双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群影响的Meta分析

探讨双歧杆菌制剂对肿瘤化疗患者肠道菌群的影响。

通过检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science以及CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,收集各数据库从建库至2022年7月发表的所有关于肿瘤化疗患者应用双歧杆菌制剂的随机对照试验,由2名研究者独立筛选文献,按照系统评价的要求对文献质量进行评估,使用Revman 5.4和Stata 17.0统计学软件进行Meta分析。

共纳入25篇文献（2 152例患者）,Meta分析结果显示,双歧杆菌制剂组患者肠道中双歧杆菌和乳杆菌的数量高于对照组[SMD = 2.89,95% CI（2.28,3.49）,P＜0.001;SMD = 2.20,95% CI（1.57,2.84）,P＜0.001],双歧杆菌制剂组患者肠道中大肠埃希菌、肠杆菌和肠球菌的数量低于对照组[SMD = −1.08,95% CI（−1.64,−0.52）,P＜0.001;SMD = −0.88,95% CI（−1.58,−0.17）,P = 0.010;SMD = −0.98,95% CI（−1.68,−0.28）,P = 0.006]。

在化疗的基础上添加双歧杆菌制剂对肠道主要菌群水平能起到显著的改善作用,降低不良反应发生率,值得在临床上推广及应用。

     

双歧杆菌三联活菌制剂防治儿童呼吸道感染继发腹泻临床疗效的meta分析

采用meta分析评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童呼吸道感染继发腹泻的临床疗效。

计算机检索中国知网、维普、万方、PubMed、Web of Science和Embase数据库,收集全球范围内在治疗儿童呼吸道感染继发腹泻中使用双歧杆菌三联活菌制剂（散/胶囊）的随机对照研究和前瞻性非随机对照研究,检索时间截至2022年7月,采用Jadad评分量表对纳入文献进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.4分析软件进行数据处理和meta分析。

纳入19篇公开发表的文献进行meta分析,共3 086例患者,治疗组（对照组常规治疗措施+双歧杆菌三联活菌散/胶囊）1 578例,对照组1 508例,meta分析结果显示,治疗组的总体有效率显著高于对照组[OR = 6.54,95% CI（4.03,10.62）,P＜0.000 01],同时,治疗组的显效率优于对照组[OR=4.21,95% CI（2.97,5.97）,P＜0.000 01],并且,相比于对照组,治疗组的腹泻发病率降低[OR = 0.20,95% CI（0.12,0.34）,P＜0.000 01]）,差异均有统计学意义。

双歧杆菌三联活菌散/胶囊与常规治疗方法相比,可以提高儿童呼吸道感染继发腹泻的治疗总体有效率、治疗显效率,同时有效降低患儿的腹泻发病率。

     

双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻临床疗效的meta分析

采用meta分析评价双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻的临床疗效。

系统性地检索中国知网、维普、万方、PubMed、Embase及Web of Science数据库,纳入国内外使用双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻的随机对照研究和前瞻性非随机对照临床试验,文献检索时间至2022年6月,筛选所检索文献,提取符合纳入标准的文献数据进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件进行meta分析。

经系统地检索文献,本研究共纳入16项前瞻性非随机对照研究进行meta分析,共计1 415例儿童,meta分析结果显示使用双歧杆菌三联活菌散/胶囊治疗儿童抗生素相关性腹泻的显效率显著高于对照组[OR＝2.58,95% CI（2.03,3.28）,I² = 10%,P＜0.000 1];治疗组的总体有效率也显著高于对照组[OR = 5.80,95% CI（3.80,8.85）,I² = 0%,P＜0.000 1]。

Meta分析评价现有文献结果表明双歧杆菌三联活菌散/胶囊与常规治疗措施相比,能够显著提高儿童抗生素相关性腹泻的显效率和总体有效率,有助于改善患儿临床预后和加速康复。

     

含乳杆菌的益生菌制剂干预2型糖尿病疗效及安全性的Meta分析

系统评价益生菌类制剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性,尤其是包含乳杆菌的益生菌制剂的疗效。

运用计算机检索Embase、Cochrane、Pubmed数据库,搜索益生菌干预2型糖尿病的临床随机对照试验。应用Review manager 5.4.1软件进行Meta分析,最终纳入16项研究,包含1 015名患者。

