正常及高血压狗在服降压药过程中的去甲肾上腺素升压反应和乙酰甲胆硷降压反应

本实驗采用2只正常狗,2只腎型和2只神經源型高血压狗研究了利血平、中国蘿芙木总硷和双氫氯噻嗪对血压反应的影响。在給药前、給药第5—10天及停药后血压恢复到正常时,各測去甲腎上腺素升压反应及乙酰甲胆硷降压反应两次,同时观察脉搏变化。結果表明,利血平使去甲腎上腺素升压反应稍加强,蘿芙木总硷降低此升压反应,双氫氯噻嗪无影响。利血平及蘿芙木总硷使乙酰甲胆硷降压反应减少,前者还使乙酰甲胆硷引起的脉搏加速减少,后者无此作用。双氫氯噻嗪的作用不同,它使乙酰甲胆硷的降压反应显著加强,維持时間也延长,这一作用在高血压动物更为明显。神經源型高血压狗在服用双氫氯噻嗪时,注射乙酰甲胆硷引起的脉搏加速反应消失,在腎型高血压狗明显减弱,而在正常狗无改变或稍加强。双氫氯噻嗪对MeCh反应的影响在同时补充氯化鈉或氯化鉀时即不出現,但靜脉注入右旋醣酐以补充血浆容量时不能改变这項影响。本实驗的結果反映了三种降压药的作用机制不同。     

苯乙肼对狗冠脉血流动力的作用

开胸狗18只,用轉子流速計連續测量冠状动脉左旋枝流量。冠状动脉內注射苯乙肼25微克/公斤或股靜脉滴注5毫克/公斤都增加冠脉流量,降低冠脉阻力,扩張冠脉。苯乙肼5毫克/公斤/天連續皮下注射5天(“苯乙肼化”)則冠脉流量略减少而冠脉阻力稍增高,因此扩張冠脉不是它治疗心絞痛的基础。苯乙肼不加强5-羥基色胺和去甲腎上腺素的扩張冠脉作用,也不对抗脑垂体后叶素的收縮冠脉作用,它对利血平化狗的作用与正常者无明显差別,且其作用快而短,說明它不是通过抑制单胺氧化酶而产生其心血管效应。推测苯乙肼急性給药的扩張冠脉作用可能是它本身直接作用于腎上腺素能受体的結果;注射5天后能节約心肌耗氧,提示它治疗心絞痛可能与影响心肌代謝有关。     

治疗高血压药物的研究 海南岛萝芙木根总硷对狗冠脉血流的影响

气泡流量计法测定麻醉狗冠脉血流量。给药前11只狗血压、冠脉血流量及冠状血管阻力的平均数±标准差分别为:83±13毫米汞柱,80±14毫升/100克心肌/分及1.06±0.28毫米汞柱/(毫升/100克心肌/分)。静脉注射萝芙木根总硷0.2毫克/公斤后,血压降低了原水平的30—40%,对冠脉血流无明显影响,而冠脉阻力则显著降低。冠状动脉内注射0.1毫米未引起变化。因此认为萝芙木根总硷能使冠状动脉扩张,对高血压病人冠状循环机能不全情观可能有益。     

治疗高血压药物的中枢作用——Ⅱ.中国萝芙木硷及利血平对正常和高血压狗的条件反射和血压的影响

徐丽娜及本文作者曾报告利血平对正常狗的食物唾液条件反射和血压有明显的影响,而对非条件反射的影响很小。以前作者和同事們研究小量利血平对腎型高血压狗的降压疗效时,曾观察到每天口服0.003及0.005毫克/公斤的利血平大都能使血压明显下降,其下降程度比正常狗显著。和及报告在高血压时中樞神經系統的功能状态有明显的改变。利血平对高血压狗及正常狗条     

双氢氯噻嗪对狗的条件反射的影响

用5只狗进行了16次食物唾液条件反射实驗,每次实驗給药5—10天,其中11次实驗单給HCT,5次是与NaCl或KCl合用。結果表明,动物每天口服HCT10,20或50毫克/公斤时,阳性条件反射量明显降低,潜伏期延长,有时出現位相变化,有1只狗的分化抑制解除。非条件反射改变較少。单独应用HCT及与KCl或NaCl合用时条件反射的改变相似。 HCT引起的血压下降与原血压水平有关。原血压水平在正常范圍的狗,服药后血压未下降,1只腎型高血压狗在每天口服HCT50毫克/公斤时血压下降較明显,当补充NaCl或KCl时,血压不再下降。本实驗結果表明,HCT对条件反射和对心血管系統的影响在作用机制上不尽相同。     

