抗菌肽及其临床应用前景

传统抗生素的广泛运用导致了耐药菌株的大量增加,迫切要求新型抗生素的出现。抗菌肽是广泛存在于生物体内的小分子多肽,是天然免疫系统的重要组成部分。它不仅具有广谱杀菌作用,甚至能够抑杀真菌、寄生虫、含包膜病毒以及肿瘤细胞。抗菌肽通过与致病菌胞膜的结合形成跨膜离子通道,导致了细胞内外的离子交换最终引起细胞死亡。由于它作用迅速,选择性强,而且很少有耐药性的发生,很有可能成为新一代的抗菌药物。本文简述了抗菌肽的结构特点,抗菌作用机制,生物学功能和临床应用方面的最新进展以及进一步就抗菌肽作为新型抗生素所面临的问题进行了探讨。     

抗菌肽的抗菌机制及其临床应用

抗菌肽是广泛存在于生物体内的一种小分子肽, 具有广谱性、高效性、稳定性等特点, 其本身不易产生耐药性。不仅具有杀菌作用, 还能抑杀真菌、寄生虫、病毒以及肿瘤细胞且对正常细胞毒性较小。新颖抗生素发现的缺乏, 导致了大量耐药菌株的出现, 抗菌肽有可能成为一种新的抗生素替代品。本文介绍了抗菌肽的结构特点、生物活性, 并重点阐述了其抗菌机制及最新临床应用进展。     

抗菌肽及其临床应用研究进展

抗菌肽是生物体在抵抗病原微生物的防御反应过程中产生的一类具有抗微生物活性的小分子多肽。抗菌肽是机体天然免疫系统的重要组成部分,具有广谱的抗革兰氏阳性、阴性菌活性,对真菌、某些有包膜的病毒、寄生虫以及肿瘤细胞也有抑制活性。抗菌肽具有不同于传统抗生素的独特抗菌机制,病原菌不宜对其产生耐药性,有可能成为一种新的抗生素替代品。介绍了抗菌肽的来源与分类、理化特性与生物学活性,并重点阐述其最新的临床应用进展。     

抗菌肽及其工业应用前景

抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种对抗外源性致病菌作用的防御性小分子多肽,广泛存在于动植物和微生物体内。其分子量一般在4000Da左右,带正电荷,由30～40个氨基酸组成。抗菌肽一般都具有耐热性,100℃温度下活性最长可保持30min以上。抗菌肽具广谱抗菌活性,通过破坏细胞膜等作用,可以抑制革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、真菌,有些抗菌肽还具有抗原虫、病毒及抗癌功能。抗菌肽在工业应用中展示出了广阔的前景。     

天然抗菌肽的研究进展及应用前景

天然抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有抗菌活性的小分子多肽,来源广泛。目前已从多种物种中分离纯化出千余种抗菌肽,其分子量大约在3～6kD之间,由20～60个氨基酸残基组成。天然抗菌肽具有多种生物活性,如抗细菌、抗真菌、抗病毒和抗癌细胞等作用。综述了天然抗菌肽的分类、生物活性及其作用机理和应用前景。     

抗菌肽的免疫功能和应用前景

抗菌肽抗菌谱广,具有多项免疫功能,是宿主防御系统的重要成分。抗菌肽有望成为新一代抗菌、抗病毒、抗癌药物,是目前医药界和生物学界的研究热点。     

昆虫抗菌肽的生理活性及其转基因应用前景

昆虫抗菌肽是昆虫免疫后存在于血淋巴中的一类活性肽。根据分子的结构可分为 5类 :天蚕素类、昆虫防御素、富含脯氨酸或精氨酸的抗菌肽、富含甘氨酸的抗菌肽、抗真菌肽。且具有广谱的抗菌、抗病毒、抑制肿瘤的生物活性。概述了昆虫抗菌肽的基因的克隆与表达及转基因研究方面的进展 ,并展望了抗菌肽在基因工程中的应用前景     

抗菌肽的分布及其药用前景

抗菌肽在生物界分布广泛,从最低等的生物病毒、细菌到高等的动植物都有分布,抗菌肽不但广谱抗菌,能杀死耐药菌株,而且它的杀菌机制使病原菌不易发生耐药突变,有望开发为新一代抗菌药物,目前人类已在着手这方面的研究,并得到可喜的进展。     

抗菌肽的设计及其应用

抗菌肽(AMP)是生物体内先天免疫系统的一个组成部分,保护机体免受致病微生物的入侵.抗菌肽具有很强的广谱抗菌活性,可抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌和病毒的生长.为克服微生物对抗生素耐药性的问题,目前阳离子抗菌肽已被考虑作为抗生素的潜在替代品.本文将阐述抗菌肽的作用机理、选择性抗菌肽的设计及其应用.     

抗菌肽的治疗应用综述

抗菌肽作为最有潜力的抗生素替代药物,其临床应用和商品化生产还十分有限。科研人员采用各种方法克服这些障碍,如引入稀有氨基酸或多肽模拟的技术以避免抗菌肽的水解,或设计更短的多肽在保持其活性的同时降低生产的成本,这些手段均基于对抗菌肽结构的了解。可见,研究抗菌肽的分子结构对改进其功能必不可少,本文将介绍抗菌肽结构与功能的关系。     

Branched antimicrobial peptides

Branched peptides E(RLAR)₂, E[E(RLAR)₂]₂, and E(KLAR)₂, E[E(KLAR)₂]₂ were synthesized on the basis of tetrapeptides RLAR and KLAR and glutamic acid bis(pentafluorophenyl) ester. Their minimal antimicrobial concentrations were shown to decrease along with increase in branching, achieving 12 μM for Escherichia coli cells, which is comparable to antimicrobial activities of temporin, magainin, and dermaseptin. The branched peptides were found not to act on human erythrocytes.     

