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本文讨论了雄激素与大鼠前列腺细胞基因表达的关系。利用cDNA克隆和杂交等技术,已发现前列腺中有近十种依赖雄激素的蛋白质,本文较详细讨论了雄激素时甾体激素结合蛋白(PBP)及20K蛋白质基因表达的影响。激素受体复合物在核内主要结合在染色质上,这种结合导致染色质结构活化和专一性的基因表达。雄激素还可通过引起Poly(A)聚合酶活性增加等变化影响转录后加工。最后讨论了靶组织染色质结构特点及染色质上受体复合物结合位点的分布。 相似文献
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雄激素受体的作用机制 总被引:8,自引:0,他引:8
主要概述了雄激素受体的作用机制,特别对影响雄激素受体特异性的因素进行探讨.雄激素受体(AR)属于甾体激素受体超家族,能通过配体依赖方式与特异的DNA序列结合,调控基因转录. 相似文献
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人的雌激素受体根据其氨基酸顺序的保守性可以分成6个区,其中最富于保守性的是DNA结合区和激素结合区。DNA结合区负责与专一的DNA顺序结合。激素结合区不仅能与配体(雌激素)结合,参与形成二聚体,而且具有激活靶基因转录活动等重要动能。雌激素受体蛋白-激素复合物可以被认为是一个受配体诱导的转录因子,它与具有增强子功能的DNA顺序结合后调节靶基因的转录活动。 相似文献
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《中国细胞生物学学报》2017,(5)
固醇激素参与调控一系列的生理病理过程,其中,雄激素代谢紊乱导致前列腺癌发生发展。雄激素代谢途径及其相关的雄激素受体信号通路是前列腺癌治疗的主要靶点。通过对雄激素代谢途径中小分子生理功能和代谢酶活性调节机制进行研究,有助于理解癌症治疗耐受的原因及治疗个体化差异的来源,有助于寻找新的靶点进行药物筛选和探索新的生物标志物进行临床诊治。该文主要介绍前列腺癌病情发展过程中雄激素代谢的途径以及与雄激素代谢相关的治疗手段、耐药机制和生物标志物。 相似文献
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对于甾体激素调节靶细胞基因活动的研究,已有近30年的历史。近年来的主要进展是激素受体的鉴定和纯化及受激素调节基因的克隆。西德M.Beato最近专文综述了甾体激素受体与靶细胞基因调控的研究进展。通过对不同受体的cDNA克隆和氨基酸序列比较,发现已知的甾体激素受体都具有相似的结构。受体蛋白质具有可变的N端区、短而高度保守、富于半胱氨酸的中间区,以及较保守的C端区。每区内又可分为更短的基本结构区,为一些尚未完全确认的区域所隔开。例如,在中间区,富于半胱氨酸的区域构成两个“锌手指(zinc finger)”,其主要特点是一个锌原子与一段突出肽段构成的环上的四个半胱氨酸残基相联接。这种结构特点和体外结合及功能实验均提示,中间区具有结合DNA的功能。C端区似乎有更复杂的 相似文献
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徐幼海 《分子细胞生物学报》1990,(3)
本文用~3H-DHT/~(131)Ⅰ-受体双标记复合物,研究了雄激素作用过程中,其与大鼠前列腺细胞染色质的相互作用。前列腺细胞染色质经盐分部成4个组分,其中0.35mol/L低盐可溶性和2mol/L高盐不溶性染色质组分是与激素-受体复合物的主要结合部分,分别占48%和30%。按蛋白质的量计算,高盐不溶性染色质的结合程度是前者的17.5倍。该两种染色质组分的可能关系以及在雄激素作用中的机制值得深入探讨。与染色质各组分结合的雄激素-受体的~3H/~(131)Ⅰ比例恒定,提示DHT-受体复合物参与作用的完整性。实验结果提示,染色质蛋白在雄激素作用过程中,涉及到与DNA形成接受位点的可能。 相似文献
