非一线抗结核药物耐药机制及耐药性诊断研究进展

结核病(Tuberculosis, TB)至今仍是世界三大传染疾病之一。2014年,TB导致的死亡人数已经超过HIV。二线抗TB药物是临床治疗耐多药TB(Multidrug-resistant TB, MDR-TB)的主要药物,然而某些MDR-TB患者由于未及时诊断、治疗方案不合理、所处区域医疗条件差等原因,逐渐发展成为广泛耐药TB(Extensively drug-resistant TB, XDR-TB),使治疗更加困难,其死亡率甚至与肺癌接近。目前结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的耐药性机制研究已经转向非一线药物,如二线、三线和一些新研发的抗TB药物,揭示这些非一线药物的耐药机制对于耐药TB的治疗和新型抗TB药物的研发具有重要意义。本文对目前临床上使用的主要非一线药物的耐药机制研究进行了综述,并对目前常用的TB耐药性诊断方法的优缺点进行了归纳比较。     

我国诺如病毒易重组基因型GII.P12/GII.3毒株RNA聚合酶的表达与功能表征

[背景]诺如病毒是引起人类急性胃肠炎的主要食源性病原体.目 前尚无获批的诺如病毒疫苗和药物,诺如病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)是当前抗诺如病毒药物开发的主要靶点.[目的]表达我国诺如病毒易重组基因型GII.P12/GII.3毒株的RdRp并系统地表征其复制特征.[方法]基于大肠杆菌系统表达并纯化得到高纯度可溶...     

2008 年国际结核病研讨会简讯

由深圳华大基因研究院和European Action onGlobal Life Science(EAGLES)共同主办的2008国际结核病研究研讨会于2008年11月5～7日在中国深圳顺利举行.来自世界各国的30余位结核病领域高级专家参加了这次会议,就全球及中国结核病的形势、结核病的诊断技术、结核病药物和疫苗研究及传统中医药在结核病治疗中的应用等议题进行了研讨.此次会议旨在交流结核病研究领域最新的研究成果和实践经验,推动结核病的研究、预防和治疗,加强世界各国在结核病领域的合作.     

基因沉默技术在结核病防治研究中的应用

目前基因沉默技术有反义RNA技术、siRNA技术等.该文介绍基因沉默技术在结核病预防与治疗研究中的应用,为结核病的治疗与药物的开发提供思路.     

结核病耐药原因概述

产生耐药性为结核杆菌的重要生物学特性之一,与治疗成败关系极大.了解耐药结核病的发生原因将有助于对耐药结核病采取有效防治措施.目前对结核病耐药原因尚不十分清楚,本文从药物因素和非药物因素两个方面对结核病耐药性发生相关的主要因素进行综述.     

7种蛇毒小肽对临床分离耐(多)药结核分枝杆菌的体外活性研究

随着抗结核创新药物的研究开发 ,对耐药性结核分枝杆菌有效的新药物的开发要求也更加迫切。天然产物作为开发治疗结核病药物的一个重要来源 ,从天然产物中筛选对耐多药结核分枝杆菌有效的活性成分是目前抗结核病药物开发的热点之一。蛇毒中含有丰富的小肽等生物活性组分 ,这些小肽在治疗其它疾病方面已经显示出良好的前景 ,但它们是否对结核分枝杆菌 ,尤其是临床耐药性菌株有效 ,作者特作了此研究。方法采用放射性方法检测 7种蛇毒小肽对结核分枝杆菌的最小抑制浓度 ,细菌存活计数 ,确证放射性方法的结果。结果 7种蛇毒提取物对各种耐药情况…     

发现链霉素的人——纪念瓦克斯曼诞辰100周年

在本世纪40年代以前,人类对结核病的恐惧不亚于现在人们对癌症的恐慌.结核病到处肆虐,人们把它与中世纪的"黑死病"(鼠疫)相提并论,并称之为"白死病"."抗痨医生只能指望卧床休息和萎陷疗法".整个社会都在关心结核病的控制.一些稍露头角的药物都曾被当作抗痨良药风行一时,但是,这些药物因对结核病无显著疗效而很快消声匿迹了.人们急切地盼望有一种能根治结核病的药物问世.1943年,美籍土壤微生物学家塞·亚·瓦克斯曼(Selman Abraham wsksman)经过一万次的筛选,终于找到了抗结核病的链霉素的产生菌,给结核病患者带来了福音,他也因此获1952年的诺贝尔医学奖.     

