乳腺癌与卵巢癌易感基因BRCA1和BRCA2

BRCA1和BRCA2是近年来发现的遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因,分别位于第17号和第13号染色体上。目前所知,两者与细胞周期调控、胚胎生 长发育、DNA损伤修复和转录调控等生命活动有关。随着BRCA1和BRCA2研究的不断深入和其确切生物学功能的阐明,将在临床上帮助早期诊断和有效治疗乳腺癌和卵巢癌患者。     

乳腺癌易感基因研究进展

Ｂｒｃａｌ和Ｂｒｃａ２是乳腺癌易感基因,在家族性乳腺癌患者中的突变是可以遗传的,在散发性乳腺癌患者中有杂合性丢失（ＬＯＨ）,而且表达水平下降,体外实验证明,Ｂｒｃａｌ能抑制乳腺癌和卵巢癌细胞的的增殖。Ｂｒｃａｌ和Ｂｒｃａ２基因分别定位于１７ｑ１２－２１和１３ｑ１２－１３,编码序列５７１１ｂｐ和１０９８７ｂｐ,其表达有一定的组织特异性。ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２蛋白分别由１８６３个氨基酸和３４１８个氨基     

基于多目标评价方法的乳腺癌易感基因排序及其网络表达研究

目的利用已有的研究结果和数据,采用多目标评价方法建立乳腺癌易感基因评价模型,对与已知乳腺癌基因关系密切的其它基因进行分析和排序,并给出结果的网络表达模式。方法通过分析已有的文献,并利用有关的基因数据库和已有文献中的数据,提炼出乳腺癌易感基因的多目标评价体系,构建基于加权和法的乳腺癌易感基因评价模型,并利用Cytoscape软件进行评价结果计算和评价结果的网络模式表达。结果利用多目标模型所得到的评价结果,与已有的研究结果一致。其中,乳腺癌易感基因TopBP1排名第二,已知乳腺癌候选易感基因HMMR排名第六。结论文章提出的多目标评价模型能够准确评价被选基因与乳腺癌易感性之间的关系,所提出的评价方法与相关软件结合使用,将成为癌症易感基因研究方面有效的分析方法和途径。     

乳腺癌易感蛋白2的结构和功能

乳腺癌易感蛋白2是由乳腺癌易感基因2编码的一种在维持哺乳动物细胞染色体的稳定及DNA损伤生物应答中发挥重要作用的蛋白质。文章通过介绍近几年来对乳腺癌易感蛋白2的结构研究,阐述其在双链DNA损伤修复中的作用模型及其在肿瘤抑制中的功能。     

乳腺癌易感基因BRCA1的研究进展

BRCA1基因是目前发现的外显率最高的乳腺癌易感基因之,编码一个相对分子质量为220000的多功能核蛋白,作用于一系列维持基因组稳定性的细胞通路,包括DNA损伤修复、细胞周期检验点激活、蛋白泛素化、染色质重组,以及转录调控和凋亡等。BRCA1丢失将导致显著的遗传不稳定性和生长停滞。着重介绍近年来BRCA1基础研究方面的进展,并讨论BRCA1与乳腺癌的临床关联性。     

鉴别新癌症易感基因

目前已经知道,在女性一生的时间里,BRCA1、BRCA2和TP53这3种基因的变异会大大增加患乳腺癌的可能性。比如,携带BRCA变异基因的女性发生乳腺癌的风险增加了50％～80％。其他2个基因CHEK2和ATM的变异也会增加相当的患病风险。     

耳聋易感基因——间隙连接蛋白26基因

耳聋易感基因——间隙连接蛋白２６基因高琳童坦君（北京医科大学生物化学与分子生物学系,北京１０００８３关键词耳聋易感基因间隙连接蛋白２６基因耳聋和听力损伤是常见的遗传性感觉障碍,大约影响０．１％的儿童。近年已发现一些基因突变与Ｗａａｒｄｅｎｂｕｒｇ综合...     

