国产卡泊芬净经验性治疗粒缺伴发热患者的疗效和安全性研究

目的对于中性粒细胞缺乏(粒缺)伴持续性发热住院患者,在前期对比国产与原研卡泊芬净经验性抗真菌治疗的药代动力学试验的基础上,进一步评价国产卡泊芬净的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、多中心、开放临床试验(ClinicalTrials.gov注册号NCT03857399)。纳入粒缺伴持续性发热住院患者,在卡泊芬净经验性治疗结束后,对全部患者进行国产卡泊芬净的疗效和安全性评估。结果共入组32例,纳入全分析集(FAS)32例,符合方案集(PPS)30例。FAS和PPS中,国产卡泊芬净的临床有效率分别为71.88%(23/32)和76.67%(23/30),疗程分别为(13.22±5.80)d和(13.70±5.62)d。治疗结束0～2 d内,退热率分别为78.13%(25/32)和80%(24/30)、中性粒细胞绝对值计数(ANC)﹥0.5×10~9/L的占比分别为75%(24/32)和76.67%(23/30)。治疗结束后28 d内的生存率分别为81.25%(26/32)和83.33%(25/30)。国产卡泊芬净的耐受性较好,不良事件多为1～2级,大多与其无关,均未导致用药减少或停药,药物相关不良事件发生率3.1%(1/32),为1例肝功能异常。无药物相关的严重不良事件发生。结论国产卡泊芬净经验性治疗粒缺伴持续性发热患者获得了良好的临床疗效和安全性。     

硬脂酸单甘油酯协同卡泊芬净的体外抗念珠菌活性研究

目的通过化合物体外筛选,获得与临床常用抗真菌药物卡泊芬净具有协同作用的化合物,增强卡泊芬净的抗菌效果。方法采用棋盘式微量液基稀释法考察硬脂酸单甘油酯(glyceryl monostearate, GMS)与卡泊芬净(CAS)、氟康唑(FCZ)对多种念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和协同指数(FICI);考察硬脂酸单甘油酯与卡泊芬净单用及联合使用时,在RPMI 1640和Spider培养基中抑制白念珠菌菌丝形成的抑菌浓度。结果在考察的绝大多数致病念珠菌中,硬脂酸单甘油酯与卡泊芬净具有协同抗菌作用,协同指数FICI≤0.5;联用硬脂酸单甘油酯后,卡泊芬净抑制菌丝形成的浓度降低。结论硬脂酸单甘油酯可以增强卡泊芬净的体外抗真菌效果,二者具有较强的协同抗念珠菌活性。     

重症患者念珠菌菌种分布及卡泊芬净敏感性分析

目的评估中山大学孙逸仙纪念医院重症医学科重症患者念珠菌菌种分布及卡泊芬净敏感性,以指导临床抗真菌药物的合理使用。方法收集2015年2月1日~2016年2月1日入住我院重症医学科3d以上的所有成年重症患者的念珠菌菌株进行菌种鉴定,卡泊芬净敏感性检测采用临床和实验室标准化委员会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)酵母菌液基稀释法(M27-A3)进行。结果共收集念珠菌菌株76株,白念珠菌37株,占48.7%。其次为热带念珠菌20株(26.3%)、近平滑念珠菌8株(10.5%)、光滑念珠菌8株(10.5%);克柔念珠菌、葡萄牙念珠菌、季也蒙念珠菌各1株。绝大部分念珠菌菌株对卡泊芬净敏感,敏感率为94.7%。其中,分离到卡泊芬净耐药的光滑念珠菌1株、卡泊芬净中介的光滑念珠菌2株、白念珠菌1株。结论我院重症医学科重症患者念珠菌仍以白念珠菌最常见。非白念珠菌中热带念珠菌的比例较高。来自于重症患者的念珠菌对卡泊芬净仍具有较好的敏感性。     

