缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中血小板源性生长因子和c－myc基因表达增强

本研究分析了大鼠肺组织中血小板源性生长因子Ａ链、Ｂ链（ＰＤＧＦ－Ａ,ＰＤＧＦ－Ｂ）和ｃ－ｍｙｃ原癌基因ｍＲＮＡ在正常和缺氧时的含量变化。正常肺组织可表达１．７ｋｂ的ＰＤＧＦ－ＡｍＲＮＡ和３．５ｋｂ的ＰＤＧＦ－ＢｍＲＮＡ,还有少量２．２ｋｂｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ。在缺氧过程中,ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ和ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ迅速增加,至缺氧１４ｄ时,分别为正常的３倍和５倍。而ＰＤＧＦ－ＡｍＲＮＡ在缺氧７ｄ时增高,而后又略有降低。结果表明：缺氧的肺组织局部生成的ＰＤＧＦ激活了ｃ－ｍｙｃ原癌基因,这对于缺氧性肺动脉高压的形成具有重要作用。     

内源性CO在缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构中的作用

目的和方法 :应用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)、双波长分光光度法、右心导管及维多利亚蓝染色方法 ,动态观察慢性缺氧不同时间点大鼠肺组织中诱导型血红素氧合酶 (HO 1)基因表达、内源性CO生成、肺动脉压力及构型的变化 ,探讨内源性CO在大鼠缺氧性肺动脉高压肺血管重构中的作用。结果 :①正常大鼠肺组织可表达少量HO 1mRNA ,缺氧 5、10、15d大鼠肺组织HO 1mRNA含量分别增加 2 .3、3.6、4 .0倍 (P <0 .0 1) ,动脉血中COHb分别较正常大鼠增加 1.9、2 .6和 2 .9倍 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,同时RVSP升高。光镜下可见IAPA血管壁增厚 ,管腔变窄。②Hemin可使缺氧大鼠肺组织HO 1mRNA和动脉血中COHb保持在高水平 (分别高达正常对照组的 5 .2和 3.7倍 ,P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,能部分地抑制缺氧时大鼠RVSP的升高 ,减轻IAPA的病理改变。结论 :在慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中HO 1基因的表达增加 ,内源性CO生成增多。Hemin促进HO 1基因表达和内源性CO生成 ,可抑制肺动脉压升高 ,阻抑肺血管重构 ,对缺氧性肺动脉高压的形成有一定的防治作用     

慢性缺氧大鼠肺内（肺血管壁）细胞增殖,凋亡及c—myc,p53 …

目的和方法：应用免疫组织化学,原位末端标记技术及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交等方法检测慢性缺氧大鼠肺内特别是肺血管壁细胞增殖,凋亡及相关基因ｃ－ｍｙｃ,ｐ５３表达。结果 正常及慢性缺氧大鼠肺内检出一定比率的增殖,凋亡阳性细胞,两类细胞在肺内呈不均匀散在分布,在缺氧大鼠肺内,增殖阳性细胞绝大部分是肺小血管壁细胞,凋亡性染色细胞在肺小血管壁上较对照组少见。缺氧１,２周组大鼠肺内细胞增殖指数显著增高而凋亡指数显     

血管紧张素Ⅱ诱导左心室原癌基因c—fos和c—myc的表达

本实验用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ心脏灌流装置,探讨血管紧张素Ⅱ对左心室原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达的作用。观察到血管紧张素Ⅱ能诱导左心室ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达,ｃ－ｆｏｓ表达早于ｃ－ｍｙｃ表达,并呈量－效关系。这种作用可被血管紧张素Ⅱ受体抗剂ｓａｒａｌａｓｉｎ所阻断。这些结果提示血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达是受体介导的。ＴＴＳ完全阻断血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ表达。     

