S-腺苷甲硫氨酸合成酶对埃博霉素生物合成的影响

【目的】研究S-腺苷甲硫氨酸合成酶(SAMs)对埃博霉素生物合成的影响。【方法】通过向发酵培养基中添加抑制剂和促进剂,比较分析纤维堆囊菌中SAMs的活性变化以及埃博霉素的产量变化。【结果】在埃博霉素的合成期,SAMs的活性较高。加入抑制剂吲哚乙酸(IAA)之后,SAMs的活性和埃博霉素的产量都不同程度的降低,而加入促进剂对甲苯磺酸钠(p-TSA-Na)之后,SAMs的活性和埃博霉素的产量在不同程度上都有提高。在纤维堆囊菌的次级代谢中,SAMs活性与埃博霉素的生物合成量呈正相关。【结论】S-腺苷甲硫氨酸合成酶在纤维堆囊菌的埃博霉素生物合成过程中发挥了重要的作用。     

埃博霉素（Epothilones）的PKS/NRPS杂合基因簇

埃博霉素是由粘细菌纤维堆囊菌产生的一类具有促微管聚合活性的大环内酯类化合物。埃博霉素生物合成的多酶复合体是一个由多个功能模块组成,同时含有多聚酮合酶（PKS）和非核糖体肽合成酶（NRPS）的大操纵子。根据同位素标记试验结果和合成酶全基因簇功能的推测,埃博霉素的生物合成包括聚酮链的引发、链合成的起始和噻唑环的形成、链的延伸和转移、链合成的终止释放和环化、及产物的后修饰5个阶段。埃博霉素的PKS/NRPS杂合基因簇是开展组合生物合成研究的良好材料。     

我国井冈霉素合成机理研究取得重大突破

近日,中国科学院院士、上海交通大学邓子新教授领衔的教育部微生物代谢重点实验室与美国华盛顿大学、俄勒冈州立大学密切合作,成功克隆了具有重要农业应用和经济价值的抗生素农药的生物合成基因簇、从27个基因中定位了合成井冈霉素所需的8个基因,在异源宿主中实现了井冈霉素及其前体有效氧胺的工程化组装和表达,提出了井冈霉素生物合成机理的新模型,也为主要农作物水稻的转基因抗真菌育种提供了全新的候选基因。相关研究成果己在《细胞》系列期刊之一的《化学生物学》2006年4月期上发表。这是该实验室继首例报道聚醚类南昌霉素、多烯类杀念菌素代谢途径和代谢工程研究成果以来,连续第三次在《化学生物学》杂志报道该领域研究的系统性重要成果。     

新型埃博霉素衍生物对血管新生抑制作用的研究

研究新合成的新型埃博霉素单甲基衍生物对血管新生的影响,以期阐明埃博霉素在肿瘤细胞和血管新生中的效应及其所作用的重要途径,为药物新靶点的开发提供理论依据.首先,以人脐静脉内皮细胞为研究对象,利用MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞迁移和侵润,明胶酶谱分析金属基质蛋白酶MMP2的活性,RT PCR检测MMP2 RNA表达水平|然后以鸡胚绒毛尿囊膜为模型,研究该衍生物对血管新生的影响.结果表明:1）新型埃博霉素单甲基衍生物可以显著抑制人脐静脉内皮细胞HUVEC的增殖、迁移和侵润以及Ⅳ型胶原酶分泌; 2）新型埃博霉素单甲基衍生物可以使鸡胚尿囊膜产生明显的无血管区,对血管新生产生明显的抑制作用. 结果说明,新型埃博霉素单甲基衍生物可以通过抑制血管内皮细胞的增殖、迁移、侵润以及Ⅳ型胶原酶分泌等显著抑制诱导血管新生过程的步骤,最终抑制血管新生.     

纤维堆囊菌SoF5-76产埃博霉素B分批发酵动力学研究

埃博霉素发酵生产体系复杂,且生产菌株较难操作,导致发酵参数测定困难,迄今为止未见关于埃博霉素发酵动力学方面的报道。利用5 L发酵罐,对纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)产埃博霉素B(Epothilone B)的分批发酵动力学进行了研究,整个发酵过程中维持温度30℃、p H7.4。发酵结束时,菌体干重达3.00 g/L,埃博霉素B产量达18.20 mg/L,葡萄糖含量为0.049g/L。基于Logistic方程和Luedking-Piret方程,利用MATLAB软件对其进行非线性拟合,构建了菌体生长、埃博霉素B合成和葡萄糖消耗的动力学模型。结果表明,该组模型能较好的拟合发酵过程。     

《中国科学院动物信息系统》软件简介

《中国科学院动物信息系统》软件简介＠薛大勇《中国科学院动物信息系统》软件简介由中国科学院生物标本馆专项支持费项目“中国科学院生物物种与标本信息系统”资助开发的动物物种与标本信息管理系统———《中国科学院动物信息系统》软件目前已由中国科学院动物研究所研制成功...     

