早老性痴呆的分子病理学

早老性痴呆的分子病理学宝福凯（昆明医学院免疫学教研室,昆明６５００３１）关键词早老性痴呆,β－淀粉样蛋白,ｔａｕ蛋白早老性痴呆又名Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病（ＡＤ）。关于ＡＤ发病机理的研究,在过去几十年中进展不大,只是到近几年,研究水平从组织细胞深入到基...     

《临床和转化神经病学纪事》:新抗体有助治疗阿尔茨海默氏症

<正>日本研究人员最新开发出一种抗体能减少导致阿尔茨海默氏症(早老性痴呆症)的脑内异常Tau蛋白,并且成功改善了实验鼠的记忆力。这将有助于研发治疗阿尔茨海默氏症的药物。相关研究表明,在阿尔茨海默氏症患者的脑内会出现两种病理变化,其中一种是Tau蛋白过度磷酸化后,会在细胞内堆积形成神经元纤维缠结,神经元纤维缠结与神经细胞死亡和认知功能障碍密切相关。大阪市立大学的研究小组研发出能够与磷酸化Tau蛋白结合后将其清除的抗体,     

动态

新型结核病疫苗研制成功　德国马普学会传染病生物学研究所研制出一种新型结核病疫苗 ,能够有效增强机体免疫力并能有的放矢地消灭结核病菌。疫苗具有一种特殊的蛋白质分子 ,能够刺激产生T淋巴细胞 ,增强机体免疫系统功能 ,对吞噬细胞内的病菌进行有效攻击。疫苗的有效免疫期为 1 5 0天 ,预计将在一年后进入临床试验。日本开发出早老性痴呆治疗性疫苗　据《日本经济新闻》报道 ,早老性痴呆症 (阿尔茨海默氏症 )是贝塔淀粉样蛋白在脑细胞中沉淀 ,大脑发生萎缩引起的痴呆症。日本国立疗养所中部医院长寿医疗研究中心的原英夫等研究员利用基因…     

小胶质细胞与早老性痴呆症脑内炎症

早老性痴呆患者脑内存在炎症反应已被越来越多的证据支持。作为脑内的主要免疫细胞,小胶质细胞在中枢神经系统炎症过程中被过度激活,表达或释放细胞因子和炎症介质,是早老性痴呆发生发展的重要因素。抑制小胶质细胞激活、缓解炎症损伤,对延缓早老性痴呆的发展具有重要的的意义。     

研究发现女性患痴呆的潜在风险因子

美国研究人员发现,一种名为脂联素的激素是女性患痴呆和早老性痴呆的潜在风险因子。美国塔夫茨大学研究人员测量了840人血液中的一些指标,这些人中有541人为女性。测量指标包括葡萄糖、胰岛素、糖化白蛋白、C反应蛋白、磷脂酶A2以及脂联素。     

早老蛋白与淀粉样沉淀前体蛋白的相互作用及A_β的形成

Aβ(βAmyloid)在脑内的沉积是Alzheimer病的病理现象。对Alzheimer病的研究揭示Aβ的生成与早老蛋白和淀粉样沉淀前体蛋白相互作用密切相关。早老蛋白和淀粉样沉淀前体蛋白基因的突变均能改变淀粉样沉淀前体蛋白的正常切割,使得Aβ的生成量增加。转基因小鼠模型的建立为早老蛋白与淀粉样沉淀前体蛋白相互作用及Aβ生成机理的研究奠定了基础。     

科学家称找到导致早老性痴呆症的主因

加拿大麦基尔大学的希曼特·鲍德尔等人对一种在早老性痴呆症中起重要作用的TAU蛋白质进行了研究。在早老性痴呆症患者脑中．这种蛋白质数量会无限制增加．并纠结在一起。此前研究表明，正常TAU蛋白质仅吸附3-4个磷酸盐．而早老性痴呆症患者的不正常TAU蛋白质能吸附21～25个磷酸盐。     

早老蛋白与淀粉样沉淀前体蛋白相互作用及Aβ的形成

Ａβ在脑内的沉积是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的病理现象。对Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的研究揭示Ａβ的生成与早老蛋白和淀粉样沉淀前体蛋白相互作用密切相关。早老蛋白和淀粉样沉淀前体蛋白基因的突变均能改变淀粉样沉淀前体蛋白的正常切割,使得Ａβ的生成量增加。     

Alzheimer病脑内发现第三种病理损害

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑内发现第三种病理损害多年来,研究人员一直从β淀粉样蛋白和ｔａｕ蛋白着手寻找ＡＤ治疗的新线索。最近在ＡＤ脑内发现了一种新的病理损害“ＡＭＹ斑块”,其在ＡＤ脑内的分布与β淀粉样蛋白斑块和ｔａｕ蛋白缠结一样广泛,表明ＡＭＹ斑块可能...     

已建立早老性痴呆脑病变小鼠模型

已建立早老性痴呆脑病变小鼠模型随着人口老龄化的加剧,早老性痴呆已成为严重威胁人类健康的疾病,仅美国即有患者４百万。该病为进行性,以思维受损、记忆丧失和情感障碍为主要表现。早老性痴呆病因仍未弄清,也无法治愈。研究人员只能在试管中对早老性痴呆进行研究,他...     