国产卡泊芬净对曲霉菌的体外活性评估

目的以进口卡泊芬净(原研药)为对照,评估国产卡泊芬净(仿制药)对曲霉菌的体外抗菌活性及与进口卡泊芬净的一致性。方法 利用北京协和医院分离的75株侵袭性曲霉菌,采用CLSI推荐的微量液基稀释法对8种抗真菌药物进行体外敏感性试验。结果 棘白菌素类药物的MEC值总体低于唑类药物的MIC值,而米卡芬净的MEC 50 和MEC 90 比卡泊芬净低出2个梯度。除了对1株黄曲霉的MIC值为4 μg/mL,两性霉素B对其余74株菌株的MIC值≤2 μg/mL。全部菌株对伏立康唑和泊沙康唑均敏感,分别有16株烟曲霉、2株黄曲霉和5株黑曲霉对伊曲康唑耐药。国产卡泊芬净和进口卡泊芬净仅对11株曲霉菌的MEC值存在不一致,且国产卡泊芬净仅较卡进口泊芬净只低一个浓度梯度。卡泊芬净和米卡芬净对超过76%的曲霉菌24 h和48 h的药敏测定结果完全一致。结论 相较于唑类药物和两性霉素B,卡泊芬净对曲霉菌具有很好的体外抗真菌活性,且国产卡泊芬净与进口卡泊芬净的体外抗菌活性基本高度一致。     

复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗耶氏肺孢子菌肺炎疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评估复方磺胺甲噁唑(TMP/SMZ)与卡泊芬净联合对耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia, PJP)的治疗效果和安全性。方法 搜索PubMed、Embase、Cochrane library、CBM、知网、万方、维普中,TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的临床随机对照试验,进行Meta分析,结局指标为总有效率、不良反应发生率,使用RevMan5.4软件统计分析。结果 共纳入20项研究,PJP患者共1 802例。Meta分析结果显示,相较TMP/SMZ单药治疗,TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的有效率显著提高[RR=1.29,95%CI(1.22,1.37),P<0.00001],且不增加药物不良反应发生率[RR=0.91,95%CI(0.79,1.05),P=0.21>0.05]。结论 TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的效果优于TMP/SMZ单药治疗,且不增加药物不良反应,推荐临床使用。     

伊曲康唑联合卡泊芬净或特比萘芬对球形孢子丝菌体外抑菌作用的研究

目的探讨伊曲康唑联合卡泊芬净或特比萘芬时对球形孢子丝菌酵母相和菌丝相的体外抑菌作用。方法参照标准的微量液基稀释法及棋盘微量稀释法对33株球形孢子丝菌行药敏试验,结果使用抑菌浓度指数(FICI)判定"协同""不相关"和"拮抗"。结果伊曲康唑与卡泊芬净联合对球形孢子丝菌酵母相菌株的协同率为93.94%(31/33),与特比萘芬联合的协同率为60.61%(20/33);伊曲康唑与卡泊芬净或特比萘芬联合对菌丝相菌株协同率分别为96.97%(32/33)、84.5%(28/33)。对所有受试菌株均未观察到上述药物的拮抗作用。结论体外联合药敏试验结果显示伊曲康唑与卡泊芬净或特比萘芬联合有较好的协同作用。     

桂皮醛抗曲霉的敏感性及对烟曲霉细胞壁的影响

目的探讨桂皮醛对曲霉的抗菌活性及对烟曲霉细胞壁的影响,为研发新型靶向抗真菌药物提供依据。方法用沙氏琼脂(4%葡萄糖、1%蛋白胨、2%琼脂)试管稀释法测定曲霉菌MIC。将烟曲霉菌分别制备成1×106 CFU/mL的0.1%的桂皮醛及卡泊芬净吐温80沙氏(4%葡萄糖、1%蛋白胨)液基,37℃孵育48h后,离心、制片,透射电镜观察,以氟康唑作对照。结果桂皮醛、卡泊芬净、氟康唑对曲霉菌MIC(烟曲霉菌0.019 5μg/mL、0.039 1μg/mL、32μg/mL,黄曲霉菌0.039 1μg/mL、0.039 1μg/mL、32μg/mL)。电镜显示0.1%的桂皮醛及卡泊芬净作用烟曲霉菌48h后,细胞壁外层溶解脱落、细胞核及细胞器溶解消失,但细胞膜仍然完整。0.1%氟康唑对烟曲霉菌细胞壁及细胞膜均无影响。结论桂皮醛、卡泊芬净对烟曲霉菌均有较强的抗活性,但桂皮醛优于卡泊芬净。桂皮醛及卡泊芬净作用在烟曲霉菌细胞壁而不影响细胞膜,氟康唑对烟曲霉菌细胞壁及细胞膜均无影响。桂皮醛有望成为一种有效的靶向治疗曲霉菌感染的理想药物。     

