急性肺损伤的药物治疗进展

急性肺损伤（ALI）是指机体遭受严重感染、创伤、辐射、休克等打击后,出现的以弥漫性肺泡毛细血管膜损伤导致的肺水肿和微肺不张为病理特征的一种肺部炎症和肺通透性增加综合征,是ARDS的早期阶段,病理生理改变以肺顺应性降低,肺内分流增加及通气／血流比例失调为主。临床表现为顽固性低氧血症、呼吸频数和呼吸窘迫。     

心肌损伤标志物在急性肺栓塞中的应用

急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)是由内源性或外源性栓子堵塞肺动脉主干或分支引起肺循环障碍的病理生理综合征.右室功能障碍是急性肺栓塞患者早期死亡的独立和强有力的预测因素,是判断预后和是否采取更积极溶栓治疗的重要指标[1].急性肺栓塞时,右室功能障碍、肺血管阻力增加、血管活性物质的释放等因素共同作用,导致心肌损伤,心肌损伤标志物增高.而且心肌损伤标志物在临床工作中也较易获得,因此,寻找右室功能障碍的指标具有重要意义.现就心肌标志物在急性肺栓塞中的应用综述如下.     

是“敌”是“友”：内皮细胞特异性分子-1在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展

内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell-specific molecule 1, ESM-1, endocan)是活化的内皮细胞分泌的一种可溶性蛋白聚糖,在肺部炎症中具有重要作用。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury, ALI/acute respiratory distress syndrome, ARDS)是临床常见的危急重症,致死率高。其主要的病理生理表现为炎症反应导致肺泡上皮细胞和肺内皮细胞的损伤。近年来,endocan在ARDS发生、发展中的作用日益受到关注。     

炎症反应和细胞凋亡在急性呼吸窘迫综合征中的作用

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是由肺内外（如肺炎、创伤、脓毒症等）的各种因素导致的肺功能紊乱。ARDS是肺组织广泛的炎症及肺部血管渗透性增加所导致,常表现为肺弥散障碍导致的低氧血症。最新的ARDS柏林诊断标准把ARDS定义为氧合指数〈300并有高危因素及影像学改变。     

肺表面活性蛋白D在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是由非心源性因素（如感染、脓毒血症、外伤、休克、中毒等）引起的、以炎性细胞浸润为主的一种肺组织炎性反应和通透性增高的综合征,主要病理改变为肺顺应性降低,     

急性减压病大鼠肺组织粘附分子的变化

目的:探讨急性减压病大鼠肺组织中内粘附分子的改变。方法:雄性SD大鼠置于加压舱内,压缩空气在3 min内匀速加压至0.7 MPa,停留60 min后,3 min内快速减压出舱。观察减压后生存率、减压病症状。在减压后30 min、6 h、24 h取大鼠脑、肺及肝脏组织,甲醛溶液固定、切片、HE染色观测病理改变。免疫组化测定肺组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、E-选择素(E-selectin)、主要组织相容性复合体-Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表达变化。在减压后6h、24 h前30 min,大鼠尾静脉注射2%evans blue溶液。30 min后行生理盐水灌注,收集肺组织,观测肺组织蓝染程度,酶标仪测定血浆中evans blue含量。结果:肺、肝及脑组织在减压后30 min出现水肿、淤血等病理表现。和正常组比较,肺组织中ICAM-1、E-selectin、MHC-Ⅱ在减压后明显上升,并呈现动态变化。相对于正常组,减压后6 h、24h肺组织血浆中evans blue含量明显增加。结论:气泡导致的,粘附分子介导的血管内皮受损是减压病的发病机制之一。     

补体活化血浆导致山羊肺动脉高压发生机制的研究

补体活化的血浆在导致动物急性肺损伤的同时,常伴有肺血流动力学严重紊乱的征象。后者可严重影响肺血管内外液体与蛋白质的交换,加速肺损伤的发展,促进肺水肿的发生。本实验用山羊慢性肺淋巴瘘模型研究了补体活化血浆导致山羊肺动脉高压的机制,为急性肺损伤的防治提供理论基础。     

