卡瑞利珠单抗联合化疗对晚期非鳞非小细胞肺癌患者免疫功能和NLR、CAR的影响

摘要 目的：探讨卡瑞利珠单抗联合化疗对晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者免疫功能和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、C-反应蛋白与白蛋白比值（CAR）的影响。方法：采用回顾性分析,选取2020年1月到2022年12月期间安徽医科大学第一附属医院北区收治的晚期非鳞NSCLC患者100例,按照治疗方法将患者分为对照组（n=48）和观察组（n=52）。对照组接受注射用培美曲塞二钠联合顺铂注射液或注射用奈达铂化疗,观察组在对照组基础上接受卡瑞利珠单抗治疗。对比两组疗效、免疫功能、肿瘤标志物、NLR、CAR,同时观察两组治疗期间不良反应发生率。结果：与对照组相比,观察组的临床总有效率更高（P<0.05）。治疗4个周期后,与对照组相比,观察组癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）、NLR、CAR、CD8⁺更低,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：晚期非鳞NSCLC患者在化疗的基础上结合卡瑞利珠单抗治疗,有助于控制疾病进展,提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,提高免疫功能,降低NLR、CAR。     

NLR、PLR、LMR与乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的关系研究

摘要 目的：探讨化疗前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）与乳腺癌患者新辅助化疗疗效及预后的关系。方法：选择2016年10月至2018年1月在安徽医科大学附属安庆第一人民医院进行新辅助化疗的乳腺癌患者105例为研究对象,根据新辅助化疗疗效分为病理完全缓解（pCR）组（26例）和非pCR组（79例）。比较pCR组和非pCR组化疗前外周血NLR、PLR、LMR;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析化疗前外周血NLR、PLR、LMR对乳腺癌患者新辅助化疗病理疗效预测价值。所有患者术后随访5年,根据ROC曲线确定的NLR、PLR、LMR最佳截断值分为高NLR、PLR、LMR组和低NLR、PLR、LMR组,采用K-M生存曲线分析不同NLR、PLR、LMR组5年无病生存期（DFS）;单因素和多因素COX回归分析预后不良的影响因素。结果：pCR组化疗前NLR、PLR均低于非pCR组（P＜0.05）,LMR高于非pCR组（P＜0.05）。化疗前NLR、PLR、LMR三项联合预测新辅助化疗病理疗效的曲线下面积（AUC）均大于各指标单独预测。K-M生存曲线分析显示,化疗前高NLR、PLR组5年DFS分别低于低NLR、PLR组（P＜0.05）,高LMR组5年DFS高于低LMR组（P＜0.05）;多因素COX回归分析显示,NLR、PLR升高是乳腺癌预后的危险因素,LMR升高是保护因素（P<0.05）。结论：pCR组化疗前NLR、PLR更低,LMR更高,高NLR、PLR和低LMR患者5年DFS更低。NLR、PLR、LMR对新辅助化疗病理疗效具有一定的预测价值,三项联合能为乳腺癌的新辅助化疗评估提供重要参考依据。     

卡瑞利珠单抗联合卡培他滨用于一线治疗复发转移鼻咽癌患者维持治疗疗效及对患者免疫功能的影响

摘要 目的：探讨卡瑞利珠单抗联合卡培他滨用于一线治疗复发转移鼻咽癌（NPC）患者维持治疗的疗效及对患者免疫功能的影响。方法：选取2020年1月至2022年1月钦州市第一人民医院收治的80例复发转移NPC患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。两组均接受吉西他滨联合顺铂化疗,对照组化疗后接受卡瑞利珠单抗单药维持治疗至1年,观察组化疗后接受卡瑞利珠单抗联合卡培他滨维持治疗至1年。比较两组疗效,不良反应,治疗前后B淋巴细胞亚群和自然杀伤（NK）细胞所占百分比的差异。结果：观察组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后外周血CD5⁺B细胞、CD5⁺CD19⁺ B细胞、CD3^-CD56⁺NK细胞占比降低（P＜0.05）,但观察组治疗后外周血CD5⁺B细胞、CD5⁺CD19⁺ B细胞、CD3^-CD56⁺NK细胞占比高于对照组（P＜0.05）。两组Ⅲ度以上不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合卡培他滨一线维持治疗复发转移NPC可提高临床疗效,减轻对细胞免疫功能的影响,且安全可靠。     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成二线治疗晚期食管癌患者疗效及肿瘤标志物表达、预后生存期的影响