胍乙啶的血流动力作用

本文用正常血压及腎型高血压狗研究胍乙啶对心和腎的血流动力作用,并用大白鼠試驗其对循环及器官血容量的影响。根据Fick氏原則測定心輸出量,同时从腎脏对于对氨基馬尿酸及肌酐的清除率計算腎血流量及腎小球滤过率。靜脉注射胍乙啶5毫克/公斤1小时后,正常狗血压略有降低,高血压狗降压則較为明显。胍乙啶对正常血压狗的心輸出量、心搏量及心室作功量有減 低的趋向,而对腎型高血压狗則略有增加,但均不显著。胍乙啶不影响正常狗的外周血管阻力,而能显著降低腎型高血压狗的总外周阻力,扩张其外周血管。注射胍乙啶后,正常血压及腎型高血压狗的尿量增加均非常显著。腎型高血压狗的腎小球滤过率及腎血流量都非常显著地低于正常狗,腎血管阻力則大大地高于正常狗,靜脉注射胍乙啶后,滤过率及血流量均明显增加,而血管阻力則大大降低。正常大白鼠腹腔注射胍乙啶20毫克/公斤后,3小时內循环血量略有增加,但不显著,6小时后开始恢复,2斗小时后回至原水平。对注射DOCA的大白鼠的循环血量則沒有明显影响。正常大白鼠注射胍乙啶后,各器官及組織內合血量普遍有增加趋势,其中以脾及腎的血容量增加最为明显,說明胍乙啶对这些部位的血管有扩张作用。上述資料証明:胍乙啶的降压作用并非通过循环血量的減少,而是由于外周血管的扩张所致。胍乙啶能扩张腎血管,改善腎缺血状态,从而緩解腎型高血压的病理生理过程。     

治疗高血压藥物的研究 Ⅵ.国产蘿芙木中水溶性生物鹼的藥理作用

用蘿芙木屬(Rauwolfia)植物的生物鹼来治疗高血压已受到普遍的重视;其中以Reserpine最受注意,它有降低血压作用,并有特殊的鎮靜效能。我国广东、广西、云南諸省出产蘿芙木植物均为Rauwolfia verticillata(Lour.)Baill.,它的化学和藥理均有报导。临床正拟試用国产蘿芙木治疗高血压。刘鑄晋等用离子交换剂获得蘿芙木全鹼,本文是研究它的毒性、降压及中樞鎮靜作用,以便推荐它到临床試用。     

苯乙肼对实验性心肌损害的预防作用

单胺氧化酶抑制剂苯乙肼有緩解心絞痛的作用。本文用心电图研究它对家兎和豚鼠实驗性心肌缺氧和心肌坏死的預防作用。家兎每天皮下注射苯乙肼15毫克/公斤,共5天,能防止靜脉滴注脑垂体后叶素(Pit) 引起的急性缺氧性心电图(T波和S-T段抬高),而不影响Pit减慢心率和縮短Q-T間期的作用。苯乙肼1次靜脉注射則无对抗缺氧性心电图的作用。豚鼠每天皮下注射苯乙肼10毫克/公斤共5天,能显著减輕异丙基去甲腎上腺素1—2毫克/公斤皮下注射后的缺氧性心电图变化和病理变化。 結合前文結果推測:苯乙肼預防实驗性缺氧性心肌損害的机制,不是通过急性直接扩張冠脉,而可能是通过多次給药后影响心肌代謝,节約心肌耗氧所致。     