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雄激素受体共调节因子与雄激素非依赖性前列腺癌 总被引:1,自引:0,他引:1
雄激素介导的雄激素受体(AR)信号途径对雄性胚胎的发育及雄激素依赖性靶组织的分化发育是必需的。异常的AR活性与前列腺癌由雄激素依赖转变为雄激素非依赖性密切相关。已证实AR共调节因子参与前列腺癌的发生和发展,并在雄激素非依赖性前列腺癌细胞的增殖中扮演着重要角色。它们的表达失衡,可导致AR转录活性的改变,促进晚期前列腺癌的进展。简要综述了AR共调节因子的类型和功能,及其与雄激素非依赖性前列腺癌的关系。 相似文献
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以分子对接(docking)方法研究人白介素6受体胞外区配基结合功能域“WSXWS”区氨基酸残基定点突变对受体与配基人白介素6结合时的相互作用能量、分子间相互作用的影响,从分子力学、分子动态学分析了人白介素6受体胞外区功能域关键氨基酸残基在受体与配基结合中的构象变化以及与人白介素6间的相互作用. 相似文献
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为了研究脱皮激素受体在拟黑多刺蚁发育中的功能,本项目采用逆转录PCR方法从拟黑多刺蚁(Polyrhachis vicina Roger)中克隆到脱皮激素受体编码基因PvEcR全长序列,对其编码的氨基酸序列进行生物信息学分析。从拟黑多刺蚁中克隆到脱皮激素受体蛋白编码基因1 737bp的全长序列,该序列编码578个氨基酸,预测的蛋白分子量大小为63.098×103,理论等电点为7.41。NCBI蛋白质数据库中进行Blast搜索表明,拟黑多刺蚁脱皮激素受体蛋白PvEcR存在至少6类保守结构区域,主要为DNA结合位点、配体结合位点和激活因子识别位点。PvEcR蛋白序列磷酸化位点预测共揭示48个可能的磷酸化位点。PvEcR与其他昆虫脱皮激素受体蛋白在氨基酸序列上同源性高达70%以上。基于脱皮激素受体蛋白氨基酸序列构建的系统发育树表明,几乎所有蚁类脱皮激素受体形成一个大分支,其中拟黑多刺蚁与佛罗里达弓背蚁表现出最近的亲缘关系。 相似文献
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雄激素受体片段(氨基酸:359 ̄732)以及糖皮质激素受体片段(氨基酸:396 ̄548)以与GST融合形式在大肠杆菌中分别表达为GST-AR和GST-GR两种融合蛋白,它们含有DNA结合结构域和一些旁侧氨基酸,凝胶阻滞分析表明能与雄激素/糖皮质激素应答元件(ARE/GRE)在体外结合。本文报道在大鼠前列腺中发现有抑制GST-AR以及GST-GR与ARE/GRE结合的因子,抑制作用与ARE/GRE来 相似文献
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雄激素受体是典型的核受体,它对真核基因转录的调控作用受到日益广泛的重视。本文主要阐述了雄激素受体的分子结构,重点总结了雄激素受体介导真核基因转录起始的过程,概述了激素受体辅助使用因子及受体的核转运等受体功能的调控,这些是进一步研究真核基因表达调控机制及治疗雄激素相关疾病的理论基础。 相似文献
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本文用免疫组织化学技术检测及光密度定量分析,研究4种性类固醇激素受体在牛蛙(Rana catesbeiana)胃肠胰内的定位及表达的强弱,探讨4种性类固醇激素在牛蛙胃肠胰中的功能。染色结果显示,4种性类固醇激素受体在牛蛙胃肠胰内都有分布,雌雄之间分布差异较小。雌激素受体α(ERα)主要分布在牛蛙胃腺、直肠固有层和胰腺中;雌激素受体β(ERβ)主要分布在食道上皮、直肠固有层和胰腺中;雄激素受体(AR)主要分布在食道上皮、直肠固有层和胰腺中;孕激素受体(PR)主要分布在空肠、食道上皮和胰腺中。光密度检测结果显示,雌激素受体α(ERα)在牛蛙胃和直肠中阳性反应最强,在胰腺中相对较弱。