山莨菪碱对家兔油酸型肺水肿肺表面活性物质含量的影响

急性肺水肿是多种原因引起的呼吸窘迫综合征(RDs)的早期基本病理变化〔’〕,其中,肺表面活性物质的质和量的异常会影响这一病理生理过程〔2〕。但目前对肺表面活性物质在此病理过程中的变化认识并不深人,许多问题还处在探讨阶段。为了探求RDS时急性肺水肿的机制及寻找有效的防治药物,本研究276Chin J ApPI Physiol 1992;8(3)采用静脉注射油酸引起急性肺水肿作为模型,观察肺表面活性物质含量的变化及山食若碱(654一2)对其含量的影响,以进一步探讨654一2与肺表面活性物质的关系及654一2抗肺水肿的防治机理。1材料和方法l.l动物分组及处理…     

脂多糖和石墨粉诱导小鼠急性肺损伤病理形态学比较

目的通过比较脂多糖（LPS）和石墨粉颗粒分别诱导小鼠急性肺损伤的病理形态学差异,探讨不同来源细颗粒物成分导致急性肺损伤的可能机制。方法将140只SPF级18~20 g雄性KM小鼠随机分为7组,除正常对照组外其他组经气管内分别滴注LPS溶液及石墨粉混悬液制备急性肺损伤小鼠。记录各组动物死亡率,光镜和透射电镜下观察各组小鼠不同时间点肺组织病理变化。Western Blot检测肺组织中NE的蛋白表达,实时定量PCR法检测肺组织中MCP-1的mRNA表达。结果与正常对照组相比,G（石墨粉）组和L（LPS）组均有不同程度病理学改变,G组小鼠肺部有大量巨噬细胞渗出,L组小鼠肺部渗出物以中性粒细胞为主;肺组织中NE蛋白表达均高于正常对照组（P〈0.05）,且L组与G组之间差异有显著性（P〈0.05）;肺组织中MCP-1mRNA表达均高于正常对照组（P〈0.01）,且L组与G组之间也有显著差异（P〈0.01）。结论不同来源颗粒物引起肺部的病理损伤不同,可能引起炎症反应的机制也存在差异,即成分复杂的细颗粒物导致急性肺损伤的机制可能存在混合性。     

黄磷及其化合物急性吸入致大鼠急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征模型的制作

目的建立黄磷及其化合物急性吸入致大鼠急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的模型。方法健康SD大鼠48只随机分为对照组以及实验组（0、4、12、24、48 h时间点处死）。采用自制染毒装置,间歇染毒形成ALI/ARDS模型。观察ALI/ARDS大鼠动脉血气分析以及肺系数和肺组织病理变化。结果肺损伤后大鼠动脉血气分析以及肺组织病理改变明显恶化,肺系数较对照组明显增大。结论成功地建立了黄磷及其化合物急性吸入致大鼠ALI/ARDS的模型,为黄磷及其化合物吸入中毒的防治研究提供良好实验基础,同时也适用于其他气体吸入致ARDS的实验研究。     

肺微血管内皮细胞通透性调控的信号转导机制

肺微血管内皮细胞通透性增加是急性呼吸窘迫综合征等疾病的病理基础,多种信号转导系统参与其通透性调控,如细胞内Ca2 、蛋白激酶C、环磷酸腺苷、丝裂原激活蛋白激酶、小G蛋白.这些信号转导系统的激活和调控机制各异,并且相互关联组成复杂的信号网络.肺微血管内皮细胞中信号转导的相互作用将是研究方向之一.     

辛伐他汀对急性肺损伤及囊性纤维化跨膜传导调节体表达的影响

目的:探讨辛伐他汀对急性肺损伤大鼠囊性纤维化跨膜传导调节体(CFTR氯离子通道)的影响及其对减轻急性肺损伤的作用。方法:40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀低剂量组(20 mg/kg)、辛伐他汀中剂量组(40 mg/kg)、辛伐他汀高剂量组(80 mg/kg);气道内滴注脂多糖(10 mg/kg)制备急性肺损伤模型。进行肺湿/干重比、肺泡灌洗液蛋白检测,HE染色观察肺组织的病理变化;实时荧光定量PCR检测肺组织匀浆CFTR mRNA表达。结果:结果显示,模型组的肺湿干重比,肺泡灌洗液蛋白较空白组高(P0.05),病理示肺泡膈增厚,大量炎性细胞浸润,肺泡腔内可见红细胞及血肿,提示模型复制成功。辛伐他汀低剂量组的肺湿/干重比、肺泡灌洗液蛋白与模型组相比无明显差异,病理可见肺损伤较重,与模型组相比无改善;CFTR mRNA表达与模型组相比稍高但无明显差异(P0.05)。辛伐他汀中高剂量组中肺湿/干重比、肺泡灌洗液蛋白与模型组相比有所降低,肺组织CFTRmRNA表达较模型组明显增加(P0.05),但中高剂量组之间无明显差异(P0.05);病理可见肺泡膈增厚,极少见炎性细胞浸润及透明膜,肺泡腔内未见明显出血和水肿,肺损伤程度较模型组减轻。结论:中高剂量的辛伐他汀(40 mg/kg)对急性肺损伤有一定保护作用,并上调CFTR的表达。     

