黑素与真菌抗药性的研究进展

黑素是生物界普遍存在的一类暗褐色或黑色物质,在真菌主要存在于细胞壁,与真菌的形态和毒力密切相关,具有增强真菌在逆环境中的存活力、抵抗宿主免疫攻击和耐受抗真菌药物等作用。随着临床真菌感染发病率逐渐上升,对抗真菌药物耐药现象增多,探讨真菌黑素与其抗药性关系将为阐明真菌感染的发病机制奠定基础,为开发新型的抗真菌药物提供依据。本文重点从真菌黑素的生物学特性及其与人类致病真菌抗药性方面研究进展进行阐述。     

裉黑素抗肿瘤机制的研究进展

裉黑素是新近引起人们广泛注意的天然抗肿瘤药物,对多种恶性或良性肿瘤具有明显抑制作用。其抗瘤机制复杂而广泛,主要包括调节雌激素作用通路,影响细胞周期,调节生长因子,干扰钙调素和微管蛋白功能,增加细胞间缝隙连接,对细胞代谢的影响以及抗氧化作用和免疫增强作用等。对于褪黑素作用机制的全面了解将有助于其进一步应用于临床。     

黑素细胞及黑素的生成与调节

本文概述了：（１）黑素细胞的来源,黑素细胞的数量、形态、分布特点及其与角朊细胞等周围组织和细胞的关系;（２）黑素生物合成的基本过程;（３）酪氨酸酶、黑素合成相关基因、黑素细胞刺激素、细胞因子以及环境因素等对黑素生物合成的调节作用。     

黑素皮质素受体-4的研究进展

黑素皮质素受体 4 (MC4R)是人类中枢神经系统中参与调节肥胖症发生的重要因素 ,可调节动物的体重和采食量。自MC4R基因克隆以来 ,学者们对MC4R的结构 ,生理功能 ,调控 ,作用机制及其基因突变与体重的关系等方面进行了大量的研究。     

分泌性的糖蛋白Wnt5a对永生化小鼠黑素细胞系melan-a细胞产黑素的影响

目的：探讨分泌性的糖蛋白Wnt5a对永生化小鼠黑素细胞系melan-a细胞产黑素的影响。方法：用带有Wnt5a基因的腺病毒及对照组腺病毒作为载体感染体外培养的melan．a黑素细胞;MTT法测定细胞增殖率;体外氧化DOPA反应法测定酪氨酸酶活性;NaOH法测定黑素含量;RT-PCR方法检测melan-a细胞中MITF的表达。结果：与AdGFP对照组相比,AdWnt5a处理组melan-a细胞的增殖率明显降低（P〈0．01）;DOPA反应法和NaOH法检测结果发现,Wnt5a能显著降低melan-a细胞内酪氨酸酶活性（P〈0．01）以及黑素含量（P〈0．05）;RT—PCR结果表明,wnt5a显著下调melan—a细胞内MITF的表达（P〈0．01）。结论：以上结果显示,AdWnt5a处理组melan-a细胞的增殖率、酪氨酸酶活性、产黑素的量及MITF的表达均有所下降。实验结果提示,Wnt5a能有效抑制melan-a细胞产黑素的能力,并且其作用机制可能与下调MITF的表达有关。     

黑素皮质素受体1的结构和功能

黑色素生成反应是受黑素皮质素受体l（MClR）调节的。MClR是G蛋白偶联受体（GPCR）超家族的成员之一,它在表皮和毛囊的黑色素细胞中表达。被促肾上腺皮质激素和α-促黑素激活的MClR,积极地与cAMP信号通路偶联,刺激黑色素合成,它也是褐黑素形成的一个通道。MClR的功能行为与GPCR信号出现的概念一致,包括聚合体偶联到更多的信号通路。另外,MClR也显示了独特的性质,如不寻常的高数量的自然变异通常与表型有关。因此,MClR是研究GPCR功能的一个理想模型。对MClR的结构和功能进行了简要综述。     

乌骨鸡黑素的一些基本结构特征的初步研究

应用元素分析、电子能谱(XPS)和红外光谱(IR)分析技术对乌骨鸡体内黑素结构特征进行了研究。元素分析结果得到黑素分子中C、H、N、O克原子比率的均值为10:12:1:3.该比值与动物性吲哚黑素的相应元素比例接近。XPS波谱显示出黑素中含有两种价态的硫(S~Ⅵ、S~Ⅰ),其中以低价态占优势,S2p电子结合能比人发黑素要大些。氮原子只有一种价态。IR光谱中有五组明显吸收峰,其中以主要表征吲哚环的1619—1632CM~(-1)处的吸引峰最强。以上结果初步表明出乌骨鸡黑素是以吲哚环为主体的异聚物。     

