Genentech公司的人生长激素(hGH)销售量随着竞争性产品进入临床试验而增加

作为已获食品药物管理局(FDA)批准的美国唯一人生长激素(hGH)生产厂家,Genentech(旧金山,加利福尼亚州)截止到1986年第二季度,其重组hGH销售量已升至950万美元。然而,面对Bio-Technology General(BTG)(纽约,纽约州)以及Ares-Serono(波士顿,马萨诸塞州)的竞争,以上情况可能会有变化。这两家公司都在进行重组的自然hGH的临床检验。Genentech的人生长激素(实际上是甲基人生长激素)由于在肽链终端多一个蛋氨酸残基,在某些病人体中会引起免疫反应。 BTG与Serono均宣称他们的hGH没有这种额外基因引起的反应,尽管BTG公司对98个儿童做的试验才有4个月,但在同样短的期间里用Genentech公司的产品作试验已出现问题。     

Lilly公司将在法国建造生产重组新产品胰岛素的工厂

Eli Lilly公司在建造生产重组体人胰岛素新工厂的过程中将不会遇到很大困难。工厂将建在法国境内的莱茵河两岸,位于弗热塞姆,靠近阿尔萨斯的斯特拉斯堡。该公司还将在Indianopolis再建一个工厂。生产流程中采用重组的大肠杆菌。 Lilly公司的弗热塞姆工厂雇佣了500人,这些人的主要工作是包装人胰岛素、人生长激素和其他药品,以及生产几种农业产品。现在,Lilly公司将增设与新设施有关的约300项新工作,该公司正在法国设资一亿一千五百万美元用于这些新设施的建设。工厂大约三年后开始投产,产品投放欧洲、非洲和中东市场。     

生物工程药用蛋白的开发现状

运用遗传工程细菌生产人胰岛素是1978年第一次克隆成功的,1980年笫一次进入临床实验阶段,而1982年首先获准投入市场销售的则是在英国。接着其他国家生物工程公司也相继成功地获得了重组型人胰岛素,主要生产厂家是美国Lilly公司、Genentech公司,丹麦Novo公司和爱尔兰Nordisk Gentofle公司。目前全世界约300万糖尿病患者,按每天注射2-4针计算,那么总的市场销售额就是一个十分可观的数字。     

美国生物技术产品的开发

1986年12月随联合国开发署项目赴美考察期间,有机会参观了Genentech、Cetus等几家新兴生物技术公司,及Eli Lilly、IMC等历史悠久的老公司。     

Bio-Technology General公司寻求法人兼并者

纽约的Bio-Technology General(BTG)公司经理Sim Fass说: 1988年,他的公司将寻求按规定批准生产维生素D衍生物,以用来治疗牛皮癣,湿疹和接触性皮炎。此外,在1988年,BTG公司还将申请批准使牛和人的生长激素进入市场。BTO公司需要Co-orphan,即天然序列生产激素原形药物。Lilly公司曾发许可证配Dupont,但     

转录调节因子的新公司

原在美国Genentech公司的David.V.Goeddel今年一月成立了Tularik公司。该氏开发的产品包括人胰岛素、生长激素、α干扰素(IFNα)、IFNγ、TPA等Genentech公司的制品。最近正在生产肝实质细胞生长因子和分析转录调节因子等。Tularik公司是以转录调节因子为目标,筛选医药品的风险企业。通过阻止和促进转录调节因子,研究针对疾病的基因的开启和关闭。当前的目标是开发抗病毒剂。将来要广泛地开发药品如抗炎剂、抗癌剂等。与具有化学合成化合物和微生物化合物文库的企业合作,打     

编码人生长激素的DNA序列在大肠杆菌中的直接表达

编码人生长激素的DNA通过用化学合成的DNA与酶促制备的CDNA连接而建立。这一“杂化物”基因在乳糖操纵子控制下在大肠杆菌中表达,产生的肽在大小和免疫学性质上具有成熟的人的生长激素的特性。 人生长激素(HGH)是垂体前叶合成的具有191个氨基酸的蛋白质。垂体机能减退 的侏儒因HGH缺陷而身材矮小,在儿童期使用人生长激素可以治疗这一缺陷症。另外,HGH在治疗各种创伤疾病如骨折、皮肤烧伤、溃疡等被证实是有效的。由于生长激素具种属专一性,人的尸体成为HGH的唯一来源。 生长激素mRNA的初级翻译产物是一个蛋白前体,含有与生长激素N末端相接的一段信号肽。这种信号或“前”序列是分泌蛋白的特征。对于大鼠生长激素(RGH),已经鉴定了由RGH mRNA制备的CDNA序列中前序列的26个氨基酸残基。由人生长激素cDNA序列获得的信息,我们设计并建立了一个细菌质粒,它可以在微生物细胞中指导合成大量的成熟HGH。     