试验组的干预方式在改善患者空腹血糖[SMD = –0.37,95% CI（–0.52,–0.23）,P＜0.01]、改善胰岛素抵抗[SMD = –0.39,95% CI（–0.55,–0.24）,P＜0.01]、提高高密度脂蛋白[SMD = 0.22,95% CI（0.07,0.38）,P＜0.01]、降低甘油三酯[SMD = –0.18,95% CI（–0.33,–0.03）,P = 0.02]水平方面优于对照组,而在患者体质量指数[MD = 0.27,95% CI（–0.45,1.00）,P = 0.46]、胆固醇[SMD = 0.01,95% CI（–0.13,0.15）,P = 0.94]、高敏C-反应蛋白[SMD = –0.15,95% CI（–0.33,0.02）,P = 0.09]、收缩压[MD = –0.76,95% CI（–2.77,1.26）,P = 0.46]、舒张压[MD = –0.29,95% CI（–1.75,1.18）,P = 0.70]方面差异均无统计学意义。16项研究中有4项研究报道了不良反应,主要包括腹泻、便秘、头痛。

含有乳杆菌的益生菌制剂可改善糖尿病患者空腹血糖、胰岛素抵抗、甘油三酯等水平。

     

肠道菌群与腹型过敏性紫癜性肾炎病情严重程度的相关性研究

探究肠道菌群与腹型过敏性紫癜肾炎（HSPN）患儿病情严重程度的相关性。

选取2021年4月至2023年4月在本院收治的腹型过敏性紫癜（HSP）患儿115例作为研究对象,根据患儿是否并发肾炎将患儿分为HSP组（69例）与HSPN组（46例）,根据24 h尿蛋白定量结果,将HSPN患儿分为轻型HSPN组（29例）和重型HSPN组（17例）。选取同期在我院检查健康的115名儿童为对照组,比较各组的肠道菌群数量变化。

对照组、HSP组和HSPN组患儿24 h尿蛋白定量、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）、血清尿酸（SUA）、白细胞计数（WBC）水平依次升高（P＜0.05）。重型HSPN组患儿24 h尿蛋白定量、BUN、SCR、SUA、尿红细胞计数（RBC）、WBC水平比轻型HSPN组患儿高（P＜0.05）。对照组、HSP组和HSPN组患儿双歧杆菌、乳酸杆菌水平逐渐降低（P＜0.05）,大肠杆菌、链球菌水平逐渐升高（P＜0.05）。重型HSPN组患儿双歧杆菌、乳酸杆菌水平比轻型HSPN组低（P＜0.05）,大肠杆菌、链球菌水平比轻型HSPN组高（P＜0.05）。治疗后HSPN患儿双歧杆菌、乳酸杆菌水平比治疗前低（P＜0.05）,大肠杆菌、链球菌水平比治疗前高（P＜0.05）。

随腹型HSPN患儿病情程度加重,肠道菌群失调程度加重,有益菌减少,致病菌增多。

     

慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者肠道菌群特征及血清同型半胱氨酸、白介素-6对其肠道菌群失调的预测效能

分析慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者肠道菌群特征及血清同型半胱氨酸（Hcy）、白介素-6（IL-6）对患者肠道菌群失调的预测效能。

将2020年1月至2022年1月我院收治的96例AECOPD患者纳入研究组,另选同期健康体检者88例作为对照组。所有纳入对象入院后均采集血液、粪便样本检测血清Hcy、IL-6水平及肠道菌群。比较两组对象血清Hcy、IL-6水平及肠道菌群数量差异。采用受试者工作特性曲线（ROC）分析血清Hcy、IL-6对AECOPD患者肠道菌群失调的预测效能,同时采用单因素、多因素Logistic回归分析探讨影响AECOPD患者肠道菌群失调的相关因素。

