胃泌素释放肽受体在认知功能及行为中的作用

胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)是哺乳动物体内的一种神经肽,它可以和细胞膜表面的胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)结合产生相应生理作用。GRPR是G蛋白偶联受体超家族的成员,其介导的信号可以调节神经及神经内分泌方面的许多重要功能,包括认知功能和行为等方面。研究发现GRPR表达的改变可以引起神经退行性变、神经发育、心理紊乱等中枢神经系统疾病。GRPR在中枢神经系统疾病发生发展过程中有着重要作用,提示GRPR激动剂或者拮抗剂可能改善与神经疾病相关的认知和行为缺陷。     

胃泌素受体基因克隆成功

胃泌素(gastrin)是刺激胃腺壁细胞分泌胃酸的一种重要的胃肠道激素,其分子结构与胆囊收缩素(CCK)相似,壁细胞上胃泌素受体的药理学特性与脑内CCK受体(CCK-B受体)非常相似,然而,胃泌素受体与CCK-B受体基因一直没有得到克隆,因此,要区别这两种受体十分困难。最近,美国学者Kopin等用放射配体结合     

豚鼠具有独特的胃肠胰系统激素

胃肠激素是调节机体消化系统生理和病理活动的重要因素,哺乳类动物的胃肠激素基本相似,而豚鼠具有独特的胃肠激素,氨基酸组成和排列均与其它哺乳动物明显相异。由51个氨基酸组成的胰岛素在大多数哺乳动物中,至多有4个氨基酸差异,而豚鼠与猪的胰岛素有17个氨基酸相异。猪、牛和人具有相同化学结构的胰高糖素,而豚鼠的胰高糖素却有5个氨基酸不同。豚鼠的胃泌素、胆囊收缩素和血管活性肠肽与其它哺乳动物也都有明显差异。一、胃泌素(gastrjn)胃泌素是1905年由 Edkins 发现的一种能刺激胃酸分泌的多肽激素,由胃窦部的 G 细胞分泌。1964年首先被 Gregory 和 Tracy 从猪的胃窦组织中提取并纯化了由17个氨基酸组成的小胃泌素 G17;以后又发现了由34个氨基酸组成的大胃泌素 G34,并陆续从其它的哺     

正常情期小鼠子宫组织中前列腺素F(PGF)的含量变化及其生理作用

子宫是雌性动物前列腺素(PGS)生产的重要部位之一,又是卵巢激素作用的重要靶器官,而PGS的产生又受着甾体激素的调节和制约,并对卵泡的成熟、排卵及孕卵运行与胚泡着床等一系列的生殖生理过程,起着重要作用。本文以PGS放射免疫测定(RIA)技术,探讨了正常情期小鼠子宫组织中PGF的含量变化及其可能的生理作用,以便为进一步了解其对生殖过程的调节控制作用,奠定基础。     

胃肠道肿瘤抗胃泌素治疗研究进展

胃泌素是胃窦和十二指肠黏膜G细胞分泌的多肽类激素 ,主要生理作用是促进胃酸分泌和胃肠道黏膜细胞生长。研究显示胃泌素是胃肠道肿瘤细胞一种自泌性的生长因子 ,通过促进增殖、抑制凋亡、刺激浸润以及和COX-2协同作用促进肿瘤生长。胃肠道肿瘤抗胃泌素治疗途径分为分泌抑制、受体拮抗、反义寡核苷酸抑制和抗胃泌素抗体治疗。其中抗胃泌素抗体治疗具有诸多优点 ,临床研究进展顺利。     

清醒大鼠下丘脑外侧区注射胃泌素对胃运动的影响及胃泌素免疫反应性细胞的定位

在大鼠下丘脑外侧区(LHA)微量注入五肽胃泌素(G-5)0.01/μg和0.05μg可明显增强胃窦的运动。达一反应可被切断迷走神经所阻断。提示在LHA存在的胃泌素可参与胃运动的调节,并可能通过迷走神经起作用。用免疫组化PAP方法可显示出LHA有含阳性颗粒的大型胃泌素免疫反应性细胞和神经纤维网,这些胃泌素免疫反应性细胞和神经纤维网,这些胃泌素神经细胞可能在调节胃运动功能中起重要作用。     

交感神经节内有蛙皮素样免疫反应性

蛙皮素(bombesin)是二十世纪七十年代初由Erspamer等从欧洲铃蟾(bombina bombina)皮肤中提取出来的一种14肽。目前,已从两栖类动物皮肤中提纯了十余种肽类,它们都具有与蛙皮素相似的生物学活性,可使血糖升高、抗利尿、降低体温,刺激胃泌素和胆囊收缩素的释放和胃酸分泌,并促进肠道和子宫平滑肌收缩。应用放射免疫分析(RIA)和免疫组织化学(IC)等方法证实,在哺乳动物的脑和胃肠道具有蛙皮素样免疫反应性(BLI)。近来,Schultzberg发现,在大鼠和豚鼠的椎前神经节内具有蛙皮素样免疫反应性,并就其分布和含量与早已发现的P物质进行了比较。这项工作已在英国剑桥第三届胃肠激素讨论会上报告。作者选用的实验动物为150～250g大鼠和200～400g豚鼠,断头后在立体显微镜下迅速取出腹腔肠系膜神经节,制备该组织的提取物,然后分别进行RIA、凝胶层析和IC观察。     