美国学会召集世界的专家讨论服用hGH是否会引起白血病

美罔学会决定会集吐界的专家广泛讨论服用人生长激素(hGH)的治疗会不会促进自血病的发病的悬案。美国小儿内分泌学会5月4～5日在美国华盛顿 D.C.召开。体内的增殖因子和癌症的关系很深。研讨 hGH 与白血球的异常增殖有没有关系,其结果将对增殖因子在医药品中的开发带来影响。会议的成果整理成白皮书,发给美国小儿内分泌学会、欧洲小儿内分泌学会、日本小儿内分泌学会的会员。会议是出 hCH 的最大供给地美国 Genentech公司支助的。怀疑 hGH 与白血病有关的发源地是日本。起源于1986年的小儿内分泌学会上的报告。     

Genentech向加拿大赔款1300万美元并降低t-PA价格

加拿大专利药品价格评审委员会(Canadian Patented Medicine Prices Review Board)要求Genentech赔偿1370万美元。原因是该公司的血栓溶解剂,组织血纤维蛋白溶酶原激活子(t-PA)在加拿大和在美国的价格存在差异。此外,Genentech还被要求降低t-PA在加拿大的售价,使其与在美国     

新的TPA专利引起新的TPA诉讼

当Genentech公司(加利福尼亚州的南旧金山)刚被授予组织纤维蛋白溶酶原激活因子(TPA)的加工专利权的时候,该公司便马上在美国特拉华州地方法院对Welcome Foundation有限公司(英国伦敦)、Genetics Institute公司(马萨诸塞州的剑桥)和几个分支机构提出了侵权控告。Genentech是包括纯化TPA在内的专利的独家持有者,同时对用于其生产的某些材料、质粒、DNA分离物和转化宿主细胞拥有自己的专利。这两点     

人生长激素和生长催乳激素的载体取得专利

美国专利局终于发布了对含有人生长激素(HGH)和人绒膜生长催乳激素(HCS)密码的载体的专利权。所采用的技术开始于从细胞提取信使RNA(mRNA),很可能是未来肽的合成技术。良性脑垂体瘤是HGH的mRNA的源。人胎盘细胞可作为HCS的mRNA的源。HCS在胎儿发育中起作用。在两种情况下,存在着许多不同的mRNA,对应     

终止t-PA的末稍动脉栓塞试验

一项与外科手术比较、用特定的血块溶解疗法处理动脉末梢内血块栓塞的试验,在初步结果报告“与好的外科手术效果尚有差距”时不再继续进行。试验中所用的两种溶解血栓的药物是Genentech Inc.(S.San Francisco,CA)的rDNA组织型血纤维蛋白溶酶原激活因子(t-PA)和Abbott公司的尿激酶。     

Hoechst将在德国出售TPA

Boehringer Ingelheim(西德的Ingelheim Am Rhein)请求它的竞争对手—Behringwerke(西德的Marburg)在德国血栓溶解剂市场帮助销售血块溶解药—组织纤维蛋白原激活因子(TPA)。Boehringer具有Genentech公司(加利福尼亚州的南旧金山)研制的TPA的独家许可权。而Behringwerke(Hoechst AG的一个分公司)则致力于销售链激酶。Boehringer对于销售链激酶无任何特权。终于他们做成了交易,Behringwerke将与Boehringer共同在西德销售TPA,同时停止     

毕赤酵母高效分泌长效人生长激素的研究

目的:为了延长人生长激素(HGH)在血浆中的半衰期,构建了高效分泌表达人血清白蛋白(HSA)与HGH融合蛋白(HSA-HGH)的工程毕赤酵母菌株。方法:从人胎肝cDNA文库中扩增HSA基因,从HGH工程菌载体中扩增HGH基因,将其克隆至真核表达载体pHIL-D2,载体线性化后采用电击法转化毕赤酵母GS115。通过原位双层膜法筛选高效分泌表达菌株。分别采用SDS-PAGE和Western印迹鉴定融合蛋白。对工程酵母培养条件进行研究,发酵液经离子交换层析、亲和层析和分子筛层析纯化。纯化的蛋白经N端序列测定,分子量测定和等电聚焦电泳进行鉴定。冻干的蛋白制剂经食蟹猴试验进行药代动力学和药效动力学测试。结果:确立了工程酵母的最佳培养工艺,融合蛋白表达量达100mg/L。纯化后蛋白纯度达95%以上,得率达42%。融合蛋白与预期结果一致,经食蟹猴试验,显示有良好的生物活性,与等摩尔剂量的重组人生长激素相比,半衰期延长6.8倍,清除率慢44倍。结论:融合蛋白呈现明显的长效动力学特征,为开发重组长效人生长激素HSA-HGH融合蛋白药物(rHSA-HGH)奠定了基础。     