研究组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量均显著低于对照组（t = −10.167、−4.045,均P＜0.001）,大肠埃希菌、肠球菌数量均显著高于对照组（t = 8.493、8.440,均P＜0.001）。96例AECOPD患者肠道菌群失调发生率为36.45%（35/96）。与对照组血清Hcy[（10.76±3.23）μmol/L]、IL-6[（0.86±0.35）mg/L]水平相比较,肠道菌群失调组AECOPD患者血清Hcy[（38.65±5.41）μmol/L]、IL-6[（132.55±25.62）mg/L]水平和肠道菌群正常组患者血清Hcy[（20.22±4.18）μmol/L]、IL-6[（40.58±6.69）mg/L]水平均显著升高（t = 28.543、30.408、14.865、46.327,均P＜0.001）,且肠道菌群失调组AECOPD患者血清Hcy、IL-6水平均显著高于肠道菌群正常组（t = 18.641、25.664,均P＜0.001）。ROC曲线显示,血清Hcy预测AECOPD患者肠道菌群失调的曲线下面积为0.771,截断值为29.50 μmol/L,灵敏度、特异度分别为92.62%、58.62%;IL-6预测AECOPD患者肠道菌群失调的曲线下面积为0.752,截断值为88.69 mg/L,灵敏度、特异度分别为92.62%、65.34%;血清Hcy联合IL-6预测AECOPD患者肠道菌群失调的曲线下面积为0.901,灵敏度、特异度分别为86.04%、87.65%。多因素Logistic回归分析显示,血清Hcy[OR（95% CI） = 3.904（2.049～7.440）]、IL-6[OR（95% CI） = 3.414（1.926～6.052）]及急性加重次数≥2次/年[OR（95% CI） = 3.404（1.936～5.986）]均为影响AECOPD患者肠道菌群失调的相关因素。

AECOPD患者存在肠道菌群失调,且主要表现为双歧杆菌、乳杆菌减少及大肠埃希菌、肠球菌增多,其发生与血清Hcy、IL-6水平密切相关,血清Hcy、IL-6水平的升高可作为预测AECOPD患者肠道菌群失调的有效指标。

     

益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染效果的meta分析

通过循证医学的方法评价益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染的效果。

计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中关于益生菌治疗口腔假丝酵母菌感染效果的随机对照试验,检索时限为建库至2021年8月18日,由2名研究者独立对文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan 5.4统计软件对提取完成后的资料进行meta分析。

共纳入12篇研究,其中英文研究4篇,中文研究8篇,纳入研究对象1 029人,其中试验组537人,对照组492人。研究结果显示,益生菌能有效治疗口腔假丝酵母菌感染[OR=7.80,95% CI（4.78,12.75）,P＜0.000 1],降低口腔假丝酵母菌检出率[OR=0.06,95% CI（0.01,0.57）,P=0.010 0],降低治愈后复发率[OR=0.21,95% CI（0.12,0.35）,P＜0.000 1]。

益生菌对治疗口腔假丝酵母菌感染具有一定效果,能降低口腔中假丝酵母菌的定植,减低治愈后的复发率。

     

急性呼吸窘迫综合征新生儿肠道菌群特征及其对免疫功能的影响

研究急性呼吸窘迫综合征(ARDS)新生儿肠道菌群特征及其对免疫功能的影响。

采用前瞻性研究方法, 以我院2017年1月至2021年1月诊断的新生儿急性呼吸窘迫综合征患儿120例作为研究对象, 其中轻度患儿39例, 中度患儿45例, 重度患儿36例, 另选取同期出生的健康新生儿120例作为对照组, 收集患儿的粪便样本并保存于厌氧菌稀释液, 使用MRS琼脂培养基、KF琼脂培养基、马丁培养基检测肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌以及真杆菌的数量, 比较各类患儿肠道菌群、免疫指标的差异。

观察组患儿肠道双歧杆菌(t=16.217, P < 0.001)、肠球菌(t=10.677, P < 0.001)、乳杆菌(t=8.326, P < 0.001)以及真杆菌(t=12.455, P < 0.001)数量显著低于对照组。轻度组、中度组以及重度组患儿肠道双歧杆菌(F=13.069, P < 0.001)、肠球菌(F=10.269, P < 0.001)、乳杆菌(F=12.036, P < 0.001)以及真杆菌(F=10.698, P < 0.001)数量之间的差异有统计学意义。患儿出生后第10天肠道乳杆菌[(8.37±0.53)lg CFU/g]、双歧杆菌[(9.89±1.61)lg CFU/g]、肠球菌[(7.903±2.12)lg CFU/g]以及真杆菌[(7.12±1.29)lg CFU/g]数量显著低于出生后第20天时的肠道乳杆菌[(8.99±0.31)lg CFU/g]、双歧杆菌[(10.62±2.64)lg CFU/g]、肠球菌[(8.51±2.28)lg CFU/g]以及真杆菌[(7.91±1.01)lg CFU/g]数量(均P < 0.05)。观察组患儿血清补体C3(t=14.183, P < 0.001)、补体C4(t=9.002, P < 0.001)、IgM(t=11.904, P < 0.001)、IgG(t=147.674, P < 0.001)水平显著低于对照组, 而IgA(t=13.874, P < 0.001)水平显著高于对照组。轻度组、中度组以及重度组患儿血清补体C3(F=11.369, P < 0.001)、补体C4(F=10.396, P < 0.001)、IgM(F=11.003, P < 0.001)、IgG(F=9.663, P < 0.001)、IgA(F=9.245, P < 0.001)之间的差异均有统计学意义。C3、C4、IgM、IgG水平从高到低依次为轻度组、中度组以及重度组。IgA水平从高到低依次为重度组、中度组以及轻度组。肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌以及真杆菌与C3、C4、IgM、IgG水平呈正相关, 与IgA水平呈负相关。