抗微生物治疗研究进展

本文就近年来抗微生物治疗领域的一些热点,如拉米夫定在抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗方面的现状与评价、新型的抗革兰阳性球菌药物的特点与研究方向、大环内酯类的新品种与抗菌外作用的研究、氟喹诺酮类新品种的特点、新型抗菌药物阳离子肽的研究现状与前景,以及抗真菌药物的新品种与开发趋势作一综述.     

天然药物主要成分的抗宫颈癌作用机制

宫颈癌是威胁全球妇女健康及生命的主要恶性肿瘤之一.随着癌症理论的发展和临床耐药性的出现,开发探索高效低毒的抗宫颈癌药物逐渐成为宫颈癌治疗的研究关注点.本文就近年来一些表现出抗宫颈癌作用的天然药物成分多糖、皂苷类、黄酮类、生物碱类对宫颈癌抗肿瘤作用的研究进展及其潜在的药理机制作一综述,以期为开发高效低毒的抗宫颈癌药物提供...     

结核病新抗生素靶标和抑制剂研发

随着结核病耐药现象越来越严重,迫切需要开发新型抗结核药物,而大部分的药物开发主要依赖于新型的抗生素靶标的发现。文中综述了2016年以来新出现的具有开发为抗结核药物潜力的新化合物,并重点阐述了这些新化合物所针对的抗生素靶标,将有助于针对这些靶标进一步开发新型抗结核药物。     

PNAS:肺结核免疫调控新发现

<正>肺结核是目前世界上最严重的传染病之一,每年造成9百万以上的感染以及1百万的死亡。该病的致病菌-结核杆菌具有很强的药物耐受性,长期的药物治疗很容易使得结核病成为不治之症。因此,发现新的抗结核杆菌免疫应答是治疗结核病的绝佳思路。IL-32是2005年被鉴定出来的一类细胞因子,它对于炎性因子(比如TNF-a,IL-1b)的释放具有重要的促进作用。之前的研究     

结核分枝杆菌持续感染相关基因及其调控网络分析

结核分枝杆菌是结核病的致病菌, 也是迄今最成功的人类致病菌之一. 结核分枝杆菌能逃避宿主免疫攻击, 在人体内持续感染或呈休眠状态. 当人体免疫功能低下时, 持续感染或休眠的致病菌可能被重新激活. 结核分枝杆菌的持续感染是制约结核病控制计划成功的主要障碍之一. 揭示结核分枝杆菌持续感染的分子机制、寻找其中薄弱环节、发现适当的药物靶标并开发全新药物及免疫干预措施, 被认为是遏制结核病蔓延的关键. 结核分枝杆菌持续感染和再激活是众多基因协同的系统适应过程. 本文在全面分析全球结核分枝杆菌持续感染相关基因研究文献的基础上, 通过文本挖掘, 综合本实验室前期研究结果, 提出了结核分枝杆菌持续感染相关基因的调控网络, 为揭示结核分枝杆菌持续感染的机制, 筛选控制结核病的新靶标和免疫干预节点提供研究基础.     

结核病防治基础研究进展

结核病(tuberculosis)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)引起的一种慢性传染病.结核病经呼吸道传播,肺部是Mtb感染的主要和起始器官.因此,肺结核是最主要的结核病.除肺部外,其他系统器官如骨关节、淋巴结、泌尿生殖系统、肠道、肝脏等均可受累而发生结核病.     