黏细菌资源与埃博霉素研发

由黏细菌作为天然活性物质的重要资源已经逐步受到重视,掌握黏细菌的特点可有效解决黏细菌资源开发中遇到的一些问题.抗肿瘤活性物质埃博霉素作为黏细菌次级代谢产物的杰出代表已经被成功开发成药物,同时埃博霉素家族的其他几种化合物也正在进行临床研究,埃博霉素将成为人类抗癌药物领域的重要力量.埃博霉素的发酵生产也会得到越来越广泛的研究.     

成功进行人工全合成结晶牛胰岛素中的科学精神

<正>1965年9月17日是科技界值得怀念的日子,中国科学研究人员在实验中观察到人工全合成牛胰岛素的结晶,确证了人工全合成结晶牛胰岛素工作终于成功。这是世界上第一次用人工方法合成了与天然分子相同化学结构并具有生物活性的蛋白质,标志着人类在认识生命、探索生命奥秘的征途中迈出了里程碑式的飞跃和开拓了人工全合成蛋白质的新时代,在生命科学研究发展史上有永恒的意义与影响。实际上,人工全合成结晶牛胰岛素的成功完     

抗癌药物埃博霉素的生产及工艺发展

埃博霉素(Epothilone)作为一类以大环内酯为中心体的具有抗癌活性的化合物,对乳腺癌及直肠癌等肿瘤细胞具有强烈的抑制作用。它的作用机制与紫杉醇十分相似,即通过诱导微管蛋白多聚体形成超稳定态,从而将有丝分裂阻止在G2-M期,由此达到抑制肿瘤细胞繁殖乃至诱导其死亡的目的,但它的抗肿瘤活性却是紫杉醇的10-1 000倍。并且埃博霉素作为一类细菌次级代谢产物,其可通过微生物大规模发酵生产的这一天然优势,也使得它不会像紫杉醇一样受到来源的限制。除此以外,埃博霉素相对简单的分子结构也使得其具有良好的化学结构修饰潜力,最重要的是,埃博霉素对一些已经产生耐药的肿瘤细胞也表现出了较高的活性。因此,其巨大的药用价值和市场潜力能够使之成为继紫杉醇之后的又一新型抗肿瘤药物,具有重要的应用价值。就埃博霉素的化学合成、生物合成、分离提取及如何提高埃博霉素的产量等方面的研究进展进行综述,从而使得初入本领域的研究者们对于埃博霉素的研究近况有一个大致的了解,并对其后期的研究思路起到一定的引导作用。     

制备液相色谱分离纯化埃博霉素B

基于制备液相色谱法开发与优化埃博霉素B的分离纯化工艺，制备得高纯度埃博霉素B样品。实验首先对埃博霉素B粗品进行了液相色谱（HPLC）分析，定位目标峰和杂质情况。其次，对两款正相色谱填料进行筛选和模拟制备，考查不同填料对埃博霉素B相关杂质的去除效果和回收率。结果表明，上样量为0.2%时，埃博霉素B在NPLC-2分析柱（250 mm×4.6 mm, 10μm）上保留得较好，可与杂质有效分离。最后，将优化好的纯化方法在制备水平上进行放大，以正庚烷和乙酸丁酯为洗脱剂，使用NPLC-2制备柱（260 mm×50 mm, 10μm）对埃博霉素B粗品进行分离纯化，样品的色谱纯度可达99.63%，回收率为90%，各项有关杂质均符合限量规定。该方法对埃博霉素B的相关杂质去除效果好，纯化效率和回收率均很高，为埃博霉素B分离纯化生产工艺的开发提供了新方法。     

书讯

正近日,由中国科学院沈阳应用生态研究所朱教君、郑晓、闫巧玲等共同撰写的《三北防护林工程生态环境效应遥感监测与评估研究》一书由科学出版社出版发行.该书作者在连续主持中国科学院知识创新工程、国家自然科学基金和中国科学院战略性先导科技专项等研究项目的基础上,利用遥感科学与生态学相结合的理念,科学、客观、完整地评估了三     

培养基组成对纤维堆壤菌产埃博霉素的影响

埃博霉素(Epothilone)是粘细菌纤维堆壤菌(Sorangium cellulosum)产生的具有抗肿瘤活性的次级代谢产物。为了提高埃博霉素A和B的产量,以及B/A的比率,以G52培养基为基础培养基,研究了黄豆粉、酵母粉、酪蛋白胨和丙酸钠对纤维堆壤菌产埃博霉素的影响。结果表明:低脂黄豆粉和酪蛋白胨作为氮源,同时加入6.25 mmol/L丙酸钠作为前体物质,埃博霉素A和B的产量分别比原始条件平均提高1.47倍和2.88倍,B/A的比率比原始条件平均提高了1.97倍。     