肺损伤的干细胞治疗

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种起病迅速的非心源性、双肺炎症浸润综合征,晚期进展至高致死性急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),是重症患者死亡的第一杀手。ALI/ARDS病理特征:肺泡-毛细血管受损,炎性、嗜中性粒细胞积累,释放炎性细胞因子致弥漫性肺损害,剧烈炎症反应导致肺结构畸形,通气受限、阻碍气体交换、限制患者运动、降低生活质量及住院病人转归。ALI/ARDS病死率50%,成年人病死率高达22%,目前尚无有效纠正难治性低氧血症、持续性呼吸衰竭的治疗方法。ALI/ARDS患者需终生依赖机械通气,住院病人对机械通气的敏感性多器官功能最终发生障碍,提高政府医疗财务成本。治疗潜力强大的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC),可从胎儿的肺、脂肪、脐索和成人骨髓获得。MSC治疗ALI/ARDS的关键在于旁分泌可溶性细胞因子:调节免疫应答同时改变上皮、内皮对损伤的反应。此文就干细胞治疗肺损伤的核心机制及其突出特点进行综述。     

侵袭性肺曲霉病临床和病理分析——附23例报告

目的 分析侵袭性肺曲霉病(IPA)临床和组织病理特征,为探讨IPA早期诊断和临床病理分型提供依据.方法 非选择性地总结本院34年来512例成人(年龄≥16岁)尸检资料,依据病理切片真菌形态确定IPA患者共23例,并进行临床和病理对照分析.结果 23例中有明确基础疾病者21例,有明确诱因者20例.临床上表现有发热等中毒症状者17例(73.91%),合并呼吸道症状者18例(78.26%),存在肺部和肺外栓塞征象者9例(3.91%).胸部影像表现和病理检查符合急性支气管肺炎型15例次,血管侵袭型12例次,急性气管支气管炎型5例次,粟粒型3例次和胸膜炎型1例次.其中急性支气管炎型和血管侵袭型常合并存在,并成为患者致死的直接原因.结论 IPA临床表现复杂多变,探讨临床尤其是胸部影像学检查和组织病理分型有利于患者的早期诊断和判断预后.     

TRPC6在肺部的生理与病理生理功能

经典瞬时受体电位(transient receptor potential canonical,TRPC)通道是一类非选择性钙离子通道,TRPC6是TRPC家族的成员之一,其基因编码的蛋白在人体脑、肾、肝和肺等多个器官均有表达。TRPC6不仅是肺中表达最丰富的TRPC通道,也是目前肺部疾病中研究最多的TRPC通道。TRPC6参与动物体内许多重要的生理和病理调节过程,TRPC6的基因突变或过表达可引起胞内钙离子信号通路异常,从而导致多种病理生理改变。肺部疾病的病理生理过程有多种细胞共同参与。TRPC6在不同的细胞中表达不同,表现的生理与病理生理功能则有差异。     

蕲蛇酶治疗慢性肺心病急性发作47例疗效观察

蕲蛇酶治疗慢性肺心病急性发作４７例疗效观察阎建明陈琦辉陈燕福建省南平市中医院３５３０００肺心病的发生、发展与血液流变学的变化、微循环障碍有直接关系,特别是在肺心病急性发作期,可使肺动脉压力进一步升高,右心衰加重,针对这一病理生理变化,我们采用蕲蛇酶静...     

