体外治疗囊泡纤维变性

二周前,人们开始了用基因疗法治疗人类兔疫缺陷的首批尝试.进展意外地顺利,因此许多研究人员和观察家又重新做了估计,用基因疗法治疗人类其它病症的日子比几周前他们预期的还要提早几年.其中的一项进展使人们实际掌握基因疗法比预想的更方便、更迅速.另一项是成功地体外治愈囊泡纤维变性细胞.囊泡纤维变性(CF)是一种最常见的致命遗传疾病.     

Integrated Genetics Inc.宣布将推出几种新的DNA试验法

新近出现了杜兴病(DMD)的产前和病原携带者检测的有效方法。现在每350名男性中就有1人可能患此病,是最常见的遗传性肌肉疾病。DMD是一种有严重危险的肌肉疾病,危害骨骼肌、呼吸肌和心肌。DMD基因(人类最大的已知基因之一)位于X染色体上,且在所有携带缺陷型基因的男性体内表达。症状的发作一般出现在出生后2～5年,而在出生后20～30年时致死。过去五年间,强化了对该基因的鉴定和搞清DMD的     

IL-6基因多态性与小儿全身炎症反应综合征的相关性研究

目的探讨白细胞介素-6（Interleuk in-6,IL-6）基因多态性与小儿全身炎症反应综合征（system ic inflamm atory response syndrom e,SIRS）的关系。方法 30例SIRS患儿为SIRS组,随机挑选30例健康体检的小儿为对照组,采用限制片段长度多态分析聚合酶链反应方法（PCR/RFLP）对2组儿童的IL-6基因的-174位点和-572位点基因进行分析;并应用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测2组儿童的血清IL-6水平,观察基因型对血清IL-6水平的影响。结果 IL-6基因-572位点基因型和等位基因频率在2组间分布差异有统计学意义,SIRS组GG基因型和G等位基因频率均显著高于对照组（P〈0.05）;携带G等位基因个体患SIRS的风险约是C等位基因型个体的6.84倍（OR95%CI：2.62～17.89,P〈0.05）;G等位基因携带者IL-6血清含量显著高于CC基因携带者（P〈0.05）。IL-6基因启动子-174位点在SIRS组与对照组中只发现GG基因型,CG和CC基因型在2组中均未发现;SIRS组IL-6血清水平显著高于对照组（P〈0.05）。结论 IL-6基因-572C/G多态性可能是中国汉族儿童SIRS发病的遗传危险因素之一,血清IL-6水平可能受其基因多态性的影响。而IL-6基因-174G/C多态性与中国汉族儿童SIRS发病可能不具有相关性。     

基因治疗触发免疫反应

改造细胞的排斥作用是基因疗法中的一个大问题,这是在95年对囊纤维化(CF)基因疗法研究的结果。在研究中,最高剂量组CF缺陷病人由于对输送CFTR基因的病毒载体产生局部免疫排斥而患粘膜性炎症。在以前的试验中也有这种情况发生,只是程度较轻。     

遗传咨询

1.肝豆状核变性的遗传问:肝豆状核变性是否为遗传病?患者的子女和无此病的人婚育的孩子患此病的几率是多少?有没有避免的方法?答:肝豆状核变性简称肝豆,又称Wilson氏病,是由于WD基因(即ATP7B)基因的突变导致一种参与铜离子转运的蛋白缺陷,     

基因与抑郁症

患抑郁症风险的增加与控制大脑化学物质复合胺水平的一种基因的变异有关,科学家们认为复合胺与情绪的控制有关。这种变异基因的携带者出现抑郁症的可能性极大,特别是当他们面临压力和生活中的挫折时。Daniel Weinberger和同事对100多位没有患过抑郁症的健康人士的大脑进行了扫描。他们发现,高风险基因携带者的大脑体积有所缩小,而且大脑回路间的互相作用也改变了,这种互相作用对负面情绪反应的控制也许是重要的。     