利用异源正调控基因acyB2构建埃莎霉素Ⅰ高产菌株

必特螺旋霉素(bitespiramycin,BT)是以异戊酰螺旋霉素(简称为埃莎霉素)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为主要成分的多组分抗生素。通过阻断3-O-酰基转移酶基因(sspA),获得了只产埃莎霉素Ⅰ的WSJ-2菌株,但其发酵产物中含有大量螺旋霉素,而埃莎霉素Ⅰ含量较低。为提高4″-异戊酰基转移酶基因(ist)在WSJ-2中的表达水平,从而提高埃莎霉素Ⅰ的产量,首先构建了含有ist基因和其正调控基因acyB2连锁片段的重组质粒pSET152-ia,然后将其导入到埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-2中,通过具有阿普拉霉素(apramycin)抗性标记的链霉菌整合型载体pSET152整合到WSJ-2的染色体上,获得新的埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-IA。在不同发酵时间定量检测ist的表达水平,WSJ-IA中ist的表达量要明显高于WSJ-2。WSJ-IA高产菌株的发酵单位从(280±20)μg/ml提高至(1160±108)μg/ml,较原始菌株WSJ-2提高了314%,而且在WSJ-IA发酵产物中埃莎霉素Ⅰ与螺旋霉素Ⅰ含量的比值是WSJ-2的2.4倍左右,说明在引入acyB2基因的同时提高了菌株的发酵单位和埃莎霉素Ⅰ的产量。     

1991年度陈嘉庚生命科学奖和医药科学奖

1991年度陈嘉庚奖颁奖大会于1991年11月6日上午在上海中国科学院上海分院学术活动中心举行。诺贝尔物理学奖获得者丁肇中教授出席大会并颁奖。本年度陈嘉庚奖评奖的领域是生命科学、医药科学和地球科学。获1991年度陈嘉庚生命科学奖的成果为王德宝(中国科学院上海生物化学研究所)、汪恩壁(中国科学院上海细胞生物学研究所)和汪猷等人研究的“酵母丙氨酸转移核糖核酸的人工全合成”。这项研究是由六个单位不同学科的科学工作者通力协作,从1968年开始历时13年于     

埃博霉素B小试发酵罐发酵条件研究

研究了纤维堆囊菌(Sorangium cellulosum)So F5-76在5 L发酵罐水平上发酵生产埃博霉素B的基本工艺参数,具体考察了接种量、搅拌转速、通气量、添加消泡剂及补糖等5个工艺参数对埃博霉素B发酵产量的影响。最后确定发酵罐基本发酵条件为接种量9%,搅拌转速180 r/min,空气流量3.5 L/min,消泡剂种类选择Antifoam B聚醚类消泡剂,补糖控制在发酵液糖浓度为0.2 g/L,在此条件下埃博霉素B的产量可达25.6 mg/L。     

二萜生物碱化学研究的回顾

本文简要地回顾作者研究组数十年来,在二萜生物碱的植物化学、化学反应、转化合成、全合成,以及附子中强心活性成分等多方面研究的主要结果。     

抗癌新药——埃博霉素的研究现状

埃博霉素（Epothilones）是一类由黏细菌产生的具有抗癌活性的物质,其作用机理与紫杉醇相似,却有着远远高于紫杉醇的抗癌效果。埃博霉素被认为是目前最具市场潜力的“后紫杉醇类药物”。本文主要对埃博霉素的理化性质、药用机制、生物合成及其提取等方面进行了综述。     

《天然产物研究与开发》投稿须知

一、《天然产物研究与开发》为主要报道我国天然产物研究的最新成果,开发天然产物的广泛用途,促进学术交流的学术性期刊《季刊》,由中国科学院成都分院、中国科学院成都文献情报中心,三九(999)企业集团医药研究院与中国科学成都地奥制药公司合办。内容包括植物(特别是药用、香料、油料等经济植物)、动物、生物高分子等天然产物的资源、鉴定、提取、分析、改性、合成、仿生和利用方面的研究论文、研究简报、实验报告、综述或报道、开发动向等。     

著名生物化学家王德宝院士逝世

中国共产党党员、九三学社社员、著名生物化学家、中国科学院院士、中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员 ,全国第四、五届人大代表 ,全国第六、七届政协委员 ,中国科学院学部前主席团成员王德宝教授 ,因病医治无效 ,于 2 0 0 2年 11月 1日在上海逝世 ,享年 84岁。王德宝教授是一位杰出的科学家 ,是我国在世界上首次人工全合成酵母丙氨酸转移核糖核酸研究工作具体的业务领导者 ,这项成果是我国继在世界上首次人工全合成结晶牛胰岛素后 ,在生命科学史上竖起的又一座里程碑。王德宝教授热爱祖国 ,淡泊名利 ,知识渊博…     

国家自然科学基金委员会生命科学部2008年度资助重点科学基金项目一览表

项目名称项目负责人依托单位长残留除草剂污染土壤微生物修复的分子生物学机理及其应用研究李顺鹏南京农业大学产利福霉素SV地中海拟无枝菌酸菌U32氮同化代谢调控网络及信号赵国屏中国科学院上海生命科学研究院转导机理之解析模拟人体内环境研究白念珠菌形态转变的分子机制陈江