抗HCV药物筛选系统研究进展

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染的持久性引发慢性肝病疾病,并可能发展成为肝硬化和肝癌。目前对HCV的治疗不能达到理想的治疗效果,所以开发新型抗HCV药物迫在眉睫。抗HCV药物筛选的细胞模型,如复制子系统、假病毒系统、细胞培养系统,动物模型,如黑猩猩、uPA-SCID小鼠等,取得了快速的进展,并推动丙型肝炎的研究和抗HCV药物的发现。     

结核病免疫机制及疫苗研究进展

结核病是一种棘手的重大传染病.虽然存在一些有一定疗效的治疗药物,亦有预防性疫苗--卡介苗(BCG);但结核病仍在世界范围流行,且发病率和病死率居高不下.结核病的免疫病理机制及疫苗研究近年来取得了一定的进展.结核分枝杆菌通过Toll样受体(TLR)等模式识别受体,激活巨噬细胞的天然免疫反应,清除细菌和调节获得性免疫反应....     

天然药物中抗HIV活性成分研究进展

天然产物往往具有独特的化学结构,是发现新药或药物先导物的重要途径之一.目前,从天然药物中发现了多种结构类型的具有抗HIV活性的化合物,如多糖类、生物碱类、香豆素类、黄酮类、木脂素类、醌类、酚酸类、萜类等,并且其作用机制并不局限于抑制逆转录酶或蛋白酶,可在HIV复制周期的各个环节发挥作用,本文按天然产物的结构类型进行归纳,综述了近年来源自天然药物的抗HIV活性成分研究进展,总结了的151个具有抗HIV活性的天然产物结构及其活性测试数据,以期为从天然化学成分中寻找、发现并研究开发有效的抗艾滋病药物提供线索.     

抗肝纤维化药物的研究进展

肝纤维化(Iiver fibrosis)是细胞外基质(ECM)合成和降解不平衡的结果,是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变和必经途径.LF的致病因子包括病毒、酒精、药物等,其中乙肝病毒引起的病毒性肝炎是我国最普遍的肝病之一,因此开发抗肝纤维化药物将有利于我国肝病的治疗,本文主要介绍了抗肝纤维化药物的研究进展.     

天然药物抗甲型流感病毒的研究进展

甲流是一种由病毒感染引起的急性呼吸道传染病,具有致病性高、传染性强等特点,曾在世界范围内多次大流行,困扰人们的日常生活甚至威胁身体健康。伴随着现代药物分离、纯化技术的发展,天然药物的活性成分研究为新药开发带来了第二个春天,也使天然药物抗流感病毒引起越来越多的关注,本综述总结大量研究成果,阐明了利用天然药物进行抗流感病毒研究的可行性与有效性,为进一步开发、利用天然药物提供依据。     

小细胞肺癌治疗用药开发的发展态势分析

<正>环境污染、人口老龄化问题的加剧,使得包括小细胞肺癌在内的肺癌患病率有所升高。目前,肺癌已成为全球癌症死亡的主要原因之一,其中小细胞肺癌的治疗颇具挑战性,小细胞肺癌治疗用药开发潜力巨大。至今,联合铂类的化学治疗仍是主要的治疗手段,而拓扑异构酶、酪氨酸激酶等抗恶性肿瘤药物开发的常见靶标,则是目前抗小细胞肺癌的小分子药物开发的主要靶标。不     

军事医学研究院神经精神药理学研究进展

神经精神药理学是药理学的重要组成部分,主要任务是在研究神经精神疾病病理生理学机制的基础上,发现新的候选靶标和治疗药物.近年来,军事医学科学院在神经精神药理学研究领域开展了大量的研究工作,在一些主要研究方向的基础和应用研究领域,如镇痛、脱毒、防复吸、抗抑郁、抗焦虑、抗阿尔茨海默病、抗帕金森氏病、抗晕动病、抗疲劳等取得了许多重要的研究进展.本文就军事医学科学院药理学工作者在神经精神药理学研究领域的主要发现做一综述.