ARDS新生儿肠道菌群与免疫功能具有显著相关性, 未来可作为临床治疗的重要靶点之一。

     

双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸对新生儿巨细胞病毒性肝炎的疗效

探讨双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸对新生儿巨细胞病毒性肝炎的疗效,为该类患儿的治疗提供参考。

选取2020年3月至2023年2月我院收治的140例巨细胞病毒性肝炎新生儿为对象,按随机数表法将其随机分为对照组和试验组,各70例。对照组患儿以熊去氧胆酸及更昔洛韦治疗,试验组患儿以双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸及更昔洛韦治疗。比较两组患儿的临床疗效、肝功能指标水平、肠道菌群分布、免疫球蛋白水平、炎症因子水平、不良反应发生率。

治疗后试验组患儿总有效率高于对照组[91.43%（64/70） vs 75.71%（53/70）,χ² = 6.295,P = 0.012]。治疗后试验组患儿的肝功能指标[总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、谷丙转氨酶（ALT）]水平均低于对照组（均P＜0.05）。治疗后观察组患儿肠道双歧杆菌、乳杆菌数量高于对照组,而大肠埃希菌、粪肠球菌数量则低于对照组（均P＜0.05）。治疗后试验组患儿免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平均高于对照组患儿（均P＜0.05）。治疗后试验组患儿干扰素诱导蛋白-10（IP-10）、抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）、血友病因子（vWF）水平均低于对照组（均P＜0.05）。治疗期间试验组不良反应发生率低于对照组（8.57% vs 12.86%,P＜0.05）。

双歧杆菌三联活菌散联合熊去氧胆酸及更昔洛韦能够改善巨细胞病毒性肝炎新生儿的肝功能指标水平,提升机体免疫水平,抑制炎症因子表达,治疗安全性良好。

     

经颅直流电刺激联合益生菌对脑卒中后认知功能障碍患者的作用

探讨经颅直流电刺激（tDCS）联合益生菌对脑卒中后认知功能障碍（PSCI）患者认知功能和肠道菌群的影响。

按随机数字表法将2020年6月至2021年6月我院收治的150例PSCI患者分为对照组和观察组,各75例。对照组患者给予tDCS治疗,观察组患者给予tDCS联合益生菌治疗。采用蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）和简易智力状态检查量表（MMSE）评估患者治疗前后的认知功能。采用荧光定量PCR法检测患者治疗前后肠道菌群数量变化。比较两组患者认知功能、肠道菌群、临床疗效以及不良反应发生情况。

治疗后,观察组患者肠道双歧杆菌和乳杆菌数量较治疗前显著升高,且双歧杆菌和乳杆菌数量显著高于对照组;而大肠埃希菌和肠球菌数量较治疗前显著降低,且大肠埃希菌和肠球菌数量显著低于对照组（均P＜0.05）。治疗后,两组患者MoCA和MMSE评分均升高,且观察组高于对照组（均P＜0.05）。观察组患者临床总有效率显著高于对照组（90.67% vs 78.67%,χ² = 12.482,P＜0.001）。对照组和观察组患者的不良反应发生情况比较差异无统计学意义（χ² = 0.150,P = 0.699）。

tDCS联合益生菌治疗能够有效改善PSCI患者的认知功能和肠道菌群状态,且不良反应少,安全系数高,值得临床推广。

     

