静脉输注免疫球蛋白中病毒(HIV,HBV,VSV和SV)的消除

<正> 人免疫球蛋白是被人们接受的一种最安全的生物制品。最近,美国疾病控制中心和食品药物管理局报告,用乙醇分离法所得的免疫球蛋白制品没有传播AIDS(HIV)的危险,因为提制过程中病毒不稳定。然而,免疫球蛋白制品,特别是静脉注射免疫球蛋白(IVIG)制品,传播非甲非乙(NANB)型肝炎已被注意到。 蛋白酶降解(胃蛋白酶,溶纤酶),化学改制(还原和烷化,磺化),离子交换处理,聚乙二醇(PEG)分离和与温和胃蛋白酶消化结合的pH4处理等法已被应用于制取IVIG制品。这些制备方法中,PEG分离     

生产无病毒危害的血液制品的战略

<正>分别使用FⅧ和FⅨ是治疗甲型和乙型血友病的标准疗法。但与输血浆组分物特别是输凝血因子浓缩物相关的一个不好解决的严重问题是;传播人类致病性病毒。该情况是由血友病人中诱发高感染率(50-90％)的AIDS病毒反映出来的。不仅AIDS能由输血液制品传播,血清性肝炎(乙肝)长期来一直被认为是与输血危险相关。自二十世纪七十年代初以来,还遇到一种新型的血清性肝炎一即所谓NANBH。后者只能用象转氨酶(ALT,AST)升高     

人静注免疫球蛋白和白蛋白紫外线处理过程中对病毒的灭活

<正>静注免疫球蛋白制品(IVIG)作为安全产品已赢得了良好声誉,IVIG中HIV和乙型肝炎的传染已被排除,对非甲非乙型肝炎的安全性提出了疑问并作了报导,但仍需作进一步的研究。 对IVIG制品使用最频繁的病毒灭活方法有低pH贮存、pH4/胃蛋白酶处理和β-丙内酯处理。在IVIG制品中,对干热处理法和有机溶剂与表而活性剂结合法作为病毒灭活步骤也作了研究。 所有这些病毒死活方法的主要适用处即主要的血液传播病毒群是脂包、酸性不稳定型和热歌感型。这样就遗留了大量的非脂包、非酸性不稳定病毒,对灭活这些病毒的其它方法也应继续进行研究。 最近才确定特性的含有一条单链RNA的丙型肝炎病毒,表现出类似于鼠疫病毒和黄热病病毒的顺     

输血中用PCR法检查C型肝炎病毒序列以预测感染性

<正>鉴于检测A型和B型肝炎病毒的可靠的血清学试验在本世纪70年代就已产生了,而大多数并非由上述类型病毒引起的输血后肝炎病例变得引人注目,这种未知病原因子与以前描述过的任何一种肝病毒没有关联,直至一种被称为C型肝炎病毒的小的正链RNA病毒序列被克隆之前,试图识别这种非甲非乙肝炎(NANBH)病原体的愿望一直未能实现。     

日本将采用Chiron公司的丙肝试验

日本将是第一个采用Chiron公司(美国加利福尼亚州)的丙肝试验检测献血者非甲非乙型肝炎(NANBH)抗体的国家。据报道,这项试验技术将免费提供给日本红十字会。Chiron公司正在等待销售许可证,并很快就会得到它。在日本进行的临床研究中,利用这项技术在75％的输血后急性NANBH患者耳上检测到NANBH抗体。对于偶发性NANBH患者这项检测的成功率则较低,仅为35％左右,造成这种差异的原因目前尚不清楚。有可能是因为几种病毒或因子均引起这种病。Chiron公司的这项试验只检测丙肝抗体,该抗体被认为是导致NANBH的主要原因。这     