摘要 目的：研究信迪利单抗与阿帕替尼在晚期食管癌二线治疗中的应用效果。方法：根据随机数字表法将2019年1月～2022年1月本院收治的70例食管癌患者分为对照组与观察组,每组各35例,对照组给予阿帕替尼治疗,观察组给予信迪利单抗与阿帕替尼联合治疗,观察两组患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）,并在治疗前后利用酶联免疫吸附法检测其糖类抗原50（CA-50）、糖类抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、鳞癌抗原（SCC）水平;随后通过随访记录两组患者的预后生存期,并建立多因素Logistic模型分析影响患者达到中位OS、PFS的独立危险因素。结果：与对照组比较,观察组ORR、DCR率较高（P＜0.05）。与对照组相比,治疗后观察组血清CA50、CA199、CEA、SCC水平较低（P＜0.05）。与对照组比较,观察组中位OS、PFS较长（P＜0.05）。多因素Logistic分析结果显示,治疗方法、CA50、CA199、CEA、SCC是影响食管癌预后生存期的独立危险因素（P＜0.05）。结论：利用免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物对晚期食管癌患者开展二线治疗,不仅能降低血清中的肿瘤标志物浓度,还能延长患者的预后生存期,治疗效果较为显著。     

阿帕替尼对二线化疗失败晚期胃癌患者肿瘤标志物与胃黏膜四项水平及预后的影响

摘要 目的：探讨阿帕替尼对二线化疗失败晚期胃癌患者肿瘤标志物与胃黏膜四项水平及预后的影响。方法：选取2016年12月～2020年3月医院收治的80例二线化疗失败晚期胃癌患者,随机分为研究组和对照组各40例。对照组给予常规支持对症治疗,研究组在对照组基础上给予阿帕替尼治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、糖蛋白抗原199（CA199）]、胃黏膜四项[胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）,胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）,胃泌素17（G-17）、幽门螺旋抗体（Hp-Ab）]、不良反应及预后情况。结果：研究组总缓解率、疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较,治疗后研究组血清CEA、CA125、CA199水平均降低,且研究组低于对照组（P＜0.05）。与治疗前比较,治疗后研究组PG Ⅰ水平较治疗前升高,且研究组高于对照组（P＜0.05）;治疗后,研究组PG Ⅱ、G-17水平、Hp-Ab阳性率均较治疗后降低,且研究组低于对照组（P＜0.05）。两组总不良反应发生率无差异（P＞0.05）。研究组无进展生存时间（PFS）、生存时间（OS）均长于对照组、生存率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：阿帕替尼对二线化疗失败晚期胃癌患者的疾病控制率较好,可有效降低血清肿瘤标志物水平,改善胃粘膜功能,延长患者生存期。     

西妥昔单抗联合伊立替康对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群水平及生活质量的影响

摘要 目的：探讨西妥昔单抗联合伊立替康治疗晚期胃癌对患者血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群水平及生活质量的影响。方法：选取2018年4月~2020年4月于包头市中心医院接受诊治的104例晚期胃癌患者,按治疗方案不同分为对照组（52例）与观察组（52例）,对照组接受西妥昔单抗治疗,观察组接受西妥昔单抗联合伊立替康治疗,对比两组临床疗效、不良反应、血清肿瘤标志物、生活质量、T淋巴细胞亚群水平及预后情况。结果：观察组的临床有效率为65.38%,高于对照组的25.00%（P＜0.05）;观察组的疾病控制率为71.15%,高于对照组的34.62%（P＜0.05）。与对照组比较,观察组治疗后糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）和癌胚抗原（CEA）水平更低（P＜0.05）。CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平比较,观察组治疗后均高于对照组（P＜0.05）;CD8⁺水平比较,观察组治疗后较对照组低（P＜0.05）。观察组治疗后各项生活质量评分均高于对照组（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为13.46%,低于对照组的15.38%,但无明显差异（P＞0.05）。对照组治疗后1年中位生存期为6.16个月,短于观察组的8.34个月,差异有统计学意义（Logrank x²= 4.219,P=0.040）。结论：西妥昔单抗联合伊立替康治疗晚期胃癌,可有效阻止肿瘤进展,提高临床有效率和患者生活质量,改善T淋巴细胞亚群水平,延长患者生存期,且安全性较好。     