中国蘿芙木的药理研究 Ⅵ.海南岛蘿芙木碱对高血压狗及正常狗肾血流的影响

5只不麻醉正常狗的肾血浆流量(对氨基马尿酸清除率)和肾小球滤过率(肌酐清除率)分别为160(毫升/分)和44(毫升/分)。2只神经原型高血压狗肾血浆流量和肾小球滤过率分别为144和63。3只肾型高血压狗肾血浆流量和肾小球滤过率分别为110和44。神经原型狗或肾型狗的肾血浆流量,肾小球滤过率,肾血流量和肾小球滤过部分与正常狗相应比较时,并无显著差异。5只不麻醉正常狗静脉注射萝芙木碱0.2—1毫克/公斤后,在血压骤降期间内,肾小球滤过率及肾血浆流量等也都明显下降,在血压复原后1小时内肾小球滤过率增加,肾血浆流量降低。5只高血压狗每天口服萝芙木碱2—8毫克/公斤共10天,于血压显著下降后肾血浆流量(5只)和肾小球滤过率(3只)明显的增加,血球比容量(5只)则较给药前减低;停药后肾血浆流量,肾小球滤过率及血球比容量均恢复到给药前水平。在给药前后肾血浆流量和肾小球滤过部分无变化。     

防治血吸虫病藥物的研究 KVII.吐酒石对麻醉狗心臟血流动力的作用

吐酒石中毒死亡病人大多死于心臟因素,动物实驗也表現有抑制心脏作用,本文从心臟血流动力作用的变化来說明吐酒石中毒时的循环障碍。狗26只,三氯醛糖麻醉,根据Fick氏原理测定心輸出量。在X光透視下插心脏导管取肺动脉及主动脉血,用Roughton-Scholander氏法测定血氧含量。基底代谢测驗器測定氧消耗量,电測压计測定右心房及肺动脉平均压。給藥前各項正常数值(平均±标准差)为:心輸出量1.9±0.6升分,心臟指数3.O±0.9升/分/米~2,心搏量11±3毫升,主动脉平均压168±21毫米汞柱,肺动脉平均压20±6毫米汞柱,总外周阻力8000±2800达因·秒·厘米~(-5),左心室作功量7.1±2.4千克·米/分/米~2,右心室作功量0.65±0.31千克·米/分/米~2。对照組狗在5小时内心輸出量及心搏量基本稳定,主动脉、肺动脉平均压及血管阻力均无大变化,心电圖正常,心室作功量无抑制現象。吐酒石的一次給藥量(2毫克/千克)未引起心臟血流动力作用的显著变化。吐酒石的中毒剂量在15毫克/千克时引起血压显著下降,心輸出量在2小时后似有减少傾向,心电圖T波变平或倒置,总外周阻力变化則不大。剂量在20毫克/千克以上,心臟抑制更为明显,左心室作功量逐漸减弱,右心室作功量初加强以代偿增高之肺血管阻力,当中毒程度加深后亦趋衰竭。中毒时总外周阻力增大,小动脉大多收縮,指示吐酒石之降压作用主要由于抑制心臟,狗在給藥后4—5小时死亡。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅩⅡ.锑与磺溴酞钠等经肝排泄的相互抑制

大鼠静脉注射 PAT 15毫克/公斤,一小时内胆汁排锑量为给药量的29±13%,平均锑浓度为399±122微克/毫升,如在给 PAT 前先静脉注射 BSP 50毫克/公斤,则锑排泄率降为2±2%(P<0.001)。抑制程度与 BSP 的剂量及给药时间有关。大鼠静脉注射 BSP 15毫克/公斤,先收集胆汁一小时,再注射 PAT 30毫克/公斤及第二次 BSP15毫克/公斤,又收集胆汁一小时,结果实验组及对照组的 BSP 排泄率:第一次各为给药量的81±11%及75±7%,第二次各为47±14%及95±12%。给 PAT 后BSP 排泄率较对照组及自身对照期显著降低(P 值均<0.01)。上速竞争抑制现象在其他类型锑剂及酸性染料间也能获得证明。静脉注射(月弟)波芬,Sb-58或锑铵,剂量分别为40、20及17毫克/公斤,一小时内胆汁排锑率各为16.5±12.6%,6.45±4.4%及8.4±3.0%。若在给锑剂前先给 BSP 50毫克/公斤,则锑排泄率分别降至1.4±0.5%,1.9±1.2%及1.3±0.2%。大鼠结扎肾动静脉后注射 PAT 15毫克/公斤,一小时内胆汁排锑率为32±6%,若在给 PAT 前分别先注射50毫克/公斤溴甲酚绿或酚红,或100毫克/公斤萤光黄,则锑排泄率分别降至8±6%,17±12%及4±1%。家兔注射 PAT 或(月弟)波芬后,胆汁中锑在纸电泳时系向阳极泳动,且泳动速率变慢,证明锑剂代谢产物仍是阴离子,但已非原来的 PAT 或(月弟)波芬。对上述结果作了讨论,初步认为 PAT 经代谢后形成新的锑络合物,以阴离子形式,经肝—胆汁的酸性物质转运机构,通过特殊转运进入胆汁。     

