组胺H3受体研究进展

组胺H3受体作为突触前自身受体和异身受体,广泛分布于中枢和外周组织,抑制组胺的释放和合成,调节多种神经递质的释放,组胺H3受体是G蛋白偶联受体家族成员,激活后由G蛋白介导,通过调控N型Ca^2 通道,产生生物学效应,组胺H3受体在中枢和外周器官有着重要的生理功能,对心功能,胃酸分泌,觉醒的睡眠,认知和记忆,惊厥抽搐等都有调节作用。     

组胺受体介导的造血和免疫调控

造血干／祖细胞及白细胞,血小板上均存在组胺H1和H2受体,造血细胞既可在造血生长因子刺激下合成组胺,也可从胞外空间摄取组胺,组胺在造血调控中通过其受体发挥第二信使作用,组胺受体对正常造血与异常造血具有不同的调控机制,激动组胺H2受体可支持正常造血并抑制恶性造血,同时单核巨噬细胞膜上H2受体的激动可有效地抑制ROS的产生,从而逆转ROS对NK细胞活性的抑制,组胺协同IL－2或IFN－α可高效激活NK细胞功能。     

H3受体在5-羟色胺诱导大鼠瘙痒初级传入通路中作用

目的观察H3受体激动剂（R-α-甲基组胺）和拮抗剂（噻普酰胺）对5-羟色胺（5-HT）诱导大鼠搔抓行为的影响,并探讨H3受体在大鼠瘙痒初级传入通路中的作用。方法29只SD大鼠随机分为4组,分别在颈背部皮内注射生理盐水（生理盐水组）、2%5-HT（5-HT组）、R-α-甲基组胺＋5-HT（甲基组胺组）、噻普酰胺＋5-HT（噻普酰胺组）,摄像并计数注射后1 h内搔抓次数。取大鼠C3-C5及其相应节段的背根神经节（DRG）作H3R免疫组化染色。结果5-HT组大鼠的搔抓次数明显多于生理盐水组（P〈0.01）,而R-α-甲基组胺或噻普酰胺预处理可分别减少或增加大鼠搔抓次数（P〈0.01）。5-HT组大鼠脊髓后角浅层中H3受体表达与生理盐水组相比差异无显著性（P〉0.05）,而R-α-甲基组胺或噻普酰胺预处理可分别减少或增加H3受体表达（P〈0.01-0.05）。各组动物DRG内,H3受体阳性中、小型神经细胞的比值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在5-HT诱导大鼠急性瘙痒模型中,脊髓背角胶状质区内H3受体激活可减弱瘙痒,但DRG内中、小型神经细胞上H3受体表达可能不参与瘙痒信号的传导。     

M电流的生物学特性和生理意义

由Ｍ通道介导的Ｍ电流（Ｉｍ）,是一种时间、电压依赖性外向钾电流。许多神经递质、调质可通过激活各自与Ｇ蛋白耦联的受体,启动磷脂肌醇信息系统或其他途径影响Ｉｍ。由于Ｉｍ能有效地降低细胞的兴奋性,且广泛存在于中枢神经系统,Ｍ通道的关启对中枢神经元兴奋性及突触传递活动的调制起着重要作用。     

神经活性甾体与GABAA受体

中枢内存在的神经活性甾体能快速改变神经元兴奋性,它们不是与甾体受体发生作用,而是与脑内主要的抑制性神经递质γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体相互作用,调制基介导的突触抑制功能,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化,大多数甾体能增强ＧＡＢＡ受体活化ＣＩ＾－通道的通透性,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化。该效应与特定的ＧＡＢＡＡ受体亚基α３和γ２有关,有些甾体具与ＧＡＢＡＡ受体拮抗剂类似的惊厥效应,总之,神经活性甾     

小鼠脊髓内存在抑制性含锌神经元

目的探讨小鼠脊髓中是否含有抑制性的含锌神经元。方法应用锌金属自显影技术、免疫电镜技术和共聚焦激光扫描显微术,研究游离锌离子、锌转运蛋白(zinc transporter 3,ZnT3)与(glutamic acid decarboxylate,GAD)在小鼠脊髓内的共存情况。结果小鼠脊髓内至少有三种含锌神经元轴突终末,其中大多数为GAD阳性即γ-氨基丁酸能含锌神经元轴突终末,另外两种分别为GAD阴性含扁圆形小泡的甘氨酸能含锌神经元轴突终末和含圆形清亮小泡的兴奋性谷氨酸能含锌神经元轴突终末。结论在哺乳动物脊髓内存在大量的抑制性含锌神经元。锌离子从抑制性含锌神经元轴突终末释放到突触间隙内,作为神经调质作用于突触后的GABA受体或甘氨酸受体,参与脊髓运动和感觉功能的调控。     