β_2-微球蛋白放射免疫测定的质量控制

放射免疫分析法(RIA)在临床检验中占有重要地位,目前人们越来越重视RIA结果的准确性和可靠性。本文以β_2mG为例阐述建立RIA质量控制方法和制定质量控制指标。采用自制质控血清和国产微机放免仪的数据处理程序,均能满足WHO对质控的要求。     

迷走-胃泌素机制在胃液分泌神經反射期中的重要性

本工作利用具有食道瘘和新设计的胃肠四通瘘的狗进行慢性实验,以收集完整神经支配的全部胃底和胃体部的胃液分泌,观察切除胃窦前后假饲和胰岛素低血糖刺激所引起的胃酸分泌的变化,企图阐明迷走-胃泌素机制在胃液分泌神经反射期中的重要性,结果如下: (一)切除胃窦后,由于取消了迷走-胃泌素的作用,胃腺对假饲及胰岛素低血糖所引起的3.5小时总酸排出量分别较切窦前减少了86.6％及80.6％。 (二)给切除胃窦后的狗皮下注射一定量的胃泌素并与假饲同时作用,使其总酸排出量基本上恢复至切除胃窦前假饲的水平,然后分别测定单独假饲及单独注射该剂量胃泌素时的总酸排出量。结果指出,单独假饲与单独注射胃泌素的作用比例约为1∶4。这表明在胃液分泌神经反射期中迷走-胃泌素作用较迷走直接作用为强。 (三)注射胃泌素与假饲同时作用所引起的总酸排出量较两者单独作用时所引起的总酸排出量之机械总和高出约一倍。这表明迷走直接作用与迷走-胃泌素作用之间有相互加强效应。总结以上结果,可以认为:在胃液分泌的神经反射期中,确实存在有迷走直接作用和迷走-胃泌素作用两种机制,后者起着重要作用,而二者又有相互加强效应。     

血胃泌素含量在腹部磁疗前后的变化

为了探讨腹部脉动磁场治疗对胃泌素分泌的影响 ,应用放射免疫法测定了一组健康人磁疗前后血清胃泌素的含量 ,结果显示腹部脉动磁场治疗 1次后血平均胃泌素浓度较磁疗前略微升高 ,但其差异并无统计意义 (P >0 .0 5 )。初步表明脉动磁场 ( 2× 2mT)上腹部治疗 1次 ( 1 5min)并不能显著影响血胃泌素的浓度。     

β2-微球蛋白放射免疫测定的质量控制

放射免疫分析法(RIA)在临床检验中占有重要地位,目前人们越来越重视RIA结果的准确性和可靠性。本文以β₂mG为例阐述建立RIA质量控制方法和制定质量控制指标。采用自制质控血清和国产微机放免仪的数据处理程序,均能满足WHO对质控的要求。     

胃泌素类似物的人工合成和泌酸活性研究

本文采用液相合成法合成了九种胃泌素类似物,并用大白鼠胃灌流技术测定其泌酸活性。若以五肽胃泌素(Boc-β-Ala-Trp-Met-Asp-phe-NH_2,Boc-五肽)的泌酸活性为100％,则胃泌其它类似物的活性分别为:Boc-四肽(Boc-Trp-Met-Asp-Phe-NH_2)30.32％,Boc-三肽(Boc-Met-Asp-phe-NH_2)0.13％;Fmoc-五肽(Fmoc-β-Ala-Trp-Met-ASP-Phe-NH_2)171％,Fmoc-四肽(Fmco-Trp-Met-Asp-Phe-NH_2)32.88％,Fmoc-三肽·(Fmoc-Met-Asp-Phe-NH_2)0.17％,五肽·TFA(β-Ala-Trp-Met-Asp-Phe-NH_2·TFA)17.45％,四肽·TFA(Trp-Met-Asp-phe-NH_2·TFA)5.58％。 实验结果显示四肽胃泌素类似物的活性这比三肽的高,表明胃泌素C-端片段中色氨酸残基对泌酸活性十分重要。在胃泌素类似物的N-端导入保护基同样提高它们的生物学活性,而Fmoc-保护基的作用还强于Boc-保护性。推测其主要原因是在N-式加上一个疏水性强的基团后有利于形成一个与受体相结合的活性构象。     

延髓中缝核区注射胃泌素增强大鼠胃运动的作用

本工作用清醒大鼠作慢性实验,采用应力传感器记录胃运动,观察向延髓中缝核内微量注射五肽胃泌素(G_5)对胃运动的影响。实验结果表明,中缝核注射1μl含0.005μg、0.01μg、0.05μg G_5均明显增强胃运动。在中缝核注射抗胃泌素血清和切断迷走神经均可取消这一效应。提示在中缝核内胃泌素参与胃窦运动的调节,并可能通过迷走神经起作用。用免疫组化PAP 方法可显示出大鼠延髓中缝核区有胃泌素免疫反应性神经细胞和神经纤维,这些胃泌素神经细胞可能在调节胃运动功能中起重要作用。     