循环素可能是致癌凶手

科学家已发现成视网膜细胞瘤(RB)和骨肉瘤发生的原因之一:癌细胞中的两拷贝RB基因都有缺陷。然而,对RB基因产物(pRB)进行研究,发现循环素(Cyclins,以前只知其在细胞循环过程中起关键作用)的阴暗面,即,循环素有可能是压制pRB以及其它肿瘤抑制蛋白的罪魁,从而导致各种细胞恶化,包括RB。遗传了缺陷型RB基因的孩子,到十几岁的时候,其罹患RB肿瘤和骨肉瘤的概率远大于常人。目前,每2万名儿童中就有一人患RB瘤;而骨肉癌的概率比这个数字高出3～5倍。     

检测尿液中纤维结合蛋白可以帮助发现膀胱癌

据西班牙研究人员说,测量尿液中的纤维结合蛋白可能帮助诊断膀胱癌。研究者发现,纤维结合蛋白使用25．6mg／L的界值、纤维结合蛋白与肌酐之比使用36．9的界值对膀胱癌分别有78％和75％的敏感性,特异性都是80％。尿细胞学的敏感性则只有55％,但特异性达100％。研究者还发现纤维结合蛋白、纤维结合蛋白与肌酐之比根据肿瘤的大小和阶段而显著不同,他们认为这些结果可能对制订治疗决策有意义。     

囊性纤维化:太多NaCl,太少HCO3-

胰腺囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）是一种单基因缺陷导致的致死性遗传疾病,在高加索人种中广泛分布。这种疾病在其它人种的发生率非常低,但据报道大部分人种中发现有该基因的突变。本文对CF发生的分子和病理生理学基本概念进行阐述。首先,阐述了CF的病理学和遗传特征,其基因产物囊性纤维化跨膜电导调节体（cystic fibrosis transmembranecon-ductance regulator,CFTR）的分子结构、特征、功能和调控。其次,由于突变的主要表现是电解质转运失调,其病理学效应和机制在两个典型受累器官中得到了很好的阐明,一个是汗腺,其病理发生是由于分泌过多NaCl,另一个是胰腺,其病理发生是由于分泌太少HCO3^-。然而,CF的发病率和死亡率主要来自难治性呼吸道感染,其发生机制存在争议,我们推断可能的机制为阴离子转运失调导致CF肺部慢性感染。     

基因导引物击中皮肤肿瘤细胞

基因导引物击中皮肤肿瘤细胞１９９２年１０月,遗传工程学家用有缺损的病毒把有疗效的基因送入３名遗传性囊性纤维变性患者的鼻细胞中。一些科学家依旧担心这种经改变的病毒可能在人体引起其它疾病。密歇根大学医学中心的ＧｒａｙＪ．Ｎａｂｅｌ和他的同事通过把脂质体和...     

Science:组蛋白单点突变可导致罕见儿童癌症

正近日,国际学术期刊Science发表了一项最新研究进展,他们发现一种组蛋白编码基因发生缺陷与儿童恶性肿瘤的发生有关。来自美国威斯康星麦迪逊大学的Peter W.Lewis表示,大多数癌症的发生需要多个突变的共同作用,而他们发现的这个基因突变本身就足以导致形成肿瘤。组蛋白除了用于形成核小体,帮助进行基因组的压缩包装,还在基因的激活和沉默过程中发挥重要作用。有研究发现一些儿科肿瘤中包含高频的组蛋白H3错义突变,但是其中的致癌机制仍然没有得到研究。     

初探糖尿病的致病机制

不同程度的2－型糖尿病患者约占世界人口的5％。这种病的一个显著特征是胰腺b－细胞不能对胰岛素需求的增加做出响应。b－细胞缺陷的分子基础不很清楚,影响了对正确治疗方法的研究。纤维原细胞生长因子FGF信号作用与许多器官的发育有关,其中也包括胰脏。Nature杂志2000年12月6814期第864页报道：Hart等人研究发现,缺失其中一种FGF主导受体的实验鼠会患糖尿病。但是,FGF信号作用是否真的与人类糖尿病有关仍然有待研究,尽管homeobox基因IpfPdx1的突变与老鼠和人类的糖尿病都有关系。FGF受体的表达需要该基因。初探糖尿病的致…     