精神分裂症易感基因的研究进展

精神分裂症迄今病因未明,家系研究、双生子与寄养子的研究显示了精神分裂症的遗传倾向,各国学者开展了许多寻找其致病基因的研究工作。已经有大量关于精神分裂症易感基因的报道,有些结果也在后续试验中取得了较好的重复性。本文主要就精神分裂症易感基因的研究近况做一综述。     

精神分裂症易感基因

精神分裂症是一类遗传倾向性较高的多基因疾病。近年来,随着遗传学和分子生物学为主的多学科研究技术的快速发展,不断有新的易感基因报道;一些重要易感基因的生物学功能及其在该疾病发病机制中的作用研究也取得了一定进展。     

寡肽转运蛋白PepT2原核表达质粒的构建及其表达初探

寡肤转运蛋白(PepT2,peptide transporter,SLC15A2)是哺乳动物体内能够转运二肤、三肽的蛋白.研究表明,一些类肽的小分子药物也是PepT2的底物,但PepT2的结构与生物学功能尚待研究.建立稳定表达PepT2的表达体系是研究PepT2的重要环节.根据GenBank中人PepT2基因序列,借助Primer5.0设计了1对寡核苷酸引物,经PCR合成长达2 190bp的目的序列,通过重组构建pET30a(+)/PepT2表达质柱,测序分析确认目的基因中的3个碱基发生突变.初步研究了pET30a(+)/PepT2在大肠杆菌BL21(DE3)pLysS中的表达,为PepT2原核表达的进一步科研和实际应用奠定了基础.     

原核细胞mRNA差异显示技术的引物设计

由于原核细胞mRNA3'端不存在ploy(A)结构,因而原核细胞DDRT-PCR引物设计不同于真核细胞。尽管不能根据oligo(dT)设计引物,但利用全基因中高度分散重复的短序列或回文序列却能有效克服mRNA分子结构的影响,最大限度地扩增全长cDNA;并且这2种引物设计方法还可以提高RNA指纹图谱的重复性,降低反应的假阳性,从而为原核细胞DDRT-PCR引物设计提供新的思路。     

Conserved Sequences of Prokaryotic Proteomes and Their Compositional Age

A full repertoire of octapeptides which are present in at least 30 bacterial proteomes of total 131 currently available is computationally derived and filtered. An original search technique is used that, in terms of computational time and memory, is similar to the Suffix tree method. The presence of a given sequence in a large number of proteomes qualifies it as a conserved sequence. The larger the number of proteomes where it is found, the higher is the conservation. The concept of compositional age of the amino acid sequences (“compositional clock”) is introduced for the first time. The compositional age is calculated on the basis of the consensus temporal order of appearance of amino acids in early evolution. The correlation between the compositional age and the sequence conservation is established. [Reviewing Editor: Martin Kreitman]     

Cu(II)-Binding N-Terminal Sequences of Human Proteins

Proteins anchor copper(II) ions mainly by imidazole from histidine residues located in different positions in the primary protein structures. However, the motifs with histidine in the first three N-terminal positions (His¹, His², and His³) show unique Cu(II)-binding properties, such as availability from the surface of the protein, high flexibility, and high Cu(II) exchangeability with other ligands. It makes such sequences beneficial for the fast exchange of Cu(II) between ligands. Furthermore, sequences with His¹ and His², thus, non-saturating the Cu(II) coordination sphere, are redox-active and may play a role in Cu(II) reduction to Cu(I). All human protein sequences deposited in UniProt Knowledgebase were browsed for those containing His¹, His², or His³. Proteolytically modified sequences (with the removal of a propeptide or Met residue) were taken for the analysis. Finally, the sequences were sorted out according to the subcellular localization of the proteins to match the respective sequences with the probability of interaction with divalent copper.     

SNCG 在胃癌中的表达及意义

目的:探讨SNCG在胃癌及正常胃粘膜组织中的蛋白和mRNA表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测90例胃癌及40例正常胃粘膜组织中SNCG蛋白表达情况,同时应用RT-PCR检测29例胃癌及15例正常胃粘膜组织中SNCG mRNA的表达情况。结果:SNCG蛋白在胃癌组中的表达高于正常胃粘膜组(Uc=7.149,P<0.05),胃癌组中SNCG蛋白阳性表达与癌组织的浸润深度以及有无淋巴结转移有关(Uc=2.742,Uc,3.970,P均<0.05),而与患者的性别、年龄、及癌组织的分化程度无关。SNCG mRNA在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃粘膜组织(t=4.399,P<0.01)。结论:SNCG在胃癌组织中的高表达与胃癌发生发展及浸润转移密切相关,可能会成为胃癌早期发现、早期诊断以及判断转移、预后的重要参考指标。     