伏立康唑与卡泊芬净治疗严重烧伤后真菌感染的临床对照观察

目的探讨伏立康唑与卡泊芬净治疗严重烧伤后真菌感染的临床治疗效果,为临床用药提供参考。方法收集本院2012年6月~2016年6月严重烧伤并发真菌感染患者共62例,利用随机数字表法分为两组。对两组患者在给予同等剂量的氟康唑静脉注射治疗的基础上,对照组30例使用卡泊芬净进行治疗,观察组32例使用伏立康唑进行治疗;分析62例患者的临床感染特征,并比较两种药物的治疗效果及其不良反应。结果临床感染症状主要包括体温高、脉搏异常、咽喉肿痛、咳嗽咯痰、精神异常、肺部阴影并存在啰音等;感染部位以创面感染为主;引发感染的真菌以白念珠菌与热带念珠菌为主,分别为55.93%和20.33%。观察组与对照组的治愈率分别为84.38%和86.67%,两组差异无统计学意义(P0.05);且两种药物的不良反应发生率都较低。结论对严重烧伤后合并真菌感染的患者,采用卡泊芬净与伏立康唑进行治疗,其临床效果显著且不良反应少,值得进一步推广使用。     

两性霉素B联合伊曲康唑或卡泊芬净治疗恶性血液病并发侵袭性真菌感染

目的观察两性霉素B联合伊曲康唑或卡泊芬净治疗恶性血液病患者并发侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效及安全性。方法收集我院联合治疗患者9例,对其疗效及毒副反应进行分析研究。结果9例患者7例有效,1例无效,1例停药。低钾是最常见的副反应,其他副反应包括畏寒、发热及肝、肾功能受损。结论两性霉素B联合伊曲康唑或卡泊芬净治疗IFI,经济、有效,患者依从性较好。     

卡泊芬净联合复方磺胺甲噁唑治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎

目的探讨卡泊芬净联合复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎(PCP)的疗效。方法回顾性总结分析9例艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床资料,包括临床特点及诊疗经过。结果 9例患者临床诊断PCP成立,经卡泊芬净联合TMP-SMX抗PCP治疗后,除1例死亡(老年患者合并慢性支气管炎病史)外,其余8例均得到满意疗效。结论卡泊芬净联合TMP-SMX治疗艾滋病合并PCP,可达到良好的治疗效果。     

艾滋病合并卡氏肺孢菌性肺炎临床探讨

目的 探讨艾滋病患者中卡氏肺孢菌性肺炎的临床特征、诊断方法及治疗预防措施.方法 对36例艾滋病患者合并卡氏肺孢菌性肺炎病例资料进行回顾性描述和分析.结果 艾滋病患者CD4+T淋巴细胞低于200/μL时,易发生卡氏肺孢菌性肺炎机会感染.36例患者临床表现为发热、咳嗽、气促、低氧血症、呼吸衰竭,7例找到肺孢子菌包囊,确诊PCP,其余29例为临床诊断.通过复方磺胺甲恶唑联合卡泊芬净并辅以糖皮质激素治疗,取得较好疗效,9例痊愈,27例症状明显好转,无死亡病例.结论 艾滋病患者若出现快速进展的低氧血症伴CD4+T淋巴细胞低于200/μL及乳酸脱氢酶升高者应警惕卡氏肺孢菌性肺炎,早期诊断、早期应用以复方磺胺甲恶唑联合卡泊芬净为基础的综合治疗是提高生存率的关键.     

老年COPD患者应用卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染的疗效与安全性分析

目的:分析老年COPD患者应用卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染的疗效与安全性。方法:选择我院2013年1月至2015年1月收治的老年COPD合并侵袭性真菌感染患者80例,将其随机分成对照组和实验组各40例,对照组患者给予两性霉素B脂质体治疗,实验组患者给予卡泊芬净治疗。结果:实验组患者的临床治疗总有效率、不良反应发生率均显著优于对照组患者,两者比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:卡泊芬净治疗老年COPD合并侵袭性真菌感染具有比较显著的临床疗效,而且不良反应发生率低,值得临床推广和应用。     