抗菌肽活性及天然抗菌肽的改造

抗菌肽具有抗菌谱广、热稳定性强、分子量小及免疫原性小等特点,其杀菌机制独特,病原菌不易产生耐药性,有望开发成新一代肽类抗生素。本文主要综述了影响抗菌肽生物活性的生化性质,即螺旋度、疏水性、两亲性、正电荷数等,并从结构的角度论述了其对抗菌肽抑菌活性的影响。部分抗菌肽具有空间结构不稳定、溶血活性等缺点,限制了其临床应用。因此,对天然抗菌肽的改造也成为目前抗菌肽的研究热点,本文还综述了天然抗菌肽的改造方法。     

蜘蛛抗菌肽研究进展

蜘蛛活性多肽研究主要集中于蜘蛛毒液中作用于离子通道的神经毒素多肽。但近年来,一些蜘蛛抗菌肽不断被分离纯化,其结构和抗菌活性也被广泛深入研究,这将成为蜘蛛活性多肽研究领域的一个新热点。在蜘蛛毒液和血液中,存在不同种类的抗菌肽,其多肽长度、结构、抗菌作用各不相同。而且,有些抗菌肽甚至具有抗肿瘤作用。概述了蜘蛛抗菌肽在结构和功能方面的研究进展。     

抗菌肽抑菌机制研究进展

抗菌肽是由各种无脊椎动物、植物和哺乳动物的组织、细胞产生的丰富且分子多样性的一类物质。它们的氨基酸组成、两亲性、阳离子电荷和它们的大小使它们能够粘附或插入到细胞膜中形成孔洞,也就形成所谓的＂木桶式＂、＂地毯式＂和＂环孔式＂的机制。主要介绍几种不同的诱导细菌孔洞形成、细胞死亡的模型及耐药机制。     

抗菌肽作用机制的研究进展

抗菌肽是一类来源于多种生物、能有效杀灭病原体的小分子多肽,具有活性谱广、作用强且迅速、不易产生耐药等众多优点.作为新一代抗感染候选药物,抗菌肽的作用机制还未完全清楚,但目前有两种观点已得到公认,即胞膜渗透作用破坏胞膜结构完整性和作用于胞内不同靶点干扰细菌生长及代谢平衡.本文主要就抗菌肽理化性质、二级结构、作用机制以及后两者间的关系做一总结,以便更好的理解抗菌肽的构效关系,为合理设计抗菌肽提供理论基础.     

家蝇抗菌肽的研究与应用

近年来,对家蝇Muscadomestica体内外抗菌活性物质的研究受到人们广泛的关注,其中研究较多的是抗菌肽。家蝇抗菌肽对细菌、真菌、肿瘤癌细胞和病毒等具有生物活性,可通过针刺、带菌针刺、超声波、放射性射线、高频电磁场和生理盐水等方法诱导增量产生,能耐极端的温度和pH值的溶液,在高浓度盐溶液中也很稳定。文章还对家蝇抗菌肽的结构特点、作用机理与分子生物学研究做了概述,同时对家蝇抗菌肽的应用前景进行了讨论。     

电穿孔基因导入技术在临床前与临床试验中的应用

电穿孔基因作为非病毒递送手段之一,可安全、有效地将外源核酸导入靶组织或器官。近年来用电穿孔法进行基因治疗的报道不断增多,优势日趋显著。本文重点阐述了电穿孔在基因治疗中的优势、影响因素及在临床前和临床试验中应用。     

Interactions of lactoferricin-derived peptides with LPS and antimicrobial activity

Synthetic peptides derived from human and bovine lactoferricin, as well as tritrpticin sequences, were assayed for antimicrobial activity against wild-type Escherichia coli and LPS mutant strains. Antimicrobial activity was only obtained with peptides derived from the bovine lactoferricin sequence and peptides corresponding to chimeras of human and bovine sequences. None of the peptides corresponding to different regions of native human lactoferricin showed any antimicrobial activity. The results underline the importance of the content of tryptophan and arginine residues, and the relative location of these residues for antimicrobial activity. Results obtained for the same assays performed with LPS mutants suggest that lipid A is not the main binding site for lactoferricin which interacts first with the negative charges present in the inner core. Computer modelling of the most active peptides led to a model in which positively charged residues of the cationic peptide interact with negative charges carried by the LPS to disorganise the structure of the outer membrane and facilitate the approach of tryptophan residues to the lipid A in order to promote hydrophobic interactions.     

Production of the antimicrobial peptides Caseicin A and B by Bacillus isolates growing on sodium caseinate

Aims: The aim of this study was to identify Bacillus isolates capable of degrading sodium caseinate and subsequently to generate bioactive peptides with antimicrobial activity. Methods and results: Sodium caseinate (2·5% w/v) was inoculated separately with 16 Bacillus isolates and allowed to ferment overnight. Protein breakdown in the fermentates was analysed using gel permeation‐HPLC (GP‐HPLC) and screened for peptides (<3‐kDa) with MALDI‐TOF mass spectrometry. Caseicin A (IKHQGLPQE) and caseicin B (VLNENLLR), two previously characterized antimicrobial peptides, were identified in the fermentates of both Bacillus cereus and Bacillus thuringiensis isolates. The caseicin peptides were subsequently purified by RP‐HPLC and antimicrobial assays indicated that the peptides maintained the previously identified inhibitory activity against the infant formula pathogen Cronobacter sakazakii. Conclusions: We report a new method using Bacillus sp. to generate two previously characterized antimicrobial peptides from casein. Significance and impact of the study: This study highlights the potential to exploit Bacillus sp. or the enzymes they produce for the generation of bioactive antimicrobial peptides from bovine casein.