苯乙肼对心脏血流动力和心肌代谢的作用

狗10只,靜脉注射苯乙肼5毫克/公斤显著增高主动脉压、肺动脉压、心脏指数、心搏指数和左、右心室作功量,同时显著减低总外周血管阻力。皮下注射5天后的表現相反,卽主动脉压显著降低,心脏指数无变化,对心搏指数、左心室作功量和总外周阻力影响均不显著。說明靜脉注射后主要表現拟交感作用,可能是苯乙肼直接兴奋腎上腺素能受体的結果;皮下給药5天后則表現抗交感作用,可能是抑制了交感神經介质釋放的結果。苯乙肼皮下注射5天后动脉血氧显著减低;靜脉注射苯乙肼后,血糖增加不显著,給药5天后則减少之。无論急性或慢性給药,动脉血乳酸及丙酮酸均显著降低,心肌摄取量亦减少。Warburg檢压法测定豚鼠心肌勻浆耗氧量,体外及体內实驗均証明苯乙肼除能抑制心肌单胺氧化酶外,还能抑制氧化丙酮酸的酶系,但作用較弱。解釋苯乙肼减少心肌耗氧的机制可能通过影响氧化代謝。     

治療高血壓藥物的研究Ⅴ.狗口服黃芩的毒性和實驗治療

黄芩(Scutellaria baicalensis Georg.)屬唇形科植物,中醫以根入藥,“主諸熱黄疸,腸澼泄痢、逐水、下血閉、惡瘡疽蝕、火瘍。經利彬和李登榜報告靜脈注射黄苓浸膏可以降低麻醉狗的血壓,並有利尿作用。蘇聯TOMCK醫學院用西伯利亞產的黄芩根製成20％酊劑,證明對於預先引起血管收縮的動物有舒張血管作用,並能加强離體心臟的活動;臨床用來治療高血壓病人,效果滿意。國內臨床報告用單味黄芩或含黄芩的複方     

给胍乙啶后氯醛糖麻醉猫血压变化的三时相

氯醛糖麻醉猫静脉注射胍乙啶10毫克/公斤后的2小时内,对血压的影响分为3时相: 第1相:血压快速暂短下降,維持在原水平下約4分鈡,平均降压28毫米汞柱,外周血管扩张是降压的主要机制。第2相:血压明显升高,平均超过原水平29毫米汞柱,高血压維持約13分鈡后回至原水平。瞬膜強烈收縮,脾静脉血浆内去甲腎上腺素增加1倍多。脾和腎上腺血管阻力明显增加,血流减少,表现是胍乙啶释放交感神经末梢儿茶酚胺的結果,但升压作用与腎上腺内儿茶酚胺含量无直接关系。第3相:血压再次下降,下降缓慢而持久。脾静脉血浆的去甲腎上腺素量减少、心率显著减慢、瞬膜紧张度较第2相减低,是胍乙啶逐渐减少外周的去甲腎上腺素的象征。給胍乙啶后2小时,腎上腺内的去甲腎上腺素已显著减少,这与其长期降压机制可能有关。     

Beagle狗的视网膜电图

视网膜电图是视网膜对光刺激的综合电反应,是目前眼科临床评价视网膜早期功能障碍具有代表性的电生理指标,它主要由 a、b 两个波组成。本文观察了21只清醒 Beagle 狗眼睛的正常ERG 波形,在暗适应条件下,38只眼 a,b 波的峰时值分别为11.3±1.3毫秒和33.7±1.7毫秒,振幅为74.5±32.5微伏和159.5±48.2微伏。左右眼间未见明显差别。     