卡泊芬净、米卡芬净对8种皮肤癣菌体外抑菌活性的研究

目的评价棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净（caspofungin）、米卡芬净（micafungin）针对常见致病性皮肤癣菌的体外抗菌活性。方法参考CLSI制定的M38-A2方案。测定82株常见皮肤癣菌的最低有效浓度（minimal effective concentrations,MECs）。结果按照MEC90浓度从高到低,米卡芬净对紫色毛癣菌和断发毛癣菌的MEC90是0.25μg/mL;对犬小孢子菌、疣状毛癣菌的MEC90为0.06μg/mL;对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、石膏小孢子菌、絮状表皮癣菌的MEC90均在0.03μg/mL。②卡泊芬净对红色毛癣菌、紫色毛癣菌和断发毛癣菌的MEC90为1μg/mL;对须癣毛癣菌、犬小孢子菌、石膏小孢子菌、絮状表皮癣菌和疣状毛癣菌的MEC90为0.5μg/mL。③根据中位数检验,米卡芬净对几种皮肤癣菌的MEC值均低于卡泊芬净的MEC值,统计学比较有显著性差异（P〈0.05）。结论米卡芬净和卡泊芬净对皮肤癣菌有较强的抑菌作用,米卡芬净的MEC值低于卡泊芬净。     

棘白菌素对氟康唑耐药的念珠菌体外药物敏感性的研究

目的评价3种棘白菌素类药物（卡泊芬净、米卡芬净、阿尼多芬净）体外对氟康唑耐药念珠菌的药物敏感性。方法采用微量液体稀释法和琼脂稀释法测定最小抑制浓度（MIC）。结果微量液体稀释法：59株耐药白念珠菌3种药物MIC50均为0.06μg/mL,米卡芬净、阿尼多芬净的MIC范围均为0.015～0.125μg/mL,卡泊芬净为0.015～0.25μg/mL;8株耐药光滑念珠菌MIC值均为0.063μg/mL。琼脂稀释法：59株耐药白念珠菌和8株耐药光滑念珠菌3种药物MIC值均为0.063μg/mL。结论3种棘白菌素类药物可能具有治疗氟康唑耐药的念珠菌感染的临床价值。     

热带念珠菌所致血流感染的临床及实验室分析CSCD

目的通过对热带念珠菌所致血流感染的临床特征及实验室检查结果进行分析,为临床预防及诊治提供一定的参考依据。方法收集2018年1月至2020年12月四川大学华西医院热带念珠菌血流感染患者的临床资料,回顾性统计分析患者的临床特征及实验室检查结果等。结果27例热带念珠菌血流感染患者均有基础疾病且伴有2种及以上危险因素,(1,3)-β-D-葡聚糖试验对辅助诊断热带念珠菌血流感染有很好的灵敏度,其余炎性指标如超敏C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6均有不同程度增高;27株热带念珠菌对唑类抗真菌药物的敏感率依次为伊曲康唑(77.8%)、伏立康唑(48.2%)、氟康唑(48.2%)、泊沙康唑(37.0%),对两性霉素B、卡泊芬净、米卡芬净敏感率均是100%。结论热带念珠菌血流感染常发生于有基础疾病且合并多种危险因素的患者,针对临床高危患者,应及时完善实验室检查以明确诊断;热带念珠菌对唑类药物的敏感性较差,临床治疗时应重视药敏结果、合理用药、及时控制患者症状。     

耳念珠菌实验室鉴定方法的研究进展CSCD

耳念珠菌(Candida auris)可导致人体严重的侵袭性感染,自2009年日本首次报道以来,全球呈快速流行趋势,甚至暴发多次院内感染[1-3]。按照美国疾病预防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention,CDC)暂定的耳念珠菌耐药折点(氟康唑MIC≥32 mg/L、两性霉素B MIC≥2 mg/L、卡泊芬净MIC≥2 mg/L),临床分离的耳念珠菌对这3类常用抗真菌药物往往表现出耐药,甚至泛耐药,故可选择的治疗方案非常有限[4]。     