18β-甘草次酸对KCl和苯肾上腺素诱导的大鼠离体肾脏叶间动脉收缩的抑制作用

本文旨在观察18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetintic acid,18β-GA)对KCl和苯肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导的离体大鼠肾脏叶间动脉(renal interlobar artery,RIA)收缩的影响。急性分离大鼠RIA,应用压力肌动图技术,观察18β-GA预处理后大鼠RIA对内皮非依赖血管收缩剂KCl和PE的反应情况。用微动脉段标本的全细胞膜片钳技术,观察100μmol/L 18β-GA对血管段上平滑肌细胞的膜电容(Cinput)、膜电导(Ginput)和膜电阻(Rinput)的影响。结果显示,KCl(30～100 mmol/L)和PE(0.1～30μmol/L)均可以引起大鼠RIA浓度依赖的收缩;100μmol/L的18β-GA预处理后,KCl和PE对大鼠RIA的缩血管作用明显降低(P0.01)。给予100μmol/L 18β-GA后,RIA血管段上平滑肌细胞的Rinput、Ginput和Cinput与单个平滑肌细胞数值十分接近。以上结果提示,18β-GA可抑制KCl和PE对大鼠RIA的收缩作用,其机制可能涉及18β-GA对缝隙连接的抑制。     

胃泌素及其受体的分子生物学研究进展

胃泌素是一种刺激胃酸分泌的胃肠道激素,并能刺激胃肠道粘膜及肿瘤的生长。胃泌素曾被认为是一种自泌生物因子在胃肠道恶性肿瘤中起作用,但是近年来人们更加重视胃泌素原,甘氨酸胃泌素及其受体在恶性肿瘤中的作用。     

男性随意尿LH、FSH和睾酮的测定——一种观察垂体—睾丸功能的简易放免方法

用放射免疫方法(RIA)测定血清或血浆中LH、FSH和睾酮的含量已经成为观察男性垂体—睾丸功能变化的一个重要手段。但血样采集有损人体而不易被人接受;特别是需要连续采样时倍感困难。此外,由于这些生殖激素本身的生理波动,仅仅测定一次血样并不能完全反映其变化的真实状况。因此,寻找一种简单且能替代血清测定的方法对临床诊断和治疗将会大有帮助。尿液易采集,而且测定尿液中LH、FSH和睾酮的变化有可能得到与测定血清相近的资料。Baghdassarian等人就曾发现24小时尿中     

20-羟基蜕皮酮放射免疫分析法

<正> 放射免疫分析法(RIA)是放射性同位素示踪技术与免疫反应原理相结合的一种体外的超微量分析方法。其特点是灵敏度高、特异性强、精确度好、取样量少、操作简便,不会引起生物体的辐射损伤。这种方法能定量分析毫微克—微微克水平的微量物质。被测物质达二三百种之多,目前已成为生物学和医学研究中不可缺少的手段。 RIA的基本原理是:在一溶液系统中,一定量的放射性同位素标记的抗原(~*Ag)和待测的非标记抗原(Ag)对一定量特异抗体(Ab)的竞争性结合。Ag的量愈大,~*Ag被稀释的程度也愈大,从而~*Ag-Ab     

消炎痛对五肽胃泌素引起的大鼠胃酸分泌的影响

本工作进一步证实了消炎痛对胃泌素刺激胃酸分泌作用并无影响。基本应用 Ghosh 和Schild 的方法,用大鼠进行了急性实验,以恒速将接近体温的生理盐水自食道插管灌流胃,从幽门插管收集流出的灌流液作为胃液样品。结果表明,口服消炎痛(20—50mg/kg)对静脉注射五肽胃泌素(10μg/kg)所引起的胃酸分泌并无任何影响,这一结果与我们在狗身上的观察一致。结合前一工作,我们认为,内源性 PG 不影响胃泌素刺激胃酸分泌的作用,但影响胃泌素的合成和释放,因而内源性 PG 可能参与胃液分泌的调节。     

中枢八肽胆囊收缩素对抗吗啡镇痛的作用部位及其参与吗啡耐受形成的机制

关于中枢胆囊收缩素(CCK)的研究开始于1975年,Vanderhaegher首先发现大鼠脑内存在胃泌素样免疫活性物质。次年Dockray等在此基础上证实脑内的胃泌素样物质就是CCK,1980年Dockray等又进一步证明脑内的CCK主要是含硫的羧基末端八肽     

病毒疾病诊断中的放射免疫测定

<正>虽然首次放射免疫测定(RIA)本身及首次用于病毒颗粒的放射免疫测定是竞争型,而目前大多数的RIA用于检测病毒、病毒抗原和抗病毒成份的抗体是非竞争的试验。随着本文的进一步说明,这方面的一些道理会更加清楚。