Upjohn公司将建立年产2110万美元的牛生长激素工厂

重组牛生长激素(rBST)有把握马上由美国食品和药物箭理局(FDA)许可,Upjohn公司(密执安州卡拉马祖)计划在卡拉马祖建立年产2110万美元的 rBST工厂。该工厂希望在1990年10月开始运转,与该产品的预期推广日期柏吻合。Upjohn 公司估计该产品将有5～6亿美元的广阔市场。根据公司副经理兼农业部经理 G.Welch 估计,前五年工厂生产 rBST 的任务是充足的,当需要时公司可以有临时性的增产计划。Upjohn 公司希望建造的31000平方英尺的建筑费用为443万美元。新设备将花费约1478万美元,公共设施     

独用CD4无助于治疗艾滋病

据美国Genentech公司透露,在Ⅰ阶段临床试验中,可溶性CD4受体和CD4为基础的免疫附着疗法未在艾滋病感染患者中获得一致的临床效果.由此,公司将把研究集中到它的第二代抗艾滋病CD4免疫附着剂或CD 4-IgG上,以防止艾滋病病毒从感染的妊娠妇女传给其胎儿.监视Genentech公司rDNA CD4产品开发的R&D有限合营组织董事会也将停止分子结合物作为HIV感染患者唯一治疗物的临床试验. 另一方面,动物研究证实,CD 4-IgG可穿过胎盘.Genentech已开始人类研究,包括HIV感染婴儿的安全性研究.首次Ⅰ期研究将是目前多单位正在进行的儿科学研究的延伸,还将增加HIV感染妊娠妇女的研究.第二次Ⅰ期研究将估价高剂量CD 4-IgG对感染患者的     

与Incyte公司合作开发败血症治疗药

美国Genentech公司9月23日向美国Incyte Pharmaceuticals公司投资1400万美元,与一家公司签订了共同开发败血症治疗药BPI。该公司获得BPI的全世界销售权(除日本和远东)。 BPI是美国New York大学的研究者和Genentech公司共同克隆的蛋白。Incyte公司开发的BPI是灭活革兰氏阴性细菌释放的外毒素的内因性的解毒蛋白。外毒素是引起败血症的致病物质。BPI产生免疫细胞,存在于某种粒性白细胞中。确认它与单克隆抗体不同,广泛地结合多种细菌所产生的外毒素,并无毒化。用动物实验挽救注射致死量外毒素的动物获得成功。     

91年12月销售重组胰岛素

新北欧药物公司在12月销售5种重组人胰岛素制剂。这是用美国Zymogenetics公司开发的酵母为宿主,利用基因操作技术制造的。该公司现也已申请引进配合型和注射制剂等,1992年将胰岛素制剂更换成重组人胰岛素,分割该公司和日本市场的盐野义制药公司、美国Eli Lilly公司从1986年销售重组人胰岛素。日本决定1992年用基因操作技术制造胰岛素。丹麦Novo Nordisk公司开发用蛋白分解酶将猪胰岛素(有一个氨基酸序列与人的不同)变换成人型的制造     

迅速发展的基因工程企业

平均年龄在30岁左右的年轻公司 基因操作最近已成为分子生物学的主流。在美洲和欧洲,某些公司打算将这一研究所获得的成果企业化。他们的目标是应用在激素、疫苗、氨基酸、医药化学药品等的制造及农业中去。美洲西岸一个叫做Genentech的小公司就是这种企业化公司中的先驱代表。该公司于1976年成立,取了“Genentic Engineering Teehnology”(遗传工程技术)     

迅速发展的基因工程企业

平均年龄在30岁左右的年轻公司 基因操作最近已成为分子生物学的主流。在美洲和欧洲,某些公司打算将这一研究所获得的成果企业化。他们的目标是应用在激素、疫苗、氨基酸、医药化学药品等的制造及农业中去。美洲西岸一个叫做Genentech的小公司就是这种企业化公司中的先驱代表。该公司于1976年成立,取了“Genentic Engineering Teehnology”(遗传工程技术)