肝细胞生长因子受体——原癌基因c—Met蛋白

本概述了肝细胞生长因子（ＨＧＦ）受体－－原癌基因ｃ－ｍｅｔ编码蛋白的结构,信号转导途径与基因调控等方面的进展。     

内源性CO在缺氧性肺动脉高压大鼠肺血重构中的作用

目的和方法：应用逆转录聚合酶链式反应（RT－PCR）、双波长分光光度法,右心导管及维多利亚蓝染色方法,动态观察慢性缺氧不同时间点大鼠肺吕诱导型血红素氧合酶（HO－1）基因表达,内源性CO生成,肺动脉压力及构型的变化,探讨内源性CO大鼠缺氧性肺动脉高压肺血管重构中的作用。结果：（1）正常大鼠肺组织可表达少量HO－1mRNA,缺氧5、10、15d大鼠肺组织HO－1mRNA含量分别增加2．3、3．6、4．0倍（P＜0．01）,动脉血中COHb分别较正常大鼠增加1．2、2．6和2．9倍（P＜0．1或P＜0．05）。同时RVSP升高。光镜下可见IAPA血管壁增厚,管腔变窄。（2）Hemin可使缺氧大鼠肺组织HO－1mRNA和动脉血中COHb保持在高水平（分别高达正常对照组的5．2和3．7倍,P＜0．01或P＜0．05）,能部分地抑制缺氧时大鼠RVSP的升高,减轻IAPA的病理改变。结论：在慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中HO－1基因的表达增加,内源性CO生成增多。Hemin促进HO－1基因表达和内源性CO手成,可抑制肺动脉压升高,阻抑制血管重构,对缺陷氧性肺动脉高压的形成有一定的防治作用。     

藏药红景天减弱高原肺动脉高压大鼠肺小血管病理变化和血管内皮生长因子的增高

本研究旨在观察藏药红景天对高原自然环境下建立的肺动脉高压大鼠模型中肺血管重构和血管内皮生长因子(vascu-1ar endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨其对高原肺动脉高压的防治作用与机制.健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为平原对照组、高原10天组、高原30天组、红景天10...     

大鼠肺纤维化血小板源性生长因子、血小板源性生长因子—受体、转化生长因子—β、转化生长因子—β受体的表达

采用免疫组织化学方法观察实验性大鼠肺纤维化肺组织内转化生长因子（TGF－β）及其受体（TGF－βR）和血小板源性生长因子（PDGF）及其受体（PDGF－R）表达的变化。发现：（1）实验早期（1－3天）,TGF－β主要由单核巨噬细胞为主的炎症细胞所产生;7天以后直至实验结束（28天）,TGF－β阳性细胞主要为增生的间质细胞,TGF－βR的变化与之同步。（2）实验1－7天,病灶内单核巨噬细胞细胞PDGF染色呈强阳性反应,少量间质细胞呈阳性反应;14天以后,病灶内PDGF阳性的单核巨噬细胞减少,阳性间质细胞亦减少。PDGF－R的变化与PDGF相似。结果提示PDGF的主要来源是巨噬细胞,在肺纤维化的早、中期发挥重要作用,而TGF－β主要由间质细胞自身产生,在肺纤维化的中、后期发挥重要作用,促细胞外基质合成,使肺纤维化进行性进展。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺腺泡内动脉肌化与内皮结构变化的关系

利用右心导管术、光镜、微机辅助测量及透射电镜,综合观察分析了不同时间减压缺氧(5000m高度)对大鼠肺腺泡内动脉(IAA)内皮结构和肌化的影响及与肺动脉高压(PH)的关系。发现:(1)缺氧24h,IAA即有明显肌化;随缺氧时间延长,ф<50μm的外周血管肌化百分率持续增加,与肺动脉压增高及右室肥厚密切相关。揭示IAA肌化为PH形成的重要原因。(2缺氧24h,IAA内皮是显著胞内水肿;缺氧7d,出现内皮下水肿,内皮增生、肥厚;缺氧14d,内皮下水肿严重,内弹力层大部消失,内皮增生、肥厚继续加重;缺氧21及40d,内皮下水肿减轻,但增生、肥厚更重。结合肺动脉压及IAA肌化变化分析,提示因不同缺氧时间段IAA内皮结构不同程度的变化,其参与导致动脉肌化的机制有所不同。     