2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的相关性

探讨2型糖尿病伴冠心病患者肠道菌群分布及其与糖、脂代谢指标的关系,为该类患者的治疗提供参考。

选取2021年1月至2021年12月我院收治的2型糖尿病伴冠心病患者50例作为试验组,选择50例同期在我院体检的健康人作为对照组,比较2组对象基本资料、肠道菌群分布（肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌）、糖代谢指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）]水平、脂代谢指标[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平,分析肠道菌群分布与糖、脂代谢指标的相关性。

2组对象年龄、性别、体质量指数、收缩压、舒张压、吸烟史、高血压史比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌数量均高于对照组,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量均低于对照组（均P＜0.05）。试验组患者FPG、FINS、血清HbA1c水平均高于对照组（均P＜0.05）。试验组患者血清TC、TG、LDL-C水平均高于对照组,而血清HDL-C水平低于对照组（均P＜0.05）。试验组患者肠道肠杆菌、肠球菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C水平均呈正相关,与HDL-C均呈负相关（均P＜0.05）;而肠道双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌与FPG、HbA1c、FINS、TC、TG、LDL-C均呈负相关,与HDL-C均呈正相关（均P＜0.05）。

2型糖尿病伴冠心病患者肠道肠杆菌、肠球菌数量升高,双歧杆菌、拟杆菌、乳杆菌数量降低,且肠道菌群数量与糖、脂代谢指标具有显著相关性。

     

益生菌对儿童变应性鼻炎的辅助治疗作用

探讨益生菌对儿童变应性鼻炎（AR）的辅助治疗作用,为该类患儿的治疗提供参考。

纳入我院耳鼻喉科2021年9月至2022年6月确诊为AR的62例患儿作为研究对象,随机选取37例作为AR组,另纳入40例健康儿童作为健康组,分别收集两组对象粪便进行高通量测序。将62例AR患儿进一步分为对照组和益生菌组,各31例。对照组患儿给予糠酸莫米松喷鼻治疗,益生菌组患儿在此基础上加用双歧杆菌四联活菌片。监测治疗期间两组患儿肠道主要菌群的变化并对治疗前后患儿临床症状进行评分。建立AR大鼠模型,验证益生菌对AR的治疗效果。

AR组患儿肠道菌群Faith’s PD指数、Shannon指数、Simpson指数、Pielou_e指数均显著低于健康组（U = 538.000、459.000、445.000、446.000,均P＜0.05）。AR患儿与健康儿童相比,肠道拟杆菌属、粪杆菌属均显著增多（U = 275.000、412.000,均P＜0.05）,而双歧杆菌显著减少（U = 304.000,P＜0.001）。与对照组相比,益生菌组患儿治疗后肠道双歧杆菌属、肠球菌属均显著增加（U = −241.500、−212.000,均P＜0.05）,拟杆菌属显著减少（U = −327.000,P＜0.05）且症状改善更加显著（t = 11.63,P＜0.05）。补充益生菌可以显著缓解大鼠鼻腔黏膜的炎症。

AR患儿与健康儿童相比肠道菌群发生显著变化。补充的双歧杆菌、肠球菌能有效地在AR患儿的肠道中定植,且对肠道中的拟杆菌可能有抑制作用。益生菌对儿童AR有较好的辅助治疗作用。

     

肠道菌群特征与食管癌患者术后肺部感染的关系

探究食管癌患者术前肠道菌群特征与术后肺部感染的关系,为该类患者的治疗提供参考。

纳入我院2019年6月至2021年12月期间收治的272例食管癌手术患者为研究对象,根据术后是否并发肺部感染将其分为感染组（64例）和非感染组（208例）,记录患者年龄、高血压、吸烟史等一般资料。采用选择性培养基培养患者肠道大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属、双歧杆菌属、酵母菌属、乳杆菌属、消化球菌属细菌并按照平板计数法计数,同时进行16S rRNA基因测序,进行菌群多样性分析。采用Logistic回归进行食管癌患者术后肺部感染的影响因素分析。

感染组与非感染组患者肠道菌群Chaol指数、Shannon指数、Simpson指数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与非感染组比较,感染组患者年龄≥60岁、吸烟史≥20年、术前FEV1/FVC＜70%、手术时间≥4 h患者比例及肠道大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属数量显著升高,而肠道双歧杆菌属、酵母菌属、乳杆菌属、消化球菌属数量显著降低（均P＜0.05）。大肠埃希菌、肠球菌属是影响食管癌患者术后发生肺部感染的独立危险因素,而双歧杆菌属是影响食管癌患者术后发生肺部感染的保护因素（均P＜0.05）。