替雷利珠单抗注射液联合白蛋白紫杉醇和卡铂对晚期NSCLC患者肠道菌群和SII、PNI的影响

摘要 目的：探讨替雷利珠单抗注射液联合白蛋白紫杉醇和卡铂对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者肠道菌群和预后营养指数（PNI）、全身免疫炎症指数（SII）的影响。方法：选取2020年5月~2023年2月期间在南京市江宁医院及东南大学附属中大医院接受治疗的晚期NSCLC患者115例。根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组,各为57例和58例。对照组接受白蛋白紫杉醇和卡铂治疗,研究组在对照组基础上接受替雷利珠单抗注射液治疗。对比两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）]、肠道菌群（双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌）和SII、PNI,同时观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果：研究组ORR（44.83%）、DCR（77.59%）均高于对照组的24.56%、50.88%（P<0.05）。与对照组治疗后相比,研究组CYFRA21-1、CEA、CA125、肠球菌、SII更低,双歧杆菌、乳酸杆菌、PNI更高（P<0.05）。两组不良反应发生率对比未见差异（P>0.05）。结论：替雷利珠单抗注射液联合白蛋白紫杉醇和卡铂治疗晚期NSCLC患者,可提升临床疗效,改善SII、PNI和肠道菌群。     

帕博利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物和细胞免疫功能的影响

摘要 目的：探讨卡铂和培美曲塞联合帕博利珠单抗治疗对晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）细胞免疫功能和肿瘤标志物的影响。方法：选取2018年10月~2021年2月期间徐州医科大学附属医院收治的78例晚期非鳞状NSCLC患者,按照随机数字表法分为对照组（n=39,接受培美曲塞联合卡铂治疗）和联合组（n=39,在对照组的基础上接受帕博利珠单抗治疗）。对比两组疗效、肿瘤标志物水平、细胞免疫功能指标、不良反应发生情况。结果：联合组的客观缓解率、疾病控制率均高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。治疗后,两组癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）水平下降,且联合组低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺下降,但联合组高于对照组（P<0.05）;治疗后,两组CD8⁺升高,但联合组低于对照组（P<0.05）。结论：帕博利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗晚期非鳞状NSCLC,可有效控制疾病进展,改善患者免疫功能,降低CEA、CYFRA21-1、CA125水平。     

DEB-TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌的临床疗效及对肿瘤标志物和T淋巴细胞亚群的影响

摘要 目的：探讨载药微球-肝动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌的临床疗效及对肿瘤标志物和T淋巴细胞亚群的影响。方法：采用随机数字表法,将徐州医科大学附属医院于2019年7月-2020年7月期间收治的80例中晚期肝癌患者分为对照组（DEB-TACE治疗,n=40）和研究组（对照组的基础上接受经肝动脉灌注卡瑞利珠单抗治疗,n=40）。对比两组疗效、血清肿瘤标志物、T淋巴细胞亚群指标的变化情况和总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）,并观察两组不良反发生情况。结果：研究组的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）均高于对照组（P<0.05）。两组治疗1个月后CD8⁺下降,且研究组低于对照组同期（P<0.05）,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺升高,且研究组高于对照组同期（P<0.05）。两组治疗1个月后甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-II）下降,且研究组低于对照组同期（P<0.05）。研究组的OS（中位OS为13.3个月,2年生存率30.00%）、PFS（中位OS为8.2个月,2年生存率17.50%）,均长于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：DEB-TACE联合经肝动脉灌注卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌,可改善免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,安全有效。     

贝伐珠单抗联合TP化疗方案对晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物的影响

摘要 目的：探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇加顺铂（TP）化疗方案对晚期非鳞癌非小细胞肺癌（NSNSCLC）患者免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物的影响。方法：选取2016年4月~2019年8月期间我院收治的晚期NSNSCLC患者80例。采用随机数字表法将患者分为对照组（n=40,TP化疗方案治疗）和研究组（n=40,对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗）,比较两组疗效、免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物,记录两组不良反应发生情况。结果：研究组治疗后的客观缓解率、疾病控制率高于对照组（P<0.05）。两组治疗后免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、免疫球蛋白A（IgA）均下降,但研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后社交/家庭状况、生理状况、情感状况、功能状况、肺癌附加的关注评分均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组治疗后癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无明显差异（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗联合TP化疗方案治疗晚期NSNSCLC患者,可有效阻止肿瘤进展,且能减小化疗对机体免疫功能影响,改善患者生活质量。     