促黑素在创面愈合过程作用的研究进展

促黑素(melanocyte-stimulating hormones, MSH)和其它的黑色素主要是由垂体中央部前阿黑皮素(POMC)衍生的内源性的多肽,也可产生于机体的其它组织,通过结合五种黑色素受体而产生生理学效应,包括抗炎症反应、抗微生物、降脂、抑制瘢痕形成等。本文主要是对MSH的分类及生成路径和在创面愈合过程的抗脂、抗瘢痕、抗微生物和抗炎效应进行了综述,并指出研究MSH对参与伤口修复的干细胞的迁移、增殖和分化的调控作用及分子机制,将更好地揭示干细胞参与创面修复的分子机制,为再生医学研究提供更多的理论支持。     

黑素皮质素受体-2基因表达调控相关因子研究进展

黑素皮质素受体-2（melanoeortin2-receptor,MC2R）属于A类七个跨膜α螺旋G蛋白受体,具有通过CA／cAMP／PKA信号转导途径调节类固醇激素分泌的昼夜节律和应激引起变化的功能。MC2R基因表达障碍可导致一种常染色体隐性遗传疾病,即家族性糖皮质激素缺陷（FGD）。黑素皮质素受体-2（melanocortin2-receptor,MC2R）基因在特定组织中是否表达,表达丰度的高低是由多种调控因子相互作用决定的。本文就参与其表达调控的类固醇转录因子-1（steroidogenic factor-1,SF-1）、过氧化物增值物激活受体γ（PPARγ）、视黄酸X受体α（RXRα）、活化激活蛋白1（activatorproteinl,AP-1）DAX-1（dosage-sensitive sexreversal adrenal hypoplasia gene on the X chromosome,gene-1）和E-盒结合蛋白等因子做一综述。     

腺苷引起促黑素细胞膜电位超极化的离子机制

通过对青蛙垂体中叶促黑素细胞的实验已发现,腺苷激素Ａ１型腺苷受体后可引起细胞膜的超极化同时停止自发性动作电位的发放,但此现象所涉及的离子机制尚不清楚。本实验采用膜片箝技术的全细胞电流、电压记录和细胞吸附单通道电流记录方法,对此电流进行了探讨。实验结果表明：腺苷所致的细胞膜超极化是由于增加了非电压激活的钾离子通道的开放,而对超极化电压激活的内向阳离子电流（Ｉｈ）没有影响。     

在生长、功能和萎退各期,大鼠乳腺磷酸酶的研究

前言虽然乳腺在生长、功能和萎退过程中形态上的变化是很大的(姚曾序、顾国彦,1957),可是和形态变化相伴随的化学和生物化学变化却研究得少。关于碱性磷酸酶(以下简称 AKP)方面,Kay(1925),Folley 和 Kay(1935)最早证明牛、羊和豚鼠乳腺含有相当量的这种酶。以后 Folley 和 Greenbaum(1947)进一步用生化方法研究了大鼠在怀     

褐黑素对大鼠海马神经元谷氨酸所致毒性的拮抗作用

在大鼠海马脑片上电刺激Ｓｃｈａｆｆｅｒ侧支纤维,胞外记录ＣＡ１区锥体细胞层诱发群体锋电位,观察灌流谷氨酸和褪黑素对ＰＳ的影响。结果显示：５．０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度的Ｇｌｕ可使ＰＳ值下降至对照值的４．１％;ＭＥ（０．４、０．５和０．６μｍｏｌ／Ｌ）一５．０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度的Ｇｌｕ可使ＰＳ值下降至对照值的１４．７％、１０５．２％、２４．３％;ＭＥＬ、Ｇｌｕ,与赛庚啶混合给药,ＰＳ值下降至０。上述结果提示。     

二苯乙烯苷对黑素细胞黑素合成及酪氨酸酶活性的影响

为了研究何首乌有效成分二苯乙烯苷对黑素合成及黑素细胞酪氨酸酶活性的影响。采用体外培养的正常人表皮黑素细胞作为实验对象解法测定二苯乙烯苷作用72 h后的黑素细胞黑素含量;多巴氧化法测定二苯乙烯苷作用72 h后的黑素细胞酪氨酸酶活性。研究发现,3组不同浓度的药物对黑素合成产生了不同的影响。两组低浓度药物作用下黑素含量与对照组比较有所增加;一组较高浓度的药物抑制了黑素的合成。3组药物对酪氨酸酶活性也有不同影响,与对照组相比两组较低浓度的药物提高了实验对象酪氨酸酶的活性;而高浓度的药物对酪氨酸酶无明显的抑制或提高。     