雌激素受体β(ERβ)在牛蛙直肠中阳性反应最强,胰腺和食道次之。雄激素受体(AR)在食道中阳性反应相对较强,其他部位都较弱。孕激素受体(PR)在空肠中的阳性反应较强,其他部位都较弱。雌激素受体α(ERα)在胃中以及雄激素受体(AR)在食道和直肠中的免疫阳性反应均是雌性牛蛙强于雄性牛蛙,雌激素受体β(ERβ)在胰腺中的免疫阳性反应是雄性牛蛙强于雌性牛蛙。4种性类固醇激素受体中,雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)在牛蛙胃肠胰中的分布最多,雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)的分布相对较少。性类固醇激素受体主要分布在食道、胃、直肠和胰腺中,其中,分布最多的部位是胃和直肠。4种性类固醇激素受体在牛蛙胃肠胰内的分布表明,性类固醇激素对牛蛙消化功能特别是胃和直肠的功能具有多方面的调节作用。 相似文献
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运动对大鼠骨骼肌雄激素分布水平及雄激素受体结合容量的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
本文测定了不同运动条件下的大鼠骨骼肌中的雄激素受体(androgenreceptor,AR)结合容量及雄激素的水平。一次力竭运动可使大鼠股四头肌组织的雄激素结合容量水平上升,但降低了其组织中的雄激素水平。在长期力竭性运动后,股四头肌组织雄激素受体结合容量及雄激素水平均没有变化,而长期的适宜运动则可提高股四头肌的雄激素结合容量的水平,但对其雄激素的水平仍无影响。通过机体注射HCG(人促绒毛膜性腺激素),可提高骨骼肌组织的雄激素水平,但骨骼肌雄激素受体结合容量水平没有变化。连续注射HCG4天,其骨骼肌组织雄激素水平显著高于连续注射HCG8天的水平。根据上述结果,我们认为,在考虑骨骼肌同化过程时,不但要注意其雄激素的水平,还应注意其雄激素受体的水平。运动对骨骼肌组织的雄激素受体结合容量及骨骼肌雄激素分布的影响是双向的 相似文献
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雄激素和雌激素受体药物筛选方法的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
雄激素和雌激素受体通过与相应激素特异性结合促进细胞分化和组织生长,发挥重要的生理功能,其功能失调可诱发多种疾病。雄激素和雌激素受体的选择性调节剂是治疗相关疾病的重要药物。基于基因组学、分子生物学、细胞生物学和生物信息学等最新研究成果而发展形成的实验技术或方法被用于新型雄激素和雌激素受体调节剂的筛选,显著加快了新药开发的进程。 相似文献
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不同病理睾丸组织中雄激素受体和热休克蛋白90α表达的差异 总被引:2,自引:0,他引:2
目的检查和分析不同病理睾丸组织雄激素受体和热休克蛋白90α表达的差异.方法运用免疫组织化学二步法检查精子发生停滞、精原细胞瘤、前列腺癌去势和正常健康睾丸标本之雄激素受体和热休克蛋白90α的表达情况.结果正常睾丸组织和前列腺癌去势睾丸中雄激素受体在间质细胞、支持细胞和精原细胞的胞核表达,前者的表达强度高于后者(P<0.05);热休克蛋白90α主要在类肌细胞、间质细胞、支持细胞核及生精细胞的胞浆表达.精子发生阻滞的睾丸组织,雄激素受体主要在支持细胞的胞核和生精细胞的胞浆表达,热休克蛋白90α主要在支持细胞、类肌细胞表达;精原细胞瘤的睾丸组织,雄激素受体在肿瘤细胞的胞浆和胞核表达,热休克蛋白90α的表达强度在精原细胞瘤组织高于对照标本.结论雄激素受体核转运异常与精子发生阻滞有紧密关系;前列腺癌去势患者睾丸组织中,雄激素受体免疫反应强度减弱与睾丸衰老有关;精原细胞瘤患者睾丸标本,雄激素受体表达减弱,但热休克蛋白90α表达增强;提示雄激素受体和热休克蛋白90α的表达异常与精原细胞瘤的病理发生有关. 相似文献