IVIG治疗新生儿变异耐药菌败血症疗效观察

目的 :研究新生儿变异耐药菌败血症的有效治疗方法。方法 :将 L 型细菌培养阳性的新生儿败血症 6 2例 ,随机分为对照组、IVIG加抗生素组、单纯 IVIG组 ,观察各组治疗后体温恢复正常时间及住院时间 ,比较三种治疗方法的疗效。结果 :IVIG加抗生素组体温恢复时间及住院时间分别是 (4.1± 1.2 ) d、(9.6± 2 .0 ) d,对照组体温恢复时间及住院时间分别是 (9.4± 2 .5 ) d、(15 .8± 2 .8) d,两组比较差异有非常显著性 (t分别是 4 .2 5、3.6 5 ,P均 <0 .0 1)。单纯 IVIG组体温恢复时间及住院时间分别是 (6 .1± 1.8) d、(11.4± 2 .3) d,与对照组比较差异有显著性 (t分别是 2 .34、2 .6 1,P均 <0 .0 5 )。 IVIG加抗生素组体温恢复时间及住院时间与单纯 IVIG组比较差异有显著性 (t分别是 2 .2 5 ,P均 <0 .0 5 )。结论 :IVIG联合应用抗生素及单纯应用 IVIG治疗新生儿变异耐药菌败血症均有可靠疗效 ,尤以 IVIG联合应用抗生素方案最佳     

静注免疫球蛋白分离提纯中病毒的灭活和消除

<正>静脉输注免疫球蛋白(IVIG)适应于治疗原发性血小板减少性紫癜、川畸病、骨髓移植和获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。这些患者的抵抗力大多很弱,需用相对大剂量的IGIV。在Cohn氏乙醇分离过程中人免疫缺陷病毒(HIV)。被灭活。聚乙二醇(PEG)分层法可去除IgG聚合体和免疫复合物得到单体IgG。但作者注意到制品有传播非甲非乙肝炎的危险。为保障制品的安全性,作者发明了一种液体加温处理方法以灭活病毒并不使IgG变性。本文阐述了一种IVIG60℃加温10小时的方法。对加热的IVIG和相对应的非加热对照制品的理化和生物学特性试验结果作了比较。     

用旋光度法测定静脉注射用人免疫球蛋白中麦芽糖含量

用旋光度测定法测定静脉注射用人免疫球蛋白 (IVIG)中麦芽糖含量 ,简便、快速 ,准确 ,重复性好 ,麦芽糖浓度与旋光度成正比 ,用该方法制备标准曲线具有很好的相关性 ,相关系数r(n =10 ) ±s为 0 .99996± 0 .0 0 0 0 3。测定两批IVIG ,分别重复测定 9次 ,麦芽糖含量分别为 9.85± 0 .0 82和 9.5 5± 0 .0 85变异系数分别为 0 .6 0 % ,0 .6 9% ,该法的内标回收率 % (n =9) ±s分别为 10 0 .4%± 0 .82和 98.8%± 0 .85 ,此法可作为IVIG中麦芽糖含量检测的常规方法     

人用禽流感疫苗研究渐入佳境

由高致病性禽流感病毒导致的人流行性感冒(简称流感)发病和死亡迄今仍严重危害人类健康和公共卫生安全.据世界卫生组织(WHO)报道,自2003年12月～2006年7月,全球共报告131例死于禽流感;我国已累计报告人感染高致病性禽流感病例19例,死亡12例,报告病例的省份11个.对于人禽流感,目前尚无有效的特异性预防手段,而高致病性禽流感病毒一旦突破人群免疫屏障,演变为人-人间可传播的高致病性流感病毒,将造成大量的感染和死亡病例.进行有效的疫苗接种是迅速建立人群免疫屏障,阻断流感大流行的蔓延,减少和降低其危害的有效手段.为此,世界各国迅速开展了禽流感疫苗的研制,特别是人用禽流感预防性疫苗的研制.     

在分离静脉注射免疫球蛋白时病毒的灭活和消除:湿热处理和PEG分离

<正>静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗无丙种球蛋白血症的效果和安全性,使治疗原发性血小板减少性紫癜、kawasaki病、骨髓移植和获得性免疫缺陷综合征都成为适应症。这些病人的防御能力可能很弱,需要给相对大剂量的IVIG。人类免疫缺陷病毒(HIV)在Cohn氏乙醇分离纯化IgG的过程中已被     

