血浆分离提纯各蛋白组分的技术。此法今天仍广泛使用着。较早的免疫球蛋白浓缩物全是肌肉注射,因为静脉输注有较大的副作用而不被人们接受。1979年报导了一种安全、成功地用     

在治疗用蛋白浓缩物中病毒的灭活/清除

<正>随着认识的提高,传染性病毒可以由人血浆及重组/单克隆抗体所制的静注生物制品引起传播,所以,更多的努力趋于除去或灭活这些病毒。对由人血浆提取的治疗用蛋白,包括用加热、化学灭活剂、紫外线照射、基本脂类溶剂抽提、特异抗体中和和用各种分离技术除去病毒,都做了研究。对除去病毒的方法的基本要求是有选择的灭活或去除传染因子,保护制品的生物活性。     

不同来源血浆对静注人免疫球蛋白中抗-HBs、白喉抗体效价的影响

调查分析不同来源原料血浆对静注免疫球蛋白(IVIG)制品内的抗-HBs、白喉抗体效价的影响。选择6个单采血浆站,对其提供的血浆为原料制备的IVIG所含的抗-HBs抗体、白喉抗体效价进行了测定。检测结果显示,用A、B、C、D、E、F编号的6个相应血浆站采集的血浆为原料制备成IVIG其抗-HBs抗体(IU/g)效价分别为33.77、103.95、70.94、132.45、78.84、58.28;白喉抗体平均效价分别为5.17、7.36、4.26、7.67、10.14、9.24。6个单采血浆站间的IVIG制品中白喉抗体效价无明显差异,但抗-HBs效价却存有显著差异。     

乙型肝炎重组疫苗的临床观察

<正>一、引言 目前的乙肝疫苗是安全有效的。但是由于它是由乙肝病毒携带者的人血浆制备的,因而要提供大量有用的血浆和纯化HBsAg费用均受到限制。于是,为了适应世界广大地区对乙肝疫苗的需要,要求用新方法来制备疫苗。最近制出了携带HBsAg DNA序列的载体并在酿酒酵母中表达了抗原。酵母细胞合成的HBs Ag多肽与人血浆中发现的22nm颗粒是类似的。但是,酵母HDsAg不像人HBsAg是没有糖基化的。由酵母HB_5Ag发展的一种疫苗可刺激小鼠、狨猴,猩猩产生抗体,而当接种的猩猩用不同亚型的人乙肝病毒进行攻击时,它们完全被保护。本文仅     

盾叶薯蓣内生真菌及其对宿主培养物生长和皂苷元生产的影响

从盾叶薯蓣根状茎中分离并鉴定了9株内生真菌,经悬浮培养14d,分别制备灭活菌丝和菌液浓缩物。其中,内生尖孢镰刀菌Dzf17能有效地提高盾叶薯蓣无菌苗和培养细胞薯蓣皂苷元的含量和产率,且灭活菌丝的诱导效果要强于菌液浓缩物。Dzf17灭活菌丝处理无菌苗,薯蓣皂苷元的产率为78.697mg/L,是对照(27.471mg/L)的2.865倍;用Dzf17菌液浓缩物处理无菌苗,皂苷元产率为41.822mg/L,是对照的1.522倍。Dzf17灭活菌丝处理培养细胞,薯蓣皂苷元的产率为1.391mg/L,是对照(0.691mg/L)的2.013倍;用Dzf17菌液浓缩物处理培养细胞,皂苷元产率为1.214mg/L,是对照的1.757倍。结果表明,在盾叶薯蓣无菌苗或细胞培养中添加一定量的内生真菌灭活菌丝或菌液浓缩物对于提高薯蓣皂苷元含量和产量将是一种有效的方法。     

重症胰腺炎早期液体复苏及蛋白血浆制品干预的疗效分析

摘要 目的：探究与分析重症胰腺炎早期液体复苏及蛋白血浆制品干预的疗效。方法：2018年7月到2021年4月选择在本院诊治的重症胰腺炎患者94例,根据随机数字1：1分组法将患者分为研究组与对照组各47例。对照组给予常规早期液体复苏治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予蛋白血浆制品治疗,所有患者都治疗观察5 d。对比与记录两组患者的预后变化情况。结果：研究组治疗期间并发症及机械通气发生率低于对照组（P<0.05）;两组治疗的血乳酸值低于治疗前,乳酸清除率高于治疗前（P<0.05）;两组治疗后的SOFA评分和APACHE Ⅱ评分低于治疗前,研究组低于对照组（P<0.05）;两组治疗后的的血小板与血红蛋白水平都低于治疗前,研究组高于对照组（P<0.05）。结论：早期液体复苏联合蛋白血浆制品干预在重症胰腺炎的应用能改善患者的病情与血乳酸状况,有利于血小板与血红蛋白水平恢复正常,从而能降低患者的并发症与机械通气发生率。     

凝血因子及血浆蛋白类制品的研究现状及发展前景

血浆制品主要是以血浆为原料,经特殊的分离提纯而得到的血浆单一组分,也有部分血浆制品可以通过生物工程技术合成。不同的组分具有相应的功能,血浆制品是一种特殊的药品。目前市场上分离且临床上使用的血浆制品主要有凝血因子、白蛋白、免疫球蛋白以及凝血酶、蛋白C、α1-抗胰蛋白酶、α2-巨球蛋白、组织纤溶酶原激活剂、补体脂酶抑制剂、血清胆碱酯酶、铜蓝蛋白、转铁蛋白、纤维结合蛋白\高密度脂蛋白等微量血浆蛋白等。凝血因子根据不同的功能分为FI、FII、FIII、FIV、FV、FVII、FVIII、FIX、FX、FXI、FXII以及因子FXIII。随着技术的发展已经人们对血浆制品的认知度越来越高,血浆制品正已前所未有的速度发展。     

S／D法处理凝血因子浓缩物类制品的病毒灭活验证

以水泡性口炎病毒 (VSV)为指示病毒 ,验证应用有机溶剂 /去污剂 (简称S/D)法灭活血液制品中病毒的生产工艺 ,并对不同厂家不同批号的四种凝血因子浓缩物类制品 (中间品 )的病毒灭活效果进行了分析总结。结果表明当制品中TNBP和Tween80终浓度为 0 3%和 1 0 % ,在 2 5± 1℃处理 6小时后对于包膜病毒确有显著的灭活效果。     

重组人干扰素注射剂制造浅析

干扰素注射剂是历版《中国药典》收载的最主要的一类重组技术制品。对于生物制品而言,生产过程与制品,制品的规范生产与其安全性、有效性密切相关。剖析了重组人干扰素注射剂规程中对制品制造的要求,包括基本要求以及菌种库建立、原液制备、半成品制备、成品制备等环节;历版药典对制造要求的演变过程,并与《欧洲药典》、《美国药典》进行了对比。介绍了2015年版《中国药典》拟增订的"重组技术制品总论",该总论对于已上市品种的规范生产、新品种研发都具有指导意义。"重组技术制品总论"是对该类制品生产检定提出的一般原则性要求,相关各论的起草均应以此为基础,并与之相互呼应协调。