谷氨酸在初级感觉传入中的作用

谷氨酸被认为是初级传入神经元的兴奋性递质。初级传入神经元兴奋时,谷氨酸既能向其中枢末端释放,与脊髓背角的相应受体结合;也能向脊神经的外周端释放,与外周神经末梢的谷氨酸受体结合。谷氨酸及位于脊髓和外周的受体共同介导初级感觉传入,特别是对痛觉传入进行调制和整合。谷氨酸和其他神经递质在初级感觉传入中也存在相互作用。     

组胺对大鼠小脑皮层浦肯野细胞的兴奋作用

在离体大鼠小脑脑片上观察了组胺对小脑皮层第Ⅹ小叶浦肯野细胞的作用。组胺（３～１００μｍｏｌ／Ｌ）主要引起浦肯野细胞的兴奋反应（９４４％,５１／５４）,在少数细胞上也观察到组胺所引起的放电抑制现象（５６％,３／５４）。用低Ｃａ２＋／高Ｍｇ２＋人工脑脊液灌流脑片,不能取消浦肯野细胞对组胺的兴奋反应（ｎ＝４）。Ｈ２受体对抗剂ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ（０１～５μｍｏｌ／Ｌ）能够阻断浦肯野细胞对组胺的兴奋反应（ｎ＝２０）,而Ｈ１受体对抗剂ｔｒｉｐｒｏｌｉｄｉｎｅ（０５～５μｍｏｌ／Ｌ）不能够（ｎ＝９）或仅轻微地（ｎ＝４）阻断浦肯野细胞对组胺的兴奋反应。这些结果提示,组胺可能主要通过Ｈ２受体的介导对浦肯野细胞起兴奋性调节作用,下丘脑小脑组胺能神经通路可能参与了小脑的某些躯体的和非躯体的功能调节。     

组胺受体家族新成员:组胺H4受体

组胺H4受体是最近在基因库内筛选寻找新的G蛋白偶联受体时发现的,其cDNA序列与组胺H1、H2受体的同源性很低,与组胺H3受体有很高的同源性。很多组胺受体的配体与组胺H4受体有亲和性,但该受体表现出独特的药理学性质。组胺H4受体激动后可影响细胞内Ca^2 浓度和cAMP的生成,推测其与Gi或Go蛋白相偶联。组胺H4受体主要分布于骨髓、肺、脾脏、小肠和中枢,可能与机体的免疫反应和精神活动有关。     

中枢组织胺H3受体在睡眠-觉醒调节中的功用及作为治疗睡眠障碍药物干预靶点的依据

中枢组织胺(组胺)神经元位于下丘脑后部并广泛投射到全脑各部,在维持上行觉醒方面发挥重要作用。组胺H3受体调节组胺合成、释放及组胺神经元的活动,还参与调节脑内其它神经递质释放。凭借广泛区域表达和对多种神经递质的调节,H3受体近年备受重视并成为睡眠调节和对抗睡眠-觉醒障碍的有力药物干预靶点。随着对H3受体研究的深入及其在临床领域的应用,有必要对H3受体在睡眠觉醒调节中的作用作一综述,这对进一步探索H3受体的生理功能和临床药理学研究具有重要意义。     

分泌型β-淀粉样蛋白前体蛋白的神经保护作用及其分子机制

β-淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)是体内广泛表达的跨膜蛋白质,已知APP经β-分泌酶切割产生的β-淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)的标志性病理分子之一,但对APP生理功能的认识比较有限。近年的研究却发现,APP经分泌酶切割的可溶性胞外片段sAPP对于兴奋性神经毒性、脑缺血、脑创伤等病理状况具有与β-淀粉样蛋白相反的神经保护作用。离体和在体研究证明,APP的α-分泌酶切割片段sAPPα可促进神经元的增殖、分化以及促进突触的发育,并改善突触传递和突触可塑性,进而提升学习与认知功能;APP基因缺失则造成不良后果。已报道的sAPPα神经保护作用机制包括激活高电导钾通道,抑制电压依赖性钙通道和NMDA受体通道介导的钙内流,调节神经细胞的离子稳态,平衡神经元和突触的兴奋性。值得注意的是,最新的研究鉴定出sAPP在细胞表面的特异性受体GABA_BR1a,sAPP通过与该受体结合调节突触传递,协同降低神经元的异常兴奋性。可以预见,深入研究与发掘sAPP神经保护作用的机制与替代方法,恢复退行性病变脑组织已经降低的sAPPα水平与下游效应分子功能,将可能为相关脑疾病的发病机制与防治提供新思路或新策略。     