发现动脉疾病的遗传关系

波士顿市哈佛医学院和儿童医院医学中心的研究人员在两个过早发生的动脉粥样硬化病例中发现遗传缺陷。有问题的基因是指使生成脱辅基脂蛋白A-1(apoA-1)的基因。apo A-1是携带胆固醇通过血液的一种化合物高密度脂蚤白(HDL)的主要蛋白成分。HDL是“有益的”脂蛋白。已查明它与延年益寿和降低心脏病发病率有关。 Sotirios K.Karathanasis和同事们在患过早发生动脉粥样硬化症的两姐妹(一个29岁,另一个31岁)的apo A-1基因中发现额外的脱氧核糖核酸(DNA)片段。她们各有两个缺陷基因,而她们家庭中没有患此     

基因拷贝数变异-导致精神分裂症和自闭症的潜在风险

<正>基因重排可以导致基因拷贝数变异(CNV),即1 kb以上的基因组大片段的拷贝数增加或减少。对于小部分精神分裂症或自闭症患者而言,由等位基因CNV所造成的认知障碍或成为致病的主要因素。近日,冰岛人类遗传学研究与分析公司deCODE Genetics的科学家对一组冰岛的CNV携带者展开了相关研究。他们发现CNV携带者存在类似精神分裂症患者的大脑认知异常现象,且具有患精神分裂症或自闭症的风险。认知测试的结果显示,CNV携带者的IQ与正常人无明显区别,但CNV     

FBN2基因突变与遗传性结缔组织病的发生

遗传性结缔组织病发生后通常会累及人全身各个系统,该类疾病的发生与构成结缔组织的纤维蛋白基因发生突变引起的蛋白异构有关。原纤维蛋白-2 (fibrillin-2, FBN2)是微纤维重要组成部分,参与全身结缔组织中弹性纤维的形成。FBN2基因突变与遗传性结缔组织病,如先天性挛缩性蜘蛛指样症(congenital contractural arachnodactyly,CCA),黄斑变性(macular degeneration,MD),肌病等密切相关。研究发现FBN2基因是目前唯一已知的CCA致病基因,且不同位点的突变与CCA患者一系列临床表症的关系密切。该基因也是MD的致病基因,是肌病的风险基因,并与其他结缔组织病的发生有关。本文对FBN2基因突变引起的CCA、黄斑变性以及肌病等其他遗传性结缔组织病的临床表症及相关研究进展进行了综述,以期为深入探究FBN2基因突变致病的具体分子机制提供基础,为研究针对FBN2基因突变造成的难治性疾病的治疗药物提供理论依据。     

中国荷斯坦牛CVM的基因检测及其与产奶性状的关联分析

脊椎畸形综合征(Complex vertebral malformation, CVM)是由位于牛第3号染色体(BTA3)的SLC35A3基因外显子4的一个单碱基突变(G559T)所致。该致病基因在世界许多国家的荷斯坦牛群中都有一定的比例。文章对北京地区38头优秀种公牛进行分析, 发现了4头携带者, 进而检测了这些携带者公牛的555头女儿的基因型, 其中携带者占检测母牛数的44.0%。此外, 关联分析结果表明, 携带者母牛与非携带者母牛的生产性能之间存在显著差异(P<0.01)。携带者母牛的5个产奶性状育种值均显著高于非携带者, 泌乳持续力和体细胞评分SCS的育种值也比非携带者略高。CVM致病基因可能与BTA3上影响产奶性状的QTL或基因连锁。因此, 建议生产中对CVM携带者进行逐步淘汰     

纤维原细胞生长因子可能与2-型糖尿病有关

世界人口的 5 %受到 2 型糖尿病影响。胰腺Ｂ 细胞未能对胰岛素需求的增加做出响应是这种疾病的一个显著特征。由于Ｂ 细胞缺陷的分子基础尚不清楚 ,所以影响正确治疗方法的研究。最近 ,Ｈａｒｔ等的研究发现 ,纤维原细胞生长因子 (ＦＧＦ)信号作用与许多器官的发育有关 ,其中包括胰脏。缺失其中一种ＦＧＦ主导受体的实验鼠会患糖尿病。然而 ,ＦＧＦ信号作用是否与人类糖尿病有关仍然有待研究 ,已知ｈｏｍｅｏｂｏｘ基因Ｉｐｆ/Ｐｄｘ1的突变与鼠和人类的糖尿病都有关系 ,而ＦＧＦ受体的表达需要该基因。纤维原细胞生长因子可能与2-型糖尿…     