食管癌术后肺部感染患者与未发生肺部感染的其术前肠道菌群差异显著,大肠埃希菌、肠球菌属、双歧杆菌属是食管癌患者术后发生肺部感染的影响因素。

     

Mosaic SCN1A mutations in familial partial epilepsy with antecedent febrile seizures

SCN1A is the most relevant epilepsy gene. Mutations of SCN1A generate phenotypes ranging from the extremely severe form of Dravet syndrome (DS) to a mild form of generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+). Mosaic SCN1A mutations have been identified in rare familial DS. It is suspected that mosaic mutations of SCN1A may cause other types of familial epilepsies with febrile seizures (FS), which are more common clinically. Thus, we screened SCN1A mutations in 13 families with partial epilepsy with antecedent febrile seizures (PEFS+) using denaturing high-performance liquid chromatography and sequencing. The level of mosaicism was further quantified by pyrosequencing. Two missense SCN1A mutations with mosaic origin were identified in two unrelated families, accounting for 15.4% (2/13) of the PEFS+ families tested. One of the mosaic carriers with ~25.0% mutation of c.5768A>G/p.Q1923R had experienced simple FS; another with ~12.5% mutation of c.4847T>C/p.I1616T was asymptomatic. Their heterozygous children had PEFS+. Recurrent transmission occurred in both families, as noted in most of the families with germline mosaicism reported previously. The two mosaic mutations identified in this study are less destructive missense, compared with the more destructive truncating and splice-site mutations identified in the majority of previous studies. This is the first report of mosaic SCN1A mutations in families with probands that do not exhibit DS, but manifest only a milder phenotype. Therefore, such families with mild cases should be approached with caution in genetic counseling and the possibility of mosaicism origin associated with high recurrence risk should be excluded.     

微生态制剂治疗轻微肝性脑病的有效性及安全性分析

评价微生态制剂治疗轻度肝性脑病(MHE)的有效性及安全性。

检索自建库至2020年9月在中国知网、万方数据知识服务平台、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library等数据库收录的关于微生态制剂治疗MHE的临床随机对照试验。

共纳入21篇文献, 包括1 543例患者。结果显示, 2组研究对象比较, 微生态制剂能提高双歧杆菌、乳杆菌水平, 差异有统计学意义[MD=1.82, 95%CI(1.19, 2.44), Z=5.70, P < 0.000 1;MD=1.74, 95%CI(0.95, 2.54), Z=4.30, P < 0.000 1], 降低肠杆菌水平[MD=-1.27, 95%CI(-1.97, -0.57), Z=3.55, P=0.000 4], 而肠球菌水平差异无统计学意义(P > 0.050 0);2组研究对象比较, 微生态制剂可显著降低血氨水平、ET水平[SMD=-0.83, 95%CI(-1.08, -0.58), Z=6.43, P < 0.000 1;MD=-0.08, 95%CI(-0.14, -0.01), Z=2.35, P=0.020 0];2组研究对象比较, 微生态制剂可显著降低数字连接试验A(NCT-A)用时[MD=-16.46, 95%CI(-21.33, -11.59), Z=6.63, P < 0.000 1], 而数字符号试验(DST)差异无统计学意义(P > 0.050 0);2组研究对象比较, 微生态制剂可降低终末期肝病模型评分(MELD)、Child-Pugh评分、OHE发生率[MD=-2.41, 95%CI(-3.87, -0.95), Z=3.24, P=0.001 0;MD=-1.54, 95%CI(-1.92, -1.16), Z=7.95, P < 0.000 1; OR=0.32, 95%CI(0.20, 0.52), Z=4.66, P < 0.000 1], 并显著提高临床有效率[OR=4.95, 95%CI(2.48, 9.86), Z=4.55, P < 0.000 1], 但不会增加不良反应[OR=0.48, 95%CI(0.12, 1.91), Z=1.04, P=0.300 0]。

微生态制剂可基于调节肠道菌群平衡有效改善MHE, 可防止OHE的发生, 且安全性好, 有望成为治疗MHE的最新选择。

     

重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤与血清二胺氧化酶和TLR9水平及肠道菌群和其代谢产物的相关性

探究重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤与血清二胺氧化酶（DAO）、Toll样受体9（TLR9）水平及肠道菌群和其代谢产物的相关性,为该类患者的治疗提供参考。