脂蛋白脂肪酶基因敲除对急性高脂血症性胰腺炎所致肺损伤的影响及其机制研究

摘要 目的：研究脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL）基因敲除对雨蛙素诱导的高脂血症急性胰腺炎小鼠肺损伤的影响。方法：将C57BL/6小鼠分为三组,Control组和AP-Model组为野生型C57 BL/6小鼠,LPL ko组为LPL基因敲除C57 BL/6小鼠;Control组小鼠正常饲养,AP-Model和LPL ko组小鼠建立高脂血症性急性胰腺炎模型,比较三组小鼠死亡率、胰腺和肺病理损伤以及血清淀粉酶（amylase, AMY）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白介素-6（Interleukin-6, IL-6）含量。结果：急性胰腺炎建立48 h后,Control组、AP-Model组和LPL ko组小鼠死亡率分别为0 %、20 %和40 %。与Control组相比,AP-Model组和LPL ko组小鼠急性胰腺炎诱导24和48 h后的胰腺和肺组织湿/干重比值,胰腺和肺组织病理评分,血清AMY、MDA、TNF-α和IL-6含量均显著升高（P<0.05）;与AP-Model组相比,LPL ko组小鼠急性胰腺炎诱导24和48 h后的胰腺和肺组织湿/干重比值,胰腺和肺组织病理评分,血清AMY、MDA、TNF-α和IL-6含量均显著升高（P<0.05）。结论：LPL基因敲除小鼠急性高脂血症性胰腺炎肺损伤更严重,其机制可能与LPL基因敲除引起更强的氧化应激和炎症有关。     

高迁移率族蛋白1在急性酒精中毒中的作用

急性酒精中毒是一种有害的临床病理状态,短时间内摄入大量的乙醇,会造成多脏器功能损害,通常包括中枢神经抑制、呼吸循环功能障碍、代谢紊乱及免疫系统异常,严重者导致死亡.为了探索急性酒精中毒导致死亡的原因,采用腹腔注射的方法构建了重度急性酒精中毒小鼠模型,发现在模型早期(至迟0.5 h)高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)已显著升高,体外实验也证实酒精导致细胞HMGB1释放,应用单克隆抗体阻断HMGB1有显著的保护作用,这种保护作用是通过降低损伤性炎症反应实现的.在此模型中发现,HMGB1在急性酒精中毒中有着重要的中介作用,调控急性系统性炎症反应,并决定了急性酒精中毒疾病的进程与结局.     

早期生长反应基因-1在急性肺栓塞大鼠肺组织中表达

目的：研究早期生长反应基因-1在急性自体血栓肺栓塞大鼠肺组织不同时间点的表达。方法：采用改良右心导管法建立大鼠自体血栓急性肺栓塞模型,动态监测肺动脉压,结合肺灌注扫描ECT影像和组织病理镜下观察评估,用免疫组化、逆转录-聚合酶链反应检测Egr-1蛋白和mRNA表达。结果：模型组肺动脉压在注栓后0.5 h明显升高,2 h达到峰值,能维持4 h,和同时间点对照组比较（P〈0.01）。造模后1 h,ECT扫描可见明显充盈缺损,HE染色镜下观察见注入血栓团块。免疫组化法显示Egr-1蛋白在造模后2 h的支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和肺血管平滑肌细胞表达显著升高,和同时间点对照组比较（P〈0.01）,4 h后表达逐渐下降,RT-PCR法显示mRNA同步改变。结论：Egr-1在对照组肺组织中仅低水平表达,在急性肺栓塞肺组织2 h表达显著升高,表达具有组织细胞特异性,可能是急性肺栓塞后病理变化的重要环节。     

NLRP3炎症小体表达与慢性阻塞性肺疾病合并肺癌的相关性研究

目的:分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺癌的相关性。方法:选取2015年1月-2018年2月我院收治的COPD合并肺癌患者62例作为实验组及同期88例COPD患者作为对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者外周血IL-1β、IL-18浓度,免疫组化法检测两组患者术后肺病理组织中Caspase-1、ASC、NLRP3、IL-1β、IL-18蛋白相对表达量,并比较不同病理特征下患者术后肺病理组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白相对表达量的差异,并分析其与COPD合并肺癌的相关性。结果:实验组患者外周血IL-1β、IL-18水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);实验组患者术后肺病理组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白相对表达量均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05);中低分化、临床分期Ⅲ期、淋巴结有转移的急性加重期COPD合并肺癌患者术后肺病理组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白相对表达量高于高分化、临床分期Ⅰ-Ⅱ期、淋巴结无转移的稳定期COPD合并肺癌患者,差异具有统计学意义(P0.05)。经Spearman秩相关性分析发现,患者术后肺病理组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白相对表达量与COPD合并肺癌患者病情严重程度、淋巴结转移情况、分化程度以及病情所处时期均呈正相关(r0,P0.05)。结论:NLRP3炎症小体通路可能参与了COPD合并肺癌的发展过程,其释放的细胞因子IL-1β、IL-18水平升高可能与患者持续炎症有关,并进一步导致机体免疫病理损伤,促进疾病进展。