肺血管结构重建在低氧性肺动脉高压形成中的作用

８０年代后期提出低氧性肺动脉高压是一种以血管结构改变为主的疾病。本文介绍了低氧诱导肺血管壁细胞及细胞外基质的变化特征及其发生机理。     

慢性缺氧大鼠肺血管c-myc及bcl-2基因表达研究

应用免疫组织化学和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交方法,对慢性缺氧大鼠肺组织（主要是肺血管壁）原癌基因ｃ－ｍｙｃ和抗凋亡基因ｂｃｌ－２表达进行了研究。免疫组织化学观察提示,正常对照组大鼠肺血壁Ｃ－ｍｙｃ和Ｂｃｌ－２蛋白仅为弱阳性或不表达,慢性缺氧１、２周组大鼠肺血管壁这两种抗原表达比对照组显著增强,呈强阳性,Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果表明：慢性缺氧１、２周组大鼠肺组织内ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２的ｍＲＮＡ表达比对照组显著增加,以上结果提示,ｃ－ｍｙｃ及ｂｃｌ－２两种基因调节的细胞增殖与凋亡可能参与了慢性缺氧性肺动脉高压的发病进程。     

清醒羊低氧性肺动脉高压及逆转中肺血管对外源性血小板活化因子的反应

本实验复制了清醒羊低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）及其逆转模型,动态观察了在ＨＰＨ发生、发展及逆转中肺、体循环对外源性血小板活化因子（ＰＡＦ）的反应。结果表明：（１）ＰＡＦ对清醒羊常氧期、ＨＰＨ及ＨＰＨ逆转期均为一强效应肺血管收缩剂,且呈剂量依赖性;（２）ＨＰＨ期：ＰＡＦ对肺血管加压反应增值百分离较常氧期及ＨＰＨ逆转期低;（３）ＰＡＦ对三期体动脉压、心率无明显影响,却能降低各期心输出量。     

内源性硫化氢在大鼠早期高肺血流性肺动脉高压中的动态变化

目的:探讨大鼠早期高肺血流性肺动脉高压形成中内源性硫化氢体系的动态变化规律。方法:雄性SD大鼠80只,体重140~160 g,随机分为分流组(40只)和对照组(40只)。分流组大鼠经下腔静脉-腹主动脉穿刺术建立高肺血流动物模型。分别在术后1 d、3 d、1周、4周及8周各实验时间点测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺组织匀浆中硫化氢(H2S)含量及CSE mRNA相对含量。结果:SPAP于分流后1周开始升高,8周明显升高;肺组织H2S及CSE mRNA含量于分流后3 d及4周显著升高;SPAP与肺组织H2S、CSEm RNA含量于分流后1周、4周及8周呈明显负相关。结论:大鼠高肺血流性动物模型可导致肺动脉高压,早期伴随内源性肺组织H2S及CSEmRNA含量的变化,提示内源性H2S体系可能与高肺血流性肺动脉高压形成有关,并在其中发挥保护性的调节作用。     

低O2高CO2性肺动脉高压大鼠血浆内皮素和肺细小动脉超微？…

为探讨低Ｏ２高ＣＯ２性肺动脉高压形成的机制,对血浆内皮素（ＥＴ）和肺细小动脉超微结构改变进行研究。应用低Ｏ２高ＣＯ２性肺动脉高压大鼠模型,观察了不同ＥＴ浓度时肺细小动脉超微结构改变。实验组①ＥＴ浓度明显升高,②肺细小动脉内皮细胞（ＥＣ）水肿,内质网扩张,内皮下水肿明显,内膜增厚;③肺细小动脉中膜平滑肌细胞（ＳＭＣ）竖立,微丝束增多,ＳＭＣ数目增多,细胞面积增大;④外膜纤维母细胞（ＦＩＢ）增生,胶原     