酒石酸銻鉀急性中毒对狗心血流动力和心肌代謝的影响

为闡明吐酒石心肌中毒时代謝与机能障碍的关系,研究了急性中毒早期狗心血流动力和心肌利用糖类能源的变化。狗12只,按Fick原理測心輸出量,用冠状窦插管法研究冠脉流量和心肌代謝。采用配对实驗,每狗实驗2次,观察对照期和肺动脉內注射吐酒石10毫克/公斤后变化。实驗結果作t测驗个别比較和组間比較以排除吐酒石外的影响因素。对照期1°时心脏血流动力变化不显著,但动靜脉中乳酸、丙酮酸增高,心肌耗氧量、丙酮酸消耗量增加。4°时主动脉压、总外周阻力和肺血管阻力增高,心脏指数与左右心室作功量减少。这些可能主要是戊巴比妥鈉的作用。吐酒石后1°,左右心室作功量不增加,而动靜脉中糖、乳酸、丙酮酸增加,乳酸的动靜脉差和心肌消耗量增加,糖类在心肌內氧化时所消耗氧量占心肌耗氧总量的％增加。因作功不增而耗能增加,故左室功率降低。吐酒石后4°主动脉压、肺动脉压、左右心室作功量及冠脉流量均减少,而心肌耗能量不减少,故左室功率也减少。結果說明吐酒石損害心肌机能与心肌代謝紊乱有关。但心肌仍能按比例提取糖类能源,且心肌无氧代謝％不增,說明心肌有氧代謝(能量釋放)无障碍。推測心功率降低可能是干扰了氧化磷酸化反应(能量貯存)或能量轉换(能量利用)的結果。吐酒石急性中毒早期,血中糖、乳酸、丙酮酸相应升高,提示全身无氧糖酵解加强。     

治疗高血压药物的研究蘿芙木碱对狗冠脉血流及心肌代谢的影响

本文介紹了N_2O減飽和法測定不开胸狗冠脉血流量的方法,并研究了海南島萝芙木根总碱的作用,及其对心肌糖代謝的影响。在X光透視下經靜脉插管至冠状資,从冠状动、靜脉血N_2O減飽和速率之差,計算心肌血流量,并从动、靜脉血氧、糖、乳酸及丙酮酸合量之差,計算心肌的消耗量及利用率。实驗設計采用配对法,进行t測驗个别比較,以分析除去动物个体差异及对照溶剂的影响后萝芙木碱本身的作用。 9只狗之各項正常数值平均数±标准差为:动脉平均压143±17毫米汞柱,冠状竇平均压8±3毫米汞柱,冠脉血流量88±21毫升/100克心肌/分,冠脉阻力1.7±0.4毫米汞柱/毫升/100克心肌/分,动脉血氧合量18.1±1.9容积%,冠状竇血氧含量5.6±1.1容积96,动脉血糖116±24毫克%,冠状竇血糖109±20毫克%,动脉乳酸24±7毫克%,冠状寶乳酸16±5毫克%,动脉丙酮酸1.7±0.5毫克%,冠状竇丙酮酸0.8±0.3毫克%。 靜脉注射萝芙木碱0.1毫克/公斤后,血压立即明显下降約25%,半小时后回升,冠脉血流量变化不显著,冠脉阻力有减低趋势,說明萝芙木碱降压时并不引起冠脉血流减少,冠状血管趋于扩张。心肌对氧、乳酸和丙酮酸的利用率很高,而对血糖消耗很少,說明心肌主要从糖的有氧代謝获取能量。靜脉注射萝芙木碱后,动脉血的乳酸及丙酮酸含量均显著增高,因此能增加心脏的能源供应,改善心肌的营养。萝芙木碱能加強左心室作功量,而心肌氧消耗量并未增高,故計算出心肌机械作功率从15%提高到20%。总結本文結果:萝芙木碱在扩张冠状血管、提高心肌作功率及增加心肌能源供应三方面都有一定的作用,因此对高血压心脏的代偿能力的提高是有利的。     

γ-氨基丁酸对盐酸引起的狗胰液分泌的影响

本实验用5只具有胰瘘及巴索夫胃瘘的狗进行,观察静脉注射GABA(1毫克/公斤)对其胰腺外分泌机能的影响。主要结果如下: (一)在正常情况及麻醉剂戊巴比妥钠(30毫克/公斤,静脉注入)作用下,GABA对0.25％HCl注入肠内(10毫升)引起的胰液分泌量及胰蛋白酶输出量产生降低效应。 (二)GABA对静脉注射促胰液素(0.35毫克/公斤)引起的胰液分泌量无任何影响。 (三)GABA能短暂地降低颈动脉压,随后则有加压效应,但与胰液分泌活动的变化在时间进程方面不相平行。 (四)根据以上结果及以往文献,初步认为:GABA对胰腺的外分泌活动似无直接作用,但似可影响小肠粘膜对HCl刺激的反应水平。在这一影响中,中枢神经系统的高级部位看来似并未参予,全身血压的变化也似与之无关。     