综述:靶向淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物研究进展

淀粉样蛋白级联假说是阐释阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制的主要学说之一,即脑内过量的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是促发AD的核心因素．因此,靶向Aβ形成、聚集和清除等关键环节的药物开发是目前药物研究的热点．但近年来AD新药临床试验屡屡失败,至今尚未得到一种切实有效的治疗药物．淀粉样蛋白级联假说的局限性和痴呆期患者疾病进程的难以逆转,可能是临床试验反复失败的两个主要原因．借助AD早期诊断技术的发展,将药物干预的时间窗口前移,重视痴呆前期病理机制与治疗的研究,可能是研制延缓AD发生和发展有效药物的新途径．     

Brain:阻断炎症或改善阿尔兹海默氏症患者记忆

正发表在杂志Brain上的一项研究论文中,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究,利用一种治疗癌症的化合物减缓了机体大脑对特殊β淀粉样蛋白斑块的反应,而β淀粉样蛋白斑块是阿尔兹海默氏症发病的标志。文章中研究者发现,"冲掉"对β淀粉样蛋白斑块产生反应的大量炎性细胞或许可以帮助恢复检测小鼠的记忆功能。     

捕获早老性痴呆基因

捕获早老性痴呆基因最近,美国国家变态反应及感染性疾病研究所的科学家建立了一种基因筛选系统,发现了与细胞凋亡有关的两个基因,这两个基因片断是从小鼠基因库中筛选出来的。其中一个基因片断编码蛋白可与重要信号分子钙结合,另一个与人类的早老性痴呆相关基因类似。...     

名刊封面

朊病毒可以引发早老性痴呆、疯牛病等神经系统变性类疾病。与普通病毒不同的是,它完全是由蛋白质构成的,并可形成淀粉状蛋白纤维。     

Alzheimer''''s病的病因之一:β-淀粉样蛋白在脑部沉积

人们早就发现,Alzheimer's病患者脑部有淀粉样蛋白沉淀;但这种沉淀与Alzhimer's病的发病有何关系一直是个谜。对β-淀粉样蛋白引起注意是由于人们发现Alzheimer's病患者脑部的“老年斑(senile plaques)”是由中心蛋白质外包变性神经末梢组成,而中心蛋白质为β-淀粉样蛋白。1987年,β-淀粉样蛋白的基因克隆成功并被定位于21号染色体上,这使人们从基因水平研究它与Alzheimer's病发病的关系成为可能。1991年,伦敦圣-玛丽医学院的Hardy研究小组发现,淀粉样蛋白基因突变与家族性Alzheimer's病     

维生素B_（12）或可预防老年痴呆症

瑞典与芬兰研究人员最新公布的一项长期跟踪调查结果证实,维生素B12具有预防早老性痴呆症（阿尔茨海默病）的功能。研究人员对270名老年人进行了长达8年的跟踪调查。他们发现,那些血液中维生素B12含量较高的人患早老性痴呆症的风险明显小于那些体内维生素B12含量低的人,即便只是含量稍稍高一点,其患早老性痴呆症的风险也要小得多。     

《自然》：研究发现神经系统协调有关蛋白

美国研究人员发现一种名为MEC-17的蛋白质帮助维持大脑细胞内的”交通秩序”，“指挥”细胞内营养物质和废弃物何去何从。这一发现有助研究帕金森氏症和阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症）等神经系统疾病的治疗方法。     

γ-分泌酶的重要组成部分PS

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)与遗传因素密切相关。研究发现,大多数早发性家族性AD(FAD)和部分散发性AD(SAD)患者存在γ-分泌酶特别是早老素蛋白(presenilin,PS)基因突变。PS基因变异可引起β-淀粉样蛋白前体蛋白的加工和运输异常,产生过多的β-淀粉样蛋白(Aβ)而形成老年斑。对于SAD,PS表达的改变引起细胞骨架蛋白(如tau蛋白)之间的相互作用异常,而与神经纤维缠结(NFT)的形成有关。另外,PS使神经细胞对凋亡刺激的敏感性增强,以及PS基因突变产生过多的Aβ能引起脑内Bax表达增强,促进神经细胞的凋亡过程,引起AD脑内广泛的神经元减少或丢失。因此,PS在AD的发病中起到重要作用。     

基于淀粉样蛋白级联假说的阿尔茨海默症防治研究进展

阿尔茨海默症（Alzheimer＇s Disease,AD）是一种中枢神经系统退行性病变,目前发病机制不清。淀粉样蛋白级联假说是有关AD发病机制的主流学说,认为脑内过量产生的β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide,Aβ）是引发AD的主要原因。针对Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物开发是目前的研究热点,就淀粉样蛋白级联假说的最新研究进展及AD的预防治疗现状作一综述。     

石杉碱甲对阿尔茨海默病转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白表达的影响

本文主要观察石杉碱甲对阿尔茨海默病转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白表达的影响。应用免疫荧光技术检测Aβ在C57BL/6野生型小鼠、APP/PS1转基因小鼠及石杉碱甲治疗组小鼠脑内的表达情况,同时应用Western blot和Real-Time PCR的方法检测Aβ形成所需的β-、γ-分泌酶亚基Bace1及PS1在脑内的表达。结果发现石杉碱甲治疗后的AD模型小鼠脑内Aβ表达及含量与AD组相比明显减少,Bace1及PS1的表达都有明显的减少。以上结果说明石杉碱甲可通过降低APP/PS1转基因小鼠脑内Bace1、PS1的表达进而降低γ-分泌酶的活性,从而使AD小鼠脑内的Aβ蛋白表达水平下降,提示石杉碱甲在AD的临床治疗方面具有重要的理论意义。