黑素皮质素受体对动物采食量和能量稳态的调控

黑素皮质素受体是G-蛋白耦联受体超家族成员。5个黑素皮质素受体基因已经被克隆和鉴定,并有不同的组织分布和生物学功能。本文综述了黑素皮质素受体3和受体4基因调控采食量和能量稳态的研究进展。 Abstract:The melanocortin receptors are members of the super-family of G-protein coupled receptors.To date,five melanocortin receptor genes (MC1R-MC5R) have been cloned and characterized.These receptorsdiffer in their tissue distributions and physiological roles.This review focuses on the roles of MC3R and MC4R in regulation of food intake and energy homeostasis.     

黑素皮质素受体-2与Ⅰ型家族性糖皮质激素缺乏症

 黑素皮质素受体-2（MC2R）具有7个跨膜区（Ⅰ～Ⅶ）、3个胞外环和3个胞内环,人MC2R基因定位于18p11.2;编码区长894 bp,无内含子,在种间和种内具有较高保守性;人MC2R有297个氨基酸残基,推测分子量为33 kD.MC2R主要分布于肾上腺皮质区网状带和束状带,在功能上与腺苷酸环化酶偶联,通过激活依赖环腺苷酸的信号途径来催化类固醇合成;MC2R合成受到各种因子调节,包括其自身配体ACTH、顺式作用元件和反式作用因子等.MC2R基因突变可导致Ⅰ型家族性糖皮质激素缺乏症;迄今为止,在FGD患者中共发现37个MC2R基因编码区突变,突变单独或复合存在降低MC2R活性     

Fonsecaea monophora黑素的理化性质及其合成途径的分析研究

目的探讨Fonsecaea monophora黑素的理化性质及其合成途径。方法通过化学分析、紫外光谱、红外光谱和电子顺磁共振波谱等明确F.monophora黑素的理化性质;通过比对F.monophora菌株在基础培养基(马铃薯葡萄糖琼脂(PDA)培养基、L-DOPA PDA培养基)和含黑素抑制剂培养基(DOPA黑素抑制剂培养基、DHN黑素抑制剂培养基)的菌落生长情况,采用BioTek酶标仪EON定量分析其黑素合成,以明确F.monophora的黑素合成途径。结果 F.monophora黑素与合成L-DOPA黑素的理化性质相似;菌株在含L-DOPA培养基较PDA培养基产生更多的黑素,且在含DOPA黑素抑制剂叠氮化钠及DHN黑素抑制剂苯肽、三环唑培养基中其黑素合成均明显降低。结论 F.monophora黑素主要为LDOPA黑素,可能共同存在DOPA黑素和DHN黑素合成途径。     

球形孢子丝菌黑素抵御抗真菌药物杀伤作用的研究

目的探讨球形孢子丝菌黑素对抗真菌药特比萘芬(TRB)、氟康唑(FCZ)、伊曲康唑(ICZ)和两性霉素B(AMB)的作用。方法利用琼脂平板涂布法比较球形孢子丝菌黑素野生株(MEL+)与白化突变株(MEL-)对抗真菌药物的敏感性;利用紫外分光光度法,检测黑素对抗真菌药浓度的影响;利用HPLC法,分析黑素对抗真菌药的作用机制。结果药敏结果显示,在AMB的(4~16)μg/mL和ICZ的(0.06~0.25)μg/mL浓度间,MEL-生存率显著低于MEL+;紫外分光光度法检测显示,黑素可以显著降低AMB的浓度(P0.01);HPLC图谱显示,黑素加入后AMB出现新峰。结论球形孢子丝菌黑素能够抵御AMB和ICZ对菌株的杀伤,并提示黑素可能对AMB进行转化,从而降低药物浓度。     

犬黑素皮质素受体-2基因的分子克隆及序列分析

目的分离犬MC2R基因cDNA5′末端,分析其启动区域特点。方法采用了RNA连接酶介导的RACE（RLM-RACE）技术分离了犬MC2R基因和局部序列比对工具（Basic Local Alignment Search Tool,BLAST）对CDS区进行了初步验证。结果新分离了犬MC2RcDNA的5′末端,并对其启动区序列作了初步分析。序列分析显示,该基因至少由两个外显子（exon1和exon2）组成,exon1和exon2的一部分编码5′非翻译区（5′-UTR）,exon2其余的部分编码整个编码区。结论克隆了犬MC2R基因的5′末端,在其启动区发现了inr、SF-1、SP1、CRE、PPRE、AP-1等多个顺式作用元件,为犬MC2R表达调控研究奠定基础。