苯乙肼对药物释放鼠心去甲肾上腺素的影响

酪胺、利血平和胍乙啶减少組織內NA的机制不尽相同。本实驗比較苯乙肼对它們釋放大白鼠心脏NA的作用。心脏的NA用氧化鋁吸附分离后用大鼠血压法檢定。正常大白鼠心脏NA含量为0.93微克/克。每天腹腔注射苯乙肼20毫克/公斤,共3天,NA含量为1.26微克/克,有明显的增加。皮下注射酪胺20毫克/公斤后2小时,心脏NA含量减少为0.56微克/克;給苯乙肼3天后再給酪胺,NA量更减至0.39微克/克。腹腔注射利血平1毫克/公斤后5小时,心脏NA已几乎耗尽;給苯乙肼3天后再給同剂量的利血平,NA含量只减少一半左右;加大利血平剂量为2毫克/公斤,也仅能减低一半的量,至15小时已近耗尽。腹腔注射胍乙啶20毫克/公斤后5小时,NA已近耗尽;給苯乙肼3天后再注射胍乙啶20—100毫克/公斤,心脏NA未見减少。給苯乙肼3天后,腹腔注射胍乙啶,然后再給利血平或酪胺,NA减少一半。預先給利血平或胍乙啶,再給一次苯乙肼,胍乙啶的釋放作用完全被对抗,而利血平仍有耗尽心脏NA的作用。根据以上結果,苯乙肼似能加强酪胺釋放心脏NA的作用,能部分减少利血平对心脏,NA的耗尽作用,但可完全对抗胍乙啶的釋放作用。結合前文結果推論苯乙肼的抗交感作用是与影响NA的釋放有关。     

东茛菪硷及一些中枢兴奋和抑制药对小鼠自主活动的影响

用光电管装置观察了东莨菪硷、去氧麻黄硷、苯丙胺、咖啡因、吗啡、利血平、氯丙嗪、戊巴比妥及密尔通对小鼠自主活动的影响,以及东莨菪硷与这些中枢兴奋药和抑制药的合并效应。腹腔注射0.1、0.2毫克/公斤东莨菪硷使小鼠自主活动减少,2—40毫克/公斤使活动增加。去氧麻黄硷、苯丙胺及吗啡使活动明显增加,活动指数随剂量加大而增高。氯丙嗪及利血平使活动减少,活动指数随剂量之增加而递减,戊巴比妥及密尔通小剂量使活动增多,大剂量使活动减少。东莨菪硷使活动增加表现在动物进入活动箱的开始20分钟内,20分钟后活动增加不明显;而去氧麻黄硷、苯丙胺及吗啡使活动增加,表现为20分钟后活动指数仍相继增大。给戊巴比妥及密尔通的动物,在放入活动箱后,开始活动增加,随后却表现为活动减少。东莨菪硷与其他中枢兴奋药及抑制药合并应用时,表现出中枢兴奋及抑制的两面作用。腹腔注射4毫克/公斤东莨菪硷使苯丙胺、去氧麻黄硷、咖啡因、吗啡所引起的活动增加更为加强,并对抗利血平及氯丙嗪所引起的活动减少,表现了中枢兴奋作用。同剂量的东莨菪硷与戊巴比妥及密尔通合用使活动明显减少,结果与后面二药在大剂量时的效应相同,表现了东莨菪硷与二药之间中枢抑制作用的协同。其他中枢兴奋药及抑制药的合并效应如苯丙胺与咖啡因及吗啡协同,并对抗氯丙嗪及利血平的作用,表现了中枢兴奋作用。氯丙嗪对抗苯丙胺及吗啡,并与戊巴比妥、密尔通及利血平协同,表现为中枢抑制作用。吗啡在合并应用中表现出既和苯丙胺的兴奋作用协同,又和氯丙嗪的抑制作用协同,也表现出两面作用。