静脉输注丙种球蛋白与新生儿溶血病患儿坏死性小肠结肠炎发生的关系

目的探讨静脉输注丙种球蛋白(IVIG)与新生儿溶血病(HDN)患儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发生的关系。方法收集重庆医科大学附属儿童医院2013年1月1日至2014年1月1日确诊为HDN患儿的临床资料,采用倾向评分配比法建立回顾性队列研究,根据是否使用IVIG分为IVIG组和非IVIG组,比较两组患儿NEC发生情况。进一步以配比后病例建立病例对照研究,探讨溶血病患儿发生NEC的危险因素。结果共1 217例HDN患儿纳入研究,其中40例合并NEC,309例进行IVIG。进行1∶2的倾向评分配比后,共有199对匹配成功,其中NEC组25例,非NEC组572例。结果显示,倾向评分配比后,IVIG治疗并未增加溶血病患儿NEC的发生率,4.5%(9/199)vs 4.0%(16/398),χ2=0.083,P=0.773。单因素分析显示,早产、低出生体重、多胎、胎膜早破、产前糖皮质激素、静脉营养、先天性心脏病、最高胆红素值与溶血病患儿发生NEC有关。二元Logistic回归显示,先天性心脏病是溶血病患儿发生NEC的独立危险因素(OR:4.021,95%CI:1.286~12.578)。结论 IVIG治疗不增加溶血病患儿发生NEC的概率,合并先天性心脏病的HDN患儿更易发生NEC。     

天花和种痘

<正>世界上最后一次天花病例报告是于1977年10月在索马里。(1978年在英国伯明翰2个实验室感染的病例暂且不论)。1979年12月全球扑灭天花证实委员会宣布世界上已消灭了天花,此项声明在1980年5月8日被33届WHO年会正式批准。     

HIV与结核病的相互作用及对卡介苗接种的关系

<正>爱滋病(AIDS)自被识别以来,在较短的七年中已成为世界性流行病。目前,140个国家向世界卫生组织(WHO)报告的AIDS病例数已>100,000。然而,这些数据低估了HIV感染对世界范围的真正影响,因为许多发展中国家尚缺乏监测和报告该病例所需的卫生基层组织。据此,WHO从有限的调查估计世界范围受AIDS病原因子HIV感染的人数约为500至1000万,与AIDS有关(ARC)的病例>     

由疫区棕背(鼠平)寄生的革螨中分离出EHF病毒的初步报告

流行性出血热(EHF)由啮齿动物传播,已被国内外许多学者所证实。但其传播途径问题至今尚未定论。国内外通过现场调查和实验研究认为虫媒传播的可能性最大,例如早在1942年,日本人北野政次氏,就用人体试验方法,从寄生在疫区黑线姬鼠身上的革螨(耶氏励螨)中分离过EHF病原体。但是由于当时缺乏特异性的病原学、血清学检测手段,影响了这一     

中东以外地区最大一次中东呼吸综合征暴发,韩国,2015

2015年5月11日至12月23日在韩国由一名从中东返回的旅行者引发了中东呼吸综合征暴发。186人发病,38人死亡。年龄偏大和存在基础性疾患是病人死亡的危险因素。这是中东以外地区最大一次中东呼吸综合征暴发,具有以下流行病学特征:(1)医院感染是最重要的暴发原因,但大量受攻击的是非护理人员(154/184);(2)家庭感染少见,无社区感染,传播呈多中心性;(3)呈现多代型继发感染病例,第1代感染者26例,第2代120例,第3代22例,第4代5例;(4)传播方式主要是微滴传播,直接接触传播仅约10%,大多数感染发生于和病人相处同一护理环境,最大可能是污染物传播。此外,中国发现由韩国输入的一例中东呼吸综合征病例。韩国暴发期间的MERS-COV有较高的遗传变异性和突变率。     