Crystal and molecular structures of cyclomaltoheptaose inclusion complexes with HI and with methanol

β-Cyclodextrin (β-CD; cyclomaltoheptaose; cyclohepta-amylose; C₄₂H₇₀O₃₅) crystallises from aqueous solutions of HI and of MeOH in the form of stout prisms, which are isomorphous to each other with monoclinic space-group P2₁; cell constants for C₄₂H₇₀O₃₅ · 2HI · 8 H₂O: a = 21.25(3), b = 10.28(2), c = 15.30(2) Å, β = 113.25(9)°, and Z = 2; and for C₄₂H₇₀O₃₅ · MeOH · 6.5 H₂O: a = 21.03(3), b = 10.11(2), c = 15.33(2) Å, β = 111.02(9)°, and Z = 2. X-ray counter data were used to determine the structures of both crystals, which belong to the cage type, with β-CD molecules in nearly identical, “round” shapes. In the HI complex, one I^- is located inside, and one outside, the β-CD cavity; in the MeOH complex, the MeOH is within the cavity. The cavity is closed at the O-2,O-3 side by adjacent β-CD molecules, and at the O-6 side by water molecules hydrogen-bonded to the guest and to surrounding β-CD molecules. Interstices between β-CD molecules are filled by water of hydration molecules in distorted co-ordination.     

The interaction of cadmium with calcium and cisplatin with chloride

Changes in the locomotor rate of the ciliateTetrahymena pyriformis were used to quantitatively evaluate chemical interactions produced by: cadmium in combination with varying amounts of calcium, andcis-dichlorodiammineplatinum (II) (cisplatin) with varying amounts of sodium chloride. Cadmium (as CdCl₂) produces a measurable decline in the locomotor rate of the cells. Cadmium's detrimental effect can be reduced by the addition of calcium (as CaCl₂) in combination with cadmium. At a ratio of 30∶1 (calcium: cadmium), cadmium's negative effect upon motility is essentially nullified. It is suggested that the “protective” action afforded by calcium stems from the chemical similarity of the two cations and their involvement/competition for molecular sites responsible for the energy release and/or delivery of ciliary activity. Cisplatin will also effect a reduction in ciliary activity. However, the interaction between cisplatin, sodium chloride, and the cell appears more complex than that found with cadmium-calcium. At the lower range of chloride (as NaCl) used in this study, increased chloride concentration produces an increase in cisplatin's action against ciliary activity. At the higher levels, the chloride reduced cisplatin's negative effects. It is suggested that the increases in cisplatin's effects are caused by mass chemical action of increased chloride, which increases the concentration of the nonpolar cisplatin. The reduced effects found with the higher concentrations of sodium chloride may be because of the presence and action of elevated NaCl in/on the cell. This study clearly demonstrates differences in biologically relevant chemical interactions occurring with the two sets: cadmium-calcium and cisplatin-chloride.     

Association of mitochondria with intermediate filaments and of polyribosomes with cytoplasmic actin

Summary Anti-mitochondrial autoantibody and fluorescent derivatives of insulin stain phase-dense mitochondria in acetone-fixed monolayers of fibroblasts. Double fluorochrome studies show mitochondria in close topographic association with intermediate filaments. In cells treated with vinblastine or colchicine, mitochondria are relocated in sites closely associated with coils of perinuclear intermediate filaments. In contrast, autoantibody to polyribosomes stains granules aligned in the long axis of well spread embryonic cells, in the direction of actin-containing fibrils, an arrangement that is lost in cells pretreated with the actin filament disrupting drug cytochalasin B. In more mature fibroblasts, antiribosomal antibody reacts with phase-dense rough endoplasmic reticulum and this staining pattern is not affected by cytochalasin B. The observations suggest that mitochondria are associated with intermediate filaments and that free polyribosomes, but not polyribosomes attached to rough endoplasmic reticulum, are associated with cytoplasmic actin.Supported by a grant from the Anti-Cancer Council of Victoria. We thank Mrs. I. Burns for technical assistance and Dr. H.A. Ward and staff for preparation of fluorescent conjugates