关于孤独症的两项遗传研究

随着科学家渐渐接近于解决孤独症(autism)的病因,该复杂的发育性疾病越来越显示出其多变化的起病根源. 关于此病有两项相关的遗传研究.有人发现,第16号染色体上有1小段自发性改变,导致1%儿童发生孤独症.这段 DNA的缺失或重复都会引起儿童对孤独症的易感性与相关疾患.研究者计划测定这个促进孤独症发生的含有大约25个基因的DNA片段是如何变化的.他们的发现在即将出版的New England Journal of Medicine 上.这种包括孤独症在内的发育性疾患侵袭3岁前儿童的1/150.研究者采用新的DNA筛查技术鉴定751个家族成员的基因组中每个基因拷贝数的差异.每个家族包括2个或2个以上儿童被诊断为孤独症或相关疾患.患儿总数为1 441名.5个孤独症儿童显示出关键的第16号染色体上有DNA片段缺失,但他们的双亲均无与此相同的DNA片段缺失.这使研究者认为,这种DNA的改变是发生在遗传重组期间,或受精后立即发生.最后,研究者检测了冰岛229名居民中3个被诊断为孤独症的患者,他们第16号染色体上有相同的DNA片段缺失.未患孤独症或相关疾患的18834名冰岛229名居民中,仅有2人显示相同的DNA片段缺失.再者,最初样品中的7人与儿童医院中的4名儿童都罹患孤独症,都有决定性的第16号染色体区内额外基因拷贝.第2项研究指出,遗传的脑相关基因的1个变体便会增加儿童罹患孤独症的机会.研究者在72个家族的292名成员中,首次鉴定了他们的DNA变异,这些人中包括145名孤独症儿童.第7号染色体中,小部分显示与孤独症有关.有1 项严密的分析指出,孤独症儿童倾向于遗传该区域内1个基因的特殊译本.先前的研究提示,这个基因制造1种蛋白质,可促进神经通讯的神经规划要素生长.类似的发现出现在1.295名孤独症儿童及其健康的双亲的1项DNA分析中.研究者在2008年1月10日的American Journal of Human Genetics 上作了报道.在遗传证据增长的同时,新的数据问题又引起了争论.争论在于儿童期疫苗发生增加孤独症的比率问题.当疫苗制造者从产品中大量去除含汞的防腐剂硫柳汞后,加利福尼亚儿童中孤独症流行不断增加.发表于今年1月的Archives of GeneralPsychiatry 上的上述分析覆盖了从1995年1月至2007年3月期间,接受国家照顾的3～12岁孤独症儿童. 孤独症流行比率逐渐增加,遍及那时各个年龄的儿童. 疫苗制造者从疫苗中去除硫柳汞是从1999年至2001年. (李潇摘译自Bruce Bower: Science News, January 12, 2008,Vol.173,p.19)     

山东省假性肥大型肌营养不良的RFLP分析 Ⅰ．可疑携带者的基因型确定

本文选用10个DMD基因内部和桥探针,对山东省9个地区的21个DMD／BMD家系的173名成员进行RFLP分析,其中可疑携带者55人,多数家系应用1－3个探针,有基因重组家庭选用4－5个探针,便可完成多态分析,RFLP分析可以确定85．45％的可疑携带者（≥95％可信限）,即13人确定为携带者,30人排除携带者,另有4人风险大幅提高,通过这些探针的群体多态检测和不同家庭结构和类型的应用分析,我们提出了在中国人群中DMD／SMD基因诊断的基本程序。     

与神经肌肉病关联的DNA重复

与神经肌肉病关联的ＤＮＡ重复两年前，遗传学家们认为，他们已发现了一种独特的基因缺陷，它是被称为脆性Ｘ综合征（ｆｒａｇｉｌｅＸｓｙｎｄｒｏｍｅ）的病因。后来，研究者们找到另三个疾病属类似的基因缺陷，其中包括Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ（亨亭顿）氏病和强直性肌营...