嘌呤能神经-平滑肌传递过程中血小板衍生生长因子受体α阳性细胞的作用

在生理条件下,消化道的运动主要受肠神经系统(enteric nervous system, ENS)的调节。长期以来,神经系统如何将信息传递给平滑肌的机制尚不完全清楚,研究者们认为自主神经末梢在平滑肌层形成许多曲张体(varicosity),其中含有神经递质,当神经兴奋到达曲张体时,可以触发递质释放并直接扩散到平滑肌膜上,与相应受体结合引起平滑肌反应。近10年来,随着对消化道间质细胞的形态、分布特征及功能的研究进展,人们对神经信息向平滑肌传递的机制有了新的认识。目前认为,Cajal间质细胞(interstitial cell of Cajal, ICC)和血小板衍生生长因子受体α阳性(platelet-derived growth factor receptorαpositive, PDGFRα+)细胞可通过缝隙连接与平滑肌细胞形成合胞体,介导神经与平滑肌之间的信息传递。其中,嘌呤能神经递质可与PDGFRα~+细胞上的P2Y1受体结合,激活小电导钙激活钾通道(small-conductance calcium-activated potassium channel,SK3),使PDGFRα~+细胞超极化,继而这种电活动通过PDGFRα~+细胞与平滑肌之间的电耦联传递给平滑肌,引起平滑肌的超极化和舒张。本文重点综述了近10年关于嘌呤能抑制性神经如何将信息传递给消化道平滑肌的理论演变过程。     

组胺H1受体功能及调节机制研究进展

组胺1型受体(H1R]受体作为组胺最主要的受体亚型,广泛分布于中枢和外周神经末梢,随着各类新型H1受体桔抗剂的发现和基因敲除动物的应用,H1R的功能研究及其活化调节机制研究也不断深入.组胺通过H1R参与调节机体多种重要的生理病理功能,如参与炎症反应、疼痛反应、血管调节、认知功能、睡眠清醒节律、饮食节律和肥胖等.H1R活化可激活磷脂酶C(PLC),PLC水解1,4,5-磷脂酰二磷酸盐产生甘油二酯(DAG)和肌醇三磷酸(IP3),后者激活细胞内Ca2+通道,活化氮氧化物合成酶,最终生成NO和鸟苷酸环化酶(cGMP),并引起钾通道开放,导致超极化;也可激活磷脂酶A2(PLA2)形成花生四烯酸(AA).H1R可通过活化其基因转录水平进行上调.本文就近十年来国外相关进展情况做一综述.     

脑雌激素研究新进展

脑内雌激素的来源包括透过血脑屏障的循环雌激素以及脑局部合成的雌激素。雌激素可以调节脑发育、突触可塑性,以及学习和记忆等脑的高级功能,也能调节胆碱能系统、多巴胺能系统和5-羟色胺能系统等的生理功能。雌激素具有两类受体:一是经典的核受体ER-α和ER-β;二是近年新发现的膜性受体ER-X和G蛋白偶联受体GPR30(G protein-coupled receptor)以及Gαq-ER。核受体介导雌激素的基因型效应即调节特异性靶基因的转录,而膜性受体(包括核受体的膜性成分)介导快速的非基因型效应,但也可通过第二信使系统发挥间接的转录调控功能。由于脑源性雌激素具备神经递质/神经调质的部分功能性特征,因此雌激素仅仅是一种激素还是可以作为神经递质/神经调质的假说引起了研究者的极大兴趣。     

兴奋性氨基酸介导脊髓伤害性信息传递

ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ受体广泛存在于猫脊髓背角神经元上,并参与介导伤害性信息传递;ＮＭＤＡ受体主要介导皮肤的伤害性传入,非ＮＭＤＡ受体则主要介导肌肉和内脏的伤害性传入;皮肤和肌肉的伤害性传入分别诱发释放更多的门冬氨酸和谷氨酸可能是这种差别的主要原因之一;ＮＭＤＡ受体的不同调节位点在伤害性信息传递中有密切的协同作用;兴奋性氨基酸和Ｐ物质及其受体在介导和调制伤害性信息传递中的相互作用可以分别发生在神经元     