缺氧诱导因子1α、诱导型一氧化氮合酶在缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达

目的　观察缺氧诱导因子 1α (HIF 1α)与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因在缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达情况。方法常压间断缺氧法复制缺氧性肺动脉高压大鼠模型 ;右心导管测定平均肺动脉压 (mPAP) ;H·E染色观察肺血管重塑情况 ;原位杂交和免疫组织化学方法分别检测HIF 1α和iNOSmRNA及蛋白质。结果　缺氧 7天后大鼠mPAP升高 ,出现缺氧性肺血管重塑 (HPSR) ,缺氧 14天后出现右心室肥大。对照组大鼠肺动脉壁iNOS、iNOSmRNA、HIF 1αmRNA弱阳性 ,HIF 1α蛋白质在肺动脉内膜和中膜分别呈阴性和弱阳性 ;肺动脉壁iNOS蛋白质和mRNA表达水平于缺氧 3天增高 ,缺氧 7天上升达高峰 ,以后维持于高峰水平 ;HIF 1αmRNA表达水平于缺氧 14天以后显著升高 ;全部缺氧大鼠肺动脉内膜HIF 1α蛋白质强阳性 ,肺动脉中膜HIF 1α蛋白质表达水平于缺氧 3天上升达高峰 ,缺氧 14天以后逐渐向基线回降。缺氧条件下iNOS蛋白质水平与mPAP (r =0 74 ,P <0 0 1)和HPSR (r =0 78,P <0 0 1)呈正相关 ,与HIF 1α蛋白质水平呈负相关 (r =- 0 5 2 ,P <0 0 1)。结论　HIF 1α和iNOS均参与缺氧性肺动脉高压的发病 ,HIF 1α对iNOS可能具有转录激活作用 ,iNOS对HIF 1α的表达可能具有抑制作用     

胆红素对慢性阻塞性肺疾病大鼠血小板源性生长因子和胰岛素样生长因子表达的影响

目的探讨胆红素对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织血小板源性生长因子（PDGF-B）和胰岛素样生长因子（IGF-I）表达的影响。方法30只健康清洁级雄性Wistar大鼠（200-250g）,随机分为正常对照组、COPD模型组、胆红素干预组。观察肺组织病理形态,采用免疫组织化学染色检测肺组织中PDGF-B和IGF-I的表达。结果（1）肺病理组织学结果显示胆红素干预组肺病变局限且程度减轻;（2）COPD模型组PDGF-B（1.58±0.72）和IGF-I含量（2.23±0.63）与正常对照组（0.65±0.35,1.34±0.65）比较显著升高（均P〈0.05）;（3）胆红素干预组PDGF-B（1.20±0.56）和IGF-I含量（1.64±0.56）比模型组明显减低（均P〈0.05）,但与正常对照组比较仍较高（均P〈0.05）。结论PDGF-B和IGF-I在COPD显著增加,胆红素可以抑制PDGF-B和IGF-I的表达,可能是其对抗COPD的作用机制之一。     

血小板生长因子（PDGF—BB）刺激体外培养兔肺动脉平滑肌细？…

应用细胞培养、＾３Ｈ－ＴｄＲ和＾３Ｈ－Ｌｅｕｃｉｎｅ掺入方法,观察血小板生长因子ＢＢ对体外培养兔肺动脉平滑肌细胞ＤＮＡ和蛋白质合成的影响。结果表明：（１）当ＰＤＧＦ－ＢＢ浓度为１０ｎｇ／ｍｌ时,＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入值已较对照组显著提高（６２６２．５±４１２．９ｖｓ８３３．５±１２４．０,Ｐ〈０．０５）;当ＰＤＧＦ－ＢＢ浓度为２０ｎｇ／ｍｌ时,＾３Ｈ－Ｌｅｕｃｉｎｅ掺入值亦较对照线显著增高（１０２１２     

缺氧诱导体外培养大鼠海马神经元c—fos的表达及人重组…

采用免疫组化方法,观察缺氧诱导体外培养大鼠海马神经元ｃ－ｆｏｓ的表达及人重组白细胞介素－１β（ｒｈｌＬ－１β）的影响,结果显示,缺氧后海马神经元中Ｆｏｓ染色了性胞核的百分率随缺氧时间的延长而显著增加。图像分析的结果显示,缺氧后Ｆｏｓ染色阳性胞核的平均光密度亦随缺氧时间的延长而显著增加。经ｒｈＩＬ－１β孵育的神经元缺氧后Ｆｏｓ染色阳性胞核的百分率和Ｆｏｓ染色阳性胞核的平均光密度均明显低于对照组。本结