人TRAIL 基因原核表达载体的构建及鉴定

目的:克隆肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因片段(114～281氨基酸残基)并构建原核表达载体。方法:取健康人外周血提取总RNA,设计合成引物并引入EcoR I和Xho I酶切位点,RT-PCR扩增TRAIL基因的胞外区片段,克隆入原核表达载体pGEX-6P-1中,经双酶切、PCR及测序鉴定阳性克隆。结果:从外周血cDNA中扩增出501 bp的目的片段,测序结果证实成功构建重组质粒pGEX-6P-1/TRAIL。结论:成功构建TRAIL基因的原核表达载体pGEX-6P-1/TRAIL,为肿瘤细胞的凋亡研究提供理论依据。     

Single Step Purification,Characterization and N-Terminal Sequences of a Mannose Specific Lectin from Mulberry Seeds

A mannose/glucose specific lectin have been isolated and purified from mulberry seeds by affinity chromatography on ConA Sepharose. The lectin is monomer in nature as judged by SDS-PAGE and its MW was estimated to be 22,000. The lectin is glycoprotein with neutral sugar content of 28.57%, and mannose and glucose were identified as carbohydrate. The lectin agglutinated rat red blood cells and in a hapten inhibition test, D-mannose and D-glucose was found to be inhibitor. The lectin also exhibited cytotoxic effect in brine shrimp lethality bioassay. The N-terminal sequences of the lectin upto 45-residues except the positions of 21, 39, 42 and 44 were identified. Sequence homology of the lectin is also discussed.     

大熊猫LSM3c DNA序列的克隆及序列分析

运用RT-PCR技术首次从大熊猫Ailuropoda melanoleuca的肌肉组织总RNA中成功克隆了LSM3的表达序列,并对其进行了测序及初步分析.结果 表明:大熊猫LSM3基因的表达序列含有一个完整的开放阅读框,长度为306 bp,编码102个氨基酸的蛋白质,分子量为11.845 kDa,pI为4.58,含有1个蛋白激酶C磷酸化位点、4个酪蛋白激酶Ⅱ磷酸化位点、1个酪氨酸激酶磷酸化位点和1个细胞附着序列.进一步分析发现,大熊猫LSM3基因的表达序列与已报道的部分哺乳动物具有很高的相似性,其编码的氨基酸序列与其他哺乳动物完全一致.     

人TRAIL基因原核表达载体的构建及鉴定

目的：克隆肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）基因片段（114～281氨基酸残基）并构建原核表达载体。方法：取健康人外周血提取总RNA,设计合成引物并引入EcoR I和Xho I酶切位点,RT-PCR扩增TRAIL基因的胞外区片段,克隆入原核表达载体pGEX-6P-1中,经双酶切、PCR及测序鉴定阳性克隆。结果：从外周血cDNA中扩增出501 bp的目的片段,测序结果证实成功构建重组质粒pGEX-6P-1/TRAIL。结论：成功构建TRAIL基因的原核表达载体pGEX-6P-1/TRAIL,为肿瘤细胞的凋亡研究提供理论依据。     

乳铁蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：通过对乳铁蛋白生物学特性的研究,分析其在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法：通过免疫组化方法测定10例非肿瘤脑组织和46例胶质瘤（其中低级别胶质瘤27例（I级和II级）和高级别胶质瘤19例（III级和Ⅳ级）中乳铁蛋白的表达情况并分析二者的相关性。用RT—PCR技术及Westem—blot方法测定非肿瘤脑组织、低级别组胶质瘤和高级别胶质瘤组乳铁蛋白的表达量并分析二者的相关性。结果：乳铁蛋白在非肿瘤脑组织及不同级别胶质瘤中的表达情况不同,其在低级别胶质瘤中有表达,略低于非肿瘤脑组织;而在高级别胶质瘤中表达显著减少或者表达不明显,明显低于低级别胶质瘤和非肿瘤脑组织（免疫组化、RT．PCR及Western．Blot的P值分别为P=0．001、P=0．003、P=0．004）。结论：乳铁蛋白在非肿瘤脑组织和不同级别胶质瘤中的表达有差异,提示乳铁蛋白参与了人脑胶质瘤发生与发展的过程。高级别胶质瘤的高度恶性和高侵袭性可能与乳铁蛋白表达的下调从而丧失对肿瘤细胞的抑制作用相关。