选取2020年1月至2022年1月在我院进行诊疗的急性胰腺炎患者107例为研究组,根据其病情严重程度将其分为轻中症组（n=51）和重症组（n=56）。另选同期50例在我院进行健康体检的志愿者纳入对照组。比较各组对象不同时间点的血清DAO和TLR9水平、肠黏膜屏障损伤指标（内毒素、D-乳酸、乳果糖/甘露醇比值）、肠道菌群情况及肠道菌群代谢产物水平。

与对照相比较,研究组患者的血清DAO、TLR9、内毒素、D-乳酸水平和乳果糖/甘露醇比值以及肠道肠球菌、酵母菌数量均显著升高,肠道双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌数量以及丙酸、丁酸、乙酸水平均显著降低（均P＜0.05）。重症组和轻中症组患者入院24 h、48 h、72 h时的血清DAO、TLR9水平呈现为先升高后降低的趋势,且重症组患者各时间点的血清DAO、TLR9水平均高于轻中症组（均P＜0.05）。重症组和轻中症组患者入院24 h、48 h、72 h时的内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均呈现先升高后降低的趋势,且重症组患者各时间点的内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均高于轻中症组（均P＜0.05）。患者内毒素水平与DAO、TLR9水平、双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸、丁酸水平均呈正相关（均P＜0.05）,与肠球菌、酵母菌数量均呈负相关（均P＜0.05）,与丙酸水平无显著相关性（P＞0.05）。患者D-乳酸水平与双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸、丁酸、肠球菌、酵母菌水平均无显著相关性（P＞0.05）,与DAO、TLR9、丙酸水平均呈正相关（均P＜0.05）。乳果糖/甘露醇比值与双歧杆菌、消化球菌、乳杆菌、乙酸水平均呈负相关（均P＜0.05）,与DAO、TLR9、酵母菌、丁酸水平均呈正相关（均P＜0.05）,与丙酸水平无显著相关性（P＞0.05）。

重症急性胰腺炎患者肠黏膜屏障损伤更重,血清DAO、TLR9、内毒素、D-乳酸水平及乳果糖/甘露醇比值均显著升高,同时患者的肠黏膜屏障损伤程度与其血清DAO、TLR9水平、肠道菌群数量及代谢产物水平具有相关性。

     

乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群改变与HBV-DNA水平的关系

探讨乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化与乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）水平的关系,为该类患者的治疗提供参考。

选取2020年2月至2021年8月我院收治的65例乙型肝炎肝硬化患者为肝硬化组,57例慢性乙型肝炎患者为乙型肝炎组,另选取同期体检的55例健康志愿者对照组。采用Illumina MiSeq测序比较3组对象肠道菌群变化、肠道菌群丰度和多样性。采用荧光定量PCR检测肝硬化组、乙型肝炎组患者HBV-DNA水平。采用Pearson分析法分析肝硬化患者肠道菌群数量和HBV-DNA水平的相关性。

和对照组相比,肝硬化组、乙型肝炎组患者肠道双歧杆菌属、乳杆菌属、拟杆菌属和瘤胃球菌属数量下降（均P＜0.05）,而肠杆菌属、肠球菌属、普雷沃菌属和梭菌属数量升高（均P＜0.05）。肝硬化组患者肠道双歧杆菌属数量低于乙型肝炎组（P＜0.05）,而乳杆菌属、瘤胃球菌属、拟杆菌属、肠杆菌属、肠球菌属、普雷沃菌属和梭菌属对比差异均无统计学意义（均P＞0.05）。对照组患者肠道菌群Chao、Shannon指数高于乙型肝炎组和肝硬化组（均P＜0.05）,同时肝硬化组Chao、Shannon指数低于乙型肝炎组（均P＜0.05）。肝硬化组患者HBV-DNA水平高于乙型肝炎组（P＜0.05）。Chao指数、Shannon指数、双歧杆菌属数量与HBV-DNA水平呈显著负相关（均P＜0.05）,乳杆菌属、拟杆菌属、瘤胃球菌属、肠杆菌属、肠球菌属、普雷沃菌属、梭菌属数量与HBV-DNA水平均无显著相关性（均P＞0.05）。

乙型肝炎患者存在不同程度的肠道菌群失调,乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化更为显著,且乙型肝炎肝硬化患者Chao指数、Shannon指数、双歧杆菌属数量和HBV-DNA水平呈负相关。