NMDA受体与中枢神经系统发育

中枢神经系统兴奋性氨基酸离子型受体－ＮＭＤＡ受体,是由ＮＭＤＡＲ１和ＮＭＤＡＲ２两个亚单位共同构成的受体通道复合体。ＮＭＤＡ受本激活后可引起神经元细胞对Ｎａ＾＋,Ｋ＾＋和Ｃａ＾２＋通透性增强,产生兴奋性突触后电位,在中枢神经发育的过程中,ＮＭＤＡ受体通过不同亚型的选择性表达,改变自身的结构和功能,进而影响ＮＭＤＡ受体介导的Ｃａ＾２＋内流,调节神经元内Ｃａ＾２＋依赖的第二信使系统,最终实现对中枢神经     

鸡脊髓运动神经元中钙离子通道α2亚基和钠离子通道α亚基的免疫学表达

目的观察电压门控钙离子通道α2（votage—gated calcium channel,VGCC）亚基和电压门控钠离子通道α（voltage—gated sodium channel,VGSC）亚基在鸡脊髓运动神经元中的表达,并探讨相互表达的关系。方法应用免疫组织化学（ABC法）观察鸡脊髓前角神经元中cCα2亚基和sCα亚基的表达,并应用免疫荧光双标记法观察鸡脊髓运动神经元中CCα2亚基和SCα亚基表达的关系。结果CCα2亚基主要表达于脊髓IX层的大型神经元中,Ⅷ层的部分小型神经元亦呈CCα2亚基免疫阳性,大约83％的脊髓运动神经元呈CCα2阳性。CCα2亚基免疫反应物位于神经元胞浆和近位树突中。SCα亚基免疫反应物主要表达于脊髓运动神经元细胞核中,或同时表达在神经元的细胞核及胞浆中。一些有髓轴突和神经元近位树突亦呈SCα亚基免疫强阳性。大约46％的运动神经元呈SCα亚基阳性,并所有SCα亚基免疫阳性运动神经元均为CCα2亚基阳性。结论脊髓运动神经元中CCα2亚基和SCα亚基有多样性表达,可能表明运动神经元的不同运动活性。     

中枢组胺H3受体对哮喘豚鼠呼吸运动的影响

目的:探讨中枢组胺H3受体与哮喘发病的关系。方法:动物经侧脑室插管给药后,记录膈肌放电活动(DA)和呼吸频率(RR)。免疫组织化学方法检测下呼吸道内SP样免疫反应物的含量。荧光分光光度法测定脑内组胺含量。结果:①静脉注射卵蛋白(0.1mg/kg)诱发哮喘急性发作后,动物RR加快,DA幅度减小,同时下呼吸道内SP样免疫反应物的数量明显增加(P<0.01),下丘脑和皮质内组胺含量增多(P<0.01)。②哮喘急性发作后,侧脑室注射H3受体激动剂RAMH(5μg)后,与哮喘组相比,RR明显降低,DA幅度明显增加(P<0.01)。下呼吸道内SP样免疫反应物的数量明显减少(P<0.01)。③哮喘缓解期,侧脑室注射组胺H3受体拮抗剂THIO(20μg)后,RR明显加快,DA幅度减小。下丘脑和皮质内组胺含量均高于对照组(P<0.05)。结论:脑内组胺H3受体参与了对哮喘发作的神经性调控过程。     

5-HT1B受体亚型对小脑顶核介导的运动行为的影响

目的：探讨5-羟色胺（5-HT）能神经系统在经小脑顶核介导的运动行为中的作用。方法：采用大鼠离体脑片膜片钳及大鼠走步机的行为学测试方法。结果：阻断5-HT_1B受体能够增强小脑顶核兴奋性突触传递,行为学试验中给予5-HT及5-HT_1B受体阻断剂SB224289,发现注射5-HT到小脑顶核后,大鼠在Rota-rod走步机上的持续时间显著延长,而给予其阻断剂SB224289后,能够反转此作用。结论：5-HT很可能通过5-HT_1B受体抑制顶核神经元的兴奋性突触传递从而调节小脑核团神经元环路的活动,继而影响小脑的最终输出,实现对小脑顶核介导的运动平衡和协调能力的调控。     

大鼠脑内5-HT能神经元对咽肌的支配及调控

用ＰＲＶ和５－ＨＴ免疫组织化学双标记方法研究脑内５－ＨＴ能神经元对咽肌的神经支配及调控。观察到中缝核群的中缝苍白核、中缝隐核、中缝大核、中缝桥核、中缝正中核、中缝背核、和中缝尾侧线形核等部位有ＰＲＶ和５－ＨＴ双标记细胞,直接证明中缝核群的５－ＨＴ能神经元投射到支配咽肌的疑核运动神经元和孤束核中的前运动神经元,调控咽肌的运动。并推测脑干中缝核群中的５－ＨＴ能神经元对咽肌运动的调控可能经由５ＨＴ３和５ＨＴ１Ａ两种受体介导。