静注人免疫球蛋白(pH4)中抗-HBs效价双抗原夹心ELISA的验证

目的用双抗原夹心ELISA检测静注人免疫球蛋白(p H4)(human immunoglobulin for intravenous injection,IVIG)中抗-乙型肝炎病毒表面抗体(HBs)效价并进行方法验证。方法依据2003年版《药品生产验证指南》,对用双抗原夹心ELISA进行专属性、重复性、中间精密度、线性、准确度、范围、耐用性的验证;并与放射免疫方法测定抗-HBs效价的结果进行比对。结果专属性验证中,6次独立试验的回收率在83.7%~101.1%区间内;重复性试验中10、40、80、160 IU/L 4个浓度的3次重复检测结果的RSD均<20%;中间精密度验证结果显示,两位分析人员不同时间各测定6次,检测结果的RSD=5.2%,均<20%。F检验显示,人员和时间两因素在α=0.05水平上对检测结果均无统计学意义(P=0.41>0.05,F=2.19);线性验证中,抗-HBs免疫球蛋白国家标准品和IVIG成品各重复3次的相关系数r分别为0.984 3、0.990 7、0.982 2、0.991 7、0.988 3、0.992 5,均>0.980 0;在准确度验证中,3次重复检测结果的回收率为84.10%~114.10%;耐用性结果显示,在试验加入终止液后0、3、6、9、12 min的测定结果均与0 min无统计学意义(Dunnett t test,α=0.05,P>0.05,t(3)=1.350.05,t=2.27)。结论经验证,用双抗原夹心ELISA检测IVIG中抗-HBs效价,其专属性、重复性、中间精密度、线性、准确性、范围和耐用性均符合要求,该方法准确可靠、简便快速,可替代放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)用于IVIG中抗-HBs效价的测定。     

加热灭活病毒的静脉注射免疫球蛋白的研究

<正>静脉注射免疫球蛋白(IVIG)的研究已有30多年的历史,能够大量供临床应用还是近十几年的事情。自1987年以来,我国的IVIG研究发展很快,已有较大规模生产条件问世,并已在加紧研究灭活病毒的新工艺。IVIG的出现,为需要大剂量注射免疫球蛋白的病人带来了许多好处和方便。但随之也不断出现因输注IVIG而发生非甲非乙肝炎的报导。近年来,日本学者致力于灭活病毒的IVIG-IH生产研究,并取得了成功。我有幸在1991年春赴日学习该技术,在导师指导下进行了VIG的提取及质量分析研究,现将结果介绍如下:     

静注免疫球蛋白生产过程中的病毒灭活

<正>许多静注免疫球蛋白(IVIG)制品有传染输血后肝炎(PTH)的记录而肌肉注射免疫球蛋白(IMIG)却有良好的病毒安全性记录,在许多IVIG制备过程中。血浆首先被低温乙醇法分离,该法也用于制备常规的IMIG。尽管如此,IMIG与IVIG的制备在分离过程的结尾即乙醇的去除方法上有所不同:Cohn乙醇法(IMIG)中通常使用冻干法,而在IVIG的生产中却使用了凝胶过滤或透析过滤法。此外,通过使用如胃蛋白酶或PEG处理的生产工艺去除IVIG中的聚合免疫球蛋白。使用胃蛋白酶和     

静注人免疫球蛋白细菌内毒素检查方法的建立

目的 :建立用于静脉注射用人免疫球蛋白 (IVIG)的细菌内毒素检查方法。方法 :通过干扰评价实验证明IVIG对细菌内毒素检查法有强烈的抑制作用 ,单纯用简单稀释和调整pH值法无法消除干扰 ,如果用稀释剂 (Ⅰ )对IVIG作 1∶4以上的稀释 ,即可消除样品对该检查法的干扰 ,利用灵敏度为 0 1 2 5EU ml的鲎试剂 ,将样品用稀释剂 (Ⅰ )稀释 4倍 ,按中国药典 ( 2 0 0 0版 )进行细菌内毒素的检查 ,结果与家兔热原质试验进行比较。结论 :IVIG用稀释剂 (Ⅰ )进行适当稀释后 ,可以用细菌内毒素检查法替代家兔热原试验 ,应用于生产过程及半成品的质量控制。     

朊病毒疾病：克雅病的新变种

本文综述了最近在英国发现的１０例克雅病的新变种,在发病年龄、临床表现、脑电图发现以及神经病理学检查结果均与以往报告的典型克雅病病例有所不同,提示这些病例可能由牛的海绵状脑病所传播。文中并对克雅病和牛海绵状脑病间的关系进行了讨论。