念珠菌败血症14例临床分析

目的探讨念珠菌败血症患者临床特征,病原菌的构成和防治策略。方法回顾性分析2011年8月-2016年7月医院内念珠菌败血症病例,分析患者的易感因素、病原学特点及治疗效果。结果患者一般有3种及3种以上易感因素,主要是低蛋白血症、使用广谱抗菌药物、深静脉置管等。念珠菌血培养阳性时间自入院起(30.3±28.4)d,白色念珠菌(7,46.7%)为主要检出念珠菌。氟康唑和卡泊芬净为主要治疗药物,总病死率为28.6%。结论念珠菌败血症多发生在具有多种易感因素者,特别是有血管内置管和低蛋白血症者。对高危患者应消除易感因素,及时合理选用抗真菌药物以改善预后。     

DTOPSIS法在草莓品种综合评价中的应用研究

以本地主栽草莓(Fragaria×ananassa)品种‘丰香’和‘法兰地’为对照,应用逼近理想解的排序方法(DTOPSIS法)对11个草莓品种的产量、果实品质等11个性状指标进行综合评价,筛选出了适合在广西地区推广种植的优良草莓品种。其中赋予产量性状指标中的平均单株产量的权重值最大,为0.3500,赋予果实品质性状指标中的可溶性糖含量权重值次之,为0.1500。11个供试品种中,9个品种的综合性状表现优于对照,其中,具有自主知识产权的草莓新品种‘艳丽’的综合性状最优,理想解的相对接近度(Ci)及平均单株产量均为第1位;国外引进品种‘本妮西亚’综合性状较优,Ci值及平均单株产量均位于第2位;而‘斯坦勒’、‘丰香’、‘甜查理’、‘法兰地’4个品种综合性状表现较差,不适合继续引进种植。草莓新品种‘艳丽’及引入的‘本妮西亚’具有株型适中、产量高、果实硬度高、果实可溶性糖含量高、抗病性强等优点,可作为良种在广西地区进一步示范推广。     

128例侵袭性肺曲霉病临床疗效分析

目的 通过回顾性病例分析,加强对侵袭性肺曲霉病的认识,重视对侵袭性肺曲霉病的分级诊断,从而制定合理治疗方案.方法 对四川大学华西医院201 1年1 ～12月128例诊断为侵袭性肺曲霉病患者的临床资料进行回顾性分析,重点分析基础疾病、临床表现、影像学表现、诊断及治疗方法.结果 确诊17例;依据宿主危险因素、临床表现及反复痰培养阳性拟诊111例.128例患者均伴有基础疾病.治疗方案包括伏立康唑（86例）,两性霉素B脂质体（1例）,伊曲康唑（12例）,米卡芬净（3例）,卡泊芬净（3例）,两性霉素B去氧胆酸盐（10例）,伏立康唑联合米卡芬净（1例）.治愈或好转81例（63.28％）,自动出院24例（18.75％）,死亡23例（17.97％）.结论 侵袭性肺曲霉病患者多数伴有多种感染危险因素,应当重视侵袭性肺曲霉病的分级诊断,据不同情况给予适当抗真菌治疗,以降低患者病死率.     

秀丽隐杆线虫-白念珠菌感染模型用于抗真菌药效评价的研究

目的观察秀丽隐杆线虫-白念珠菌感染模型用于抗真菌药效评价的可靠性和稳定性,评价该模型在抗真菌药物研发中的应用价值。方法使线虫吞食白念珠菌造成致死性感染,建立线虫-白念珠菌感染模型,选用4种临床常见的抗真菌药物(氟康唑、两性霉素B、卡泊芬净和5-氟胞嘧啶)和白念珠菌群体感应分子法尼醇对感染后线虫进行治疗,观察线虫存活状态,记录生存率从而评价抗真菌药效。结果白念珠菌感染线虫后生成菌丝穿破线虫体表造成线虫死亡。氟康唑、卡泊芬净和5-氟胞嘧啶治疗后线虫体内白念珠菌菌丝生长呈现不同程度的抑制状态,线虫生存率有提高且存在量效关系。两性霉素B在该模型中也表现出了明显的体内抗真菌作用,但16μg/mL、32μg/mL的高浓度两性霉素B表现出毒性。法尼醇能够抑制线虫体内白念珠菌菌丝形成,但对线虫保护作用较弱。结论秀丽隐杆线虫-白念珠菌感染模型用于体内抗真菌药效评价方法可靠,并具有通量高、成本低、周期短等优点,值得推广应用。